Налидиксовая кислота (торговые названия Nevigramon , NegGram , Wintomylon и WIN 18,320 ) является первым из синтетических антибиотиков хинолонового ряда .
В техническом смысле это нафтиридон, а не хинолон: его кольцевая структура представляет собой ядро 1,8-нафтиридина , содержащее два атома азота, в отличие от хинолина, имеющего один атом азота. [1]
Синтетические хинолоновые антибиотики были открыты Джорджем Лешером и его коллегами как побочный продукт производства хлорохина в 1960-х годах; [2] сама налидиксовая кислота применялась в клинике с 1967 года.
Налидиксовая кислота эффективна в первую очередь против грамотрицательных бактерий с незначительной активностью против грамположительных бактерий. В более низких концентрациях действует бактериостатически ; то есть он подавляет рост и размножение. В более высоких концентрациях он обладает бактерицидным действием, то есть убивает бактерии, а не просто подавляет их рост.
Исторически он использовался для лечения инфекций мочевыводящих путей , вызванных, например, Escherichia coli , Proteus , Shigella , Enterobacter и Klebsiella . Он больше не используется клинически по этому показанию в США, поскольку доступны менее токсичные и более эффективные препараты. Действие регистрационного удостоверения налидиксовой кислоты было приостановлено на всей территории ЕС. [3]
Это также инструмент в исследованиях по регулированию бактериального деления. Он избирательно и обратимо блокирует репликацию ДНК у восприимчивых бактерий. Налидиксовая кислота и родственные антибиотики ингибируют субъединицу ДНК-гиразы и топоизомеразы IV и индуцируют образование комплексов расщепления. [4] Он также ингибирует активность замыкания разрывов на субъединице ДНК-гиразы, которая снимает положительный стресс связывания со сверхскрученной ДНК.