Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Рекомбинация сигнальные последовательности являются консервативными последовательности из некодирующей ДНК , которые признаны RAG1 / RAG2 ферментного комплекса во время V (D) J рекомбинации в незрелых В - клеток и Т - клеток . [1] Сигнальные последовательности рекомбинации направляют ферментный комплекс к сегментам генов V, D и J, которые будут подвергаться рекомбинации во время образования вариабельных областей тяжелой и легкой цепей в рецепторах Т-клеток и молекулах иммуноглобулинов . [1]

Структура [ править ]

RSS состоят из высококонсервативных гептамерных последовательностей (7 пар оснований), спейсерных последовательностей и консервативных неамерных последовательностей (9 пар оснований), которые соседствуют с последовательностями V, D и J в области тяжелой цепи ДНК и V и Последовательности J в области ДНК легкой цепи . [1] [2] Спейсерные последовательности расположены между гептамерными и нонамерными последовательностями и демонстрируют разнообразие пар оснований, но всегда имеют длину либо 12 пар оснований, либо 23 пары оснований. [3] Последовательности гептамера обычно представляют собой CAC AGTG, а нонамеры обычно представляют собой ACAA AA ACC.. Нуклеотиды, выделенные жирным шрифтом, более консервативны. [3] Ферментный комплекс RAG1 / RAG2 следует правилу 12-23 при соединении сегментов V, D и J, спаривая RSS спейсера длиной 12 п.н. с RSS спейсера длиной 23 п.о. [1] [2] Это предотвращает рекомбинацию двух разных генов, кодирующих одну и ту же область (например, рекомбинация VV). [1] RSS расположены между сегментами V, D и J ДНК зародышевой линии созревающих В- и Т-лимфоцитов и постоянно сплайсируются из конечного продукта мРНК Ig после завершения рекомбинации V (D) J. [1]

Функция [ править ]

Ферментный комплекс RAG1 / RAG2 распознает гептамерные последовательности, фланкирующие кодирующие области V и J, и разрезает их 5'-конец, высвобождая промежуточную ДНК между кодирующими областями V и J.

Ферментный комплекс RAG1 / RAG2 распознает гептамерные последовательности, фланкирующие кодирующие области V и J, и разрезает их 5'-конец, высвобождая промежуточную ДНК между кодирующими областями V и J. [1] В кодирующей области тяжелой цепи ДНК ферментный комплекс RAG1 / RAG2 распознает RSS, фланкирующие сегменты D и J, и объединяет их, образуя петлю, содержащую промежуточную ДНК. [1] [4] Комплекс RAG1 / RAG2 затем вводит разрыв на 5'-конце гептамеров RSS, смежных с кодирующими областями на обоих сегментах D и J, навсегда удаляя петлю промежуточной ДНК и создавая двухцепочечный разрыв, который восстанавливается ферментами рекомбиназы VDJ. [1] [4] Этот процесс повторяется для присоединения V к DJ. [1]При перестройке легкой цепи объединяются только сегменты V и J. [1]

Связанные заболевания и расстройства [ править ]

cRSS [ править ]

Скрытые RSS представляют собой последовательности генов, которые напоминают подлинные RSS и иногда ошибочно принимаются за них ферментным комплексом RAG1 / RAG2. [3] Рекомбинация RSS с cRSS может привести к транслокациям хромосом , что может привести к раку. [3]

Синдром Оменна [ править ]

У некоторых младенцев, рожденных с аутосомно-рецессивным SCIDS, отсутствуют функциональные копии генов, кодирующих ферментный комплекс RAG1 / RAG2, из-за миссенс-мутаций . [5] [6] Эти младенцы будут продуцировать нефункциональный ферментный комплекс RAG1 / RAG2, который не может распознавать RSS и, следовательно, не может эффективно инициировать рекомбинацию V (D) J. [5] [6] Это заболевание характеризуется отсутствием функционирования В- и Т-клеток. [1] [5]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l Оуэн, Джудит А .; Пунт, Дженни; Стрэнфорд, Шэрон А. (2013). Кубы Иммунология . Нью-Йорк: WH Freeman and Company. С. 233–235.
  2. ^ a b Schatz, Дэвид G .; Эттингер, Марджори А .; Шлиссель, Марк С. (1992). "V (D) J Рекомбинация: молекулярная биология и регулирование". Ежегодный обзор иммунологии . 10 : 359–383. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.10.1.359 .
  3. ^ a b c d Рот, Дэвид Б. (2014). «V (D) J Рекомбинация: механизм, ошибки и верность» . Спектр микробиологии . 2 (6): 1–11. DOI : 10.1128 / microbiolspec.MDNA3-0041-2014 . ISBN 9781555819200. PMC  5089068 . PMID  26104458 .
  4. ^ a b Роджерс, Карла (2017). «Богатство в RAG: выявление рекомбиназы V (D) J с помощью структур высокого разрешения» . Направления биохимических наук . 42 (1): 72–84. DOI : 10.1016 / j.tibs.2016.10.003 . PMC 5182142 . PMID 27825771 .  
  5. ^ a b c Бакли, Ребекка Х. (2004). «Молекулярные дефекты при тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунитета». Ежегодный обзор иммунологии . 22 : 625–655. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104614 . PMID 15032591 . 
  6. ^ а б Эльнур, Ибтисам Б; Ахмед, Шакил; Халим, Камель; Нирмала, V (2007). «Синдром Оменна: редкое заболевание первичного иммунодефицита» . Медицинский журнал Университета Султана Кабуса . 7 : 1–6. PMC 3074865 . PMID 21748095 .