Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с парвовируса свиней )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Протопарвовирус копытных 1
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство :Моноднавирия
Королевство:Shotokuvirae
Тип:Cossaviricota
Класс:Quintoviricetes
Заказ:Piccovirales
Семья:Parvoviridae
Род:Протопарвовирус
Разновидность:
Протопарвовирус копытных 1
Вирусы участников [1]

Парвовирус свиней

Синонимы [2]

Парвовирус свиней

Свиной парвовирус (PPV), вирус у видов копытных protoparvovirus 1 родов Protoparvovirus в семействе вирусов Parvoviridae , [3] вызывает репродуктивный отказ свиней характеризуется эмбриональной и фетальной инфекцией и смертью, как правило , в отсутствии внешнего материнских клинических признаков . Заболевание развивается в основном, когда серонегативные самки подвергаются ороназальному воздействию вируса в любое время примерно в первой половине беременности , а концептуальные животные впоследствии заражаются трансплацентарно, прежде чем они становятся иммунокомпетентными.. Нет никаких окончательных доказательств того, что заражение свиней, кроме как во время беременности, имеет какое-либо клиническое или экономическое значение. Вирус повсеместно распространен среди свиней во всем мире и является энзоотическим в большинстве протестированных стад. Диагностические исследования показали, что PPV является основной инфекционной причиной гибели эмбрионов и плода. [4] [5] [6] [7] [8] Помимо своей прямой причинной роли в репродуктивной недостаточности, PPV может усиливать эффекты инфекции цирковируса свиней типа II (PCV2) в клиническом течении мультисистемного синдрома истощения после отъема ( PMWS). [9] [10]

Признаки и симптомы [ править ]

Острая инфекция послеродовых свиней, в том числе беременных самок, у которых впоследствии развивается репродуктивная недостаточность, обычно носит субклинический характер. [11] [12] [13] [14] [15] [16] Однако у молодых свиней, а также, вероятно, и у более старых племенных животных, вирус широко реплицируется и обнаруживается во многих тканях и органах с высоким митотическим индексом . Вирусный антиген особенно сконцентрирован в лимфоидных тканях [13] [14] (рис. 3A, B). Многие свиньи, независимо от возраста и пола, страдают преходящей, обычно легкой, лейкопенией где-то в течение 10 дней после первоначального контакта с вирусом. [11] [17] [15] [16]PPV и другие структурно похожие вирусы были обнаружены в фекалиях свиней, страдающих диареей. [18] [19] Однако нет экспериментальных доказательств того, что PPV либо широко реплицируется в эпителии кишечных крипт, либо вызывает кишечное заболевание, как парвовирусы некоторых других видов. [13] [20] PPV также был изолирован от свиней с поражениями, описанными как пузырьковые. Причинная роль PPV в таких поражениях четко не определена. [21]

Основным и обычно единственным клиническим ответом на инфекцию PPV является репродуктивная недостаточность матери. Патологические последствия зависят в основном от того, когда воздействие происходит во время беременности. У самок может возобновиться течка, не удастся опороситься, несмотря на анэструс, опоросить несколько свиней в помете или опоросить большую часть мумифицированных плодов. Все они могут отражать гибель эмбриона или плода либо и то, и другое. Единственным внешним признаком может быть уменьшение обхвата живота матери, когда плод умирает в середине беременности или позже, а связанные с ними жидкости рассасываются. Другие проявления материнской репродуктивной недостаточности, а именно бесплодие, аборты, мертворождение, неонатальная смерть и снижение жизнеспособности новорожденных, также приписываются инфицированию PPV. [4] [22] [23] [24] [25]Обычно это лишь незначительный компонент болезни. Наличие мумифицированных плодов в помете может продлить как срок беременности [24], так и период опороса. [26] Любой из них может привести к мертворождению явно нормальных однопометников, независимо от того, инфицированы они или нет.

Фигура 3. Криостат-микротомные срезы тканей 8-недельных свиней, инфицированных PPV, исследованные с помощью IF-микроскопии (× 312,5). (A) Вирусный антиген в зародышевом центре, миндалине. (B) Вирусный антиген в остеогенном слое надкостницы, ребро: a = соединительная ткань, b = кортикальная кость, c = полость костного мозга.

Нет никаких доказательств того, что фертильность или либидо кабанов изменяется в результате заражения PPV. [27] [28]

Причина [ править ]

PPV относится к роду Parvovirus (лат. Parvus = маленький) семейства Parvoviridae . [29] [30] Все сравниваемые изоляты PPV были обнаружены антигенно схожими, если не идентичными. [31] [11] [32] [12] [33] PPV также имеет антигенное родство с несколькими другими членами этого рода. [34] [35] [36] Однако его идентичность может быть установлена ​​с помощью относительно строгих серологических тестов, таких как нейтрализация вируса (VN) и ингибирование гемагглютинации (HI).

Биофизические и биохимические свойства [ править ]

Биофизические и биохимические свойства PPV были тщательно изучены [29] [37] [38] и резюмируются следующим образом. Зрелый вирион имеет кубическую симметрию, два или три капсидных белка, диаметр приблизительно 20 нм, 32 капсомера, отсутствие оболочки или незаменимых липидов и вес 5,3 × 10 6 дальтон . Вирусный геном представляет собой одноцепочечную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) с молекулярной массой 1,4 × 10 6 (т.е. около 26,5% от веса полного вириона). Плавучие плотности(г / мл в хлориде цезия) полных инфекционных вирионов, неполных «пустых» вирионов и извлеченной ДНК вириона составляют 1,38–1,395, 1,30–1,315 и 1,724 соответственно. Инфекционность вирусов , гемагглютинирующая активность и антигенность обладают значительной устойчивостью к нагреванию, широкому диапазону концентраций ионов водорода и ферментам .

Репликация [ править ]

Репликация PPV in vitro является цитоцидной и характеризуется «округлением», пикнозом и лизисом клеток (рис. 1А). Многие фрагменты клеток часто остаются прикрепленными, что в конечном итоге придает пораженной культуре рваный вид. Внутриядерные включения развиваются [31], но часто они распределены редко. [39] Зараженные культуры могут незначительно гемадсорбироваться [31] (рис. 1B). Цитопатические изменения значительны, когда адаптированный к культуре клеток вирус размножается в соответствующих условиях. Однако при первоначальном выделении несколько последовательных пассажей вируса [31]или, что лучше, зараженная культура может понадобиться до того, как будут обнаружены эффекты. Использование иммунофлуоресцентной (IF) микроскопии значительно увеличивает вероятность обнаружения минимально инфицированных культур. [40] [41]

Первичные и вторичные культуры клеток почек плода или новорожденного свиньи чаще всего используются для размножения и титрования PPV, хотя другие виды культур также чувствительны. [42] Репликация усиливается за счет инфицирования митотически активных культур. [31] [43] [44] [45] Многие клетки в таких культурах находятся в S-фазе (т. Е. Фазе синтеза ДНК) своего клеточного цикла, где доступны ДНК-полимеразы клеточного происхождения, необходимые для репликации вируса. [46] [47] [48]

Если сыворотка плода или взрослого крупного рогатого скота включена в питательную среду клеточных культур, используемых для размножения PPV, ее следует предварительно протестировать на наличие вирусных ингибиторов. [49] [50] [51] То же самое может относиться к сывороткам некоторых других видов. [52] Поскольку на репликацию PPV влияет митотическая активность, влияние сыворотки на клетки также особенно важно. Кроме того, культуры следует предварительно протестировать на заражение PPV. [40] [41] Культуры иногда неосознанно готовятся из инфицированных тканей плода [41] и послеродового [31] [53] [54] [55]свиньи. Более того, PPV может быть случайно внесен в культуры несколькими способами [56], включая использование загрязненного трипсина. [57] [58] Если контаминация обнаруживается до того, как все клетки инфицированы, вирус может быть устранен путем многократного пересева клеток в присутствии питательной среды, содержащей антисыворотку против PPV. [59]

Рисунок 1. Клеточные культуры, инфицированные PPV. (A) Цитопатический эффект, вторичные фетальные клетки почек свиньи, 120 часов после инфицирования (× 250). [60] (B) Гемадсорбция, вторичные взрослые клетки щитовидной железы свиней, эритроциты морских свинок, через 22 часа после инфицирования клеток щитовидной железы и последующего пересева (May-Grünwald-Giemsa; × 100).

Некоторые исследователи использовали IF-микроскопию, чтобы проследить развитие PPV в культуре клеток. [31] [40] [60] [61] [62] В целом последовательность событий следующая. Вирусный антиген обнаруживается в цитоплазме клеток вскоре после заражения, если инокулят содержит высокий титр вируса и вирусного антигена. Большая часть, если не вся эта ранняя цитоплазматическая флуоресценция является результатом фагоцитоза антигена из инокулята. [60] [63]Посредством последовательных исследований такой антиген может быть обнаружен сначала на внешней поверхности цитоплазматической мембраны, а затем внутри цитоплазмы, часто относительно сконцентрированной в околоядерном месте. Первым недвусмысленным свидетельством репликации вируса является появление зарождающегося вирусного антигена в ядре (рис. 2А). По крайней мере, в некоторых инфицированных клетках зарождающийся антиген затем появляется в цитоплазме в количестве, достаточном для того, чтобы и цитоплазма, и ядро ​​были ярко флуоресцентными. Зараженные клетки, обычно наблюдаемые в легких плодов, которые вырабатывают высокий титр антител к PPV, вероятно, представляют эту стадию репликации (см. Фиг. 8C). Пораженные клетки впоследствии собираются, становятся пикнотическими и распадаются с высвобождением вируса и вирусного антигена (рис. 2B).Другие клетки в культуре, которые не находятся на соответствующей стадии для поддержки репликации вируса, продолжают фагоцитировать и накапливать вирусный антиген в своей цитоплазме (рис. 2С). Вторую волну репликации вируса можно вызвать, если эти клетки стимулировать для перехода в S-фазу клеточного цикла, например, путем добавления свежей культуральной среды.

Гемагглютинация [ править ]

PPV агглютинирует эритроциты человека, обезьяны, морской свинки, кошки, курицы, крысы и мыши . Эритроциты других видов животных, которые были протестированы, относительно или полностью нечувствительны, или результаты были неоднозначными. [31] [32] [43] [45] [60] [64] Некоторые параметры теста гемагглютинации (НА), такие как температура инкубации, [43] [60] используемый вид эритроцитов и В случае куриных эритроцитов генетический состав [31] [33] [51] и возраст [32]донора - может количественно повлиять на результаты. Тест HA чаще всего проводится при комнатной температуре, примерно при нейтральном pH и с использованием эритроцитов морских свинок. Более высокие титры НА были зарегистрированы, когда в качестве разбавителя, использованного в тесте, использовался верональный буфер, а не физиологический раствор с фосфатным буфером. [33] Элюцию вируса (гемагглютинин является частью вириона) можно вызвать суспендированием эритроцитов в щелочном буфере, pH 9. [45]

Титрование заражения [ править ]

Титрование инфекционности проводят стандартным способом, за исключением того, что, поскольку цитопатические изменения при конечных разведениях часто нечеткие, конечные точки инфекционности часто определяются либо путем исследования культур клеток на предмет внутриядерных включений после соответствующего окрашивания, либо путем исследования среды для культивирования клеток на вирусный гемагглютинин. [31] Также была описана процедура титрования, при которой инфицированные клетки выявляются с помощью IF-микроскопии [60], а также анализ бляшек [65] .

Рисунок 2. Вторичные культуры эмбриональных клеток почек свиньи, инфицированные PPV и исследованные с помощью IF-микроскопии (× 500). (A) 14 часов после заражения культура фиксируется, а затем реагирует с флуоресцентными антителами (FA). (B) через 24 часа после заражения культура прореагировала с FA и затем зафиксировалась; идентифицируются только внеклеточные антиген и антиген в клетках с нарушенной цитоплазматической и ядерной мембранами. (C) через 48 часов после заражения культура фиксировалась, а затем реагировала с FA.

Серологический [ править ]

Тесты Тест HI часто используется для обнаружения и количественного определения гуморальных антител к PPV. Иногда антитела можно обнаружить уже через 5 дней после контакта свиней с живым вирусом, и они могут сохраняться годами. [12] Сыворотки, исследуемые с помощью теста HI, обычно предварительно обрабатывают путем тепловой инактивации (56 ° C, 30 минут) и адсорбции эритроцитами (для удаления встречающихся в природе гемагглютининов) и каолина (для удаления или уменьшения количества ингибиторов HA, не являющихся антителами). [32] [60] Трипсин также использовался для удаления неантителовых ингибиторов НА. [31] Подробно изучены параметры теста HI. [66] [67]

Тест SN иногда используется для обнаружения и количественного определения гуморальных антител к PPV. Нейтрализация инфекционности обычно подтверждается отсутствием или уменьшением внутриядерных включений или флуоресцентных клеток в культурах или вирусного гемагглютинина в культуральной среде. [50] [60] [68] Сообщается, что тест SN более чувствителен, чем тест HI. [68] [17] Была описана микротехника для применения теста SN. [68]

Иммунодиффузии , [69] модифицированный тест прямого связывания комплемента, [33] и твердофазный иммуноферментный анализ [70] [71] также были успешно использованы для выявления антител к PPV.

Эволюция [ править ]

Эти вирусы, по-видимому, появились около 120 лет назад, и за последние 40–60 лет их популяция быстро увеличилась. [72] Похоже, что они первоначально развились у диких кабанов, а затем распространились на домашних свиней. Скорость эволюции оценивается в 3,86 x 10 −4 - 8,23 x 10 −4 замен на сайт в год. [73] Этот показатель аналогичен показателям других одноцепочечных ДНК-вирусов.

Эпидемиология [ править ]

Парвовирус свиней широко распространен среди свиней во всем мире. В основных районах выращивания свиней, таких как Средний Запад США , инфекция является энзоотической в большинстве стад, и, за некоторыми исключениями, свиноматки обладают иммунитетом. Кроме того, большая часть свинок естественным образом заражается PPV до зачатия, и в результате у них вырабатывается активный иммунитет, который, вероятно, сохраняется на протяжении всей жизни. В совокупности сероэпидемиологические данные показывают, что воздействие PPV является обычным явлением. Они также подчеркивают высокий риск инфекций и репродуктивных заболеваний среди свинок, у которых до зачатия не развился иммунитет. Наиболее распространенными путями заражения свиней в послеродовой и пренатальный периоды являются ороназальный и трансплацентарный пути соответственно.

Свиньи, питающиеся иммунными плотинами, поглощают высокий титр антител к PPV из молозива . Эти титры постепенно снижаются со временем из-за разбавления по мере роста свиней, а также из-за биологической деградации. Обычно они достигают определяемого уровня через 3–6 месяцев, если сыворотки исследуются с помощью теста HI. [74] [75] Иногда пассивно приобретенные антитела сохраняются в течение более длительного интервала. Более того, уровни антител, слишком низкие для определения с помощью теста HI, могут быть обнаружены с помощью теста SN. [12] Основное значение пассивно приобретенных антител заключается в том, что они препятствуют развитию активного иммунитета. Высокие уровни таких антител могут предотвратить заражение, а более низкие уровни могут минимизировать распространение от инфицированных свиней. [76] [77]Следовательно, некоторые группы свинок не полностью восприимчивы к инфекции и распространению вируса либо незадолго до зачатия, либо во время ранней беременности.

Загрязненные помещения, вероятно, являются основными резервуарами PPV. Вирус термостабилен, устойчив ко многим распространенным дезинфицирующим средствам [78] и может оставаться заразным в течение месяцев в секретах и ​​экскрементах остро инфицированных свиней. Экспериментально было показано, что, хотя свиньи передавали PPV только в течение примерно 2 недель после заражения, загоны, в которых они изначально содержались, оставались заразными в течение как минимум 4 месяцев. [79] Повсеместное распространение PPV также повышает вероятность того, что некоторые свиньи постоянно инфицированы и, по крайней мере, периодически выделяют вирус. Однако выделение за пределы периода острой инфекции не было продемонстрировано. [12] Было высказано предположение о возможности иммунотолерантных носителей PPV в результате ранней внутриутробной инфекции. [50]Когда свинок заражали PPV до 55 дня беременности, их свиньи рождались инфицированными, но без антител. Вирус был выделен из почек, яичек и семенной жидкости таких свиней, умерщвленных в разное время после рождения до достижения ими 8-месячного возраста; в это время эксперимент был прекращен. [17] Результаты другого исследования, в котором матери были инфицированы на ранних сроках беременности, а их свиньи родились инфицированными, но без антител, также предполагают приобретенную иммунотолерантность. [80] Сообщалось о возможном примере инфицированного, иммунотолерантного, сексуально активного кабана. [12]

Кабаны могут играть значительную роль в распространении PPV в критический момент. Во время острой инфекции вирус распространяется различными путями, включая сперму , и сообщалось о выделении PPV из спермы естественно инфицированных хряков. [4] [31] [81] Сперма может быть загрязнена извне, например, вирусными фекалиями или внутри мужских половых путей. Вирус был выделен из яичка хряка через 5 дней после инъекции в крайнюю плоть хряка [82]и из яичек хряков, убитых через 5 и 8 дней после ороназального заражения (Менгелинг, неопубликованные данные, 1976). Вирус также был выделен из лимфатических узлов мошонки хряков, убитых через 5, 8, 15, 21 и 35 дней после ороназального воздействия. После 8-го дня изоляцию осуществляли путем совместного культивирования фрагментов лимфатических узлов с фетальными клетками почек свиньи (Mengeling, неопубликованные данные, 1976). Независимо от своего иммунного статуса, хряки также могут служить средством механического распространения PPV среди восприимчивых самок.

Патогенез [ править ]

Собаки подвержены репродуктивной недостаточности, вызванной PPV, если инфицированы в любое время примерно в первой половине беременности. На этот интервал материнской восприимчивости указывают коллективные результаты нескольких экспериментальных исследований, [15] [16] [83] [84] , углубленных эпидемиологических исследований, [85] [86] и оценок времени смерти плоды, собранные в ходе эпидемиологических исследований. [5] [8] Последствиями заражения матери в течение этого периода являются гибель эмбриона и плода с последующей резорбцией и мумификацией соответственно. Трансплацентарныйинфекция также возникает после заражения матери после середины беременности, но плоды обычно выживают без очевидных клинических эффектов в утробе матери. Вероятная причина заключается в том, что для трансплацентарной инфекции часто требуется 10–14 дней [84] [87] или дольше [15], а к 70 дням беременности у большинства плодов появляется защитный иммунологический ответ на вирус. В целом, плоды, экспериментально инфицированные посредством трансматочной инокуляции вируса, умерли, если были инфицированы до 70-го дня беременности, но они выжили и вырабатывали антитела при инфицировании на более поздних сроках беременности. [63] [88] [89] [90] Также сообщалось о немного большей вирулентности штамма PPV. [91]Обычные последствия инфекции на разных сроках беременности приведены в таблице 1 .

Когда только часть помета инфицирована трансплацентарно, как это часто бывает, один или несколько однопометников часто заражаются в результате последующего внутриутробного распространения вируса. То же самое применимо, если первоначальное заражение произошло через зараженную сперму. В результате любая комбинация или все последствия, указанные в таблице 1, могут развиваться в одном помете. При инфицировании ранних эмбрионов внутриутробное распространение, вероятно, встречается реже, поскольку они быстро рассасываются после смерти, эффективно удаляя внутриутробный резервуар вируса. [84] В таких случаях нет доказательств того, что опорос является причиной меньшего количества свиней в помете.

Таблица 1. Последствия заражения PPV на разных сроках беременности
Период беременности (дни) а
Заражение плотиныЗаражение Conceptus bОписание ConceptusПоследствия заражения
≤5610–30ЭмбрионСмерть и рассасывание
30–70ПлодСмерть и мумификация
> 5670 – семестрПлодИммунный ответ и обычно выживание в утробе матери.

a Интервалы являются приблизительными.

b Предполагая трансплацентарные инфекции через 10–14 дней после контакта с матерью.

Влияние PPV на яйцеклетку перед овуляцией, если таковое имеется, неизвестно. Вирус прочно прилипает к внешней поверхности блестящей оболочки оплодотворенной яйцеклетки свиньи [92] [93], и хотя он, по-видимому, не может проникнуть через этот слой, предполагается, что он может представлять угрозу для эмбриона после вылупления. [92]

Несмотря на веские косвенные доказательства [80], прямая причинная роль спермы, загрязненной PPV, в репродуктивной недостаточности не установлена ​​однозначно. [82] Zona pellucida может защитить ранний эмбрион, пока развивается местный иммунитет. И наоборот, вирус может вызвать изменения в матке, несовместимые с беременностью. [94] В любом случае женщина, инфицированная через сперму, является очагом инфекции для других.

За возможным исключением изменений в матке, упомянутых в предыдущем абзаце, репродуктивная недостаточность, вызванная PPV, вызвана прямым воздействием вируса на концепцию. В отсутствие иммунного ответа вирус широко реплицируется в этих тканях. К тому времени, когда концептус умирает, большинство его клеток содержат большие количества внутрицитоплазматического вирусного антигена, что можно продемонстрировать с помощью IF-микроскопии. Относительное отсутствие ядерной флуоресценции во время смерти по сравнению с более ранними стадиями заболевания указывает на то, что при серьезном поражении концептуальной клетки митотическая активность и связанные с ней условия, необходимые для репликации вируса, подавляются больше, чем фагоцитарная активность.

Смерть концептуса, вероятно, является результатом коллективного повреждения вирусом различных тканей и органов, включая плаценту. [90] Однако при отсутствии иммунного ответа изменений почти в любом жизненно важном органе, вероятно, достаточно, чтобы в конечном итоге вызвать смерть. Одна из самых ярких особенностей вирусного распространения - обширное поражение эндотелия. Это, по-видимому, препятствует дальнейшему развитию сосудистой сети концептуса. Подготовка к клеточному митозу (то есть S-фаза) приводит к сопутствующей репликации вируса и гибели клеток. На повреждение системы кровообращения плода указывают отек, кровотечение и скопление большого количества серозно-геморрагической жидкости в полостях тела. Некроз эндотелия очевиден под микроскопом. [95]

Механизм трансплацентарной инфекции был исследован с помощью IF-микроскопии для выявления инфицированных клеток в тканях матери и плода через все более длительные интервалы после воздействия на нос через рот матери. [87]Исследование тканей, прилегающих к соединению матери и плода, выявило вирусный антиген в эндотелиальных и мезенхимальных клетках хориона с увеличением вовлечения этих тканей на более поздних стадиях беременности. Вирусный антиген никогда не обнаруживался однозначно ни в эпителии матки, ни в трофэктодерме. Следовательно, не было доказательств передачи вируса материнскому плоду путем репликации через эти ткани. Однако этот маршрут нельзя исключать, так как была обследована лишь небольшая часть общей площади контакта. Рассмотрена передача вируса внутри макрофагов. [96] Каким бы ни был путь, материнская виремия кажется вероятной предпосылкой трансплацентарной инфекции. [15] [16]

Поражения [ править ]

Ни о макроскопических, ни о микроскопических поражениях у небеременных свиней не сообщалось. [13] [20] Вполне возможно, что клеточная инфильтрация, описанная впоследствии для плодов, может быть вызвана инфекцией во время перинатального периода.

О макроскопических поражениях у беременных самок не сообщалось; однако микроскопические поражения наблюдались в тканях свинок, убитых после инфицирования их плодов трансматочной инокуляцией вируса. Свинки, которые были серонегативными, когда их плоды были инфицированы на 70-й день беременности, имели очаговые скопления мононуклеарных клеток, прилегающих к эндометрию и в более глубоких слоях собственной пластинки, когда они были умерщвлены через 12 и 21 день. Кроме того, были периваскулярные манжеты плазматических клеток и лимфоцитов в головном, спинном мозге и сосудистой оболочке глаза. [97]Когда плоды были инфицированы на более раннем сроке беременности (35, 50 и 60 дней), а их матери погибали через 7 и 11 дней, поражения были аналогичными. Однако поражения матки были более серьезными и также включали обширную навязку миометриальных и эндометриальных сосудов мононуклеарными клетками. [95] В матках свинок, которые были серопозитивными, когда их плоды были инфицированы, наблюдались только очаговые скопления лимфоцитов. [90]

Макроскопические изменения эмбрионов - смерть с последующим рассасыванием жидкости (рис. 4), а затем мягких тканей (рис. 5). Вирус и вирусный антиген широко распространены в тканях инфицированных эмбрионов и их плаценты [84], и вполне вероятно, что микроскопические поражения в виде некроза и сосудистых повреждений, впоследствии описанные для плодов, также развиваются у продвинутых эмбрионов.

У инфицированных плодов до того, как они станут иммунокомпетентными, происходят многочисленные макроскопические изменения (рис. 6). К ним относятся различная степень задержки роста, а иногда и очевидная потеря физического состояния до того, как станут очевидны другие внешние изменения; иногда повышенное выступание кровеносных сосудов на поверхности плода из-за скопления и утечки крови в прилегающие ткани; заложенность, отек и кровотечение с скоплением серозно-геморрагической жидкости в полостях тела; геморрагическое изменение цвета, постепенно темнеющее после смерти; и обезвоживание (мумификация). Многие из этих изменений также касаются плаценты. Микроскопические поражения состоят в основном из обширного клеточного некроза в самых разных тканях и органах [95] [98] (рис. 7A). Воспаление [98]и внутриядерные включения [95] также были описаны.

Рисунок 4. Эмбрионы свинки, экспериментально зараженные ороназальным путем сразу после размножения и умерщвленные через 22 дня. Штанга = 1 см. (Вверху) Неинфицированный клинически нормальный эмбрион (стрелка) и связанные с ним внеэмбриональные мембраны; (внизу) PPV-инфицированный, мертвый однопометный эмбрион (стрелка) и связанные с ним экстраэмбриональные мембраны, недавняя смерть, отсутствие очевидной резорбции мягких тканей. [84]
Фигура 5. Сегмент матки, вскрытый, показывает некротические остатки частично резорбированного PPV-инфицированного эмбриона (стрелки) и связанные с ними экстраэмбриональные мембраны свинки, экспериментально инфицированной ороназально сразу после размножения и убитой через 22 дня; остатки содержат вирус и вирусный антиген. Штанга = 1 см. [84]

Напротив, не сообщалось о макроскопических изменениях для плодов, инфицированных после того, как они стали иммунокомпетентными по отношению к PPV. Микроскопические поражения - это, прежде всего, гипертрофия эндотелия [97] и инфильтрация мононуклеарных клеток, соответствующая иммунному ответу. [97] [98] Менингоэнцефалит, характеризующийся периваскулярным наматыванием пролиферирующих адвентициальных клеток, гистиоцитов и нескольких плазматических клеток, наблюдался в сером и белом веществе головного мозга и в лептоменингах мертворожденных свиней, инфицированных PPV. Эти поражения считались патогномоничными для инфекции PPV. [24] Подобные поражения наблюдались у инфицированных PPV живых плодов, собранных на поздних сроках беременности [97] [98] (рис. 7B).

Оба общих типа микроскопических поражений (т. Е. Некроз и инфильтрация мононуклеарных клеток) могут развиваться у плодов, инфицированных около середины беременности [95], когда иммунный ответ недостаточен для обеспечения защиты.

Диагноз [ править ]

PPV следует учитывать при дифференциальной диагностике репродуктивной недостаточности свиней всякий раз, когда есть доказательства гибели эмбриона или плода, либо того и другого. Описаны патологические последствия материнской инфекции во время беременности (см. Раздел о клинических признаках). Если поражены свиньи, но не свиноматки, материнское заболевание не проявляется во время беременности, имеется мало или совсем нет абортов или аномалий развития плода, а другие данные свидетельствуют об инфекционном заболевании, тогда можно поставить предварительный диагноз репродуктивной недостаточности, вызванной PPV. Относительное отсутствие материнских заболеваний, абортов и аномалий развития плода отличает PPV от большинства других инфекционных причин репродуктивной недостаточности. Однако для постановки окончательного диагноза требуется лабораторная поддержка.

Несколько мумифицированных плодов (<16 см в длину) или легких от таких плодов, если они достаточно развиты, должны быть отправлены в диагностическую лабораторию. Более крупные мумифицированные плоды (т.е. гестационный возраст более 70 дней), [99] мертворожденных свиней и новорожденных свиней не рекомендуется отправлять, если только они не являются единственными доступными образцами. В случае инфицирования их ткани обычно содержат антитела, которые мешают лабораторным тестам на вирус или вирусный антиген.

Рисунок 6. Плоды, инфицированные PPV. Прутки = 5 см. (A) Помет свиньи, экспериментально инфицированной ороназально на 47 день беременности и убитой через 34 дня; плоды из левого (L) и правого (R) рогов матки, пронумерованные 1–4 от шейки матки к яичнику; плоды L1 и L4 низкорослые, но живые на вскрытии, плод L3 недавно умер, другие - на более поздних стадиях. (B) Плоды из помета естественно инфицированных свинок, собранные примерно на 114-й день беременности, на поздней стадии обезвоживания (мумификации). [26]

Если самки не опоросятся, несмотря на анэструс, и их отправляют на бойню, их матки должны быть собраны и исследованы на наличие пораженных плодов. Иногда остаются только остатки тканей плода, когда плод умирает в начале средней трети гестации. Тем не менее, это адекватные образцы, если тестировать на вирусный антиген с помощью IF-микроскопии. [5] [63] Отсутствие пораженных плодов или остатков плода не исключает репродуктивную недостаточность, вызванную PPV. Когда все эмбрионы помета умирают и полностью рассасываются после первых нескольких недель беременности, самка может оставаться эндокринологически беременной и не возвращаться к течке до истечения ожидаемого времени опороса. [100]

Идентификация вирусного антигена с помощью IF-микроскопии - надежная и чувствительная диагностическая процедура. Срезы тканей плода готовятся с помощью микротома криостата, а затем вводятся в реакцию со стандартизованными реагентами. [5] [26] Тест можно завершить в течение нескольких часов. В отсутствие ответа антител плода антиген обнаруживается во всех тканях плода (фиг. 8A, B); даже при наличии антител инфицированные клетки обычно можно обнаружить в легких плода (рис. 8C).

Обнаружение вирусного гемагглютинина также рекомендуется в качестве диагностического метода. [101] [102] Ткани растирают в разбавителе, а затем осаждают центрифугированием. Надосадочная жидкость проверяется на агглютинирующую активность в отношении эритроцитов морских свинок. Для этого теста требуется минимум лабораторного оборудования, и он эффективен при отсутствии антител.

Рисунок 7. Ткани PPV-инфицированных плодов свинок, экспериментально инфицированных ороназально. (A) Некротический очаг в печени живого плода свиньи, инфицированной на 40-й день беременности и погибшей через 42 дня; у плода были многочисленные макроскопические поражения (H&E; × 400). (B) периваскулярные наручники с мононуклеарными клетками в головном мозге живого плода, однопометника A; у плода не было макроскопических поражений (H&E; × 320). (Вставка) Вирусный антиген, связанный с эндотелием сосудов головного мозга плода свиньи, инфицированной на 46 день беременности и убитой через 25 дней (IF-микроскопия; 312,5). Все плоды, вероятно, были инфицированы внутриутробным распространением PPV от трансплацентно инфицированных однопометников. (Фотографии A и B любезно предоставлены Т.Т. Брауном-младшим, Национальный центр болезней животных.)

Выделение вируса менее подходит в качестве рутинной диагностической процедуры, чем любой из вышеупомянутых тестов. Инфекция медленно, но постепенно теряется после смерти плода; [63] в результате выделение вируса из мумифицированных плодов, погибших в результате инфекции, иногда оказывается безуспешным. [5] Более того, процедура занимает много времени, а заражение представляет собой постоянную угрозу из-за стабильности PPV в лаборатории [31] и из-за того, что культуры клеток иногда неосознанно готовятся из инфицированных тканей. [31] [41] [53] [54] [55] IF-микроскопия часто используется для определения того, был ли PPV изолирован в культуре клеток. [5] [50] [103]

В общем, серологические процедуры рекомендуются для диагностики только тогда, когда ткани мумифицированных плодов недоступны для тестирования, как описано ранее. Результаты с материнской сывороткой имеют значение, если антитела не обнаружены, что исключает PPV как причину, и если образцы, собранные через определенные промежутки времени, показывают сероконверсию PPV, совпадающую с репродуктивной недостаточностью. [23] [26] [100] Поскольку PPV встречается повсеместно, присутствие антитела в одном образце в противном случае бессмысленно. Однако определение относительных количеств антител, присутствующих в виде иммуноглобулинов M и G, может указывать на недавнее инфицирование. [66] [69]Обнаружение антител в сыворотках плодов и мертворожденных свиней, а также в сыворотках новорожденных свиней до их кормления грудью является доказательством внутриутробной инфекции, поскольку материнские антитела не проникают через соединение матери и плода. [11] [60] [17] [80] [104] Когда сыворотка недоступна, биологические жидкости, взятые у плодов или их внутренних органов, которые хранились в пластиковом пакете на ночь при 4 ° C, успешно использовались для демонстрации антител. [101] [105]

Рисунок 8. Криостат-микротомные срезы легких инфицированных PPV плодов, исследованные с помощью IF-микроскопии. (A) Легкое мумифицированного плода прореагировало с FA плюс неиммунной сывороткой (× 312,5). (B) Репликационный срез реагировал с FA плюс PPV-иммунной сывороткой (т. Е. Блокирующий контроль) (× 312,5). (C) Легкое живого плода с титром антител HI 640 прореагировало с флуоресцентными антителами (FA) плюс неиммунной сывороткой, двумя инфицированными клетками (стрелка) (× 162,5). (Вставка) Две похожие инфицированные клетки в том же разделе, что и C (× 500). [5]

Лечение и профилактика [ править ]

Лечения репродуктивной недостаточности, вызванной PPV, не существует.

Свинки должны быть либо естественным образом инфицированы PPV, либо вакцинированы от PPV перед тем, как они будут выведены. Чтобы способствовать естественному инфицированию, обычной практикой является установление контакта между серонегативными свиноматками и серопозитивными свиноматками с ожиданием того, что одна или несколько свиноматок будут выделять вирус. Также можно рекомендовать перемещение свинок в потенциально зараженную территорию, в настоящее время или недавно заселенную серопозитивными свиньями. Как только заражение начинается, вирус быстро распространяется среди полностью восприимчивых свиней. Неизвестно, насколько эффективны эти процедуры для увеличения частоты естественных инфекций. По тем или иным причинам инфекция является обычным явлением, и, вероятно, более половины всех свинок в районах, где PPV является энзоотическим, инфицированы до того, как они будут выведены в первый раз. [60]

Использование вакцины - единственный способ обеспечить развитие у свинок активного иммунитета до зачатия. Были разработаны как инактивированные [76] [106] [107] [108] [109] [110] [111] [112]], так и модифицированные живые вирусы (МЖВ) вакцины [113] [114] . Инактивированная вакцина была протестирована в полевых условиях [109] [115], и оба типа вакцин оказались эффективными при тестировании в контролируемых лабораторных условиях. [111] [112] [113]

Вакцины следует вводить за несколько недель до зачатия, чтобы обеспечить иммунитет на протяжении всего восприимчивого периода беременности, но после исчезновения пассивно приобретенных колостральных антител, которые могут помешать развитию активного иммунитета. [116] Эти ограничения могут определять очень короткий интервал для эффективной вакцинации свинок, выращенных до 7-месячного возраста. Хотя инактивированная вакцина обеспечивает максимальную безопасность, существуют экспериментальные доказательства того, что PPV может быть достаточно аттенуирован, так что маловероятно, что она вызовет репродуктивную недостаточность, даже если ее случайно ввести во время беременности. [113]Очевидная безопасность МЖВ вакцины может быть связана с ее пониженной способностью реплицироваться в тканях интактного хозяина и вызывать уровень виремии, необходимый для трансплацентарной инфекции. [117] Более того, трансматочная инокуляция как вирулентного, так и аттенуированного вируса показала, что для заражения плода требуется гораздо большая доза аттенуированного вируса. [118] Продолжительность иммунитета после вакцинации неизвестна; однако в одном исследовании титры антител сохранялись не менее 4 месяцев после введения инактивированной вакцины. [107]Низкие уровни антител, оказывающих защитное действие, позволяют предположить, что после того, как иммунная система будет примирована PPV, последующее воздействие вирулентного вируса во время беременности вряд ли приведет к трансплацентарной инфекции, даже если антитела от вакцинации больше не обнаруживаются. [111]

Вакцинация рекомендуется также серонегативным свиноматкам и хрякам. Серонегативные свиноматки обычно встречаются только в стадах без PPV; в таких случаях показана инактивированная вакцина. Опыт показывает, что можно ожидать, что немногие стада останутся свободными от PPV, даже если доступ будет тщательно контролироваться. Введение PPV в полностью уязвимое стадо может иметь катастрофические последствия. [85] Вакцинация хряков должна снизить их участие в распространении вируса.

Вакцины широко используются в США и некоторых других странах, где PPV признана экономически важной причиной репродуктивной недостаточности. Все вакцины, лицензированные на федеральном уровне, продаваемые в США, инактивированы.

См. Также [ править ]

  • СМИДИ

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Род: Protoparvovirus » . Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Проверено 8 января 2019 .
  2. ^ "История таксономии ICTV: Протопарвовирус копытных 1 " . Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Проверено 9 января 2019 .
  3. ^ «ICTV 10-й отчет (2018)» .
  4. ^ a b c Картрайт, SF и Huck, RA (1967). «Вирусы, выделенные в связи с стадным бесплодием, абортами и мертворождением свиней». Vet Rec . 81 : 196–197.
  5. ^ a b c d e f g Менгелинг, W. L, WL (1978b). «Распространенность репродуктивной недостаточности, вызванной парвовирусом свиней: исследование на бойнях». J Am Vet Med Assoc . 172 (11): 1291–1294. PMID 659307 . 
  6. ^ Такер, Б. и Леман, AD (1978). «Оценка беременных маток при убое на парвовирусную инфекцию свиней». Proc Int Congr Pig Vet Soc . 5 : M – 49.
  7. ^ Ванье, P. & Tillon, JP (1979). «Диагностика парвовирусной инфекции при проблемах репродукции свиней». Rec Med Vet . 155 : 151–158.
  8. ^ a b Менгелинг, Уильям Л; Lager, Kelly M; Циммерман, Джеффри К.; Самарикермани, Надер; Беран, Джордж W (2016). «Текущая оценка роли парвовируса свиней как причины гибели плода свиней» . Журнал ветеринарных диагностических исследований . 3 (1): 33–5. DOI : 10.1177 / 104063879100300107 . PMID 1645596 . 
  9. ^ Краковка, S; Ellis, JA; Михан, B; Кеннеди, S; McNeilly, F; Аллан, Г. (2016). «Синдром вирусного истощения свиней: экспериментальное воспроизведение мультисистемного синдрома истощения после отъема у свиней-гнотобиотиков путем коинфекции с цирковирусом 2 свиней и парвовирусом свиней» . Ветеринарная патология . 37 (3): 254–63. DOI : 10.1354 / vp.37-3-254 . PMID 10810990 . 
  10. ^ Opriessnig, T; Fenaux, M; Ю, С; Эванс, РБ; Кавано, Д; Gallup, JM; Pallares, FJ; Thacker, EL; Лагер, км; Мэн, XJ ; Халбур, PG (2004). «Влияние вакцинации против парвовируса свиней на развитие PMWS у сегрегированных свиней на раннем отъеме, коинфицированных цирковирусом свиней 2 типа и парвовирусом свиней». Ветеринарная микробиология . 98 (3–4): 209–20. DOI : 10.1016 / j.vetmic.2003.11.006 . PMID 15036529 . 
  11. ^ a b c d Джонсон, Р. Х. и Коллингс, Д. Ф. (1969). «Экспериментальное заражение поросят и супоросных свинок парвовирусом». Vet Rec . 85 (16): 446–447. DOI : 10.1136 / vr.85.16.446 . PMID 5387900 . 
  12. ^ Б с д е е Johnson, RH; Дональдсон-Вуд, ЧР; Джу, Х.С. и Аллендер, У. (1976). «Наблюдения по эпидемиологии парвовируса свиней». Aust Vet J . 52 (2): 80–84. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1976.tb13862.x . PMID 985234 . 
  13. ^ a b c d Cutlip, RC & Mengeling, WL (1975a). «Экспериментально индуцированное инфицирование новорожденных свиней парвовирусом свиней». Am J Vet Res . 36 (8): 1179–1182. PMID 1098530 . 
  14. ^ a b Fujisaki, Y .; Моримото, Т .; Сугимори Т. и Сузики Х. (1975). «Экспериментальное заражение свиней парвовирусом свиней». Natl Inst Anim Health Q (Токио) . 22 : 205–206.
  15. ^ а б в г д Джу, HS; Дональдсон-Вуд, С. Р. и Джонсон, Р. Х. (1976a). «Наблюдения за патогенезом парвовирусной инфекции свиней». Arch Virol . 51 (1–2): 123–129. DOI : 10.1007 / BF01317841 . PMID 986801 . 
  16. ^ a b c d Mengeling, WL и Cutlip, RC (1976). «Репродуктивное заболевание, экспериментально вызванное воздействием на беременных свинок парвовирусом свиней». Am J Vet Res . 37 (12): 1393–1400. PMID 999067 . 
  17. ^ a b c d Джонсон, RH; Коллингс, Д. Ф. (1971). «Трансплацентарное заражение поросят парвовирусом свиней». Исследования в области ветеринарии . 12 (6): 570–2. DOI : 10.1016 / s0034-5288 (18) 34111-0 . PMID 5169329 . 
  18. ^ Dea, S .; Элажары, МАСЫ; Мартино, Г. П. и Вайланкур, Дж. (1985). «Парвовирусоподобные частицы, вызывающие диарею у поросят без отъема» . Может J Comp Med . 49 (3): 343–345. PMC 1236185 . PMID 2412678 .  
  19. ^ Ясухара, H .; Matsui, O .; Hirahara, T .; Огтани, Т .; Танака, ML; Kodama, K .; Накай М. и Сасаки Н. (1989). «Характеристика парвовируса, выделенного из диарейных фекалий свиньи» . Jpn J Vet Sci . 51 (2): 337–344. DOI : 10,1292 / jvms1939.51.337 . PMID 2544760 . 
  20. ^ a b Браун, TT младший; Пол, П.С. и Менгелинг, В.Л. (1980). «Реакция свиней-отъемышей, выращенных традиционным способом, на экспериментальную инфекцию вирулентным штаммом парвовируса свиней». Am J Vet Res . 41 (8): 1221–1224. PMID 7447115 . 
  21. ^ Крессе, JI; Тейлор, WD; Стюарт, WC и Eernisse, KA (1985). «Парвовирусная инфекция у свиней с некротическими и пузырьковидными поражениями». Vet Microbiol . 10 (6): 525–531. DOI : 10.1016 / 0378-1135 (85) 90061-6 . PMID 3006323 . 
  22. Перейти ↑ Johnson, R.H, RH (1969). «Поиск Parvoviridae (Picornaviridae)». Vet Rec . 84 (1): 19–20. DOI : 10.1136 / vr.84.1.19 . PMID 5812965 . 
  23. ^ a b Моримото, Т .; Куроги, H .; Miura, Y .; Сугимори Т. и Фудзисаки Ю. (1972b). «Выделение вируса японского энцефалита и гемагглютинирующего ДНК-вируса из мозга мертворожденных поросят». Natl Inst Anim Health Q (Токио) . 12 : 127–136.
  24. ^ a b c Нарита, М .; Inui, S .; Kawakami, Y .; Китамура К. и Маэда А. (1975). «Гистопатологические изменения мозга у плодов свиней, естественно инфицированных парвовирусом свиней». Natl Inst Anim Health Q (Токио) . 15 : 24–28.
  25. ^ Форман, AJ; Ленгхаус, С .; Хогг, Г.Г. и Хейл, CJ (1977). «Связь парвовируса со вспышкой внутриутробной гибели плода и мумификации у свиней». Aust Vet J . 53 (7): 326–329. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1977.tb00241.x . PMID 921639 . 
  26. ^ a b c d Менгелинг, WL; Cutlip, RC; Уилсон, РА; Паркс, Дж. Б. и Маршалл, РФ (1975). «Мумификация плода, связанная с парвовирусной инфекцией свиней». J Am Vet Med Assoc . 166 (10): 993–995. PMID 1126862 . 
  27. ^ Biront, P. & Bonte, P. (1983). «Инфекция свиного парвовируса (PPV) у хряков. I. Возможность генитальной локализации у хряка после ороназальной инфекции». Zentralblatt für Veterinärmedizin. Reihe Б . 30 (7): 541–545. DOI : 10.1111 / j.1439-0450.1983.tb01879.x . PMID 6316695 . 
  28. ^ Такер, Би Джей; Джу, HS; Винкельман, Нидерланды; Леман, А.Д. и Барнс, Д.М. (1987). «Клинические, вирусологические и гистопатологические наблюдения индуцированной парвовирусной инфекции свиней у хряков». Am J Vet Res . 48 (5): 763–767. PMID 3035971 . 
  29. ^ a b Зигл, Гюнтер (1976). Парвовирусы (1-е изд.). Вена, Австрия: Springer-Verlag.
  30. ^ Бахманн, Питер А; Хогган, Дэвид; Курстак, Эдуард; Мельник, Джозеф Л; Перейра, Хелио Джи; Таттерсолл, Питер; Ваго, Констан (1979). «Parvoviridae: второй отчет» . Интервирология . 11 (4): 248–54. DOI : 10.1159 / 000149041 . PMID 372134 . 
  31. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Картрайт, SF; Лукас М. и Гек Р. А. (1969). «Малый гемагглютинирующий ДНК-вирус свиньи. I. Выделение и свойства». J Comp Pathol . 79 (3): 371–377. DOI : 10.1016 / 0021-9975 (69) 90053-X . PMID 4899939 . 
  32. ^ a b c d Моримото, Т .; Fujisaki, Y .; Ито Ю. и Танака Ю. (1972a). «Биологические и физико-химические свойства парвовируса свиней, выделенного из мертворожденных поросят». Natl Inst Anim Health Q (Токио) . 12 : 137–144.
  33. ^ a b c d Рукербауэр, GM; Dulac, GC & Boulanger, P (1978). «Демонстрация парвовируса у канадских свиней и антигенных отношений с изолятами из других стран» . Может J Comp Med . 42 (3): 278–285. PMC 1277639 . PMID 356941 .  
  34. ^ Котмор, SF; Стурценбекер, Л. Дж. И Таттерсолл, П. (1983). «Автономный парвовирус MVM кодирует два неструктурных белка в дополнение к своим полипептидам капсида». Вирусология . 129 (2): 333–343. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (83) 90172-1 . PMID 6623929 . 
  35. ^ Mengeling, WL; Пол, PS; Банн, ТО; Ридпат, Дж. Ф. (1986). «Антигенные отношения между автономными парвовирусами» . Журнал общей вирусологии . 67 (12): 2839–44. DOI : 10.1099 / 0022-1317-67-12-2839 . PMID 2432167 . 
  36. ^ Mengeling, WL; Ридпат, JF; Форвальд, AC (1988). «Размер и антигенные сравнения структурных белков отдельных автономных парвовирусов» . Журнал общей вирусологии . 69 (4): 825–37. DOI : 10.1099 / 0022-1317-69-4-825 . PMID 3356979 . 
  37. ^ Молитор, TW; Джу, HS & Collect, MS (1983). «Парвовирус свиней: очистка вируса, структурные и антигенные свойства полипептидов вириона» . J Virol . 45 (2): 842–854. PMC 256478 . PMID 6834473 .  
  38. ^ Бернс, Кеннет I. (1984). Парвовирусы . Нью-Йорк: Пленум Пресс.
  39. ^ Rondhuis, PR & Straver, PJ (1972). "Enige kenmerken van een klien, гемагглютинендный ДНК-вирус, geisoleer uit een verworpen varkensfoetus". Tijdschr Diergeneeskd . 97 : 1257–1267.
  40. ^ a b c Лукас, MH и Napthine, П. (1971). «Метод флуоресцентных антител в исследовании трех вирусов свиней: вируса трансмиссивного гастроэнтерита, вируса рвоты и истощения, а также парвовируса 59e / 63». J Comp Pathol . 81 (1): 111–117. DOI : 10.1016 / 0021-9975 (71) 90062-4 . PMID 4933149 . 
  41. ^ a b c d Менгелинг, W. L, WL (1975). «Парвовирус свиней: частота встречающихся в природе трансплацентарных инфекций и вирусного заражения культур клеток почек плода свиньи». Am J Vet Res . 36 (1): 41–44. PMID 163603 . 
  42. ^ Pirtle, E. C, EC (1974). «Титрование двух респираторных вирусов свиней в культурах клеток млекопитающих путем прямого флуоресцентного окрашивания антител». Am J Vet Res . 35 (2): 249–250. PMID 4591612 . 
  43. ^ a b c Mayr, A .; Бахманн, Пенсильвания; Siegl, G .; Mahnel, H. & Sheffy, B.E (1968). «Характеристика небольшого свиного ДНК-вируса». Arch Gesamte Virusforsch . 25 (1): 38–51. DOI : 10.1007 / BF01243088 . PMID 5729634 . 
  44. ↑ Bachmann, P. A, PA (1972). «Парвовирусная инфекция свиней in vitro: модель исследования для репликации парвовирусов. I. Репликация при различных температурах». Proc Soc Exp Biol Med . 140 (4): 1369–1374. DOI : 10.3181 / 00379727-140-36676 . PMID 5066576 . 
  45. ^ a b c Hallauer, C .; Зигл, Г. и Кронауэр, Г. (1972). «Парвовирусы как контаминанты постоянных клеточных линий человека. III. Биологические свойства выделенных вирусов». Arch Gesamte Virusforsch . 38 (4): 369–382. DOI : 10.1007 / bf01262827 . PMID 5083410 . 
  46. Перейти ↑ Tennant, R.W, RW (1971). «Ингибирование митоза и макромолекулярного синтеза в эмбриональных клетках крысы вирусом крысы Килхэма» . J Virol . 8 (4): 402–408. PMC 376213 . PMID 5167023 .  
  47. ^ Siegl, Г. & Gautschi, М. (1973а). «Размножение парвовируса Lu III в синхронизированной системе культивирования. I. Оптимальные условия для репликации вируса». Arch Gesamte Virusforsch . 40 (1): 105–118. DOI : 10.1007 / bf01242642 . PMID 4571169 . 
  48. ^ Siegl, Г. & Gautschi, М. (1973b). «Размножение парвовируса Lu III в синхронизированной системе культивирования. II. Биохимические характеристики репликации вируса». Arch Gesamte Virusforsch . 40 (1): 119–127. DOI : 10.1007 / bf01242643 . PMID 4266337 . 
  49. ^ Coackley, W. & Smith, VW (1972). «Парвовирусы свиней в Западной Австралии». Aust Vet J . 48 (9): 536. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1972.tb02330.x . PMID 4651130 . 
  50. ^ а б в г Джонсон, Р. Х. (1973). «Выделение парвовируса свиней в Квинсленде». Aust Vet J . 49 (3): 257–259. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1973.tb06768.x . PMID 4574965 . 
  51. ^ а б Пини, А, А (1975). «Парвовирус свиней в стадах свиней на юге Африки». JS Afr Vet Assoc . 46 (3): 241–244. PMID 1219104 . 
  52. ^ Джу, HS; Дональдсон-Вуд, ЧР; Джонсон, Р. Х. и Уотсон, Д. Л. (1976d). «Антитела к парвовирусам свиней, кошек и крыс у различных видов животных». Res Vet Sci . 21 (1): 112–113. DOI : 10.1016 / S0034-5288 (18) 33407-6 . PMID 951520 . 
  53. ^ a b Huygelen, C. & Peetermans, J. (1967). «Выделение гемагглютинирующего пикорнавируса из первичной культуры клеток почек свиней». Arch Gesamte Virusforsch . 20 (2): 260–262. DOI : 10.1007 / BF01241281 . PMID 5598013 . 
  54. ^ a b Бахманн, PA (1969). "Vorkommen und Verbreitung von Picodna (Parvo) - Virus beim Schwein". Zentralbl. Ветеринарный. B . 16 (4): 341–345. DOI : 10.1111 / j.1439-0450.1969.tb00118.x . PMID 5816005 . 
  55. ^ a b Hafez, SM & Liess, B. (1979). «Выделение парвовируса из культур клеток почек гнотобиотических поросят». Zentralbl. Ветеринарный. B . 26 (10): 820–827. DOI : 10.1111 / j.1439-0450.1979.tb00793.x . PMID 394537 . 
  56. ^ Hallauer, C .; Кронауэр Г. и Зигл Г. (1971). «Парвовирус как контаминант постоянных линий клеток человека. I. Выделение вируса с 1960 по 1970 год». Arch Gesamte Virusforsch . 35 (1): 80–90. DOI : 10.1007 / bf01249755 . PMID 5167103 . 
  57. ^ Крогана, DL & Матчет, А. (1973). «Стерилизация коммерческого трипсина бета-пропиолактоном» . Appl Microbiol . 26 (5): 832. PMC 379912 . PMID 4586933 .  
  58. ^ Кроган, DL; Матчетт А. и Коски Т. А (1973). «Выделение парвовируса свиней из коммерческого трипсина» . Appl Microbiol . 26 (3): 431–433. PMC 379810 . PMID 4584585 .  
  59. ^ Mengeling, W. L, WL (1978а). «Удаление парвовируса свиней из инфицированных культур клеток путем включения гомологичной антисыворотки в питательную среду». Am J Vet Res . 39 (2): 323–324. PMID 629467 . 
  60. ^ a b c d e f g h i j Mengeling, W. L, WL (1972). «Парвовирус свиней: свойства и распространенность штамма, выделенного в США». Am J Vet Res . 33 (11): 2239–2248. PMID 4628211 . 
  61. ^ Зигл, G .; Халлауэр, К. и Новак, А. (1972). «Парвовирусы как контаминанты постоянных клеточных линий человека. IV. Размножение KBSH-вируса в KB-клетках». Arch Gesamte Virusforsch . 36 (3): 351–62. DOI : 10.1007 / BF01249866 . PMID 4112026 . 
  62. ^ Бахманн, Пенсильвания, Пенсильвания; Даннер, К. (1976). «Парвовирусная инфекция свиней in vitro: модель исследования для репликации парвовирусов. II. Кинетика производства вируса и антигена». Zentralbl. Ветеринарный. B . 23 (5–6): 355–363. PMID 986740 . 
  63. ^ a b c d Mengeling, WL и Cutlip, RC (1975). «Патогенез внутриутробной инфекции: экспериментальное инфицирование 5-недельных плодов свиней парвовирусом свиней». Am J Vet Res . 36 (8): 1173–1177. PMID 1098529 . 
  64. ^ Darbyshire, JH & Roberts, DH (1968). «Некоторые респираторные вирусные и микоплазменные инфекции животных». J Clin Pathol . 21 (Дополнение 2): 61–92.
  65. ^ Кавамура, H .; Фудзита Т. и Имада Т. (1988). «Образование бляшек и репликация парвовируса свиней в эмбриональной линии клеток почек свиней, клетках ESK» . Jpn J Vet Sci . 50 (3): 803–808. DOI : 10,1292 / jvms1939.50.803 . PMID 3210492 . 
  66. ^ а б Ким, YH (1974). «Исследования гемагглютинации и реакции торможения гемагглютинации парвовируса свиней». Bull AZABU Vet Coll . 27 : 61–65.
  67. ^ Джу, HS; Дональдсон-Вуд, ЧР; Джонсон, Р.Х. (1976). «Стандартизированный тест на ингибирование гемагглютинации для антител к парвовирусу свиней». Австралийский ветеринарный журнал . 52 (9): 422–4. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1976.tb09517.x . PMID 1016168 . 
  68. ^ а б с Джу, HS; Дональдсон-Вуд, ЧР; Джонсон, Р. Х. (1975). «Тест микронейтрализации для анализа антител к парвовирусу свиней». Архив вирусологии . 47 (4): 337–41. DOI : 10.1007 / BF01347974 . PMID 1169929 . 
  69. ^ а б Джу, HS; Джонсон, Р.Х .; Уотсон, Д.Л. (1978). «Серологические процедуры для определения времени заражения свиней парвовирусом свиней». Австралийский ветеринарный журнал . 54 (3): 125–7. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1978.tb05524.x . PMID 687263 . 
  70. ^ Хохдацу, Т; Баба, К; Ide, S; Цучимото, М; Нагано, Н; Ямагами, Т; Ямагиши, H; Fujisaki, Y; Матумото, М. (1988). «Обнаружение антител против парвовируса свиней в сыворотке крови свиней с помощью иммуноферментного анализа». Ветеринарная микробиология . 17 (1): 11–9. DOI : 10.1016 / 0378-1135 (88) 90075-2 . PMID 2845632 . 
  71. ^ Вестенбринк, F; Велдхуис, Массачусетс; Бринкхоф, JMA (1989). «Иммуноферментный анализ для обнаружения антител к парвовирусу свиней». Журнал вирусологических методов . 23 (2): 169–78. DOI : 10.1016 / 0166-0934 (89) 90130-4 . PMID 2542351 . 
  72. ^ Cadar, Dániel; Дан, Адам; Томбац, Ката; Леринц, Марта; Поцелуй, Тимея; Бечкей, Жолт; Спыну, Марина; Туболы, Тамаш; Чагола, Аттила (2012). «Филогения и эволюционная генетика парвовируса свиней у диких кабанов». Инфекция, генетика и эволюция . 12 (6): 1163–71. DOI : 10.1016 / j.meegid.2012.04.020 . PMID 22575819 . 
  73. ^ Cadar, Dániel; Чагола, Аттила; Поцелуй, Тимея; Туболы, Тамаш (2013). «Эволюция капсидных белков и сравнительная филогения новых парвовирусов свиней». Молекулярная филогенетика и эволюция . 66 (1): 243–53. DOI : 10.1016 / j.ympev.2012.09.030 . PMID 23044400 . 
  74. ^ Etoh, M .; Э. Моришита и Ю. Ватанабэ (1979). «Переходные антитела и спонтанная инфекция при парвовирусной инфекции свиней». Jpn J Swine Husb Res . 16 : 237–239.
  75. ^ Пол, PS; Менгелинг, У.Л. и Пиртл, ЕС (1982). «Продолжительность и биологический период полураспада пассивно приобретенных колостральных антител к парвовирусу свиньи». Am J Vet Res . 43 (8): 1376–1379. PMID 7103222 . 
  76. ^ Б Сузуки, Х. & Фуджисаки, Y (1976). «Иммунизирующие эффекты вакцины против парвовируса свиней на поросят». Natl Inst Anim Health Q (Токио) . 16 : 81.
  77. ^ Пол, PS; Менгелинг, У. Л. и Браун, Т. Т. младший (1980). «Влияние вакцинального и пассивного иммунитета на экспериментальное заражение свиней парвовирусом свиней». Am J Vet Res . 41 (9): 1368–1371. PMID 7447129 . 
  78. Перейти ↑ Brown, TT Jr, TT (1981). «Лабораторная оценка выбранных дезинфицирующих средств как вирулицидных агентов против парвовируса свиней, вируса псевдобешенства и вируса трансмиссивного гастроэнтерита». Am J Vet Res . 42 (6): 1033–1036. PMID 6269467 . 
  79. ^ Mengeling, WL & Paul, PS (1986). «Относительная важность свиней и зараженных помещений как резервуаров парвовируса свиней». J Am Vet Med Assoc . 188 (11): 1293–1295. PMID 3013820 . 
  80. ^ a b c Картрайт, Сан-Франциско; Лукас М. и Гек Р. А. (1971). «Небольшой гемагглютинирующий ДНК-вирус свиньи. II. Биологические и серологические исследования». J Comp Pathol . 81 (1): 145–155. DOI : 10.1016 / 0021-9975 (71) 90067-3 . PMID 4933150 . 
  81. ^ McAdaragh, JP & Андерсон, А. (1975). «Передача вирусов через сперму хряка». В Proc 18th Annu Meet Am Assoc Vet Lab Diagn : 69–76.
  82. ^ а б Лукас, MH; Картрайт, С.Ф. и Рратхолл, А.Е. (1974). «Генитальное заражение свиней парвовирусом свиней». J Comp Pathol . 84 (3): 347–350. DOI : 10.1016 / 0021-9975 (74) 90008-5 . PMID 4480374 . 
  83. ^ Mengeling, W. L, WL (1979). «Пренатальная инфекция в результате контакта матери с парвовирусом свиньи на седьмой или четырнадцатый день беременности» . Может J Comp Med . 43 (1): 106–109. PMC 1319949 . PMID 427636 .  
  84. ^ a b c d e f Менгелинг, WL; Пол, П.С. и Браун, Т. Т. младший (1980a). «Трансплацентарная инфекция и гибель эмбрионов в результате контакта матери с парвовирусом свиней во время зачатия». Arch Virol . 65 (1): 55–62. DOI : 10.1007 / BF01340540 . PMID 7425850 . 
  85. ^ а б Дональдсон-Вуд, CR; Джу, Х.С. и Джонсон, Р. Х (1977). «Влияние парвовирусной инфекции свиней на репродуктивную способность в восприимчивом стаде свиней». Vet Rec . 100 (12): 237–239. DOI : 10.1136 / vr.100.12.237 . PMID 560744 . 
  86. ^ Gillick, J. C, JC (1977). «Вспышка мумификации плода свиней, связанная с парвовирусом свиней». Aust Vet J . 53 (2): 105–106. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1977.tb14903.x . PMID 856144 . 
  87. ^ a b Менгелинг, WL; Катлип, Р.С. и Барнетт, Д. (1978). «Парвовирус свиней: патогенез, распространенность и профилактика». Proc Int Congr Pig Vet Soc . 5 : КА 15.
  88. ^ Redman, DR; Бол, Э. Х. и Фергюсон, Л. С. (1974). «Парвовирус свиней: естественные и экспериментальные инфекции плода свиней и распространенность среди взрослых свиней» . Инфекция и иммунитет . 10 (4): 718–723. PMC 423012 . PMID 4426705 .  
  89. ^ Бахманн, Пенсильвания, Пенсильвания; Шеффи, BE; Воан, Дж. Т. (1975). «Экспериментальное внутриутробное инфицирование плодных свиней парвовирусом свиней» . Инфекция и иммунитет . 12 (3): 455–460. PMC 415307 . PMID 1165118 .  
  90. ^ a b c Cutlip, RC & Mengeling, WL (1975b). «Патогенез внутриутробного инфицирования восьми- и десятинедельных плодов свиней парвовирусом свиней». Am J Vet Res . 36 (12): 1751–1754. PMID 1200446 . 
  91. ^ Чой, CS; Молитор, TW; Джу, Х.С. и Гюнтер, Р. (1987). «Патогенность кожного изолята парвовируса свиней у плодов свиней». Vet Microbiol . 15 (1-2): 19-29. DOI : 10.1016 / 0378-1135 (87) 90125-8 . PMID 2830705 . 
  92. ^ a b Wrathall, AE & Mengeling, WL (1979a). «Влияние парвовируса свиней на развитие оплодотворенных яиц свиней in vitro». Br , J Vet . 135 (3): 249–254. DOI : 10.1016 / s0007-1935 (17) 32884-1 . PMID 435962 . 
  93. ^ Wrathall, AE & Mengeling, WL (1979b). «Эффект переноса зараженных парвовирусом оплодотворенных яиц свиней в серонегативных свинок». Br , J Vet . 135 (3): 255–261. DOI : 10.1016 / s0007-1935 (17) 32885-3 . PMID 435963 . 
  94. ^ Wrathall, AE & Mengeling, WL (1979c). «Эффект осеменения серопозитивных свинок спермой, содержащей парвовирус свиней». Br , J Vet . 135 (5): 420–425. DOI : 10.1016 / s0007-1935 (17) 32787-2 . PMID 487052 . 
  95. ^ a b c d e Ленгхаус, К .; Форман, AJ и Хейл, CJ (1978). «Экспериментальное заражение парвовирусом свиней в возрасте 35, 50 и 60 дней». Aust Vet J . 54 (9): 418–422. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1978.tb05565.x . PMID 743053 . 
  96. ^ Пол, PS; Менгелинг, У. Л. и Браун, Т. Т. младший (1979). «Репликация парвовируса свиней в лимфоцитах периферической крови, моноцитах и ​​перитонеальных макрофагах» . Инфекция и иммунитет . 25 (3): 1003–1007. PMC 414548 . PMID 574124 .  
  97. ^ а б в г Хогг, Г.Г. Ленгхаус, К. и Форман, А.Дж. (1977). «Экспериментальная свиная парвовирусная инфекция плодов свиней, приводящая к аборту, гистологическим повреждениям и образованию антител». J Comp Pathol . 87 (4): 539–549. DOI : 10.1016 / 0021-9975 (77) 90060-3 . PMID 591653 . 
  98. ^ а б в г Джу, HS; Дональдсон-Вуд, ЧР; Джонсон, Р. Х. и Кэмпбелл, RSF (1977). «Патогенез парвовирусной инфекции свиней: патология и иммунофлюоресценция у плода». J Comp Pathol . 87 (3): 383–391. DOI : 10.1016 / 0021-9975 (77) 90028-7 . PMID 332722 . 
  99. ^ Marrable, AW & Эшдаун, RR (1967). «Количественные наблюдения за эмбрионами свиней известного возраста». J Agric Sci . 69 (3): 443–447. DOI : 10.1017 / S0021859600019134 .
  100. ^ a b Родефер, HE; Leman, AD; Данн, HW; Кроппер, М. и Спречер, DJ (1975). «Репродуктивная недостаточность свиней, связанная с материнской сероконверсией на парвовирус свиней». J Am Vet Med Assoc . 166 : 991–995.
  101. ^ а б Джу, HS; Дональдсон-Вуд, С. Р. и Джонсон, Р. Х (1976b). «Методы экспресс-диагностики парвовирусной инфекции свиней у мумифицированных плодов». Aust Vet J . 52 (1): 51–2. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1976.tb05380.x . PMID 944570 . 
  102. Перейти ↑ Joo, HS & Johnson, RH (1977a). «Наблюдения по экспресс-диагностике парвовируса свиней у мумифицированных плодов». Aust Vet J . 53 (2): 106–107. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1977.tb14904.x . PMID 856145 . 
  103. Перейти ↑ Cartwright, SF (1970). «Доступны тесты для обнаружения некоторых вирусных инфекций свиней и их интерпретация». Vet Annu . 11 : 77–82.
  104. ^ Чаньяго, TD; Watson, DL; Оуэн, Р.А. и Джонсон, Р.Х. (1978). «Иммуноглобулины в сыворотке крови плодных свиней». Австралийский ветеринарный журнал . 54 (1): 30–33. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1978.tb00268.x . PMID 655968 . 
  105. ^ Cropper, M .; Данн, HW; Leman, AD; Старки, А.Л. и Хефлинг, округ Колумбия (1976). «Распространенность антител к энтеровирусам свиней и парвовирусу свиней в биологических жидкостях плодных свиней из маленьких и больших пометов». J Am Vet Med Assoc . 168 (3): 233–235. PMID 175042 . 
  106. ^ Ide, S .; Ямагиши, К .; Yoshimura, M .; Maniwa, E .; Ясуда, Х. и Игараси, Дж. (1977). «Реакция свиней на введение бивалентной вакцины вируса японского энцефалита В и парвовируса свиней» . J Jpn Vet Med Assoc . 30 (6): 322–325. DOI : 10,12935 / jvma1951.30.322 .
  107. ^ a b Джу, HS & Johnson, RH (1977b). «Серологические реакции у свиней, вакцинированных инактивированным парвовирусом свиней». Aust Vet J . 53 (11): 550–552. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1977.tb07945.x . PMID 565631 . 
  108. ^ Mengeling, WL (1977). «Диагностика репродуктивной недостаточности свиней, вызванной парвовирусом». В Proc 20th Annu Meet Am Assoc Vet Lab Diagn : 237–244.
  109. ^ а б Фудзисаки Ю. (1978). «Заболеваемость и борьба с мертворождением, вызванным парвовирусом свиней в Японии». Proc Congr Int Pig Vet Soc . 5 : КА 14.
  110. ^ Fujisaki, Y .; Watanabe, Y .; Kodama, K .; Hamada, H .; Murakami, Y .; Сугимори Т. и Сасахара Дж. (1978b). «Защита свиней инактивированной вакциной против парвовируса свиней от внутриутробной инфекции». Natl Inst Anim Health Q (Токио) . 18 : 185.
  111. ^ a b c Менгелинг, WL; Brown, TT Jr .; Пол, PS, и Guntekunst, D.E (1979). «Эффективность вакцины на основе инактивированного вируса для предотвращения репродуктивной недостаточности, вызванной парвовирусом свиней». Am J Vet Res . 40 (2): 204–207. PMID 464358 . 
  112. ^ a b Менгелинг, WL; Пол, PS; Gutekunst, DE; Пиртл, Е.С. и Браун, Т.Т. младший (1980b). «Вакцинация от репродуктивной недостаточности, вызванной парвовирусом свиней». Proc Int Congr Pig Vet Soc . 6 : 61.
  113. ^ a b c Пол, PS & Mengeling, WL (1980). «Оценка модифицированной живой вирусной вакцины для профилактики репродуктивного заболевания свиней, вызванного парвовирусом свиней». Am J Vet Res . 41 (12): 2007–2011. PMID 7212434 . 
  114. ^ Фуджисаки, Y. & Murikami, Y (1982). «Иммунитет к заражению парвовирусом свиней у свиней, привитых аттенуированным HT-штаммом». Natl Inst Anim Health (Токио) . 22 : 36–37.
  115. ^ Fujisaki, Y .; Ichihara, T .; Sasaki, N .; Shimizu, F .; Murakami, Y .; Сугимори Т. и Сасахара Дж. (1978a). «Полевые испытания вакцины на основе инактивированного парвовируса свиней для предотвращения вирусного мертворождения среди свиней». Natl Inst Anim Health Q (Токио) . 18 : 184–185.
  116. ^ Пол, PS и Mengeling, WL (1986). «Вакцинация свиней инактивированной парвовирусной вакциной свиней при наличии пассивного иммунитета». J Am Vet Med Assoc . 188 (4): 410–413. PMID 3949618 . 
  117. ^ Пол, PS & Mengeling, WL (1984). «Ороназальная и внутримышечная вакцинация свиней модифицированной живой парвовирусной вакциной свиней: размножение и передача вакцинного вируса». Am J Vet Res . 45 (12): 2481–2485. PMID 6098202 . 
  118. ^ Mengeling, WL; Пейсак, З. и Пол, П.С. (1984). «Биологический анализ аттенуированного штамма NADL-2 и вирулентного штамма NADL-8 парвовируса свиней». Am J Vet Res . 45 (11): 2403–2407. PMID 6098200 . 

‹См. Tfd›  Эта статья включает текст из «Болезни свиней (8-е издание)». Согласно заявлению об авторских правах, «Авторские права не требуются для глав 17, 23, 25, 31 и 64, которые являются общественным достоянием ».