Андростендиол
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с 5-андростендиола )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья посвящена гормону андростендиолу. Для использования в других целях, см Андростендиол (значения) .
Не путать с андростандиолом или андростендионом .
Андростендиол
Androstendiol.svg
Молекула андростендиола ball.png
Клинические данные
Другие именаA5; Δ 5- диол; Андростендиол; Андрост-5-ен-3β, 17β-диол; Гермафродиол; HE2100
Пути администрированияУстно
Класс препаратаАндроген ; Анаболический стероид
Идентификаторы
  • (3 S , 8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 S ) -10,13-диметил-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16 , 17-додекагидро-1 H -циклопента [ a ] фенантрен-3,17-диол
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100,007,553 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 19 Н 30 О 2
Молярная масса290,447  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O [C @@ H] 4C / C3 = C / C [C @@ H] 1 [C @ H] (CC [C @@] 2 ([C @@ H] (O) CC [C @@ H] ] 12) C) [C @@] 3 (C) CC4
  • InChI = 1S / C19H30O2 / c1-18-9-7-13 (20) 11-12 (18) 3-4-14-15-5-6-17 (21) 19 (15,2) 10-8- 16 (14) 18 / h3,13-17,20-21H, 4-11H2,1-2H3 / t13-, 14-, 15-, 16-, 17-, 18-, 19- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: QADHLRWLCPCEKT-LOVVWNRFSA-N проверитьY
  (проверять)

Андростендиола или 5-андростендиол (сокращенно A5 или Д 5 диол ), также известный как андрост-5-ен-3β, 17β-диол , является эндогенным слабым андрогенов и эстрогенов стероидных гормонов и промежуточного в биосинтезе из тестостерона из дегидроэпиандростерона (ДГЭА). Он близок к андростендиону (андрост-4-ен-3,17-дион).

Биологическая активность

Андростендиол является прямым метаболитом самого распространенного стероида, вырабатываемого корой надпочечников человека , ДГЭА. Он менее андрогенен, чем родственное соединение, Δ 4 -андростендиол , и, как было установлено, стимулирует иммунную систему . При введении крысам андростендиол in vivo имеет примерно 1,4% андрогенности ДГЭА, 0,54% андростендиона и 0,21% андрогенности тестостерона. [1]

Андростендиол обладает сильной эстрогенной активностью, как ДГЭА и 3β-андростандиол . [2] Он имеет примерно 6% и 17% сродства эстрадиола к ERα и ERβ соответственно. [3] Хотя андростендиол имеет гораздо более низкое сродство к ER по сравнению с основным эстрогеном эстрадиолом , он циркулирует в примерно в 100 раз более высоких концентрациях, и поэтому считается, что он может играть значительную роль в качестве эстрогена в организме. [4]

  • v
  • т
  • е
Сродство лигандов рецепторов эстрогенов к ERα и ERβ
ЛигандДругие именаОтносительное сродство связывания (RBA,%) aАбсолютное сродство связывания (K i , нМ) aДействие
ERαERβERαERβ
ЭстрадиолE2; 17β-эстрадиол1001000,115 (0,04–0,24)0,15 (0,10–2,08)Эстроген
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол16,39 (0,7–60)6,5 (1,36–52)0,445 (0,3–1,01)1,75 (0,35–9,24)Эстроген
ЭстриолE3; 16α-OH-17β-E212,65 (4,03–56)26 (14,0–44,6)0,45 (0,35–1,4)0,7 (0,63–0,7)Эстроген
ЭстетролE4; 15α, 16α-Ди-ОН-17β-E24.03.04.919Эстроген
Альфатрадиол17α-эстрадиол20,5 (7–80,1)8,195 (2–42)0,2–0,520,43–1,2Метаболит
16-эпиестриол16β-гидрокси-17β-эстрадиол7,795 (4,94–63)50??Метаболит
17-эпиестриол16α-гидрокси-17α-эстрадиол55,45 (29–103)79–80??Метаболит
16,17-эпиестриол16β-гидрокси-17α-эстрадиол1.013??Метаболит
2-гидроксиэстрадиол2-ОН-E222 (7–81)11–352,51.3Метаболит
2-метоксиэстрадиол2-MeO-E20,0027–2,01.0??Метаболит
4-гидроксиэстрадиол4-ОН-E213 (8–70)7–561.01.9Метаболит
4-метоксиэстрадиол4-MeO-E22.01.0??Метаболит
2-гидроксиэстрон2-ОН-E12,0–4,00,2–0,4??Метаболит
2-метоксиэстрон2-MeO-E1<0,001– <1<1??Метаболит
4-гидроксиэстрон4-ОН-E11.0–2.01.0??Метаболит
4-метоксиэстрон4-MeO-E1<1<1??Метаболит
16α-гидроксиэстрон16α-OH-E1; 17-кетоэстриол2,0–6,535 год??Метаболит
2-гидроксиэстриол2-ОН-E32.01.0??Метаболит
4-метоксиэстриол4-MeO-E31.01.0??Метаболит
Эстрадиола сульфатE2S; Эстрадиол 3-сульфат<1<1??Метаболит
Дисульфат эстрадиолаЭстрадиол 3,17β-дисульфат0,0004???Метаболит
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G0,0079???Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G0,0015???Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфатЭ2-3Г-17С0,0001???Метаболит
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат<1<1> 10> 10Метаболит
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат10???Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоатE2-17B11,332,6??Эстроген
Эстрон метиловый эфирЭстрон 3-метиловый эфир0,145???Эстроген
энт- эстрадиол1-эстрадиол1,31–12,349,44–80,07??Эстроген
Equilin7-дегидроэстрон13 (4,0–28,9)13,0–490,790,36Эстроген
Эквиленин6,8-дидегидроэстрон2,0–157,0–200,640,62Эстроген
17β-дигидроэкилин7-дегидро-17β-эстрадиол7,9–1137,9–1080,090,17Эстроген
17α-дигидроэкилин7-дегидро-17α-эстрадиол18,6 (18–41)14–320,240,57Эстроген
17β-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17β-эстрадиол35–6890–1000,150,20Эстроген
17α-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17α-эстрадиол20490,500,37Эстроген
Δ 8 -эстрадиол8,9-дегидро-17β-эстрадиол68720,150,25Эстроген
Δ 8 -Эстроне8,9-дегидроэстрон19320,520,57Эстроген
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-Этинил-17β-E2120,9 (68,8–480)44,4 (2,0–144)0,02–0,050,29–0,81Эстроген
МестранолEE 3-метиловый эфир?2,5??Эстроген
МоксестролRU-2858; 11β-метокси-EE35–435–200,52,6Эстроген
Метилэстрадиол17α-метил-17β-эстрадиол7044 год??Эстроген
ДиэтилстильбестролDES; Стилбестрол129,5 (89,1–468)219,63 (61,2–295)0,040,05Эстроген
ГексэстролДигидродиэтилстильбестрол153,6 (31–302)60–2340,060,06Эстроген
ДиенестролДегидростильбестрол37 (20,4–223)56–4040,050,03Эстроген
Бензэстрол (B2)-114???Эстроген
ХлортрианизенТАСЕ1,74?15.30?Эстроген
ТрифенилэтиленTPE0,074???Эстроген
ТрифенилбромэтиленTPBE2,69???Эстроген
ТамоксифенICI-46,4743 (0,1–47)3,33 (0,28–6)3,4–9,692,5SERM
Афимоксифен4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ100,1 (1,7–257)10 (0,98–339)2,3 (0,1–3,61)0,04–4,8SERM
Торемифен4-хлоротамоксифен; 4-CT??7,14–20,315.4SERM
КломифенРСЗО-4125 (19,2–37,2)120,91.2SERM
ЦиклофенилF-6066; Сексовид151–152243??SERM
НаоксидинU-11000A30,9–44160,30,8SERM
Ралоксифен-41,2 (7,8–69)5,34 (0,54–16)0,188–0,5220,2SERM
АрзоксифенLY-353,381??0,179?SERM
ЛасофоксифенCP-336,15610,2–16619.00,229?SERM
ОрмелоксифенCentchroman??0,313?SERM
Левормелоксифен6720-CDRI; NNC-460 0201,551,88??SERM
ОспемифенDeaminohydroxytoremifene0,82–2,630,59–1,22??SERM
Базедоксифен-??0,053?SERM
EtacstilGW-56384,3011,5??SERM
ICI-164,384-63,5 (3,70–97,7)1660,20,08Антиэстроген
ФулвестрантICI-182,78043,5 (9,4–325)21,65 (2,05–40,5)0,421.3Антиэстроген
ПропилпиразолетриолPPT49 (10,0–89,1)0,120,4092,8Агонист ERα
16α-LE216α-лактон-17β-эстрадиол14,6–570,0890,27131Агонист ERα
16α-Йодо-E216α-йод-17β-эстрадиол30,22.30??Агонист ERα
МетилпиперидинопиразолMPP110,05??Антагонист ERα
ДиарилпропионитрилДПН0,12–0,256,6–1832,41,7Агонист ERβ
8β-VE28β-винил-17β-эстрадиол0,3522,0–8312,90,50Агонист ERβ
PrinaberelЕРБ-041; ПУТЬ-202,0410,2767–72??Агонист ERβ
ЕРБ-196ПУТЬ-202 196?180??Агонист ERβ
ЭртеберелСЕРБА-1; LY-500,307??2,680,19Агонист ERβ
СЕРБА-2-??14,51,54Агонист ERβ
Куместрол-9,225 (0,0117–94)64,125 (0,41–185)0,14–80,00,07–27,0Ксеноэстроген
Геништейн-0,445 (0,0012–16)33,42 (0,86–87)2,6–1260,3–12,8Ксеноэстроген
Equol-0,2–0,2870,85 (0,10–2,85)??Ксеноэстроген
Daidzein-0,07 (0,0018–9,3)0,7865 (0,04–17,1)2.085,3Ксеноэстроген
Биоханин А-0,04 (0,022–0,15)0,6225 (0,010–1,2)1748.9Ксеноэстроген
Кемпферол-0,07 (0,029–0,10)2,2 (0,002–3,00)??Ксеноэстроген
Нарингенин-0,0054 (<0,001–0,01)0,15 (0,11–0,33)??Ксеноэстроген
8-пренилнарингенин8-PN4.4???Ксеноэстроген
Кверцетин-<0,001–0,010,002–0,040??Ксеноэстроген
Иприфлавон-<0,01<0,01??Ксеноэстроген
Мироэстрол-0,39???Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол-2.0???Ксеноэстроген
β-ситостерин-<0,001–0,0875<0,001–0,016??Ксеноэстроген
Ресвератрол-<0,001–0,0032???Ксеноэстроген
α-Зеараленол-48 (13–52,5)???Ксеноэстроген
β-Зеараленол-0,6 (0,032–13)???Ксеноэстроген
Зеранолα-Зеараланол48–111???Ксеноэстроген
Талеранолβ-Зеараланол16 (13–17,8)140,80,9Ксеноэстроген
ЗеараленонZEN7,68 (2,04–28)9,45 (2,43–31,5)??Ксеноэстроген
ЗеараланонZAN0,51???Ксеноэстроген
Бисфенол АBPA0,0315 (0,008–1,0)0,135 (0,002–4,23)19535 годКсеноэстроген
ЭндосульфанEDS<0,001– <0,01<0,01??Ксеноэстроген
КепонеХлордекон0,0069–0,2???Ксеноэстроген
о, р ' -DDT-0,0073–0,4???Ксеноэстроген
р, р ' -DDT-0,03???Ксеноэстроген
Метоксихлорп, п ' -Диметокси-ДДТ0,01 (<0,001–0,02)0,01–0,13??Ксеноэстроген
HPTEГидроксихлор; п, п ' -ОН-ДДТ1,2–1,7???Ксеноэстроген
ТестостеронТ; 4-Андростенолон<0,0001– <0,01<0,002–0,040> 5000> 5000Андроген
ДигидротестостеронDHT; 5α-Андростанолон0,01 (<0,001–0,05)0,0059–0,17221–> 500073–1688Андроген
Нандролон19-нортестостерон; 19-NT0,010,2376553Андроген
ДегидроэпиандростеронDHEA; Прастерон0,038 (<0,001–0,04)0,019–0,07245–1053163–515Андроген
5-АндростендиолA5; Андростендиол6173,60,9Андроген
4-Андростендиол-0,50,62319Андроген
4-АндростендионA4; Андростендион<0,01<0,01> 10000> 10000Андроген
3α-Андростандиол3α-Адиол0,070,326048Андроген
3β-Андростандиол3β-Адиол3762Андроген
Андростандион5α-Андростандион<0,01<0,01> 10000> 10000Андроген
Этиохоландион5β-Андростандион<0,01<0,01> 10000> 10000Андроген
Метилтестостерон17α-метилтестостерон<0,0001???Андроген
Этинил-3α-андростандиол17α-этинил-3α-адиол4.0<0,07??Эстроген
Этинил-3β-андростандиол17α-этинил-3β-адиол505,6??Эстроген
ПрогестеронP4; 4-прегненедион<0,001–0,6<0,001–0,010??Прогестаген
НорэтистеронСЕТЬ; 17α-этинил-19-NT0,085 (0,0015– <0,1)0,1 (0,01–0,3)1521084Прогестаген
Норэтинодрел5 (10) -норэтистерон0,5 (0,3–0,7)<0,1–0,221453Прогестаген
Тиболон7α-метилноретинодрел0,5 (0,45–2,0)0,2–0,076??Прогестаген
Δ 4 -Тиболон7α-метилноэтистерон0,069– <0,10,027– <0,1??Прогестаген
3α-гидрокситиболон-2,5 (1,06–5,0)0,6–0,8??Прогестаген
3β-гидрокситиболон-1,6 (0,75–1,9)0,070–0,1??Прогестаген
Сноски: a = (1) Значения привязки имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. . Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания определяли посредством исследований замещения в различных системах in vitro с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: см. Страницу с шаблоном.

Химия

См. Также: Список андрогенов / анаболических стероидов § Производные тестостерона и Список сложных эфиров андрогенов § Сложные эфиры других природных ААС

Андростендиол, также известный как андрост-5-ен-3β, 17β-диол, представляет собой встречающийся в природе стероид андростана . [5] Он структурно близок к андростендиону (A4; андрост-4-ен-3,17-дион), дегидроэпиандростерону (DHEA; андрост-5-ен-3β-ол-17-он) и тестостерону (androst- 4-ен-17β-ол-3-он), а также к 3β-андростандиолу (5α-андростан-3β, 17β-диол). [5]

Производные и аналоги андростендиола, такие как 17α-замещенный метандриол (17α- метиландростендиол ) и этинилландростендиол (17α-этиниландростендиол), а также встречающееся в природе производное 19-норандростана , норандостендиол (19-нор-5-андростендиол), были синтезированы и учился. Метандриол и его сложные эфиры являются андрогенами и анаболическими стероидами, а этиниландростендиол - эстрогенами.

Исследовать

Противодействие радиации

Андростендиол был исследован для использования в качестве радиационной контрмеры. Его ценность в качестве радиационной контрмеры основана, главным образом, на стимуляции выработки лейкоцитов и тромбоцитов . [6] Его потенциальное использование в качестве радиационной контрмеры было разработано Научно-исследовательским институтом радиобиологии вооруженных сил (AFRRI) и впоследствии изучено AFRRI и Hollis-Eden Pharmaceuticals под предлагаемым брендом Neumune для лечения острого лучевого синдрома . [6] [7]

В клинических испытаниях с макак - резусов были успешными. Согласно отчету Hollis-Eden, только 12,5% из 40 животных, получавших Neumune, умерли по сравнению с 32,5% в группе плацебо . [8]

Холлис-Иден подала заявку на получение контракта от правительства США в рамках запроса предложений (RFP) BioShield о противодействии радиации. После того, как в течение 2,5 лет поддерживалось, что Neumune находится в пределах конкурентного диапазона, 9 марта 2007 г. запрос предложения был отменен HHS . По словам HHS, «продукт больше не находился в конкурентном диапазоне». [9] [10] Никаких дополнительных объяснений дано не было. В результате Холлис-Иден вышла из зоны радиационного противодействия.

Дополнительные изображения

Стероидогенез , андростендиол внизу слева.

использованная литература

  1. ^ Коффи, Д.С. (1988) "Действие андрогенов и половые вспомогательные ткани". В E Knobil, J Neill (ред.), The Physiology of Reproduction. Raven Press, New York, pp 1081-1119.
  2. ^ Хакенберг, Рейнхард; Тургетто, Инга; Филмер, Анжелика; Шульц, Клаус-Дитер (1993). «Эстроген и рецептор андрогена, опосредованный стимуляцией и ингибированием пролиферации андрост-5-ен-3β, 17β-диолом в раковых клетках молочной железы человека». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 46 (5): 597–603. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (93) 90187-2 . ISSN  0960-0760 . PMID  8240982 . S2CID  54256515 .
  3. ^ Койпер Г.Г., Carlsson В, Grandien К, ЭНМАРК Е, Häggblad J, S Nilsson, Густафссон JA (1997). «Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения транскриптов в тканях рецепторов эстрогена альфа и бета» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. DOI : 10.1210 / endo.138.3.4979 . PMID 9048584 . 
  4. ↑ Роб Брэдбери (30 января 2007 г.). Рак . Springer Science & Business Media. С. 43–. ISBN 978-3-540-33120-9.
  5. ^ a b Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 86–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  6. ^ a b Whitnall MH, Elliott TB, Harding RA, Inal CE, Landauer MR, Wilhelmsen CL, McKinney L, Miner VL, Jackson WE 3rd, Loria RM, Ledney GD, Seed TM (2000). «Андростендиол стимулирует миелопоэз и повышает устойчивость к инфекции у мышей, облученных гамма-излучением». Int. J. Immunopharmacol . 22 (1): 1–14. DOI : 10.1016 / s0192-0561 (99) 00059-4 . PMID 10684984 . 
  7. ^ Грэйс MB, Singh В.К., Рхи JG, Джексон WE третий, Kao TC, Whitnall MH (2012). «5-AED увеличивает выживаемость облученных мышей G-CSF-зависимым образом, стимулирует функцию врожденных иммунных клеток, снижает радиационное повреждение ДНК и индуцирует гены, которые модулируют развитие клеточного цикла и апоптоз» . J. Radiat. Res . 53 (6): 840–853. DOI : 10.1093 / Дж.Р.Р. / rrs060 . PMC 3483857 . PMID 22843381 .  
  8. ^ Hollis-Eden Pharmaceuticals сообщает о публикации результатов, демонстрирующих способность NEUMUNE® увеличивать выживаемость в модели смертельного радиационного поражения приматов , 26 февраля 2007 г.
  9. ^ Правительственного Nukes Hollis-Eden Радиационная Drug , Вэл Brickates Кеннеди и Анжела Мур, 8 марта 2007
  10. ↑ США аннулируют контракт с Hollis-Eden на радиацию. Архивировано 12 сентября 2007 г.в archive.today , 9 марта 2007 г.


Источник « https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Androstenediol&oldid=991771849 »
Contribute a better translation