Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Tracleer )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бозентан
Bosentan.svg
Клинические данные
Торговые наименованияTracleer, Stayveer
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa605001
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : X (высокий риск)
  • Икс
Пути администрированияУстно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [1]
  • США : только ℞ [2]
  • ЕС : только рецепты [3]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность50%
Связывание с белками> 98%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада5 часов
Идентификаторы
  • 4- трет- бутил- N - [6- (2-гидроксиэтокси) -5- (2-метоксифенокси) -2- (пиримидин-2-ил) пиримидин-4-ил] бензол-1-сульфонамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.171.206 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 27 H 29 N 5 O 6 S
Молярная масса551,62  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (C) (C) c1ccc (cc1) S (= O) (= O) Nc2c (c (nc (n2) c3ncccn3) OCCO) Oc4ccccc4OC
  • InChI = 1S / C27H29N5O6S / c1-27 (2,3) 18-10-12-19 (13-11-18) 39 (34,35) 32-23-22 (38-21-9-6-5- 8-20 (21) 36-4) 26 (37-17-16-33) 31-25 (30-23) 24-28-14-7-15-29-24 / ч 5-15,33H, 16- 17H2,1-4H3, (H, 30,31,32) проверятьY
  • Ключ: GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Бозентан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Tracleer , представляет собой двойной антагонист рецепторов эндотелина, используемый для лечения гипертензии легочной артерии (ЛАГ). [2] [3]

Бозентан выпускается в виде таблеток с пленочным покрытием (62,5 мг или 125 мг) или диспергируемых таблеток для пероральной суспензии (32 мг). [2]

Медицинское использование [ править ]

Бозентан используется для лечения людей с умеренной легочной артериальной гипертензией и для уменьшения количества пальцевых язв - открытых ран, особенно на кончиках пальцев и, реже, на суставах пальцев - у людей с системной склеродермией . [2] [1] [4]

Бозентан причиняет вред плоду, и беременные женщины не должны его принимать, а женщины не должны забеременеть во время его приема (категория беременности X). Это может сделать гормональные контрацептивы неэффективными, поэтому необходимо использовать другие формы контроля рождаемости. [2] [1]

В США он доступен только у врачей, которые следуют утвержденной FDA стратегии оценки и смягчения рисков (REMS) в отношении рисков для плода и рисков, связанных с повреждением печени. Врач должен задокументировать отрицательный результат теста на беременность для женщины перед назначением препарата, проконсультироваться по поводу контрацепции и регулярно сдавать тесты на беременность. [5] Поскольку существует высокий риск того, что бозентан вызывает повреждение печени , план REMS также требует предварительного тестирования на повышение уровня трансаминаз и регулярного тестирования во время приема препарата. [5] Бозентан также противопоказан пациентам, принимающим глибурид.из-за повышенного риска увеличения ферментов печени и повреждения печени при совместном приеме этих двух агентов. [2]

Побочные эффекты [ править ]

Помимо риска возникновения врожденных дефектов и повреждения печени, бозентан имеет высокий риск вызвать отек, легочную веноокклюзию , снижение количества сперматозоидов и снижение гемоглобина и гематокрита . [2] [1]

Очень частые побочные эффекты (встречающиеся более чем у 10% людей) включают головную боль, повышение уровня трансаминаз и отек. Общие побочные эффекты (от 1% до 10% людей) включают анемию, снижение гемоглобина, реакции гиперчувствительности, воспаление кожи, зуд, сыпь, красную кожу, покраснение, обмороки, учащенное сердцебиение, низкое кровяное давление, заложенность носа, желудочно-пищеводный рефлюкс. болезнь и диарея. [2] [1]

Механизм действия [ править ]

Бозентан является конкурентным антагонистом эндотелина -1 рецепторов эндотелина-A (ET-A) и эндотелина-B (ET-B). В нормальных условиях связывание эндотелином-1 рецепторов ЕТ-А вызывает сужение легочных кровеносных сосудов . [6] И наоборот, связывание эндотелина-1 с рецепторами ЕТ-В было связано как с расширением сосудов, так и с сужением сосудов гладкой мускулатуры сосудов, в зависимости от подтипа ЕТ-В (ЕТ-В1 или ЕТ-B2) и ткани. [7] Бозентан блокирует рецепторы ЕТ-А и ЕТ-В, но считается, что он оказывает большее влияние на рецепторы ЕТ-А, вызывая полное снижение легочного сосудистого сопротивления. [2]

Фармакокинетика [ править ]

Абсолютная биодоступность бозентана у здоровых людей составляет около 50%. [8] Пиковая концентрация бозентана в плазме диспергируемых таблеток для пероральной суспензии в среднем на 14% меньше по сравнению с пиковой концентрацией пероральных таблеток. [2]

Бозентан является субстратом CYP3A4 и CYP2C9 . CYP2C19 также может играть роль в его метаболизме. [2] Он также является субстратом печеночных транспортеров органических анион-транспортирующих полипептидов ( OATP ) OATP1B1, OATP1B3 и OATP2B1. [9] [10]

Выведение бозентана происходит в основном через печень, с минимальным участием почек и фекалий. [11]

Использование бозентана с циклоспорином противопоказано, поскольку циклоспорин А заметно увеличивает концентрацию бозентана в сыворотке крови. [2]

История [ править ]

Бозентан изучался при сердечной недостаточности в исследовании под названием REACH-1, которое было прекращено в начале 1997 года из-за токсичности изучаемой дозы; по состоянию на 2001 г. результаты этого испытания не публиковались. [12]

Он был одобрен для лечения легочной артериальной гипертензии в США в ноябре 2001 г. [2] [13] и в Европейском Союзе в мае 2002 г. [1] [3]

Общество и культура [ править ]

Экономика [ править ]

К 2013 году мировые продажи бозентана составили 1,57 миллиарда долларов. Срок действия патентов на бозентан истек в 2015 году. [14]

См. Также [ править ]

  • Амбризентан
  • Дарусентан
  • Ситаксентан

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f "Tracleer (бозентан) 62,5 мг и 125 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой" . Сборник электронных лекарств Великобритании. Май 2017 . Дата обращения 6 августа 2017 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m «Траклербозентан в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Траклербозентан в таблетках, растворимых» . DailyMed . 15 июня 2020 . Проверено 15 октября 2020 года .
  3. ^ a b c "Tracleer EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 16 октября 2020 года .
  4. Перейти ↑ Abraham S, Steen V (2015). «Оптимальное лечение пальцевых язв при системном склерозе» . Терапия и управление клиническими рисками . 11 : 939–47. DOI : 10.2147 / TCRM.S82561 . PMC 4474386 . PMID 26109864 .  
  5. ^ a b «Утвержденные стратегии оценки и снижения рисков (REMS)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 6 августа 2017 .
  6. ^ Givertz MM, Colucci WS, LeJemtel TH, Gottlieb SS, Hare JM, Slawsky MT и др. (Июнь 2000 г.). «Острая блокада рецепторов эндотелина А вызывает избирательную вазодилатацию легких у пациентов с хронической сердечной недостаточностью» . Тираж . 101 (25): 2922–7. DOI : 10.1161 / 01.CIR.101.25.2922 . PMID 10869264 . 
  7. ^ Hynynen М.М., Халил Р.А. (январь 2006). «Сосудистая эндотелиновая система при гипертонии - последние патенты и открытия» . Последние патенты на открытие сердечно-сосудистых лекарств . 1 (1): 95–108. DOI : 10.2174 / 157489006775244263 . PMC 1351106 . PMID 17200683 .  
  8. ^ Вебер C, Шмитт R, Бирнбок H, Хопфгартнер G, ван Марл SP, Peeters PA, et al. (Август 1996 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика антагониста рецепторов эндотелина бозентана у здоровых людей». Клиническая фармакология и терапия . 60 (2): 124–37. DOI : 10.1016 / S0009-9236 (96) 90127-7 . PMID 8823230 . S2CID 3039181 .  
  9. ^ Jones HM, Barton HA, Lai Y, Bi YA, Kimoto E, Kempshall S и др. (Май 2012 г.). «Механистическое фармакокинетическое моделирование для прогнозирования опосредованного переносчиком расположения у людей на основе данных о гепатоцитах человека сэндвич-культуры». Метаболизм и диспозиция лекарств . 40 (5): 1007–17. DOI : 10,1124 / dmd.111.042994 . PMID 22344703 . S2CID 15463540 .  
  10. ^ Treiber A, Schneiter R, S Häusler, Stieger B (август 2007). «Бозентан является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 человека: ингибирование поглощения печенью как общий механизм его взаимодействия с циклоспорином А, рифампицином и силденафилом». Метаболизм и диспозиция лекарств . 35 (8): 1400–7. DOI : 10,1124 / dmd.106.013615 . PMID 17496208 . S2CID 2625368 .  
  11. Перейти ↑ Weber C, Gasser R, Hopfgartner G (июль 1999 г.). «Поглощение, выведение и метаболизм антагониста рецептора эндотелина бозентана у здоровых мужчин». Метаболизм и диспозиция лекарств . 27 (7): 810–5. PMID 10383925 . 
  12. ↑ van Veldhuisen DJ, Poole-Wilson PA (август 2001 г.). «Занижение результатов и возможных механизмов« отрицательных »испытаний лекарств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью». Международный журнал кардиологии . 80 (1): 19–27. DOI : 10.1016 / S0167-5273 (01) 00447-8 . PMID 11532543 . 
  13. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Tracleer (Bosentan) NDA # 21-290» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 ноября 2001 . Проверено 16 октября 2020 года .
  14. ^ Helfand, Карли (2015). «Топ-10 патентных потерь 2015 года: Tracleer» . FiercePharma .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Бозентан» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.