Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Прогерия
Другие названияСиндром прогерии Хатчинсона – Гилфорда (HGPS), [1] [2] синдром прогерии, [2] синдром Джозефа
Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда.png
Молодая девушка с прогерией (слева). Ядро здоровой клетки (справа, вверху) и ядро прогерической клетки (справа, внизу).
Произношение
СпециальностьМедицинская генетика
СимптомыЗадержка роста, небольшой рост, маленькое лицо, выпадение волос
ОсложненияЗаболевания сердца , инсульт , вывихи бедра [5]
Обычное начало9–24 месяца [5]
ПричиныГенетический [5]
Диагностический методНа основании симптомов, генетических тестов [5]
Дифференциальная диагностикаСиндром Hallermann-Штреф , синдром Gottron в , синдром Видемана-Rautenstrauch [5]
УходВ основном симптоматический [5]
МедикаментЛонафарниб [5]
ПрогнозСредний возраст смерти 13 лет [5]
ЧастотаРедко: 1 из 18 миллионов [5]

Прогерия - это особый тип прогероидного синдрома, называемый синдромом Хатчинсона-Гилфорда. Прогероидные синдромы - это группа заболеваний с преждевременным старением. Пациенты, рожденные с прогерией, обычно доживают до возраста от среднего подростка до начала двадцати лет. [6] [7]

Тяжелые сердечно-сосудистые осложнения обычно развиваются в период полового созревания и приводят к смерти.

Признаки и симптомы [ править ]

У детей с прогерией первые симптомы обычно появляются в течение первых нескольких месяцев жизни. Самые ранние симптомы могут включать задержку развития и локализованное состояние кожи, подобное склеродермии . По мере того как ребенок становится старше младенческого возраста, становятся очевидными дополнительные состояния, обычно в возрасте 18–24 месяцев. Ограниченный рост, облысение всего тела (выпадение волос) и характерный внешний вид (маленькое лицо с неглубокой утопленной челюстью и защемленным носом) - все это характеристики прогерии. [5] Признаки и симптомы этого прогрессирующего заболевания, как правило, становятся более выраженными по мере взросления ребенка. Позже это состояние вызывает морщинистую кожу, почечную недостаточность, потерю зрения, атеросклероз и другие сердечно-сосудистые заболевания.проблемы. [8] Распространена склеродермия, уплотнение и стягивание кожи туловища и конечностей. Люди, у которых диагностировано это заболевание, обычно имеют маленькие, хрупкие тела, как у пожилых людей. Голова обычно крупная по сравнению с телом, с узким морщинистым лицом и клювым носом. Заметны выступающие вены на коже черепа (еще более очевидные из-за алопеции), а также выступающие глаза. Опорно - двигательная дегенерация приводит к потере жира и мышц, ригидность суставов, тазобедренные дислокации, и других симптомы , как правило , отсутствующих в не пожилом населении. Люди обычно сохраняют типичное умственное и моторное развитие. [ необходима цитата ]

Причина [ править ]

Синдром Хатчинсона-Гилфорда (HPGS) - чрезвычайно редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, при котором симптомы, напоминающие аспекты старения , проявляются в очень раннем возрасте. [9]

Ультраструктурный анализ ядерной оболочки фибробластов пациента с HGPS. На просвечивающем электронно-микроскопическом изображении с малым увеличением ядра PT001 пассажа 10 было обнаружено несколько грыж (а). Два изображения с большим увеличением одного и того же ядра на участках пузырьков (b и c) показали близкое прилегание хроматина к ядерной оболочке. На рисунках a, b и c ядро ​​находится слева. Масштабные полосы соответствуют 2 мкм на панели a и 500 нм на панелях b и c.

HPGS вызывается мутациями, которые ослабляют структуру ядра клетки, что затрудняет нормальное деление клеток. Гистона марка H4K20me3 участвует и вызвана De Novo мутацией , которая происходит в гене , который кодирует ламин A . Ламин А сделан, но не обработан должным образом. Эта плохая обработка создает аномальную морфологию ядра и дезорганизованный гетерохроматин . У пациентов также отсутствует надлежащая репарация ДНК, и у них также наблюдается повышенная геномная нестабильность. [10]

В нормальных условиях ген LMNA кодирует структурный белок, называемый преламином А, который проходит ряд этапов обработки перед достижением своей окончательной формы, называемой ламин А. [11] Преламин А содержит «СААХ», где С представляет собой цистеин, А. алифатическая аминокислота и X любая аминокислота. Этот мотив на карбоксильных концах белков запускает три последовательные ферментативные модификации. Во-первых, протеин фарнезилтрансфераза.катализирует добавление фарнезильной части к цистеину. Во-вторых, эндопротеаза, распознающая фарнезилированный белок, катализирует разрыв пептидной связи между цистеином и -aaX. На третьей стадии изопренилцистеинкарбоксилметилтрансфераза катализирует метилирование фарнезилцистеина на карбоксильном конце. Farnesylated и метилируется белок транспортируется через ядерную пору в глубь ядра . После того, как в ядре, белок расщепляется с помощью протеазы называемого цинка metallopeptidase STE24 ( ZMPSTE24), который удаляет последние 15 аминокислот, включая фарнезилированный цистеин. После расщепления с помощью протеазы, prelamin А называются ламин A . В большинстве клеток млекопитающих ламин А вместе с ламином В1, ламином В2 и ламином С составляет ядерную пластинку , которая придает форму и стабильность внутренней ядерной оболочке. [ необходима цитата ] До конца 20-го века исследования прогерии давали очень мало информации о синдроме. В 2003 году было обнаружено, что причиной прогерии является точечная мутация в позиции 1824 гена LMNA , которая заменяет цитозин тимином. [12] Эта мутация создает 5 ' загадочный сайт сплайсинга.внутри экзона 11, что приводит к более короткому, чем нормальный транскрипт мРНК. Когда эта более короткая мРНК транслируется в белок, она производит аномальный вариант белка преламина А, называемый прогерином . Фарнезильная группа прогерина не может быть удалена, потому что у прогерина отсутствует сайт расщепления ZMPSTE24, поэтому аномальный белок постоянно прикреплен к ободу ядра. Одним из результатов является то, что ядерная пластинка не обеспечивает ядерной оболочке достаточной структурной поддержки, что приводит к тому, что она принимает ненормальную форму. [13] Поскольку поддержка, которую обычно обеспечивает ядерная пластинка, необходима для организации хроматина во время митоза.ослабление ядерной пластинки ограничивает способность клетки делиться. [14] Однако недостаточное деление клеток вряд ли является основным дефектом, приводящим к прогерии, особенно потому, что дети развиваются нормально без каких-либо признаков болезни примерно до одного года. Варианты фарнезилированного преламина А также приводят к дефектной репарации ДНК, что может играть роль в развитии прогерии. [15] Экспрессия прогерина также приводит к дефектам в установлении полярности фибробластных клеток, что также наблюдается при физиологическом старении. [16]

На сегодняшний день известно более 1400 SNP в гене LMNA . [17] Они могут проявляться в виде изменений в мРНК, сплайсинге или аминокислотной последовательности белка (например, Arg471Cys, [18] Arg482Gln, [19] Arg527Leu, [20] Arg527Cys, [21] Ala529Val [22] ).

Прогерин также может играть роль в нормальном старении человека , поскольку его производство активируется в типичных стареющих клетках. [14]

В отличие от других « ускоренного старения заболеваний » (такие , как синдром Вернера , синдром Cockayne или пигментная ксеродерма ), Progeria не могут быть непосредственно вызванные дефектным репарации ДНК . Каждое из этих заболеваний вызывает изменения в нескольких конкретных аспектах старения, но никогда не во всех аспектах сразу, поэтому их часто называют «сегментарной прогерией». [23]

В отчете 2003 г. в Nature [24] говорится, что прогерия может быть доминантным признаком de novo . Он развивается во время деления клеток во вновь зачатой ​​зиготе или в гаметах одного из родителей. Это вызвано мутациями в LMNA ( ламин A белке ) гена на хромосоме 1 ; Мутированная форма ламина А широко известна как прогерин. Один из авторов, Лесли Гордон, был врачом, который ничего не знал о прогерии, пока ее сыну Сэму не поставили диагноз в 22 месяца. Гордон и ее муж, педиатр Скотт Бернс, основали Исследовательский фонд Прогерии. [25]

Ламин А [ править ]

Ламин А является основным компонентом белкового каркаса на внутреннем крае ядра, называемого ядерной пластиной, который помогает организовать ядерные процессы, такие как синтез РНК и ДНК . [ необходима цитата ]

Преламин A содержит CAAX-бокс на С-конце белка (где C - цистеин, а A - любые алифатические аминокислоты ). Это обеспечивает фарнезилирование цистеина и позволяет преламину А связывать мембраны , в частности ядерную мембрану. После того, как преламин А был локализован на ядерной мембране клетки, С-концевые аминокислоты, включая фарнезилированный цистеин, отщепляются специфической протеазой. Получающийся в результате белок, теперь ламин А, больше не связан с мембраной и выполняет функции внутри ядра. [ необходима цитата ]

В HGPS сайт узнавания, необходимый ферменту для расщепления преламина А до ламина А, мутирован. Ламин А не может быть продуцирован, а преламин А накапливается на ядерной мембране, вызывая характерный ядерный пузырек . [26] Это приводит к появлению симптомов прогерии, хотя связь между деформированным ядром и симптомами неизвестна.

В исследовании , в которых сравнивали клетки пациента HGPS с клетками кожи от молодого и пожилых здорового испытуемого человека обнаружили аналогичные дефекты в HGPS и пожилые клетки, в том числе понижающей регуляции некоторых ядерных белков, увеличение ДНК повреждения и деметилирование из гистонов , что ведет к снижению гетерохроматина . [27] Нематоды на протяжении всей своей жизни демонстрируют прогрессивные изменения ламина, сравнимые с HGPS, во всех клетках, кроме нейронов и гамет . [28] Эти исследования показывают, что дефекты ламина А связаны с нормальным старением . [27] [29]

Диагноз [ править ]

Происходят изменения кожи, аномальный рост и выпадение волос. Эти симптомы обычно начинают проявляться к годовалому возрасту. Генетический тест на мутации LMNA может подтвердить диагноз прогерии. [30] [31] До появления генетических тестов ошибочный диагноз был обычным явлением. [31]

Лечение [ править ]

В ноябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило лонафарниб , который помогает предотвратить накопление дефектного прогерина и подобных белков. [32] Клиническое исследование, проведенное в 2018 году, указывает на значительно более низкие показатели смертности - лечение одним лонафарнибом по сравнению с отсутствием лечения (3,7% против 33,3%) - при среднем периоде наблюдения после исследования, составляющем 2,2 года. [33]

Другие варианты лечения направлены на уменьшение осложнений (таких как сердечно-сосудистые заболевания ) с помощью операции коронарного шунтирования и приема аспирина в низких дозах . [34]

Была предпринята попытка лечения гормоном роста . [35] Применение Morpholinos также было предпринято в мышах и клеточных культурах в целях сокращения производства progerin. Использовали антисмысловые морфолиноолигонуклеотиды, специфически направленные против мутированного соединения экзон 11-экзон 12 в мутированных пре-мРНК. [36]

Был предложен тип противоопухолевого препарата, ингибиторы фарнезилтрансферазы (ИФТ), но их использование в основном ограничено моделями на животных . [37] Фаза II клинических испытаний с использованием FTI- лонафарниба началась в мае 2007 года. [38] В исследованиях на клетках другой противораковый препарат, рапамицин , вызывал удаление прогерина из ядерной мембраны посредством аутофагии . [13] [39] Доказано, что правастатин и золедронат являются эффективными лекарствами, когда речь идет о блокировании продукции фарнезильных групп. [ необходима цитата ]

Ингибиторы фарнезилтрансферазы (ИФТ) - это препараты, которые подавляют активность фермента, необходимого для установления связи между белками прогерина и фарнезильными группами. Эта связь порождает постоянное прикрепление прогерина к ядерному краю. При прогерии повреждение клеток может происходить из-за того, что происходит прикрепление, а ядро ​​находится в ненормальном состоянии. Лонафарниб является FTI, что означает, что он может избежать этой связи, поэтому прогерин не может оставаться прикрепленным к краю ядра, и теперь он находится в более нормальном состоянии. [ необходима цитата ]

Исследования сиролимуса , ингибитора mTOR , показывают, что он может минимизировать фенотипические эффекты фибробластов прогерии. Другими наблюдаемыми последствиями его использования являются устранение ядерных пузырей , деградация прогерина в пораженных клетках и уменьшение образования нерастворимых агрегатов прогерина. Эти результаты наблюдались только in vitro и не являются результатами каких-либо клинических испытаний, хотя считается, что лечение может принести пользу пациентам с HGPS. [13]

Прогноз [ править ]

Поскольку нет известного лечения, немногие люди с прогерией старше 13 лет. [40] По крайней мере 90 процентов пациентов умирают от осложнений атеросклероза, таких как сердечный приступ или инсульт. [41]

Психическое развитие не страдает; на самом деле интеллект обычно бывает от среднего до выше среднего. [42] Что касается признаков старения, которые проявляются прогерией, развитие симптомов сравнимо со старением в восемь-десять раз быстрее, чем обычно. Что касается признаков старения, которых не проявляет прогерия, пациенты не проявляют нейродегенерации или предрасположенности к раку . У них также не развиваются состояния, которые обычно связаны со старением, такие как катаракта (вызванная воздействием ультрафиолета) и остеоартрит . [30]

Хотя от самой прогерии может не быть никаких успешных методов лечения, существуют методы лечения проблем, которые она вызывает, таких как артрит, респираторные и сердечно-сосудистые проблемы. У страдающих прогерией нормальное репродуктивное развитие, известны случаи, когда женщины с прогерией рожали здоровое потомство. [43]

Эпидемиология [ править ]

Исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что частота новорожденных составляет 1 из 20 миллионов. [44] По данным исследовательского фонда Progeria Research Foundation, по состоянию на сентябрь 2020 года в мире зарегистрировано 179 известных случаев. [45] Сотни случаев были зарегистрированы в истории болезни с 1886 года. [46] [47] [48] Тем не менее, Исследовательский фонд Прогерии считает, что во всем мире может быть до 150 недиагностированных случаев. [49]

Было только два случая, когда было известно, что здоровый человек является носителем мутации LMNA, вызывающей прогерию. [50] В одной семье из Индии было пятеро детей с прогерией. [51]

Исследование [ править ]

Модель мыши [ править ]

Мышь модель из прогерии существует, хотя в мыши, LMNA prelamin А не мутировал. Вместо этого ZMPSTE24 , специфическая протеаза, которая необходима для удаления С-конца преламина А, отсутствует. Оба случая приводят к накоплению фарнезилированного преламина А на ядерной мембране и к характерному ядерному блеббированию LMNA.

Ремонт ДНК [ править ]

Ремонт двунитевых разрывов ДНК может происходить с помощью одного из двух процессов: негомологичного соединения концов (NHEJ) или гомологичной рекомбинации (HR). Ламины A-типа способствуют генетической стабильности, поддерживая уровни белков, которые играют ключевую роль в NHEJ и HR. [52] Клетки мыши, дефицитные для созревания преламина А, демонстрируют повышенное повреждение ДНК и хромосомные аберрации, а также повышенную чувствительность к агентам, повреждающим ДНК. [15] При прогерии неспособность адекватно восстанавливать повреждения ДНК из-за дефектного ламина А-типа может вызывать аспекты преждевременного старения [53] (также см. Теорию старения повреждений ДНК ).

Анализ эпигенетических часов HGPS человека [ править ]

Образцы фибробластов от детей с синдромом прогерии демонстрируют ускоренные эффекты эпигенетического старения в соответствии с эпигенетическими часами для образцов кожи и крови. [54]

История [ править ]

Впервые прогерия была описана в 1886 году Джонатаном Хатчинсоном . [55] Это было также независимо описано в 1897 году Гастингсом Гилфордом . [56] Состояние позже было названо синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда. Ученые заинтересованы в прогерии отчасти потому, что она может дать подсказки о нормальном процессе старения. [57] [50] [58]

Этимология [ править ]

Слово прогерия происходит от греческих слов «про» ( πρό ), означающих «раньше» или «преждевременный», и «герас» ( γῆρας ), что означает «старость». [59]

Общество и культура [ править ]

Известные случаи [ править ]

В 1987 году пятнадцатилетний Микки Хейс , страдавший прогерией, появился вместе с Джеком Эламом в документальном фильме « Я не урод» . [60] Элам и Hays встретились в первый раз во время съемок фильма 1986 года Аврора Encounter , [61] , в котором Хэйс был брошен в качестве иностранца. Дружба продлилась до тех пор, пока Хейс не умер в 1992 году, когда ему исполнилось 20 лет. Элам сказал: «Вы знаете, я встречал много людей, но я никогда не встречал никого, кто был бы рядом со мной, как Микки».

Книга Гарольда Кушнера 1978 года « Когда плохие вещи случаются с хорошими людьми» , в которой исследуется Бог и проблема зла , была написана в ответ на смерть его 14-летнего сына из-за прогерии.

Маргарет Кейси , 29-летняя жертва прогерии, которая в то время считалась старейшей из переживших болезнь преждевременного старения, умерла в воскресенье, 26 мая 1985 года. Кейси, внештатный художник, был госпитализирован в Йель-Нью-Хейвен. Больница в субботу вечером 25 мая с респираторным заболеванием, которое стало причиной ее смерти. [62]

Сэм Бернс был американским активистом с этой болезнью. Он был героем документального фильма HBO « Жизнь согласно Сэму» . Бернс также выступил на TEDx с докладом «Моя философия для счастливой жизни» 13 декабря 2013 г. [63]

Хейли Окинс была английской пациенткой с прогерией, которая распространила информацию о своем заболевании. [64]

Рания была французской жертвой прогерии, которая умерла 16 октября 2020 года в возрасте 16 лет. Она была популярным автором в социальных сетях TikTok , Instagram и YouTube с 871 000 подписчиков в TikTok, 700 000 в Instagram и 320 000 на YouTube. [65]

Леон Бота , южноафриканский художник и ди-джей, известный, среди прочего, своими работами с хип-хоп-дуэтом Die Antwoord , жил с прогерией. [66]

Тиффани Ведекинд из Колумбуса, штат Огайо, считается самым старым из переживших прогерию в возрасте 43 лет по состоянию на 2020 год [67].

Александра Перо - каталонская девочка с прогерией, она вдохновила книгу « Una nena entre vint milions» («Девушка среди 20 миллионов»), детскую книгу, объясняющую прогерию молодежи. [68]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: Клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 574 . ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ^ a b Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  3. ^ Словарь Ссылка : Progeria архивации 2013-04-10 в Wayback Machine
  4. ^ Свободный словарь : Progeria архивации 2013-05-15 в Wayback Machine
  5. ^ a b c d e f g h i j "Хатчинсон – Гилфорд Прогерия - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)" . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2014. Архивировано из оригинального 13 апреля 2020 года . Проверено 21 апреля 2017 года .
  6. ^ Юэлл Стив Роуч; Ван С. Миллер (2004). Нейрокожные расстройства . Издательство Кембриджского университета. п. 150 . ISBN 978-0-521-78153-4.
  7. Перейти ↑ Kwang-Jen Hsiao (1998). Успехи клинической химии: 33 . Академическая пресса. п. 10. ISBN 978-0-12-010333-1.
  8. ^ Олив, Мишель; Хартен, Ингрид; Митчелл, Ричард; Пиво, Жанетт; Джабали, Карима; Цао, Кан; Erdos, Michael R .; Блэр, Сесилия; Функе, Биргит; Смут, Лесли; Герхард-Герман, Мари; Machan, Джейсон Т .; Кутис, Роберт; Вирмани, Рену; Коллинз, Фрэнсис С .; Wight, Thomas N .; Nabel, Elizabeth G .; Гордон, Лесли Б. (ноябрь 2010 г.). «Сердечно-сосудистая патология в прогерии Хатчинсона-Гилфорда: корреляция с сосудистой патологией старения» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 30 (11): 2301–2309. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.110.209460 . PMC 2965471 . PMID 20798379 .  
  9. ^ Синха, Джитендра Кумар; Гош, Шампа; Рагхунатх, Манчала (май 2014 г.). «Прогерия: редкое генетическое заболевание преждевременного старения» . Индийский J Med Res . 139 (5): 667–74. PMC 4140030 . PMID 25027075 .  
  10. ^ Арансио, Вальтер; Пиццоланти, Джузеппе; Genovese, Swonild I .; Питроне, Мария; Джордано, Карла (2014). «Эпигенетическое участие в синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда: мини-обзор». Геронтология . 60 (3): 197–203. DOI : 10.1159 / 000357206 . ЛВП : 10447/93705 . PMID 24603298 . S2CID 2459118 .  
  11. ^ LMNA, заархивировано 28 декабря 2015 г. в Wayback Machine At Genes Архивировано 22 декабря 2015 г. в Wayback Machine At Genetics Домашняя ссылка Архивировано 4 февраля 2019 г. в Wayback Machine
  12. ^ Де Сандре-Джованноли, А .; Бернард, Р; Cau, P; Наварро, К; Амиэль, Дж; Боккаччо, I; Lyonnet, S; Стюарт, К.Л .; Munnich, A; Ле Меррер, М; Леви, Н. (27 июня 2003 г.). "Усечение ламина А в Прогерии Хатчинсона-Гилфорда". Наука . 300 (5628): 2055. DOI : 10.1126 / science.1084125 . PMID 12702809 . S2CID 33927803 .  
  13. ^ a b c Cao, K .; Грациотто, Джей Джей; Блэр, CD; Мацзулли-младший; Erdos, MR; Krainc, D .; Коллинз, Ф.С. (29 июня 2011 г.). «Рапамицин меняет клеточные фенотипы и увеличивает клиренс мутантного белка в клетках синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда». Трансляционная медицина науки . 3 (89): 89ra58. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3002346 . PMID 21715679 . S2CID 206678031 .  
  14. ^ а б Норрис, Дж. (2011-10-21). «Заболевания старения у детей проливают свет на нормальное старение» . Веб-сайт UCSF . UCSF . Архивировано 25 октября 2011 года . Проверено 25 октября 2011 .
  15. ^ а б Лю, Баохуа; Ван, Цзяньминь; Чан, Куй Мин; Тджиа, Вай Муи; Дэн, Вэнь; Гуань, Синьюань; Хуанг, Цзянь-дон; Ли, Кай Ман; Чау, Пуи Инь; Чен, Дэвид Дж; Пей, Дуаньцин; Пендас, Альберто М; Кадиньянос, Хуан; Лопес-Отин, Карлос; Цзе, Хунг Фат; Хатчисон, Крис; Чен, Цзюньцзе; Цао, Ихай; Чеа, Кэтрин С.Е.; Трюггвасон, Карл; Чжоу, Чжунцзюнь (26 июня 2005 г.). «Геномная нестабильность при преждевременном старении на основе ламинопатии». Природная медицина . 11 (7): 780–785. DOI : 10.1038 / nm1266 . PMID 15980864 . S2CID 11798376 .  
  16. ^ Чанг, Вакам; Ван, Юэся; Luxton, GW Gant; Остлунд, Сесилия; Worman, Howard J .; Гундерсен, Грегг Г. (26 февраля 2019 г.). «Несбалансированные нуклеоцитоскелетные связи создают общие нарушения полярности при прогерии и физиологическом старении» . Труды Национальной академии наук . 116 (9): 3578–3583. DOI : 10.1073 / pnas.1809683116 . PMC 6397528 . PMID 30808750 .  
  17. ^ "LMNA Gene". Архивировано 12 октября 2017 г. в Wayback Machine . Генные карты . Проверено 6 июня 2015 года.
  18. ^ Цирн B; Kress W; Гримм Т; Бертольд Л.Д .; и другие. (2008). «Ассоциация гомозиготной мутации LMNA R471C с новым фенотипом: мандибулоакральной дисплазией, прогерией и мышечной дистрофией ригидного позвоночника». Am J Med Жене . 146A (8): 1049–54. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32259 . PMID 18348272 . S2CID 205309256 .  
  19. ^ Цао Х., Хегеле РА; Гегеле (2002). «Мутация ядерного ламина A / C R482Q в канадских родственниках с семейной частичной липодистрофией по типу Даннигана» . Гм. Мол. Genet . 9 (1): 109–12. DOI : 10.1093 / HMG / 9.1.109 . PMID 10587585 . 
  20. ^ Аль-Хаггар М, Мадей-Пилярчик А, Козловский л, Буйницкого Ю.М., Яхья S, Абдель-Хади D, Шамс А, Ахмад N, S Хамед, Puzianowska-Kuznicka М; Мадей-Пиларчик; Козловский; Буйницкий; Яхья; Абдель-Хади; Шамс; Ахмад; Хамед; Пузяновская-Кузницкая (2012). «Новая гомозиготная мутация LMNA p.Arg527Leu в двух неродственных египетских семьях вызывает перекрывающуюся мандибулоакральную дисплазию и синдром прогерии» . Eur J Hum Genet . 20 (11): 1134–40. DOI : 10.1038 / ejhg.2012.77 . PMC 3476705 . PMID 22549407 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ↑ Agarwal AK, Kazachkova I, Ten S, Garg A; Казачкова; Десять; Гарг (2008). «Тяжелая липодистрофия и прогерия, связанная с мандибулоакральной дисплазией у молодой девушки с новой гомозиготной мутацией LMNA Arg527Cys» . J Clin Endocrinol Metab . 93 (12): 4617–23. DOI : 10.1210 / jc.2008-0123 . PMC 2626450 . PMID 18796515 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  22. ^ Гарг А, Когулу О, Озкинай Ф, Онай Х, Агарвал АК; Когулу; Озкинай; Onay; Агарвал (2005). «Новая гомозиготная мутация LMNA Ala529Val у турецких пациентов с мандибулоакральной дисплазией» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 90 (9): 5259–64. DOI : 10.1210 / jc.2004-2560 . PMID 15998779 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  23. ↑ Best, Бенджамин П. (июнь 2009 г.). «Повреждение ядерной ДНК как прямая причина старения». Исследования омоложения . 12 (3): 199–208. CiteSeerX 10.1.1.318.738 . DOI : 10,1089 / rej.2009.0847 . PMID 19594328 .  
  24. ↑ Эрикссон, Мария; Браун, У. Тед; Гордон, Лесли Б.; Глинн, Майкл В .; Певец, Джоэл; Скотт, Лаура; Erdos, Michael R .; Роббинс, Кристиан М .; Моисей, Трейси Й .; Берглунд, Питер; Дутра, Амалия; Пак, Евгения; Дуркин, Сандра; Csoka, Antonei B .; Бёнке, Майкл; Гловер, Томас У .; Коллинз, Фрэнсис С. (25 апреля 2003 г.). «Повторяющиеся точечные мутации de novo в ламине А вызывают синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда». Природа . 423 (6937): 293–298. Bibcode : 2003Natur.423..293E . DOI : 10,1038 / природа01629 . ЛВП : 2027,42 / 62684 . PMID 12714972 . S2CID 4420150 .  
  25. ^ «Семейный кризис становится научным поиском». Наука . 300 (5621): 899a – 899. 9 мая 2003 г. doi : 10.1126 / science.300.5621.899a . S2CID 220095842 . 
  26. ^ Lans H, Hoeijmakers JH (2006). «Клеточная биология: ядро ​​старения теряет форму». Природа . 440 (7080): 32–34. Bibcode : 2006Natur.440 ... 32L . DOI : 10.1038 / 440032a . PMID 16511477 . S2CID 4387289 .  
  27. ^ a b Scaffidi, P .; Мистели, Т. (19 мая 2006 г.). «Зависимые от ламина А ядерные дефекты в старении человека» . Наука . 312 (5776): 1059–1063. Bibcode : 2006Sci ... 312.1059S . DOI : 10.1126 / science.1127168 . PMC 1855250 . PMID 16645051 .  
  28. ^ Хейткок, Эрин; Даяни, Ярон; Neufeld, Ester; Zahand, Adam J .; Файнштейн, Наоми; Мэттаут, Анна; Грюнбаум, Йосеф; Лю, июнь (15 ноября 2005 г.). «Возрастные изменения ядерной архитектуры Caenorhabditis elegans» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (46): 16690–16695. Bibcode : 2005PNAS..10216690H . DOI : 10.1073 / pnas.0506955102 . PMC 1283819 . PMID 16269543 .  
  29. ^ Загорский, Ник (ноябрь 2006). «Возвращение веков: связь Ламина со старением придала новый импульс исследованиям» . Университет Джона Хопкинса . Архивировано 28 марта 2017 года . Проверено 22 мая 2020 .
  30. ^ а б «Изучение прогерии» . genome.gov. Архивировано 16 апреля 2008 года . Проверено 17 марта 2008 года .
  31. ^ a b "Фонд исследований прогерии | Программа диагностического тестирования PRF" . Архивировано из оригинального 28 августа 2016 года . Проверено 16 ноября 2011 года .
  32. ^ «FDA одобряет первое лекарство от редкого, быстро стареющего генетического заболевания» . Архивировано 22 ноября 2020 года . Проверено 22 ноября 2020 .
  33. ^ Гордон, Лесли Б.; Шаппелл, Хизер; Массаро, Джо; Д'Агостино, Ральф Б.; Бразье, Жанна; Кэмпбелл, Сьюзен Э .; Kleinman, Monica E .; Киран, Марк В. (24 апреля 2018 г.). «Ассоциация лечения лонафарнибом по сравнению с отсутствием лечения с показателем смертности у пациентов с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда» . ДЖАМА . 319 (16): 1687–1695. DOI : 10,1001 / jama.2018.3264 . PMC 5933395 . PMID 29710166 .  
  34. ^ «Прогерия: Лечение» . MayoClinic.com. Архивировано 19 декабря 2007 года . Проверено 17 марта 2008 .
  35. ^ Sadeghi-Nejad A, Demmer L; Деммер (2007). «Терапия гормоном роста при прогерии». J. Pediatr. Эндокринол. Метаб. 20 (5): 633–37. DOI : 10,1515 / JPEM.2007.20.5.633 . PMID 17642424 . S2CID 5988572 .   
  36. ^ Скаффиди, П., Мистели, Т .; Мистели (2005). «Обращение клеточного фенотипа при заболевании преждевременного старения, синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда» . Nat. Med . 11 (4): 440–45. DOI : 10.1038 / nm1204 . PMC 1351119 . PMID 15750600 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  37. ^ Мета М, Ян Ш., Берго МО, Фонг Л. Г., Янг С. Г.; Ян; Берго; Фонг; Янг (2006). «Белковые ингибиторы фарнезилтрансферазы и прогерия». Тенденции Мол Мед . 12 (10): 480–87. DOI : 10.1016 / j.molmed.2006.08.006 . PMID 16942914 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  38. ^ Номер клинического испытания NCT00425607 для "Испытания фазы II лонафарниба (ингибитора фарнезилтрансферазы) для прогерии" на ClinicalTrials.gov
  39. ^ Штатный писатель (2011). «Новая надежда на наркотики для« стареющих »детей». Природа . 333 (6039): 142. Bibcode : 2011Sci ... 333R.142. . DOI : 10.1126 / science.333.6039.142-b .
  40. ↑ Стив Стернберг (16 апреля 2003 г.). «Ген обнаружен для болезни быстрого старения у детей» . USA Today . Архивировано из оригинала 12 июля 2017 года . Проверено 12 декабря 2013 года .
  41. ^ "Прогерия" . MayoClinic.com. Архивировано 11 мая 2008 года . Проверено 17 марта 2008 года .
  42. ↑ Brown WT (июнь 1992 г.). «Прогерия: модель ускоренного старения как болезнь человека». Являюсь. J. Clin. Nutr . 55 (6 доп.): 1222S – 24S. DOI : 10.1093 / ajcn / 55.6.1222S . PMID 1590260 . 
  43. ^ Corcoy R, Aris А, де Лейва A (1989). «Фертильность при прогерии». Являюсь. J. Med. Sci . 297 (6): 383–84. DOI : 10.1097 / 00000441-198906000-00010 . PMID 2735343 . S2CID 72618179 .  
  44. ^ Hennekam RC (2006). «Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда: обзор фенотипа». Являюсь. J. Med. Genet. . 140 (23): 2603–24. CiteSeerX 10.1.1.333.3746 . DOI : 10.1002 / ajmg.a.31346 . PMID 16838330 . S2CID 15692098 .   
  45. ^ «Знакомьтесь с детьми» . Исследовательский фонд Прогерии . Исследовательский фонд Прогерии. 1 сентября 2019 года. Архивировано 16 июня 2019 года . Проверено 29 сентября 2019 года .
  46. ^ "Информация о Прогерии" . Архивировано из оригинального 2 -го декабря 2013 года . Проверено 28 ноября 2013 года .
  47. ^ «В память о тех детях, которые скончались с тех пор, как в 1999 году был основан Исследовательский фонд Прогерии» . Исследовательский фонд Прогерии . Исследовательский фонд Прогерии. 9 июля 2019 года. Архивировано 16 июня 2019 года . Проверено 24 сентября 2019 года .
  48. ^ "Прогерия 101" . Исследовательский фонд Прогерии . Исследовательский фонд Прогерии. Август 2019. Архивировано 16 июня 2019 года . Проверено 29 сентября 2019 года .
  49. ^ «Соучредитель и председатель GLOBALHealthPR, Джон Дж. Сенг, получает награду от исследовательского фонда Progeria» . Business Insider . 30 апреля 2018. Архивировано 20 апреля 2019 года . Проверено 20 апреля 2019 .
  50. ^ а б Корф Б (2008). «Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда, старение и ядерная пластинка». N. Engl. J. Med . 358 (6): 552–55. DOI : 10.1056 / NEJMp0800071 . PMID 18256390 . S2CID 44499453 .  
  51. ↑ Грант, Мэтью (22 февраля 2005 г.). «Семья мучается болезнью старения» . BBC News . Архивировано из оригинала 19 июля 2018 года.
  52. ^ Редвуд, Абена Б .; Perkins, Stephanie M .; Вандервал, Роберт П .; Фэн, Чжихуэй; Biehl, Kenneth J .; Гонсалес-Суарес, Игнасио; Моргадо-Паласин, Люсия; Ши, Вэй; Шалфей, Жюльен; Роти-Роти, Джозеф Л .; Стюарт, Колин Л .; Чжан, Цзюньрань; Гонсало, Сусана (27 октября 2014 г.). «Двойная роль ламинов A-типа в репарации двухцепочечных разрывов ДНК» . Клеточный цикл . 10 (15): 2549–2560. DOI : 10.4161 / cc.10.15.16531 . PMC 3180193 . PMID 21701264 .  
  53. ^ Бернштейн, Харрис; Пейн, Клэр М .; Бернштейн, Кэрол; Гарвал, Хариндер; Дворжак, Катарина (2008). «Рак и старение как последствия неремонтированного повреждения ДНК» . В Кимуре, Хонока; Судзуки, Аой (ред.). Новое исследование повреждений ДНК . Нью-Йорк: Nova Science Publishers, Inc., стр. 1–47. ISBN 978-1-60456-581-2. Архивировано из оригинала на 2014-10-25.
  54. ↑ Horvath S, Oshima J, Martin GM, Lu AT, Quach A, Cohen H, Felton S, Matsuyama M, Lowe D, Kabacik S, Wilson JG, Reiner AP, Maierhofer A, Flunkert J, Aviv A, Hou L, Baccarelli AA, Ли Y, Стюарт JD, Whitsel EA, Ferrucci L, Matsuyama S, Raj K (2018). «Эпигенетические часы для кожи и клеток крови применительно к Синдрому Хатчинсона Гилфорда Прогерия и исследованиям ex vivo » . Старение (Олбани, штат Нью-Йорк) . 10 (7): 1758–75. DOI : 10.18632 / старение.101508 . PMC 6075434 . PMID 30048243 .  
  55. ^ Хатчинсон J (1886). «Случай врожденного отсутствия волос с атрофическим состоянием кожи и ее придатков у мальчика, мать которого с шести лет почти полностью облысела из-за очаговой алопеции». Ланцет . Я (3272): 923. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 06582-0 .
  56. ^ Kinmonth, JB; Шеперд, RC (7 ноября 1959). «Случайное введение тиопентона в артерии» . BMJ . 2 (5157): 914–918. DOI : 10.1136 / bmj.2.5157.914 . PMC 1990667 . PMID 14409225 .  
  57. ^ МакКлинток D; Ратнер Д; Lokuge M; и другие. (2007). Левин, Альфред (ред.). «Мутантная форма ламина А, которая вызывает прогерию Хатчинсона-Гилфорда, является биомаркером клеточного старения в коже человека» . PLoS ONE . 2 (12): e1269. Bibcode : 2007PLoSO ... 2.1269M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0001269 . PMC 2092390 . PMID 18060063 .  
  58. ^ Меридет, Мелисса А .; Гордон, Лесли Б.; Клаусс, Сара; Сачдев, Вандана; Смит, Энн СМ; Перри, Моник Б .; Брюэр, Кармен С .; Залевски, Кристофер; Ким, Х. Джеффри; Соломон, Бет; Брукс, Брайан П .; Гербер, Линн Х .; Тернер, Мария Л .; Доминго, Деметрио Л .; Харт, Томас С .; Граф, Дженнифер; Рейнольдс, Джеймс С.; Гропман, Андреа; Яновский, Джек А .; Герхард-Герман, Мари; Коллинз, Фрэнсис С .; Nabel, Elizabeth G .; Кэннон, Ричард О .; Gahl, William A .; Интрон, Венди Дж. (7 февраля 2008 г.). "Фенотип и течение синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда" . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (6): 592–604. DOI : 10.1056 / NEJMoa0706898 . PMC 2940940 . PMID  18256394 .
  59. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2016-03-04 . Проверено 22 июня 2015 .CS1 maint: archived copy as title (link)
  60. ^ "Я не урод" (1987) на IMDb . Проверено 27 ноября 2009.
  61. ^ "Встреча с Авророй" (1986) на IMDb . Проверено 27 ноября 2009.
  62. ^ "Женщина, считающаяся самым старым прогериком в мире, умерла в возрасте 29 лет" . Ассошиэйтед Пресс . 26 мая 1985 года. Архивировано 5 ноября 2019 года . Проверено 5 ноября 2019 года .
  63. ^ «Моя философия счастливой жизни - Сэм Бернс - TEDxMidAtlantic - YouTube» . Архивировано 14 июля 2019 года . Проверено 26 ноября 2016 .
  64. ^ "Хейли Окинс, подросток, запертый в теле 104-летнего ребенка, умирает в 17 лет - The Washington Post" . Архивировано 4 декабря 2019 года . Проверено 22 мая 2020 .
  65. ^ "Смерть Рании в 16 лет от редкой болезни" . web24.news . 2020-10-16.
  66. ^ "Сотрудник Die Antwoord Леон Бота умирает в возрасте 26 лет" , Mail and Guardian , заархивировано из оригинала 4 февраля 2021 года , получено 4 февраля 2021 года.
  67. ^ Longstaff, Джек. «Женщина, 43 года, которая стареет в восемь раз быстрее, чем обычно, самая старшая из когда-либо существовавших с редким заболеванием - Метро» . Проверено 18 января 20 .
  68. ^ 324cat (28 февраля 2021 г.). " " Есть ли vist mai una nena de 10 anys que és com una iaia? ", El context que explica la progèria" . CCMA (на каталонском) . Проверено 6 марта 2021 .
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E34.8 ( ILDS E34.840)
  • МКБ - 9-СМ : 259,8
  • OMIM : 176670
  • MeSH : D011371
  • ЗаболеванияDB : 10704
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001657
  • eMedicine : derm / 731
  • GeneReviews : синдром прогерии Хатчинсона – Гилфорда
  • Орфанет : 740