Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Трёх родителя )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Заместительная митохондриальная терапия
Другие названияДонорство митохондрий
MeSHD000069321

Заместительная митохондриальная терапия ( МРТ , иногда называемая донорством митохондрий ) - это замена митохондрий в одной или нескольких клетках для предотвращения или облегчения заболевания. МРТ возникла как особая форма экстракорпорального оплодотворения, при которой часть или вся митохондриальная ДНК будущего ребенка поступает от третьего лица. Этот метод используется в тех случаях, когда матери являются носителями генов митохондриальных заболеваний . Терапия разрешена к применению в Великобритании. [1] [2]Второе применение - использование аутологичных митохондрий для замены митохондрий в поврежденной ткани с целью восстановления ее функционального состояния. Это использовалось в клинических исследованиях в Соединенных Штатах для лечения новорожденных с сердечной недостаточностью. [3]

Медицинское использование [ править ]

Экстракорпоральное оплодотворение [ править ]

Заместительная митохондриальная терапия используется для предотвращения передачи митохондриальных заболеваний от матери к ребенку; это может быть выполнено только в клиниках, лицензированных Управлением по оплодотворению человека и эмбриологии Великобритании (HFEA), только для людей, индивидуально одобренных HFEA, для которых предимплантационная генетическая диагностика вряд ли будет полезной, и только с осознанного согласия, что риски и преимущества не совсем понятно. [4]

Соответствующие мутации обнаруживаются примерно у 0,5% населения, и болезнь поражает примерно одного из 5000 человек (0,02%) - процент пораженных людей намного меньше, потому что клетки содержат много митохондрий, только некоторые из которых несут мутации, и количество мутировавших митохондрии должны достичь порога, чтобы повлиять на всю клетку, и многие клетки должны быть затронуты, чтобы у человека проявилось заболевание. [2]

Среднее число рождений в год среди женщин, подверженных риску передачи заболевания мтДНК, оценивается примерно в 150 в Соединенном Королевстве и 800 в Соединенных Штатах . [5]

До разработки MRT и в местах, где это не разрешено или невозможно, репродуктивными вариантами для женщин, которые подвержены риску передачи мтДНК-заболевания и которые хотят предотвратить передачу, были использование яйцеклетки от другой женщины, усыновление или бездетность. [1] : 45

Функция ткани [ править ]

Аутологичные митохондрии, извлеченные из здоровой ткани и доставленные в поврежденную ткань, использовались для лечения новорожденных с сердечной недостаточностью. Альтернативы этому подходу включают использование экстракорпорального мембранного оксигенатора (ЭКМО) или трансплантацию тканей / органов. [3]

Методы [ править ]

В в пробирке оплодотворение и включает в себя удаление яйца от женщины, убирая сперму от человека, оплодотворить яйцеклетку спермой, что позволяет оплодотворенной яйцеклетки с образованием бластоцисты, а затем имплантация бластоцисты. MRT включает в себя дополнительную яйцеклетку от третьего лица и манипулирование как яйцеклеткой-реципиентом, так и яйцеклеткой-донором.

По состоянию на 2016 год существовало три метода МРТ: перенос материнского веретена (MST), перенос пронуклеуса (PNT) и, с недавних пор, перенос полярных тел (PBT). Оригинальная методика, при которой цитоплазма, взятая из донорской яйцеклетки и содержащая митохондрии, просто вводится в яйцеклетку-реципиент, больше не используется. [1] : 46–47

Схема мейотических фаз, показывающая, как хромосомы выглядят в метафазе II

При MST ооцит удаляется у реципиента, и когда он находится на стадии метафазы II деления клетки, удаляется комплекс веретено-хромосома; некоторая часть цитоплазмы приходит с ним, поэтому, вероятно, включены некоторые митохондрии. Комплекс веретено-хромосома вставляется в донорский ооцит, ядро ​​которого уже удалено. Эта яйцеклетка оплодотворяется спермой и формирует бластоцисту, которую затем можно исследовать с помощью преимплантационной генетической диагностики для проверки митохондриальных мутаций перед имплантацией в матку реципиента. [1] : 47–48

При переносе пронуклеуса ооцит удаляется от реципиента и оплодотворяется спермой. Донорский ооцит оплодотворяется спермой того же человека. Мужские и женские пронуклеусы удаляются из каждой оплодотворенной яйцеклетки перед их слиянием, и пронуклеусы оплодотворенной яйцеклетки реципиента вставляются в оплодотворенную яйцеклетку донора. Как и в случае MST, небольшое количество цитоплазмы из донорской яйцеклетки может быть перенесено, и, как и в случае MST, оплодотворенная яйцеклетка может образовать бластоцисту, которую затем можно исследовать с помощью предимплантационной генетической диагностики для проверки митохондриальных мутаций до того, как имплантируется в матку реципиента. [1] : 50

Процесс оплодотворения в яйцеклетке мыши, показывающий пронуклеусы.

При переносе полярных тел полярное тело (небольшая клетка с очень маленькой цитоплазмой, которая создается при делении яйцеклетки) от реципиента используется полностью вместо использования ядерного материала, извлеченного из нормального яйца реципиента; это может использоваться либо в MST, либо в PNT. Этот метод был впервые опубликован в 2014 году, и по состоянию на 2015 год он не был последовательно воспроизведен, но считается многообещающим, поскольку вероятность передачи митохондрий от реципиента значительно снижается, поскольку полярные тельца содержат очень мало митохондрий и не требует извлечения материала. из яйца получателя. [6]

Схема, показывающая создание полярных тел.

Цитоплазматический перенос [ править ]

Цитоплазматический перенос был первоначально разработан в 1980-х годах в ходе фундаментальных исследований, проведенных на мышах для изучения роли, которую части клетки вне ядра играют в эмбриональном развитии. [2] В этом методе цитоплазма, включая белки, мРНК, митохондрии и другие органеллы, берется из донорской яйцеклетки и вводится в яйцеклетку-реципиент, в результате чего получается смесь митохондриального генетического материала. [2] Этот метод начали использовать в конце 1990-х годов для «увеличения» яйцеклеток у пожилых женщин, которые хотели зачать, но у них были проблемы, что привело к рождению около 30 младенцев. [2] Были высказаны опасения, что смесь генетического материала и белков может вызвать проблемы в отношении эпигенетическихстолкновения или различия в способности реципиентных и донорских материалов влиять на процесс разработки, или из-за инъекции донорского материала. [2] После того, как у троих детей, рожденных с помощью этой техники, были обнаружены нарушения развития (2 случая синдрома Тернера и один случай всеобъемлющего расстройства развития ( расстройство аутистического спектра ), FDA запретило процедуру до тех пор, пока клинические испытания не подтвердят ее безопасность. [2] По состоянию на 2015 год это исследование не проводилось, в то время как процедура использовалась в других странах. [2]

Родственный подход использует аутологичные митохондрии, взятые из здоровой ткани, для замены митохондрий в поврежденной ткани. Методы переноса включают прямую инъекцию в поврежденную ткань и инъекцию в сосуды, которые снабжают ткань кровью. [3]

Риски [ править ]

Оплодотворение in vivo с помощью MRT включает преимплантационный генетический скрининг матери, преимплантационную генетическую диагностику после оплодотворения яйцеклетки и оплодотворение in vitro . В нем есть все риски этих процедур. [1] : 60

Кроме того, обе процедуры, используемые в MRT, влекут за собой собственные риски. На одном уровне процедуры физически разрушают два ооцита, удаляя ядерный генетический материал из яйцеклетки-реципиента или оплодотворенной яйцеклетки и вставляя ядерный генетический материал в неоплодотворенную или оплодотворенную яйцеклетку донора; манипуляции для обеих процедур могут вызвать различные формы ущерба, которые не были хорошо изучены по состоянию на 2016 год. [7] : 23

Материнские митохондрии будут перенесены в донорскую яйцеклетку; по состоянию на 2016 год было подсчитано, что с использованием методов, используемых в Великобритании, материнские митохондрии будут составлять только около 2% или меньше митохондрий в полученном яйце, уровень, который считается безопасным HFEA и находится в пределах митохондриальных вариаций, которые большинство людей имеют. [7] : 23–24

Поскольку процедуры МРТ включают действия в точное время во время развития и оплодотворения яйцеклеток и включают манипуляции с яйцами, существует риск того, что яйца могут ненормально созреть или что оплодотворение может произойти ненормально; по состоянию на 2016 год HFEA пришло к выводу, что лабораторные методы в Великобритании были достаточно хорошо развиты, чтобы управлять этими рисками, чтобы действовать осторожно при предоставлении MRT. [7] : 33–34

Поскольку митохондрии в конечном яйце будут исходить от третьей стороны, отличной от двух сторон, чья ДНК находится в ядре, и поскольку ядерная ДНК кодирует гены, которые производят некоторые белки и мРНК, используемые митохондриями, существует теоретический риск неблагоприятные «мито-ядерные» взаимодействия. Хотя этим теоретическим риском можно было бы управлять, пытаясь сопоставить гаплотип донора и реципиента, по состоянию на 2016 год не было доказательств того, что это был реальный риск. [7] : 34–37

Наконец, существует риск эпигенетической модификации ДНК в ядре и митохондриях, вызванной самой процедурой или мито-ядерными взаимодействиями. По состоянию на 2016 год эти риски казались минимальными, но контролировались долгосрочными исследованиями детей, рожденных в результате процедуры. [7] : 38

История [ править ]

В Соединенных Штатах в 1996 эмбриолога Жак Коэн и других в Институте репродуктивной медицины и науки , Санкт - Варнава медицинского центра в Ливингстоне, Нью - Джерси впервые использовал цитоплазматическую передачу в человеческой репродукции помощи процедуры. [8] В 1997 году с помощью этой процедуры родился первый ребенок (Эмма Отт). В 2001 году Коэн и другие сообщили, что 10 одиноких детей, близнецов и четвероногих в его клинике в Нью-Джерси и еще шесть детей в Израиле родились с использованием его техники. Благодаря модификации его процедуры в Медицинской школе Восточной Вирджинии родился ребенок., пятеро детей в клинике бесплодия женской больницы Ли в Тайчжуне, Тайвань . [9] близнецы в Неаполе, Италия [10] и близнецы в Индии. [11] Всего по состоянию на 2016 год во всем мире было зарегистрировано 30-50 детей, родившихся с использованием переноса цитоплазмы. [12]

В 2002 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обратилось к Консультативному комитету по модификаторам биологической реакции с просьбой дать рекомендации по методике переноса цитоплазмы для лечения бесплодия. Этот комитет считал, что были риски во время непреднамеренного переноса хромосом и увеличения выживаемости аномальных эмбрионов. [12] FDA проинформировало клиники, что они рассматривают метод переноса цитоплазмы как новый метод лечения и, как таковой, потребует подачи заявки на новый исследуемый препарат (IND). Клиника Коэна начала подавать заявки до IND, но затем клиника стала частной, финансирование заявки иссякло, заявка была закрыта, исследовательская группа распущена [13].и процедура переноса цитоплазмы вышла из употребления. [14] В 2016 году 12 (из 13) родителей детей, рожденных с использованием переноса цитоплазмы в Центре Святого Варнавы, приняли участие в ограниченном последующем опросе с помощью онлайн-анкеты. Дети 13-18 лет не сообщали о серьезных проблемах. [15]

В 2009 году группа ученых из Японии опубликовала исследования донорства митохондрий. [16] В том же году группа ученых из Орегонского университета здравоохранения и науки опубликовала результаты донорства митохондрий у обезьян; Эта команда опубликовала обновленный отчет о здоровье обезьян, рожденных с помощью этого метода, а также о дальнейшей работе, проделанной с человеческими эмбрионами. [17]

Испытания на людях с ооцитами в 2010 г., проведенные Craven et al. оказались успешными в снижении передачи мутированной мтДНК. Результаты исследования показали, что средний перенос тДНК не превышает 2% у всех экспериментальных эмбрионов. Это было верно как для методов передачи MI-SCC, так и для PN в MTR. Это исследование не продвинулось дальше стадии бластоцисты из-за этических проблем, но все еще существуют опасения относительно того, являются ли результаты, полученные на стадии бластоцисты, жизнеспособными представлениями целых эмбрионов. Из-за этих предположений и для повышения жизнеспособности MTR как безопасного и эффективного метода необходимо начать дальнейшие исследования и клинические испытания, чтобы проверить эффективность MTR в долгосрочной перспективе на людях. [18]

В Соединенном Королевстве после экспериментов на животных и рекомендаций правительственного комитета экспертов [19] в 2001 году были приняты Положения об оплодотворении человека и эмбриологии (цели исследований), регулирующие и разрешающие исследования на человеческих эмбрионах. В 2004 году Университет Ньюкасла подал заявку на получение лицензии на разработку пронуклеарной передачи, чтобы избежать передачи митохондриальных заболеваний, [20] и получил лицензию в 2005 году. После дальнейших исследований, проведенных Ньюкаслом и Wellcome Trust , [21] [22] научный обзор, [23] общественные консультации и дебаты, правительство Великобритании рекомендовало легализовать донорство митохондрий в 2013 году [24].В 2015 году парламент принял Положение об оплодотворении человека и эмбриологии (донорство митохондрий), которое вступило в силу 29 октября 2015 года, сделав донорство митохондрий человека в Великобритании законным. Управление по оплодотворению и эмбриологии человека (HFEA) было уполномочено лицензировать и регулировать медицинские центры, которые хотели использовать донорство митохондрий человека. [25] [26] В феврале 2016 года Национальная академия наук США выпустила отчет с описанием современных технологий и связанных с ними этических проблем. [1]

Комитет по безопасности HFEA опубликовал свой четвертый отчет в ноябре 2016 года, рекомендуя процедуры, в соответствии с которыми HFEA должен разрешить MRT [7], HFEA выпустил свои правила в декабре 2016 года [26] [4] и предоставил свою первую лицензию ( Newcastle Fertility Center ; Newcastle on Доверительный фонд NHS Hospital Tyne под руководством доктора Джейн Стюарт в качестве лица, ответственного за HFEA) в марте 2017 года. [27] В период с августа 2017 года по январь 2019 года HFEA получило 15 запросов от женщин на прохождение MRT, 14 из которых были удовлетворены. [28] [29] С 2020 года, если в результате этих процедур родились дети, подробности не публиковались по желанию родителей. [30]

Дуглас Тернбулл , движущая сила митохондриальных исследований в Университете Ньюкасла, был удостоен рыцарского звания в 2016 году. [31] [32]

В 2016 году Джон Чжан и его команда из Нью-Йорка использовали технику переноса веретена, чтобы помочь иорданской женщине родить мальчика в Мексике, где не было закона, запрещающего использование такой техники. У матери была болезнь Ли, у нее уже было четыре выкидыша и двое детей, которые умерли от этой болезни. [33] Валерий Зукин, директор клиники «Надия» в Киеве , Украина, сообщил в июне 2018 года, что врачи использовали метод пронуклеарной передачи МРТ, чтобы помочь родить четырем женщинам (трем мальчикам и девочке), трем женщинам - забеременеть. (одна из Швеции) и 14 неудачных попыток. [34] В январе 2019 года сообщалось, что с помощью магнитно-резонансной томографии родилось семь детей. [35]Врачи первым получил одобрение этического комитета и обзор совета Украинской ассоциации репродуктивной медицины [36] [37] и Украинской медицинской академии последипломного под эгидой Министерства Украины по здравоохранению , [34] , но там было в Украине нет закона против ПМР. Один из первых детей, мальчик, родился у 34-летней женщины в январе 2017 года, и результаты генетических тестов были нормальными. [38] [39] В августе и октябре 2017 года британский HFEA разрешил проведение МРТ для двух женщин, у которых была генетическая мутация в митихондриях, которая вызывает миоклоническую эпилепсию с рваными красными волокнами . [40]В январе 2019 года компания Embryotools, Барселона, Испания, объявила, что 32-летняя гречанка забеременела с помощью метода переноса шпинделя. MRT было незаконным в Испании, поэтому они провели судебное разбирательство в Греции, где не было закона против MRT. Им помог Институт жизни в Афинах, Греция, и они получили одобрение Греческого национального управления вспомогательной репродукции. Беременная гречанка уже перенесла четыре неудачных цикла ЭКО и дважды операцию по поводу эндометриоза . [41]

В августе 2017 года в письме в две клиники, включая Zhang's, FDA предупредило, что этот метод не должен продаваться в США [42].

В июне 2018 года Комитет по делам сообщества Сената Австралии рекомендовал легализовать MRT, а в июле 2018 года сенат Австралии одобрил его. [43] Исследования и клиническое применение MRT контролировались законами, принятыми федеральным правительством и правительствами штатов. Законы штата по большей части соответствовали федеральному закону. Во всех штатах законодательство запрещало использование методов МРТ в клинике, и, за исключением Западной Австралии, исследования ограниченного диапазона МРТ были разрешены до 14 дня развития эмбриона при условии предоставления лицензии. В 2010 г. Член парламента Марк Батлер, в то время федеральный министр психического здоровья и старения, назначил независимый комитет для рассмотрения двух соответствующих законов: Закона 2002 года о запрещении клонирования человека в целях воспроизводства.и Закон об исследованиях с участием эмбрионов человека 2002 года . В отчете комитета, выпущенном в июле 2011 года, было рекомендовано оставить действующее законодательство без изменений. [44] Австралийский национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям опубликовал два отчета о легализации MRT в июне 2020 года. [45] [46]

Сингапур также рассматривал вопрос о разрешении MRT в 2018 году. [47]

В 2018 году исследователи объявили об использовании МРТ для восстановления функции сердечной ткани у новорожденных с сердечной недостаточностью. Поврежденные клетки сердца поглотили митохондрии, извлеченные из здоровой ткани, и вернулись к полезной деятельности. [3]

Общество и культура [ править ]

Регламент [ править ]

По состоянию на февраль 2016 года в США не было правил, регулирующих донорство митохондрий, и Конгресс запретил FDA оценивать любые заявки, связанные с имплантацией модифицированных эмбрионов женщине. [48]

Великобритания стала первой страной, легализовать процедуру; Главный врач Великобритании рекомендовал легализовать его в 2013 году; [24] парламент принял Положения об оплодотворении человека и эмбриологии (донорство митохондрий) в 2015 году [49] [50], а регулирующий орган опубликовал постановления в 2016 году [26].

Этика [ править ]

Несмотря на многообещающие результаты двух методов, переноса пронуклеуса и переноса веретена, замена митохондриального гена вызывает этические и социальные проблемы. [51]

Донорство митохондрий включает модификацию зародышевой линии , и, следовательно, такие модификации передаются последующим поколениям. [52] Использование человеческих эмбрионов для исследований in vitro также вызывает споры, поскольку эмбрионы создаются специально для исследований и финансовой компенсации доноров яйцеклеток. [53]

Последствия для идентичности - еще одна этическая проблема, связанная с психологическим и эмоциональным воздействием на жизнь ребенка, касающегося его чувства идентичности. В нем обсуждается, влияет ли генетический состав детей, рожденных в результате замены митохондрий, на их эмоциональное благополучие, когда они осознают, что отличаются от других здоровых детей, зачатых от двух родителей. [54]

Противники утверждают, что ученые « играют в бога » и что дети с тремя генетическими родителями могут пострадать как психологически, так и физически. [55]

С другой стороны, Нью - Йоркского университета исследователь Джеймс Грифо , критик американского запрета, утверждал , что общество «никогда бы не сделал успехи в лечении бесплодия , что мы имеем , если эти запреты были введены 10 лет» ранее. [56]

3 февраля 2016 года, доклад был издан Институтом медицины в Национальной Академии наук, техники и медицины ( по заказу продуктами и лекарствами США ) решение , является ли это этически допустимо для клинических исследований в митохондриальных методы замены ( MRT), чтобы продолжить. Отчет под названием « Методы замены митохондрий: этические, социальные и политические соображения».анализирует множество аспектов аргументов, связанных с МРТ, и приходит к выводу, что продолжение клинических исследований МРТ «этически допустимо» при соблюдении определенных условий. Они рекомендовали первоначально использовать его только для мужских эмбрионов, чтобы гарантировать, что ДНК с митохондриальной болезнью не будет передана. [1]

В 2018 году Карл Циммер сравнил реакцию на эксперимент Хэ Цзянькуя по редактированию генов человека с дебатами по поводу MRT. [57]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h Комитет по вопросам этической и социальной политики в отношении новых методов предотвращения передачи заболеваний митохондриальной ДНК от матери; Совет по политике в области наук о здоровье; Институт медицины (2016). Клэйборн, Энн; Англичанин, Ребекка; Кан, Джеффри (ред.). Методы замены митохондрий: этические, социальные и политические соображения . Национальная академия прессы. ISBN 978-0-309-38870-2. Индексная страница со ссылками на сводки, включая одностраничную листовку с краткими сведениями .
  2. ^ Б с д е е г ч кри, L; Лой, П. (январь 2015 г.). «Замена митохондрий: от фундаментальных исследований до технических средств портфолио вспомогательных репродуктивных технологий и возможных рисков» . Молекулярная репродукция человека . 21 (1): 3–10. DOI : 10.1093 / molehr / gau082 . PMID 25425606 . 
  3. ^ a b c d Колата, Джина (10 июля 2018 г.). «Умирающие органы, возвращенные к жизни в новых экспериментах» . Проверено 12 июля 2018 .
  4. ^ a b «33. Донорство митохондрий» . Управление по оплодотворению человека и эмбриологии. Ссылка на объявление HFEA о правилах, выпущенных 15 декабря 2016 года.
  5. ^ Горман, Gráinne S .; Грейди, Джон П .; Нг, Йи; Шефер, Эндрю М .; МакНелли, Ричард Дж .; Чиннери, Патрик Ф .; Ю-Вай-Ман, Патрик; Герберт, Мэри; Тейлор, Роберт В .; Макфарланд, Роберт; Тернбулл, Дуг М. (2015). «Донорство митохондрий - сколько женщин могут получить выгоду?» . Медицинский журнал Новой Англии . 372 (9): 885–887. DOI : 10.1056 / NEJMc1500960 . ISSN 0028-4793 . PMC 4481295 . PMID 25629662 .   
  6. ^ Вольф, Д.П .; Миталипов, Н; Миталипов, С (февраль 2015). «Заместительная митохондриальная терапия в репродуктивной медицине» . Тенденции в молекулярной медицине . 21 (2): 68–76. DOI : 10.1016 / j.molmed.2014.12.001 . PMC 4377089 . PMID 25573721 .  
  7. ^ Б с д е е Гринфилд, Энди (30 ноября 2016 г.). «Научный обзор безопасности и эффективности методов предотвращения митохондриальных заболеваний посредством вспомогательного оплодотворения: обновление 2016 г.» (PDF) . Управление по оплодотворению человека и эмбриологии. ссылка на сопроводительный пресс-релиз
  8. ^ Ким Тингли для New York Times. 27 июня 2014 г. Дивный новый мир ЭКО у троих родителей
  9. ^ Коэн, Жак; и другие. (6 апреля 2001 г.). «Цитоплазматический перенос при вспомогательной репродукции» . Обновление репродукции человека . 7 (4): 428–435. DOI : 10.1093 / humupd / 7.4.428 . PMID 11476356 . 
  10. ^ Дейл, Брайан; Уайлдинг, Мартин; Ботта, Джузеппе; Расиле, Марианна; Марино, Марселла; Маттео, Лоредана Ди; Пласидо, Джузеппе Де; Иззо, Альфредо (2001-07-01). «Беременность после переноса цитоплазмы у пары, страдающей идиопатическим бесплодием. Отчет о клиническом случае» . Репродукция человека . 16 (7): 1469–1472. DOI : 10.1093 / humrep / 16.7.1469 . ISSN 0268-1161 . PMID 11425831 .  
  11. ^ «Женщина зачала с помощью технологии передачи цитоплазмы» . Новости . Веб - Индия 123. 2011-11-21 . Проверено 27 октября 2016 .
  12. ^ a b Кула, Шейн (18 февраля 2016 г.). «Трое родителей уже здесь» . Шифер .
  13. ↑ Коннор, Стив (25 августа 2015 г.). «Дети с тремя родителями:« Пока она здорова, мне все равно », - говорит мать ребенка ЭКО» . Независимый . Проверено 2 марта +2016 .
  14. ^ Hamzelou, Джессика (2016-09-28). «Все, что вы хотели знать о младенцах с родителями» . Новый Ученый . Проверено 1 октября 2016 .
  15. ^ Чен, Серена Х .; Паскаль, Клаудиа; Джексон, Мария; Светец, Мэри Энн; Коэн, Жак (декабрь 2016 г.). «Ограниченное неконтролируемое катамнестическое исследование детей, рожденных после трансплантации ооплазмы, в одном центре» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 33 (6): 737–744. DOI : 10.1016 / j.rbmo.2016.10.003 . PMID 27789184 . 
  16. ^ Аллейн, Ричард (12 ноября 2009). « „ Три материнские младенцы“шаг ближе к реальности» . Телеграф .
  17. ^ Найк, Гаутам (27 ноября 2012). «Переключатель ДНК показывает перспективу против генетических заболеваний» . Wall Street Journal .
  18. ^ Fogleman, Сара (2016-09-20). «CRISPR / Cas9 и митохондриальная генная заместительная терапия: перспективные методы и этические соображения» . Американский журнал стволовых клеток . 5 (2): 39–52. PMC 5043096 . PMID 27725916 .  
  19. ↑ Дональдсон, Лиам (16 августа 2000 г.). «Исследование стволовых клеток: медицинский прогресс с ответственностью» (PDF) . Национальный архив Великобритании . Министерство здравоохранения Великобритании. Архивировано из оригинального (PDF) 7 января 2013 года . Проверено 24 марта 2016 .
  20. ^ Randerson, Джеймс (19 октября 2004). «Ученые стремятся создать« троих »младенцев» . Новый ученый .
  21. ^ Boseley, Сара (2010-04-14). «Ученые раскрывают технику обмена генами, чтобы предотвратить наследственные заболевания» . Лондон: Хранитель.
  22. ^ Крейвен, Линдси; Tuppen, Helen A .; Greggains, Gareth D .; Harbottle, Стивен Дж .; Мерфи, Джули Л .; Кри, Линси М .; Мердок, Элисон П .; Чиннери, Патрик Ф .; Тейлор, Роберт В .; Lightowlers, Роберт Н .; Герберт, Мэри; Тернбулл, Дуглас М. (2010). «Перенуклеарный перенос в человеческих эмбрионах для предотвращения передачи болезни митохондриальной ДНК» . Природа . 465 (7294): 82–85. Bibcode : 2010Natur.465 ... 82С . DOI : 10,1038 / природа08958 . PMC 2875160 . PMID 20393463 .  
  23. ^ Гринфилд, Энди, изд. (Июнь 2014 г.). Третий научный обзор безопасности и эффективности методов предотвращения митохондриальных заболеваний посредством вспомогательного оплодотворения: обновление 2014 г. (PDF) . Великобритания: Управление по оплодотворению человека и эмбриологии . Проверено 2 марта +2016 .
  24. ^ a b Коннор, Стив (28 июня 2013 г.). «Великобритания стала первой страной в мире, которая одобрила ЭКО с использованием трех генов» . Независимый .
  25. ^ Крейвен, Линдси; и другие. (29 сентября 2015 г.). «Исследования в области политики: краткая история донорства митохондрий» . Стволовые клетки . 34 (2): 265–267. DOI : 10.1002 / stem.2221 . PMC 4855617 . PMID 26418557 .  
  26. ^ a b c Галлахер, Джеймс (15 декабря 2016 г.). «Младенцы, сделанные от трех человек, одобрены в Великобритании» . BBC News .
  27. ^ Галлахер, Джеймс (2017-03-16). «Лицензия на троих детей предоставлена» . BBC News . Проверено 16 марта 2017 .
  28. ^ «Британские врачи выбирают первых женщин, у которых будут« дети от трех человек » » . Хранитель . 2018-02-02.
  29. ^ Дойл-Прайс, Джеки (2019-04-05). «Эмбрионы - вопрос для Департамента здравоохранения и социальной защиты» . Парламент Великобритании . Проверено 16 декабря 2020 .
  30. ^ Эллиотт, Тим (2020-03-20). «Как далеко должна зайти генная инженерия, чтобы позволить этой паре иметь здорового ребенка?» . Сидней Морнинг Геральд . Проверено 16 декабря 2020 .
  31. ^ "№ 61608" . Лондонский вестник (Приложение). 2016-06-11. п. БИ 2.
  32. ^ "День рождения почестей: доктор митохондриальной болезни признан" . BBC News . 2016-06-10 . Проверено 10 июня 2016 .
  33. ^ Робертс, Мишель (2016-09-27). «Первый ребенок из трех человек родился по новому методу» . BBC News . Проверено 28 сентября 2016 .
  34. ^ a b Стейн, Роб (2018-06-06). «Клиника заявляет об успехе в рождении детей с ДНК трех родителей» . Национальное общественное радио . Проверено 11 июля 2018 .
  35. ^ Валас, Дороти (2019-01-05). «Трое родителя в Украине» . Друзья-доноры яйцеклеток . Проверено 9 марта 2019 .
  36. ↑ Рирдон, Сара (20 октября 2016 г.). «Множество сообщений о« трех родителях »» . Новости природы . DOI : 10.1038 / nature.2016.20849 .
  37. ^ Коглан, Энди (2016-10-10). «Эксклюзив: метод ребенка с« тремя родителями »уже используется при бесплодии» . Новый ученый . Проверено 11 июля 2018 .
  38. ^ Муди, Оливер (2017-01-18). «Три-родитель ребенок , рожденный„бесплодная“женщина , используя спорные новые IVF» . The Times . п. 12 . Проверено 18 января 2017 .
  39. ^ Штейн, Роб (2018-06-06). «Ее сын - один из немногих детей, у которых есть ДНК трех родителей» . Национальное общественное радио . Проверено 11 июля 2018 .
  40. ^ Hamzelou, Джессика (2018-02-02). «В этом году могут появиться на свет первые в Великобритании дети с тремя родителями» . Новый ученый . Проверено 3 февраля 2018 .
  41. ^ Willows, Дженнифер (2019-01-29). «Ожидается рождение при донорстве митохондрий для исследования бесплодия - BioNews» . BioNews, Великобритания . Проверено 9 марта 2019 .
  42. ^ « Методика « три родителя »не должна продаваться в США, - заявляет FDA» . Новый ученый . 9 августа 2017 . Проверено 10 августа 2017 года .
  43. ^ Причард, Сара (2018-07-02). «Сенат Австралии одобряет донорство митохондрий - BioNews» . BioNews . Проверено 11 сентября 2018 .
  44. ^ «Донорство митохондрий - Фонд Мито (ранее AMDF)» . Фонд Мито (ранее AMDF) . Проверено 11 июля 2018 .
  45. ^ «Заявление генерального директора правительства Австралии: должна ли Австралия ввести донорство митохондрий?» (PDF) . Правительство Австралии . 5 июня 2020 . Проверено 16 декабря 2020 .
  46. ^ «Митохондриальное пожертвование» . Австралийский национальный совет здравоохранения и медицинских исследований . Ноябрь 2019 . Проверено 16 декабря 2020 .
  47. ^ Онг, Сэнди (2018-06-06). «Сингапур может стать второй страной, легализовавшей заместительную митохондриальную терапию» . Наука; Американская ассоциация развития науки . Проверено 11 сентября 2018 .
  48. ^ Освальд, Kirtsy (8 февраля 2016). «Группа рекомендует FDA одобрить донорство митохондрий» . Био Новости . Проверено 11 февраля +2016 .
  49. ↑ Галлахер, Джеймс (24 февраля 2015 г.). «Великобритания одобряет детей из трех человек» . BBC News .
  50. ^ Правила оплодотворения человека и эмбриологии (донорство митохондрий) 2015 № 572
  51. ^ Бейлис, F (июнь 2013). «Этика создания детей от трех генетических родителей» . Репродуктивная биомедицина в Интернете . 26 (6): 531–4. DOI : 10.1016 / j.rbmo.2013.03.006 . PMID 23608245 . 
  52. ^ Дарновский М (2013). «Скользкий путь к модификации зародышевой линии человека» . Природа . 499 (7457): 127. Bibcode : 2013Natur.499..127D . DOI : 10.1038 / 499127a . PMID 23846625 . 
  53. ^ Амато П .; Tachibana M .; Спарман М .; Миталипов С. (2014). «Экстракорпоральное оплодотворение с тремя родителями: замена гена для профилактики наследственных митохондриальных заболеваний» . Фертильность и бесплодие . 101 (1): 31–35. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2013.11.030 . PMC 4005382 . PMID 24382342 .  
  54. ^ "CGS: 3-персональное ЭКО: страница ресурсов" . Центр генетики и общества. 19 декабря 2016 . Проверено 20 декабря +2016 .
  55. ↑ Отметьте E (ноябрь 2005 г.). «Исследование генов вызывает опасения за троих младенцев» . Природа . 438 (7064): 12. Bibcode : 2005Natur.438 ... 12C . DOI : 10.1038 / 438012a . PMID 16267521 . 
  56. ^ Максин, Фрит (2003-10-14). «Запрет на попытки ученых создать трехлетнего ребенка». Независимый . СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО.
  57. ↑ Циммер, Карл (1 декабря 2018 г.). «Среди нас ходят генетически модифицированные люди - и пока с ними все в порядке. Америке нужны трезвые дебаты о плюсах и минусах Crispr вместо параноидального запрета на эту технологию» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 2 декабря 2018 .