Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Сатрализумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (от мыши )
Цельрецептор интерлейкина 6
Клинические данные
Торговые наименованияEnspryng
Другие названияSA-237, сапелизумаб, сатрализумаб-mwge
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути администрированияПодкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC 6340 H 9776 N 1684 O 2022 S 46
Молярная масса143 416 0,47  г · моль -1

Сатрализумаб , продаваемый под торговой маркой Enspryng , представляет собой препарат на основе гуманизированных моноклональных антител, который используется для лечения расстройства оптического спектра нейромиелита (NMOSD), редкого аутоиммунного заболевания . [3] [4] Лекарство разрабатывается Chugai Pharmaceutical , дочерней компанией Roche . [5]

Наиболее частые побочные эффекты включают простуду (ринофарингит), головную боль, инфекцию верхних дыхательных путей, воспаление слизистой оболочки желудка, сыпь, боль в суставах, боль в конечностях, усталость и тошноту. [3]

Сатрализумаб регулирует воспаление, ингибируя рецептор интерлейкина-6 (IL-6), ключевой медиатор иммунного ответа. [6]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает , что это будет первый в своем классе препарат. [7]

Медицинское использование [ править ]

Сатрализумаб показан для лечения расстройства оптического спектра нейромиелита (NMOSD) у взрослых с помощью определенных антител - людей, которые имеют положительные антитела к аквапорину-4 или AQP4. [3] [8]

NMOSD - редкое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, которое в основном поражает зрительные нервы и спинной мозг. [3] У людей с NMOSD иммунная система ошибочно атакует здоровые клетки и белки в организме, чаще всего в зрительных нервах и спинном мозге. [3] Люди с NMOSD обычно имеют приступы неврита зрительного нерва, который вызывает боль в глазах и потерю зрения. [3] Примерно 50% людей с NMOSD имеют стойкое нарушение зрения и паралич, вызванные атаками NMOSD. [3] Оценки различаются, но считается, что NMOSD затронет примерно от 4 000 до 8 000 американцев. [3]

NMOSD может быть связан с антителами, которые связываются с белком, называемым аквапорином-4 (AQP4). [3] Связывание антитела против AQP4, по-видимому, активирует другие компоненты иммунной системы, вызывая воспаление и повреждение центральной нервной системы. [3]

Противопоказания [ править ]

Вакцинация живыми аттенуированными или живыми вакцинами не рекомендуется во время лечения и должна проводиться как минимум за четыре недели до начала приема сатрализумаба. [3]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми наблюдаемыми побочными эффектами были простуда (ринофарингит), головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, воспаление слизистой оболочки желудка, сыпь, боль в суставах, боль в конечностях, усталость и тошнота. [3]

Этикетка FDA для сатрализумаба включает предупреждение о повышенном риске заражения, включая серьезные и потенциально смертельные инфекции, такие как потенциальная реактивация гепатита B и туберкулеза. [3] [2] Другие предупреждения и меры предосторожности при приеме сатрализумаба включают повышение ферментов печени, снижение количества нейтрофилов и реакции гиперчувствительности. [3]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Сатрализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG2, которое связывается с растворимыми и мембраносвязанными рецепторами интерлейкина-6 (IL-6) человека и тем самым предотвращает опосредованную IL-6 передачу сигнала через эти рецепторы. [6]

IL-6 - это плейотропный цитокин, который продуцируется большим количеством типов клеток и участвует во множестве воспалительных процессов. Пациенты с NMO и NMOSD имеют повышенные уровни IL-6 в спинномозговой жидкости и сыворотке в периоды активного заболевания. [9] Считается, что некоторые из провоспалительных процессов, вовлеченных в NMOSD, связаны с IL-6, включая образование патологических аутоантител против аквапорина-4 (AQP4) и проницаемость гематоэнцефалического барьера для медиаторов воспаления. [10] [4]

Эффективность [ править ]

Эффективность и безопасность сатрализумаба для лечения расстройства оптического спектра нейромиелита (NMOSD) были продемонстрированы в двух 96-недельных клинических исследованиях. [3] [4] [9] [11] [12]

Исследование сатрализумаба в качестве монотерапии NMOSD [11] включало 95 взрослых участников, 64 из которых имели антитела против AQP4 (т. Е. Были анти-AQP4-положительными). [3] В ходе этого исследования лечение сатрализумабом снизило количество рецидивов NMOSD на 74% у участников, которые были положительными по анти-AQP4, по сравнению с лечением плацебо (неактивное лечение). [3]

Исследование сатрализумаба в качестве адъюванта к лечению иммунодепрессантами при NMOSD [3] [12] включало 76 взрослых участников; 52 были положительными по анти-AQP4. [3] Лечение иммунодепрессантами в сочетании с сатрализумабом снизило частоту рецидивов у участников, которые были положительными по анти-AQP4, на четыре пятых по сравнению с лечением только иммунодепрессантами. [3] [12]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило satralizumab на основе данных из двух клинических испытаний (Trial 1 / NCT02073279 и Trial 2 / NCT02028884) из 116 участников с NMOSD , которые были анти-аквапорин-4 (AQP4) антитела позитива. [8] Испытания проводились в 62 центрах США, Канады, Европы и Азии. [8] Участники получали произвольно инъекции сатрализумаба или плацебо в соответствии с графиком. [8] Ни участники, ни медицинские работники не знали, какое лечение им проводилось. [8] Во втором испытании все участники также получали свои текущие иммуносупрессивные препараты для лечения NMOSD. [8]Польза сатрализумаба оценивалась путем измерения времени до первого приступа и сравнения его с плацебо. [8]

Не было доказательств пользы у участников, у которых были отрицательные антитела к AQP4, ни в одном испытании. [3]

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

Сатрализумаб был одобрен для лечения серопозитивного NMOSD по AQP4-IgG в Канаде, Японии и Швейцарии. [13] [4]

Satralizumab был одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 г. [14] [8] [15] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на satralizumab кратчайшем пути и бесхозных наркотиков обозначений. [3] FDA предоставило Genentech Inc. одобрение Enspryng. [3] Сатрализумаб является третьим одобренным препаратом для лечения NMOSD в США. [3]

Имена [ править ]

Сатрализумаб - это международное непатентованное название (МНН) [16] и принятое в США название (USAN). [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Информация о продукте Satralizumab» . База данных лекарственных средств . Министерство здравоохранения Канады . Дата обращения 17 августа 2020 .
  2. ^ a b «Энспринг-сатрализумаб для инъекций, раствор» . DailyMed . 24 августа 2020 . Проверено 24 сентября 2020 года .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y «FDA одобряет лечение редких заболеваний, поражающих зрительные нервы, спинной мозг» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 августа 2020 . Дата обращения 17 августа 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ a b c d Хео, Ён-А (14 августа 2020 г.). «Сатрализумаб: первое одобрение» . Наркотики . DOI : 10.1007 / s40265-020-01380-2 . PMID 32797372 . 
  5. ^ «Chugai представляет результаты исследования фазы III сатрализумаба в NMOSD на ECTRIMS 2018» .
  6. ^ a b Россо, Маттиа; Саксена, Шришти; Читнис, Тануджа (26 апреля 2020 г.). «Нацеливание на рецептор IL-6 при лечении спектра нейромиелита зрительного нерва: обзор новых вариантов лечения». Экспертный обзор нейротерапии . Informa UK Limited. 20 (5): 509–516. DOI : 10.1080 / 14737175.2020.1757434 . ISSN 1473-7175 . PMID 32306778 . S2CID 216029479 .   
  7. ^ "Новые разрешения на лекарственную терапию 2020" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 декабря 2020 . Проверено 17 января 2021 года .
  8. ^ a b c d e f g h "Снимки испытаний лекарств: Enspryng" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 августа 2020 . Проверено 13 сентября 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  9. ^ а б "Энспринг" . compendium.ch (на немецком языке). 2020-07-08 . Проверено 10 августа 2020 .
  10. ^ Duchow, Ankelien; Пауль, Фридеманн; Беллманн-Штробль, Юдифь (13 апреля 2020 г.). «Современные и новые биопрепараты для лечения расстройств оптического спектра нейромиелита». Экспертное заключение по биологической терапии . Informa UK Limited. 20 (9): 1061–1072. DOI : 10.1080 / 14712598.2020.1749259 . ISSN 1471-2598 . PMID 32228250 . S2CID 214750971 .   
  11. ^ a b Traboulsee A, Гринберг BM, Беннетт JL, Szczechowski L, Fox E, Shkrobot S, et al. (Май 2020 г.). «Безопасность и эффективность монотерапии сатрализумабом при расстройстве спектра оптического нейромиелита: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3» . Ланцет. Неврология . Elsevier BV. 19 (5): 402–412. DOI : 10.1016 / s1474-4422 (20) 30078-8 . PMC 7935419 . PMID 32333898 . S2CID 216055515 .   
  12. ^ a b c Ямамура Т., Клейтер I, Фудихара К., Палас Дж., Гринберг Б., Закшевская-Пневская Б. и др. (Ноябрь 2019 г.). «Испытание сатрализумаба при расстройстве спектра оптического нейромиелита» . Медицинский журнал Новой Англии . Массачусетское медицинское общество. 381 (22): 2114–2124. DOI : 10.1056 / nejmoa1901747 . PMID 31774956 . 
  13. ^ «Энспринг (сатрализумаб)» . Рош . Дата обращения 9 августа 2020 .
  14. ^ «Enspryng: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 17 августа 2020 .
  15. ^ «Пакет одобрения лекарств: Enspryng» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 11 сентября 2020 . Проверено 13 сентября 2020 .
  16. ^ Всемирная организация здравоохранения (2017). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 78». Информация о лекарствах ВОЗ . 31 (3): 552. ЛВП : 10665/330961 . Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ "Заявление о непатентованном названии, принятом Советом США по охране окружающей среды - Сатрализумаб]" (PDF) . Американская медицинская ассоциация.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Сатрализумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического испытания NCT02028884 «Исследование эффективности и безопасности сатрализумаба (SA237) в качестве дополнительной терапии для лечения пациентов с оптическим нейромиелитом (NMO) и расстройством спектра NMO (NMOSD)» на ClinicalTrials.gov </ref>
  • Номер клинического испытания NCT02073279 «Исследование эффективности и безопасности сатрализумаба (SA237) в качестве монотерапии для лечения пациентов с оптическим нейромиелитом (NMO) и расстройством спектра оптического нейромиелита (NMOSD)» на сайте ClinicalTrials.gov