Основным нарративным источником, повествующим о Гизульфе II, является «История лангобардов[англ.]» Павла Диакона[1][2][3].
Гизульф II был старшим сыном правителя Фриульского герцогства Гразульфа I, о чём упоминается в одном из посланий, сохранившихся в сборнике «Австразийские письма»[1][2][3][4]. Из-за недостаточной освещённости в средневековых источниках ранней истории герцогства, точная хронология и последовательность происходивших в этом владении событий неизвестны[3].
Получение Гизульфом II власти над Фриульским герцогством датируется 590 годом[1][5]. Вероятно, это произошло во время войны, которую герцог Гразульф I вёл с византийцами. Согласно одному из посланий из сборника «Австразийские письма», в этом году экзарх Равенны Роман совершил поход в византийскую Истрию, подвергшуюся нападению со стороны Гразульфа I. Однако здесь он был встречен Гизульфом, сыном Гразульфа, который заключил с византийцами мир[4]. Предполагается, что в послании зафиксирован момент перехода власти от Гразульфа I к его сыну. Вероятно, Гизульф II стал правителем Фриульского герцогства в самый разгар событий в Истрии. Возможно, Гразульф I не умер, а был свергнут c византийской помощью, и именно с этим было связано заключение мирного договора между Гизульфом II и экзархом Равенны[1][3][6][7].
Предполагается, что статус Гизульфа II в отношениях с Византийской империей был подобен статусу главы римских федератов. В его обязанности входило предоставлять византийцам фриульские отряды для военных действий против славян и аваров в Истрии[3].
Вероятно, про-византийская политика Гизульфа II способствовала росту напряжённости между ним и королём лангобардов Агилульфом. По свидетельству Павла Диакона, Гизульф II имел долговременные разногласия с Агилульфом. Около 600 года к фриульскому герцогу примкнул и другой знатный лангобард, герцог Тренто[англ.] Гайдоальд. Возможно, мятежники намеревались воспользоваться успехами экзарха Равенны Каллиника, в 601 году возобновившего военные действия против лангобардов[3][8][9][10][11]. Тогда византийцам удалось внезапным нападением захватить Парму и пленить здесь дочь Агилульфа и её мужа, герцога Гудескалька[8][9][11][12]. Предполагается, что по крайней мере один из мятежников, Гизульф II Фриульский, мог вести совместные действия с византийцами, так же, как делал это и ранее[3][9]. Успехи византийцев и мятежников были так велики, что под непосредственной властью короля лангобардов остались только Павия, Милан и Тусция[8]. Однако уже в 602 году Агилульф одержал над византийской армией несколько побед, после чего Гизульф II и Гайдоальд снова подчинились королю[1][3][8][9][10][11]. Неизвестно, когда это произошло, но, согласно композиции «Истории лангобардов» Павла Диакона, мятеж должен был прекратиться не позднее 7 апреля 603 года, когда на Пасху в Монце состоялось крещение Аделоальда, сына Агилульфа и Теоделинды[1][2][3][8][9][10][11][13][14].