Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Zyrtec )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Цетиризин
Цетиризин structure.svg
Цетиризин-мяч-и-палка.png
Клинические данные
Произношение/ С ɛ т ɪr ɪ г я н /
Торговые наименованияZyrtec, Incidal, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa698026
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : B2
Пути администрированияУстно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьХорошо всасывается (> 70%) [1]
Связывание с белками88–96% [1]
МетаболизмМинимальная (не опосредованная цитохромом P450 ) [3] [2]
Начало действия20–42 минуты [2]
Ликвидация Период полураспадаСреднее значение: 8,3 часа [3] [2]
Диапазон: 6,5–10 часов [4]
Продолжительность действия≥24 часов [4]
ЭкскрецияМоча : 70–85% [3]
Кал : 10–13% [3]
Идентификаторы
  • (±) - [2- [4 - [(4-хлорфенил) фенилметил] -1-пиперазинил] этокси] уксусная кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.223.545 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 25 Cl N 2 O 3
Молярная масса388,89  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки
  • Clc1ccc (cc1) C (c2ccccc2) N3CCN (CC3) CCOCC (= O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H25ClN2O3 / c22-19-8-6-18 (7-9-19) 21 (17-4-2-1-3-5-17) 24-12-10-23 (11-13- 24) 14-15-27-16-20 (25) 26 / ч1-9,21H, 10-16H2, (H, 25,26) проверятьY
  • Ключ: ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  (проверять)

Цетиризин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Zyrtec , представляет собой антигистаминное средство второго поколения, используемое для лечения аллергического ринита (сенной лихорадки), дерматита и крапивницы . [5] Принимается внутрь. [6] Эффект обычно начинается в течение часа и продолжается около суток. [6] Степень пользы аналогична другим антигистаминным препаратам, таким как дифенгидрамин . [6]

Общие побочные эффекты включают сонливость, сухость во рту, головную боль и боль в животе. [6] Степень сонливости обычно ниже, чем при применении антигистаминных препаратов первого поколения . [5] Серьезные побочные эффекты могут включать агрессию и ангионевротический отек . [5] Использование во время беременности кажется безопасным, но не рекомендуется в период грудного вскармливания . [7] Препарат работает путем блокирования гистаминовых Н 1 рецепторы , в основном за пределами мозга . [6]

Он был запатентован в 1981 году [8] и вошел в медицинское использование в 1987 году. [9] Он доступен как дженерик . [5] В 2018 году это было 55-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 13  миллионов рецептов. [10] [11]

Медицинское использование [ править ]

Аллергия [ править ]

Цетиризин показан в первую очередь при сенной лихорадке и других аллергиях. Поскольку симптомы зуда и покраснения в этих условиях вызваны действием гистамина на рецептор H 1 , блокирование этих рецепторов временно облегчает эти симптомы. [12]

Цетиризин также обычно назначают для лечения острой и (в определенных случаях) хронической крапивницы , более эффективно, чем любой другой антигистаминный препарат второго поколения. [12]

Доступные формы [ править ]

Цетиризин продается в США без рецепта в форме таблеток по 5 и 10 мг . Дозировка 20 мг доступна только по рецепту. [3] В Великобритании до 30 таблеток по 10 мг входят в общий список продаж (фармацевтических препаратов) и могут быть приобретены без рецепта и без надзора фармацевта. [13] Препарат может быть в форме таблеток, капсул или сиропа. [13]

Побочные эффекты [ править ]

Обычно сообщаемые побочные эффекты цетиризина включают головную боль , сухость во рту , сонливость и утомляемость , в то время как более серьезные, но редкие побочные эффекты включают сердечную недостаточность , тахикардию и отек . [14]

Прекращение приема цетиризина после длительного приема (обычно более шести месяцев) может привести к генерализованному зуду . [15] [16] [17]

Фармакология [ править ]

L- стереоизомер , левоцетиризин (вверху) и D-стереоизомер цетиризина.

Фармакодинамика [ править ]

Цетиризин действует как высоко селективный антагонист в гистамине Н 1 рецептор . [3] Значения K i для рецептора H 1 составляют приблизительно 6 нМ для цетиризина, 3 нМ для левоцетиризина и 100 нМ для декстроцетиризина , что указывает на то, что левовращающий энантиомер является основной активной формой. [3] Цетиризин обладает 600-кратной или большей селективностью в отношении рецептора H 1 по множеству других сайтов, включая мускариновый ацетилхолин , серотонин ,дофамин и α-адренорецепторы , среди многих других. [3] Препарат проявляет 20 000-кратную или большую селективность в отношении рецептора H 1 по сравнению с пятью мускариновыми рецепторами ацетилхолина и, следовательно, не проявляет антихолинергических эффектов. [18] [19] Он показывает незначительное ингибирование канала hERG ( IC 50 > 30 мкМ) [20], и не наблюдалось кардиотоксичности при применении цетиризина в дозах до 60 мг / день, что в шесть раз превышает обычную рекомендуемую дозу [3 ] и самая высокая доза цетиризина, которая была изучена у здоровых людей. [21]

Цетиризин лишь незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер и по этой причине оказывает минимальное седативное действие по сравнению со многими другими антигистаминными препаратами. [22] Исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показало, что концентрация рецептора H 1 в мозге составляла 12,6% для 10 мг цетиризина, 25,2% для 20 мг цетиризина и 67,6% для 30 мг гидроксизина . [23] (10 мг доза цетиризина составляет около 30 мг доза гидроксизина с точки зрения периферического эффекта антигистаминных.) [24] исследования ПЭТ с антигистаминными обнаружили , что мозг Н 1 рецепторов размещение более чем на 50% связан с высокая распространенность сонливости и снижения когнитивных функций, тогда как мозг HЗанятие рецептора менее 20% считается неседативным. [25] Соответственно, занятость H 1 рецептора хорошо коррелировала с субъективной сонливостью для 30 мг гидроксизина, но не было корреляции для 10 или 20 мг цетиризина. [23] В качестве такого, проникновения головного мозга и головного мозг H 1 рецептор размещения по цетиризину зависит от дозы, а также в соответствии, в то время как цетиризин в дозах от 5 до 10 мг, как сообщалось, быть неседативными или слегка седативным, более высокой дозой В других исследованиях было обнаружено, что 20 мг вызывают значительную сонливость . [23]

Было показано, что цетиризин ингибирует хемотаксис эозинофилов и высвобождение LTB4 . [26] При дозировке 20 мг Boone et al. обнаружили, что он ингибирует экспрессию VCAM-1 у пациентов с атопическим дерматитом . [26]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Цетиризин быстро и интенсивно всасывается при пероральном приеме в форме таблеток или сиропа. [3] пероральная биодоступность цетиризина составляет по меньшей мере 70% , а левоцетиризин составляет по меньшей мере 85%. [1] Т макс цетиризина составляет примерно 1,0 часа , независимо от состава. [2] В фармакокинетики цетиризина были обнаружены линейно растет с увеличением дозы через диапазон от 5 до 60 мг. [3] Его C max после однократного приема составляет 257 нг / мл для 10 мг и 580 нг / мл для 20 мг. [2] Еда не влияет набиодоступность цетиризина, но было обнаружено, что он задерживает T max на 1,7 часа (то есть примерно до 2,7 часов) и снижает C max на 23%. [3] [2] [27] Аналогичные результаты были получены для левоцетиризина, у которого Т макс. Задержка на 1,25 часа, а C- макс. Снизилась примерно на 36% при приеме с пищей с высоким содержанием жиров. [27] Устойчивые уровни цетиризина достигаются в течение 3 дней, и при постоянном применении препарата не наблюдается кумуляции. [2] После ежедневного приема 10 мг цетиризина в течение 10 дней средняя C max составила 311 нг / мл. [28]

Распространение [ править ]

Было обнаружено, что среднее связывание цетиризина с белками плазмы составляет от 93 до 96% в диапазоне от 25 до 1000 нг / мл независимо от концентрации. [2] Связывание с белками плазмы от 88 до 96% также сообщалось во многих исследованиях. [1] Препарат связывается с альбумином с высоким сродством , в то время как α 1- кислотный гликопротеин и липопротеины вносят гораздо меньший вклад в общее связывание с белками плазмы. [1] Сообщается, что несвязанная или свободная фракция левоцетиризина составляет 8%. [1] Истинный объем распределения цетиризина неизвестен, но оценивается в 0,3–0,45 л / кг.[3] [1] Цетиризин плохо и медленно проникает через гематоэнцефалический барьер , что в основном связано с его химическими свойствами, но также в меньшей степени с его активностью в качестве субстрата Р-гликопротеина . [1]

Метаболизм [ править ]

Цетиризин не подвергается обширному метаболизму . [3] Он не метаболизируется системой цитохрома P450 . [29] Из-за этого он не взаимодействует значительно с лекарствами, которые ингибируют или индуцируют ферменты цитохрома P450, такие как теофиллин , эритромицин , кларитромицин , циметидин или алкоголь . [3] Хотя цетиризин не подвергается интенсивному метаболизму или метаболизму ферментом цитохрома P450, он подвергается некоторому метаболизму другими способами, метаболические пути которых включаютокисление и конъюгация . [3] [2] Радиоактивность плазмы, связанная с неизмененным цетиризином, составляет более 90% через 2 часа, 80% через 10 часов и 70% через 24 часа, что указывает на ограниченный и медленный метаболизм. [2] Ферменты, ответственные за трансформацию цетиризина, не идентифицированы. [3]

Устранение [ править ]

Цетиризин выводится примерно от 70 до 85% с мочой и от 10 до 13% с калом . [3] Около 50–60% цетиризина выводится с мочой в неизмененном виде. [3] [2] Он выводится с мочой через активный транспортный механизм. [2] полувыведения цетиризина составляет от 6,5 до 10 часов у здоровых взрослых, со средней по изучению приблизительно 8,3 часов. [3] [2] Его продолжительность действия составляет по меньшей мере 24 часа. [2] Период полувыведения цетиризина увеличивается у пожилых людей (до 12 часов), впри печеночной недостаточности (до 14 часов) и при почечной недостаточности (до 20 часов). [2]

Химия [ править ]

Цетиризин содержит L - и D - стереоизомеры . По химическому составу левоцетиризин является активным L - энантиомером цетиризина. Препарат входит в группу антигистаминных средств дифенилметилпиперазина . К аналогам относятся циклизин и гидроксизин .

Синтез [ править ]

Синтез цетиризина: [8]

1- (4-хлорфенилметил) пиперазин алкилируют метил (2-хлорэтокси) ацетатом в присутствии карбоната натрия и растворителя ксилола с получением продукта замещения Sn2 с выходом 28%. Омыление ацетатного эфира проводят путем кипячения с обратным холодильником с гидроксидом калия в абсолютном этаноле с получением промежуточного соединения калиевой соли с выходом 56%. Затем его гидролизуют водной HCl и экстрагируют, получая 81% выход продукта карбоновой кислоты.

Доступность [ править ]

Зиртек-D, комбинация цетиризина и псевдоэфедрина.

Ранее во многих странах цетиризин отпускался только по рецепту, а сейчас в большинстве стран отпускается без рецепта. В некоторых странах он продается без рецепта только в упаковках, содержащих семь или десять доз по 10 мг.

Как и многие другие антигистаминные препараты, цетиризин обычно назначают в сочетании с псевдоэфедрином , противоотечным средством . [ требуется медицинская ссылка ] Эти комбинации часто продаются под тем же торговым наименованием, что и цетиризин с суффиксом «-D» (Zyrtec-D, Virlix-D и т. д.)

Цетиризин продается под торговыми марками Alatrol, Alerid, Alzene, Cetirin, Cetzine, Cezin, Cetgel, Cirrus, Histec, Histazine, Humex, Letizen, Okacet ( Cipla ), Reactine, Razene, Rigix, Sensahist (Oethmann, Южная Африка), Triz, Zetop, Zirtec, Zirtek, Zodac, Zyllergy, Zynor, Zyrlek и Zyrtec ( Johnson & Johnson ) и другие.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч Chen C (2008). «Физико-химические, фармакологические и фармакокинетические свойства цвиттерионных антигистаминных препаратов цетиризина и левоцетиризина». Curr. Med. Chem . 15 (21): 2173–91. DOI : 10.2174 / 092986708785747625 . PMID  18781943 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Саймонс Ф. Э., Саймонс К. Дж. (1999). «Клиническая фармакология новых антагонистов гистаминовых рецепторов H1». Clin Pharmacokinet . 36 (5): 329–52. DOI : 10.2165 / 00003088-199936050-00003 . PMID 10384858 . S2CID 21360079 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Портной JM, Dinakar C (2004). «Обзор цетиризина гидрохлорида для лечения аллергических расстройств». Эксперт Opin Pharmacother . 5 (1): 125–35. DOI : 10.1517 / 14656566.5.1.125 . PMID 14680442 . S2CID 28946859 .  
  4. ^ а б Саймонс Ф.Э. (2002). «Сравнительная фармакология антигистаминных препаратов H1: клиническая значимость». Являюсь. J. Med . 113 Прил. 9А (9): 38С – 46С. DOI : 10.1016 / s0002-9343 (02) 01436-5 . PMID 12517581 . 
  5. ^ a b c d Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 279. ISBN 9780857113382.
  6. ^ a b c d e "Монография цетиризина гидрохлорида для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 .
  7. ^ "Цетиризин предупреждения о беременности и кормлении грудью" . Drugs.com . Проверено 3 марта 2019 .
  8. ^ a b Патент США 4525358 , Baltes E, De Lannoy J, Rodriguez L, «2- [4- (дифенилметил) -1-пиперазинил] уксусные кислоты и их амиды», выданный 25 июня 1985 г., переуступлен UCB Pharmaceuticals, Inc. . 
  9. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 549. ISBN 9783527607495.
  10. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  11. ^ «Цетиризин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  12. ^ a b Rang, HP Rang и фармакология Дейла . Дейл, М. Морин, Флауэр, Р.Дж. (Род Дж.), 1945-, Хендерсон, Г. (Грэм) (Восьмое изд.). [Великобритания]. п. 332. ISBN. 978-0-7020-5362-7. OCLC  903083639 .
  13. ^ a b «ЦЕТИРИЗИН ГИДРОХЛОРИД» . Проверено 17 октября 2020 года .
  14. ^ «Побочные эффекты Zyrtec» . наркотики.com . Drugs.com . Проверено 21 августа 2015 года .
  15. ^ Экхарт, C .; Van Der Horst, P .; Ван Хунсель, Ф. (2016). «Невыносимый зуд после отмены (лево) цетиризина» . Безопасность лекарств - отчеты о случаях . 3 (1): 16. DOI : 10.1007 / s40800-016-0041-9 . PMC 5124431 . PMID 27889900 .  
  16. ^ «Цетиризин (Zyrtec) Вывод и невыносимый зуд» . Народная аптека . Проверено 9 сентября 2017 года .
  17. ^ "пристрастился к зиртеку?" . MedHelp . Проверено 9 сентября 2017 года .
  18. Перейти ↑ Zhang L, Cheng L, Hong J (2013). «Клиническое применение цетиризина в лечении аллергического ринита» . Фармакология . 92 (1-2): 14-25. DOI : 10.1159 / 000351843 . PMID 23867423 . 
  19. ^ Orzechowski РФ, Карри DS, Валанчюс CA (2005). «Сравнительная антихолинергическая активность 10 антагонистов гистаминового рецептора H1 в двух функциональных моделях». Евро. J. Pharmacol . 506 (3): 257–64. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.11.006 . PMID 15627436 . 
  20. ^ Taglialatela МЫ, Pannaccione А, Касталд Р, Giorgio G, Z Чжоу, январь КТ, Геновез А, Марон G, Annunziato L (1998). «Молекулярная основа отсутствия кардиотоксичности, связанной с блокировкой K + -каналов HERG, блокатором рецепторов H1 цетиризином по сравнению с другими антигистаминными препаратами второго поколения». Мол. Pharmacol . 54 (1): 113–21. DOI : 10,1124 / mol.54.1.113 . PMID 9658196 . 
  21. ^ Hulhoven R, Rosillon D, Letiexhe М, Meeus М.А., Дау А, Stockis А (2007). «Левоцетиризин не удлиняет интервал QT / QTc у здоровых субъектов: результаты тщательного исследования QT». Евро. J. Clin. Pharmacol . 63 (11): 1011–7. DOI : 10.1007 / s00228-007-0366-5 . PMID 17891537 . S2CID 36218027 . Эквивалентная доза цетиризина 60 мг также является самой высокой дозой, когда-либо вводимой здоровым людям [13].  
  22. ^ Гупта, А; Chatelain P; Massingham R; Jonsson EN; Hammarlund-Udenaes M (февраль 2006 г.). «Распределение энантиомеров цетиризина в головном мозге: сравнение трех различных коэффициентов распределения ткани и плазмы: K (p), K (p, u) и K (p, uu)». Drug Metab. Dispos . 34 (2): 318–23. DOI : 10,1124 / dmd.105.007211 . PMID 16303872 . S2CID 9111905 .  
  23. ^ a b c Таширо М, Като М, Мияке М, Ватануки С, Фунаки Y, Исикава Y, Ивата Р., Янаи К. (2009). «Дозозависимая занятость гистаминовых H (1) рецепторов головного мозга после перорального приема цетиризингидрохлорида, измеренная с помощью ПЭТ с [11C] доксепином». Hum Psychopharmacol . 24 (7): 540–8. DOI : 10.1002 / hup.1051 . PMID 19697300 . S2CID 5596000 .  
  24. ^ Ван ден Elzen MT, ван Ос-Medendorp H, ван ден Бринк I, ван ден Hurk K, Кузнецова О.И., Lokin А.С., Laheij-де Бура AM, Röckmann H, Bruijnzeel-Koomen CA, Knulst AC (2017). «Эффективность и безопасность антигистаминных препаратов до четырех и более раз при лечении хронической спонтанной крапивницы» . Clin Transl Allergy . 7 : 4. DOI : 10,1186 / s13601-017-0141-3 . PMC 5309999 . PMID 28289538 . [...] 30 мг гидроксизина соответствует примерно 10 мг цетиризина [11] [...]  
  25. ^ Yanai K, Таширо M (2007). «Физиологические и патофизиологические роли гистамина в нейронах: выводы из исследований позитронно-эмиссионной томографии человека». Pharmacol. Ther . 113 (1): 1–15. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2006.06.008 . PMID 16890992 . 
  26. ^ a b Boone M, Lespagnard L, Renard N, Song M, Rihoux JP (июль 2000 г.). «Профили молекул адгезии при атопическом дерматите против аллергического контактного дерматита: фармакологическая модуляция цетиризином» . J Eur Acad Dermatol Venereol . 14 (4): 263–6. DOI : 10,1046 / j.1468-3083.2000.00017.x . PMID 11204513 . S2CID 24026684 . Архивировано из оригинала на 5 января 2013 года . Проверено 19 ноября 2009 года .  
  27. ^ a b Paśko P, Rodacki T, Domagała-Rodacka R, Palimonka K, Marcinkowska M, Owczarek D (2017). «Второе поколение H1 - взаимодействие антигистаминных препаратов с пищей и алкоголем - систематический обзор». Биомед. Фармакотер . 93 : 27–39. DOI : 10.1016 / j.biopha.2017.06.008 . PMID 28622592 . 
  28. ^ "Информация о назначении Zyrtec" (PDF) . Май 2006. Архивировано из оригинального (PDF) 4 января 2010 года . Проверено 19 ноября 2009 года .
  29. ↑ Massoud Mahmoudi (2 июня 2016 г.). Аллергия и астма: практическая диагностика и лечение . Springer. С. 574–. ISBN 978-3-319-30835-7.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Цетиризин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.