Сэр Алан Рой Fersht FRS FMedSci [6] (родился 21 апреля 1943) является британский химик в лаборатории молекулярной биологии и заслуженный профессор в кафедре химии в Кембриджском университете ; [7] и бывший мастер по Gonville и Киз - колледж, Кембридж . [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] Он работает над сворачиванием белков . [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21][22]
Сэр Алан Фершт ФРС FMedSci | |
---|---|
Родившийся | Алан Рой Фершт 21 апреля 1943 г. Лондон , Англия |
Альма-матер | Колледж Гонвилля и Кая, Кембридж |
Известен | Сворачивание белков |
Супруг (а) | Мэрилин Перселл ( м. 1966 г.) |
Награды |
|
Научная карьера | |
Поля | |
Учреждения | |
Тезис | Внутримолекулярный катализ гидролиза сложного эфира (1968 г.) |
Докторанты |
|
ранняя жизнь и образование
Фершт родился 21 апреля 1943 года [23] в Хакни , Лондон . [ Править ] Он получил образование в сэра Джорджа Monoux Grammar School , на все-мальчиков гимназии в Уолтемстоу , Лондон. [23] Он продолжил обучение в Gonville and Caius College в Кембридже , где в 1968 году получил докторскую степень [24].
Карьера и исследования
Фершт провел год после получения докторской степени (1968-1969) в Университете Брандейса, работая под руководством Уильяма Дженкса . Он вернулся в Кембридж в 1969 году в качестве руководителя группы в Лаборатории молекулярной биологии до 1977 года и младшего научного сотрудника в колледже Иисуса в Кембридже до 1972 года. Фершт был профессором-исследователем Вольфсона Королевского общества и профессором биологической химии в Имперском колледже Лондона из С 1978 по 1988 год. Он провел год творческого отпуска в Стэнфордском университете в рамках стипендии Элеоноры Рузвельт Американского онкологического общества с Артуром Корнбергом (1978-9). Фершт был профессором органической химии Херчела Смита в Кембридже с 1988 по 2010 год. Он был директором Кембриджского центра белковой инженерии с 1990 по 2010 год, когда, достигнув пенсионного возраста, он стал почетным руководителем группы в лаборатории молекулярной биологии. . Он является научным сотрудником Колледжа Гонвилля и Кая и Имперского колледжа. [18]
Алан Фершт широко известен как один из главных пионеров белковой инженерии , которую он разработал как основной метод анализа структуры, активности и укладки белков. Он разработал методы разрешения сворачивания белков в субмиллисекундной шкале времени и впервые применил метод анализа значений phi для изучения переходных состояний сворачивания белков. Его интересы также включают неправильное сворачивание белков , болезни и рак. [1]
Избранные публикации
- Структура и механизм в науке о белке: руководство по ферментативному катализу и сворачиванию белков [25]
- Избранные статьи сэра Алана Фершта: Развитие белковой инженерии [26]
Награды и почести
Фершт был избран членом Королевского общества (FRS) в 1983 году. [27] Королевское общество наградило его медалью Габора в 1991 году за молекулярную биологию, в 1998 году - медалью Дэви за химию и в 2008 году - Королевской медалью . Он является иностранным членом США Национальной академии наук , [28] иностранный член Американского философского общества , иностранный член Академии Линчеи , почетный иностранный член Американской академии искусств и наук и научный сотрудник Академии медицинских наук (FMedSci). [6] Его номинация в Королевское общество гласит:
Отличается работой над механизмами ферментативного катализа , особенно методами остановленного и остановленного потока . Он показал, что медленная релаксация химотрипсина была не химической стадией на пути реакции , а зависимой от pH изомеризацией между активной и неактивной формами, и исследовал энергетику и равновесие перехода. Он выяснил специфичность уходящей группы, что привело к подробной структурной интерпретации, которая показала энергетику «напряжения» в сайте связывания. Другой эксперимент развеял последние сомнения относительно роли тетраэдрического интермедиата. Совсем недавно Фершт изучил более сложную группу ферментов, аминоацил тРНК синтетаз . Он продемонстрировал, что их точная специфичность зависит от последовательных независимых этапов распознавания, и в соответствующих условиях он уловил временно разряженную аминоацил тРНК . Фершт показал, как можно использовать энергию связывания для увеличения либо специфичности, либо скорости ферментативной реакции, что привело к демонстрации термодинамических ограничений механизмов типа «индуцированного соответствия». [27]
Фершт имеет почетные докторские степени Упсальского университета (1999), [29] Брюссельского университета (1999), Института науки Вейцмана (2004), Еврейского университета в Иерусалиме (2006) и Орхусского университета (2008). Он является почетным членом Дарвин-колледжа в Кембридже (2014 г.) и колледжа Иисуса в Кембридже (2017 г.). [23]
Фершт получил множество призов и медалей, в том числе: юбилейную премию FEBS ; Премия Ново Биотехнология; Медаль Чармиана Королевского химического общества ; Лекция Макса Тишлера и премия Гарвардского университета ; Датта лекторы и медаль в Федерации европейских биохимических обществ ; Юбилейная лекция и медаль Хардена Биохимического общества ; Feldberg Премия Фонда, Distinguished Service Award, Miami Nature Biotechnology зимний симпозиум; Премия Кристиана Б. Анфинсена Белкового общества; Награда за натуральные продукты Королевского химического общества , Премия Штейна и Мура Белкового общества; [30] [31] Премия Бадера Американского химического общества ; Премия и медаль Кая Ульрика Линдерстрём-Ланга ; Bijvoet медаль Bijvoet Центра биомолекулярных исследований в Университете Утрехта в 2008 году и Гилберт Н. Льюис Medal из Калифорнийского университета в Беркли , и Вильгельм Exner медаль в 2009 году [32]
В 2003 году он был посвящен в рыцари за свою новаторскую работу в области белковой науки. [23] Его цитата по поводу избрания в Академию медицинских наук гласит:
Херчел Смит, профессор органической химии Центра белковой инженерии MRC, Кембридж, сэр Алан - один из ведущих ученых-белковедов в мире. Он был избран в Королевское общество в возрасте 30 лет в 1983 году за его работу, посвященную ферментативному катализу и тому, как ферменты достигают высокой точности при трансляции генетического кода. Впоследствии он был одним из пионеров белковой инженерии, разработав ее как аналитическую процедуру для понимания взаимодействий в белках и ферментативном катализе. Этот радикально новый подход раскрыл взаимосвязь между структурой, активностью и функцией белков. Вся мощь его методов стала очевидной в его плодотворном и далеко идущем вкладе в области фолдинга и стабильности белков. Эти исследования открыли путь к разработке новых методов лечения рака и других заболеваний. В настоящее время он работает над мутациями, которые влияют на стабильность и активность опухолевого супрессора p53, а также над тем, как мутанты могут быть «спасены» низкомолекулярными лекарствами. Его вклад был широко признан на национальном и международном уровнях благодаря наградам в области химии и молекулярной биологии, а также членству в зарубежных академиях. [6]
В августе 2020 года он был награжден медалью Копли Королевского общества за разработку и применение методов белковой инженерии для описания путей сворачивания белков при атомном разрешении. [33]
Личная жизнь
Развлечения Фершта включают шахматы , [34] часовое дело и фотографию дикой природы . [23] Он женился на Мэрилин Перселл в 1966 году и имеет сына и дочь. [23]
Рекомендации
- ^ a b Публикации Алана Фершта, проиндексированные Google Scholar
- ^ Профиль Алан Фершт LMB
- ^ Кларк, Джейн (1993). Исследования дисульфидных мутантов барназы . jisc.ac.uk (кандидатская диссертация). Кембриджский университет. OCLC 53666398 . EThOS uk.bl.ethos.318014 . Архивировано из оригинального 22 декабря 2018 года . Проверено 17 июня 2019 .
- ^ «Женщины в Кембридже: Джейн Кларк» . Кембриджский университет. 11 февраля 2014. Архивировано из оригинала 24 марта 2015 года.
- ^ Кларк, Дж ; Фершт, AR (1993). «Разработанные дисульфидные связи в качестве зондов пути сворачивания барназы: повышение стабильности белков по отношению к скорости денатурации». Биохимия . 32 (16): 4322–9. DOI : 10.1021 / bi00067a022 . PMID 8476861 .
- ^ а б в "Профессор сэр Алан Фершт FRS FMedSci" . Академия медицинских наук. Архивировано из оригинала 17 апреля 2015 года.
- ^ «Профессор сэр Алан Фершт, FRS, химический факультет Кембриджского университета» . Проверено 26 июля 2011 года .
- ^ «Профессор сэр Алан Фершт FRS становится 42-м мастером Caius» . Архивировано 22 апреля 2015 года . Проверено 21 ноября 2012 года .
- ^ Europabio: профиль [ мертвая ссылка ]
- ^ BBC: краткий Fersht резюме карьеры во время рыцарских
- ^ "Имперский колледж Лондона: биографическая справка Алан Фершт" . Архивировано из оригинального 27 июня 2009 года.
- ^ «Веб-страница Фершта в лаборатории молекулярной биологии MRC, Кембридж, Великобритания» . Архивировано из оригинального 14 сентября 2014 года.
- ^ Публикация Алан Фершта в индексируется Scopus библиографической базы данных. (требуется подписка)
- ^ Фершт, АР (2013). «Профиль Мартина Карплюса, Майкла Левитта и Арие Варшела, лауреатов Нобелевской премии 2013 года по химии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (49): 19656–7. Bibcode : 2013PNAS..11019656F . DOI : 10.1073 / pnas.1320569110 . PMC 3856823 . PMID 24277833 .
- ^ Джексон, ЮВ; Фершт, АР (1991). «Сворачивание ингибитора химотрипсина 2. 1. Доказательства перехода между двумя состояниями». Биохимия . 30 (43): 10428–10435. DOI : 10.1021 / bi00107a010 . PMID 1931967 .
- ^ Фершт, АР; Ши, JP; Knill-Jones, J .; Лоу, DM; Уилкинсон, AJ; Удар, DM; Кирпич, П .; Carter, P .; Уэй, MMY; Уинтер, Г. (1985). «Водородные связи и биологическая специфичность проанализированы с помощью белковой инженерии». Природа . 314 (6008): 235–238. Bibcode : 1985Natur.314..235F . DOI : 10.1038 / 314235a0 . PMID 3845322 . S2CID 32388197 .
- ^ Матушек, А .; Келлис, JT; Serrano, L .; Фершт, АР (1989). «Картирование переходного состояния и пути сворачивания белка с помощью белковой инженерии». Природа . 340 (6229): 122–126. Bibcode : 1989Natur.340..122M . DOI : 10.1038 / 340122a0 . PMID 2739734 . S2CID 4302226 .
- ^ а б Fersht, A .; Матушек, А .; Серрано, Л. (1992). «Сворачивание фермента I. Теория белковой инженерии, анализ стабильности и пути сворачивания белка». Журнал молекулярной биологии . 224 (3): 771–782. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (92) 90561-W . PMID 1569556 .
- ^ Фершт, Алан (1999). Структура и механизм в науке о белке: руководство по ферментативному катализу и сворачиванию белка . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 0-7167-3268-8.
- ^ Уилкинсон, AJ (2010). "Избранные статьи сэра Алана Фершта: Развитие белковой инженерии" . Дизайн и отбор протеиновой инженерии . 24 (1–2): 225–227. DOI : 10,1093 / белок / gzq103 .
- ^ Цинхуа Ван; Фершт, Алан (2010). Избранные статьи сэра Алана Фершта: Развитие белковой инженерии (Избранные статьи ICP) . Ривер Эдж, Нью-Джерси: Imperial College Press. ISBN 978-1-84816-554-0.
- ^ Фершт, Алан (1985). Структура и механизм фермента . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 0-7167-1614-3.
- ^ а б в г д е Анон (2020). «Фершт, сэр Алан (Рой)» . Кто есть кто . ukwhoswho.com (онлайн- издательство Oxford University Press ). A&C Black, отпечаток Bloomsbury Publishing plc. DOI : 10.1093 / WW / 9780199540884.013.U15668 . ( требуется подписка или членство в публичной библиотеке Великобритании ) (требуется подписка)
- ^ Фершт, Алан Рой (1968). Внутримолекулярный катализ гидролиза сложных эфиров (кандидатская диссертация). Кембриджский университет.(требуется подписка)
- ^ Фершт, Алан (2017). Структура и механизм в науке о белке: руководство по ферментативному катализу и сворачиванию белка . Нью-Джерси. ISBN 978-981-322-519-0. OCLC 986523773 .
- ^ Фершт, Алан; Ван, Цинхуа (2010). Избранные статьи сэра Алана Фершта: развитие белковой инженерии . Лондон: Imperial College Press. ISBN 978-1-84816-554-0. OCLC 646400491 .
- ^ а б «EC / 1983/09: Фершт, Алан Рой» . Лондон: Королевское общество. Архивировано из оригинального 13 мая 2014 года.
- ^ «Алан Фершт, Кембриджский университет, год выборов: 1993» . Национальная академия наук. Архивировано из оригинала 17 апреля 2015 года.
- ^ «Почетные докторские степени - Уппсальский университет, Швеция» .
- ^ "Алан Р. Fersht получает Bader Award / Corey Award Дэвид WC Mac Миллан / Бреслоу премии Питера Б. Dervan". Angewandte Chemie International Edition . 43 (41): 5430. 2004. DOI : 10.1002 / anie.200462026 . PMID 15484254 .
- ^ "Алан Фершт. 2001 Премия Штейна и Мура". Белковая наука . 10 (4): 905. 2001. PMID 11345067 .
- ^ редактор, ÖGV. (2015). Медаль Вильгельма Экснера. Австрийская торговая ассоциация. ÖGV. Австрия.
- ^ «Королевское общество объявляет обладателей престижных медалей и наград 2020 года» . Королевское общество . Дата обращения 9 августа 2020 .
- ^ Фершт, Алан (2007). Шахматные наборы Жака Стонтона 1849–1939 . Kaissa Publications. ISBN 978-0-9557325-0-8.
Академические офисы | ||
---|---|---|
Предшественник сэр Кристофер Хэм | Магистр колледжа Гонвилля и Кая, Кембридж, 2012–2018 гг. | Преемник Пиппы Роджерсон |
Награды | ||
Предшественник Норин Мюррей | Медаль Габора 1991 | Преемник Чарльз Вайсманн |
Предшественник Жан-Мари Лен | Медаль Дэви 1998 | Преемник Малкольм Х. Чисхолм |
Предшественник Джим Фист | Королевская медаль 2008 года с: сэром Филипом Коэном и Робертом Э. М. Хеджесом | Преемник Крис Добсон |
Предшественник Кирилла Хилсума | Преемник Рона Ласки | |
Предшественник Томас Линдал | Преемник К. Н. Р. Рао | |
Предшественник Зденек П. Бажант | Медаль Вильгельма Экснера 2009 С: Christian Wandrey | Преемник Бертил Андерссон |
Предшественник Вольфганг Кнолль | Преемник Ада Йонат |