Андростендион

Андростендион
Клинические данные


Другие названия	A4; Δ ⁴ -дион; Андростендион; Андрост-4-ен-3,17-дион; 4-андростен-3,17-дион; 17-кетотестостерон; 17-оксотестостерон
Пути администрирования	Устно
Класс препарата	Андроген ; Анаболический стероид
Код УВД	Никто
Правовой статус
Правовой статус	США : Приложение III
Фармакокинетические данные
Метаболизм	Печень
Идентификаторы
Название ИЮПАК (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S ) -10,13-диметил-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-декагидро- 1H -циклопента [ а ] фенантрен-3,17-дион
Количество CAS	63-05-8^Y
PubChem CID	6128
IUPHAR / BPS	2860
DrugBank	DB01536^Y
ChemSpider	5898^Y
UNII	409J2J96VR
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 16422^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL274826^Y
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID8024523
ECHA InfoCard	100.000.504
Химические и физические данные
Формула	С ₁₉Н ₂₆О ₂
Молярная масса	286,415 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Температура плавления	173–174 ^[1] ° C (343–345 ° F)
Улыбки O = C4 / C = C3 / CC [C @@ H] 2 [C @ H] (CC [C @@] 1 (C (= O) CC [C @ H] 12) C) [C @@] 3 (С) CC4
ИнЧИ InChI = 1S / C19H26O2 / c1-18-9-7-13 (20) 11-12 (18) 3-4-14-15-5-6-17 (21) 19 (15,2) 10-8- 16 (14) 18 / ч 11,14-16H, 3-10H2,1-2H3 / t14-, 15-, 16-, 18-, 19- / м0 / с1^Y Ключ: AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N^Y
(проверять)

Андростендион или 4-андростендион (сокращенно А4 или А ⁴ -диона ), также известный как андрост-4-ен-3,17-дион , является эндогенным слабым андрогеном стероидных гормонов и промежуточный в биосинтезе из эстрона и из тестостерона из дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Он близок к андростендиолу (андрост-5-ен-3β, 17β-диол).

Биологическая функция [ править ]

Андростендион является предшественником тестостерона и других андрогенов, а также эстрогенов, таких как эстрон, в организме. Андростендион не только выполняет функцию эндогенного прогормона, но и обладает слабой андрогенной активностью.

Было обнаружено, что андростендион обладает некоторой эстрогенной активностью, как и другие метаболиты DHEA. ^[2] Однако, в отличие от андростендиола , его сродство к рецепторам эстрогена очень низкое, менее 0,01% от сродства эстрадиола как к ERα, так и к ERβ . ^[3]

Адренарх [ править ]

У детей в возрасте от 6 до 8 лет повышается секреция андростендиона вместе с ДГЭА во время адренархе . Предполагается, что этот рост андростендиона и ДГЭА играет решающую роль в обучении социальным, культурным и экологическим навыкам, таким как развитие и понимание сексуального влечения. Кроме того, считается, что андростендион играет роль в уровнях агрессии и конкуренции у мальчиков, поскольку между ними наблюдалась положительная корреляция, в то время как уровни тестостерона были ниже обнаруживаемых. ^[4]

Биохимия [ править ]

Биосинтез [ править ]

Стероидогенез . Андростендион находится в центре. ^[5]

Андростендион является обычным предшественником половых гормонов андрогенов и эстрогенов . ^[6]

Андростендион можно биосинтезировать одним из двух способов. Первичный путь включает превращение 17α-гидроксипрегненолона в DHEA посредством 17,20-лиазы с последующим превращением DHEA в андростендион с помощью фермента 3β-гидроксистероиддегидрогеназы . Вторичный путь включает превращение 17α-гидроксипрогестерона , чаще всего предшественника кортизола , в андростендион непосредственно посредством 17,20-лиазы . Таким образом, 17,20-лиаза необходима для синтеза андростендиона, независимо от того, немедленно ли он или удален за одну стадию.

Андростендион вырабатывается надпочечниками и гонадами . Производство андростендиона надпочечниками регулируется адренокортикотрофным гормоном (АКТГ), тогда как производство гонадного андростендиона находится под контролем гонадотропинов . У женщин в пременопаузе надпочечники и яичники производят около половины общего количества андростендиона (около 3 мг / день). После менопаузы выработка андростендиона снижается примерно вдвое, в первую очередь из-за снижения уровня стероида, секретируемого яичниками. Тем не менее, андростендион является основным стероидом, продуцируемым яичниками в постменопаузе .

Некоторое количество андростендиона также секретируется в плазму и может превращаться в периферических тканях в тестостерон и эстрогены.

v
т
е
Скорость производства, скорость секреции, скорость клиренса и уровни в крови основных половых гормонов
Секс	Половой гормон	Репродуктивная фаза	Скорость производства крови	Скорость секреции гонад	Скорость метаболического клиренса	Референсный диапазон (уровни в сыворотке)
Секс	Половой гормон	Репродуктивная фаза	Скорость производства крови	Скорость секреции гонад	Скорость метаболического клиренса	Единицы СИ	Единицы, не относящиеся к системе СИ
Мужчины	Андростендион	-	2,8 мг / день	1,6 мг / день	2200 л / сутки	2,8-7,3 нмоль / л	80–210 нг / дл
	Тестостерон	-	6,5 мг / день	6,2 мг / день	950 л / сутки	6,9–34,7 нмоль / л	200–1000 нг / дл
	Estrone	-	150 мкг / день	110 мкг / день	2050 л / сутки	37–250 пмоль / л	10–70 пг / мл
	Эстрадиол	-	60 мкг / день	50 мкг / день	1600 л / сутки	<37–210 пмоль / л	10–57 пг / мл
	Эстрона сульфат	-	80 мкг / день	Незначительный	167 л / сутки	600–2500 пмоль / л	200–900 пг / мл
Женщины	Андростендион	-	3,2 мг / день	2,8 мг / день	2000 л / сутки	3,1–12,2 нмоль / л	89–350 нг / дл
	Тестостерон	-	190 мкг / день	60 мкг / день	500 л / сутки	0,7–2,8 нмоль / л	20–81 нг / дл
	Estrone	Фолликулярная фаза	110 мкг / день	80 мкг / день	2200 л / сутки	110–400 пмоль / л	30–110 пг / мл
		Лютеиновая фаза	260 мкг / день	150 мкг / день	2200 л / сутки	310–660 пмоль / л	80–180 пг / мл
		Постменопауза	40 мкг / день	Незначительный	1610 л / сутки	22–230 пмоль / л	6–60 пг / мл
	Эстрадиол	Фолликулярная фаза	90 мкг / день	80 мкг / день	1200 л / сутки	<37–360 пмоль / л	10–98 пг / мл
		Лютеиновая фаза	250 мкг / день	240 мкг / день	1200 л / сутки	699–1250 пмоль / л	190–341 пг / мл
		Постменопауза	6 мкг / день	Незначительный	910 л / сутки	<37–140 пмоль / л	10–38 пг / мл
	Эстрона сульфат	Фолликулярная фаза	100 мкг / день	Незначительный	146 л / сутки	700–3600 пмоль / л	250–1300 пг / мл
	Эстрона сульфат	Лютеиновая фаза	180 мкг / день	Незначительный	146 л / сутки	1100–7300 пмоль / л	400–2600 пг / мл
	Прогестерон	Фолликулярная фаза	2 мг / день	1,7 мг / день	2100 л / сутки	0,3–3 нмоль / л	0,1–0,9 нг / мл
	Прогестерон	Лютеиновая фаза	25 мг / день	24 мг / день	2100 л / сутки	19–45 нмоль / л	6–14 нг / мл
Примечания и источники Примечания: « Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма прекурсора или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации гормонов в артериальных и периферических венах. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови , который был полностью очищен от гормона в единицу времени. в дебитстероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продуцирования = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормонов вносит незначительный вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость продукции будет приблизительно соответствовать скорости секреции ». Источники: см. Шаблон.

Метаболизм [ править ]

Андростендион преобразуется либо в тестостерон, либо в эстрон . Превращение андростендиона в тестостерон требует фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы . Андростендион попадает в кровь клетками теки . Превращение андростендиона в эстрон требует фермента ароматазы . Андростендион является субстратом для выработки эстрогена в гранулезных клетках, которые продуцируют ароматазу. Таким образом, клетки теки и клетки гранулезы работают вместе, образуя эстрогены. ^[7]

Андростандион представляет собой 5α-восстановленный метаболит 4-андростендиона, который служит промежуточным звеном в биосинтезе андрогена и нейростероида андростерона . ^[8]

Уровни [ править ]

Уровни обычно составляют 30–200 нг / дл (1,0–7,0 нмоль / л) у женщин и 40–150 нг / дл (1,4–5,2 нмоль / л) у мужчин. ^[9]

Фармакология [ править ]

Было показано, что андростендион увеличивает уровень тестостерона в сыворотке крови в течение восьмичасового периода у мужчин при приеме однократной пероральной дозы 300 мг в день, но доза 100 мг не оказала значительного влияния на уровень тестостерона в сыворотке. ^[10] Однако сывороточные уровни эстрадиола увеличивались после приема доз 100 и 300 мг. ^[10] Исследование также показало, что уровень эстрогенов и тестостерона в сыворотке крови у разных людей сильно различается. ^[10]

В обзорном документе 2006 года обобщены результаты нескольких исследований, в которых изучалось влияние андростендиона на силовые тренировки . ^[11] В дозировках 50 или 100 мг в день андростендион не влиял на силу и размер мышц, а также на уровень жира в организме. ^{[11] В} одном исследовании использовалась суточная доза андростендиона 300 мг в сочетании с несколькими другими добавками, а также не было обнаружено увеличения силы по сравнению с контрольной группой, которая не принимала добавки. ^[11]

Авторы обзора предполагают, что достаточно высокие дозы действительно могут привести к увеличению размера и силы мышц. ^[11] Однако из-за федерального запрета на добавки андростендиона трудно проводить новые исследования его эффектов. ^[11] Авторы обзора пришли к выводу, что людям не следует использовать добавки андростендиона из-за отсутствия доказательств положительного воздействия, широкого разброса индивидуальных ответов на добавку и риска неизвестных побочных эффектов. ^[11]

Медицинское использование [ править ]

Под торговой маркой Metharmon-F и в сочетании с половыми стероидами ( прегненолон , тестостерон , эстрон , андростендиол ) и гормоном щитовидной железы ( высушенная щитовидная железа ) андростендион продается или продавался для медицинского применения в Таиланде . ^[12]

Химия [ править ]

Андростендион, также известный как андрост-4-ен-3,17-дион, представляет собой природный стероид андростана и 17-кетостероид . Он структурно тесно связан с андростендиолом (A5; андрост-5-ен-3β, 17β-диол), дегидроэпиандростероном (DHEA; андрост-5-ен-3β-ол-17-он) и тестостероном (андрост-4-ен -17β-ол-3-он), а также 5α-андростандион (5α-андростан-3,17-дион) и эстрон (эстра-1,3,5 (10) -триен-3-ол-17- один или 19-норандрост-1,3,5 (10) -триен-3-ол-17-он).

История [ править ]

Использовать как дополнение [ править ]

Андростендион производился как пищевая добавка , часто называемая андро или сокращенно андрос . Sports Illustrated благодарит Патрика Арнольда за внедрение андростендиона на североамериканский рынок. ^[13] Андростендион был законным и его можно было купить без рецепта , и, как следствие, он широко использовался в Высшей лиге бейсбола на протяжении 1990-х годов такими рекордсменами, как Марк МакГвайр . ^[14]

Барри Р. Маккафри , будучи директором Управления национальной политики по контролю за наркотиками Белого дома , определил, что андростендион нельзя классифицировать как анаболический стероид, поскольку нет доказательств того, что он способствует росту мышц. ^[15]

Общество и культура [ править ]

Регламент [ править ]

Андростендион запрещен Всемирным антидопинговым агентством и запрещен на Олимпийских играх . Международный олимпийский комитет в 1997 году запретил андростендион и поместил его в категорию андрогенно-анаболических стероидов. ^[15] Андростендион запрещен MLB, NFL, USOC, NCAA и NBA. ^[15]

12 марта 2004 г. Закон о контроле над анаболическими стероидами 2004 г. был внесен в Сенат США. Он внес изменения в контролируемой субстанцию Закона разместить как анаболические стероиды и прогормоны в списке контролируемых веществ , что делает хранение запрещенных веществ федерального преступления. Закон вступил в силу 20 января 2005 года. Тем не менее, андростендион был юридически определен как анаболический стероид, хотя есть скудные доказательства того, что сам андростендион является анаболическим по своей природе. 11 апреля 2004 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов СШАзапретил продажу андростендиона, сославшись на то, что этот препарат представляет значительный риск для здоровья, обычно связанный со стероидами. Андростендион в настоящее время запрещен военными США . ^[16]

Ссылки [ править ]

Андростендион

Цитаты

^ "Резюме соединения андростендиона" . PubChem . Национальный центр биотехнологической информации. Национальная медицинская библиотека США.
^ Миллер KK, Al-Rayyan N, Иванова М.М., Маттингли К.А., Ripp SL, Klinge CM, Prough RA (январь 2013). «Метаболиты DHEA активируют рецепторы эстрогена альфа и бета» . Стероиды . 78 (1): 15–25. DOI : 10.1016 / j.steroids.2012.10.002 . PMC 3529809 . PMID 23123738 .
^ Койпер Г.Г., Carlsson В, Grandien К, ЭНМАРК Е, Häggblad J, S Nilsson, Густафссон JA (март 1997). «Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения транскриптов в тканях рецепторов эстрогена альфа и бета» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. DOI : 10.1210 / endo.138.3.4979 . PMID 9048584 .
↑ Gray PB, McHale TS, Carré JM (май 2017 г.). «Обзор полевых исследований гормонов и репродуктивного поведения человека». Гормоны и поведение . 91 : 52–67. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2016.07.004 . PMID 27449532 . S2CID 4243812 .
^ Haggstrom МЫ, Ричфилд D (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.005 . ISSN 2002-4436 .
Перейти ↑ Devlin TM (2010). Учебник биохимии: с клиническими корреляциями (7-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья. п. 432. ISBN. 978-0-470-28173-4.
^ Boulpaep Е.Л., бор WF (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход (обновленное издание). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Saunders. п. 1155. ISBN 978-1-4160-2328-9.
^ ПАБК S, фрау R, Годар СК, Девото Р, Р Marrosu, Bortolato М (2011). «Стероид 5α-редуктаза как новая терапевтическая мишень для лечения шизофрении и других психоневрологических расстройств». Текущий фармацевтический дизайн . 17 (2): 151–67. DOI : 10.2174 / 138161211795049589 . PMID 21361868 .
^ "Андростендион, сыворотка" . Каталог тестов . Клиника Мэйо . Проверено 1 марта 2014 года .
^ a b c Ледер Б.З., Лонгкоп С., Кэтлин Д.Х., Аренс Б., Шенфельд Д.А., Финкельштейн Д.С. (февраль 2000 г.). «Пероральное введение андростендиона и концентрация тестостерона в сыворотке крови у молодых мужчин» . ДЖАМА . 283 (6): 779–82. DOI : 10,1001 / jama.283.6.779 . PMID 10683057 .
^ Б с д е е Браун Г.А., Вукович М, король DS (август 2006 г.). «Пищевые добавки с тестостероном и прогормоном». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 38 (8): 1451–61. DOI : 10.1249 / 01.mss.0000228928.69512.2e . PMID 16888459 .
^ https://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/2009/20324-x.htm
^ Dohrmann G (9 октября 2006). "Это доктор Зло?" . CNN . Архивировано из оригинала 8 декабря 2012 года.
^ https://www.cnbc.com/id/34822812
^ а б в Рентс S (2000). Фармакология спорта и физических упражнений . Шампейн, штат Иллинойс: кинетика человека. ISBN 978-0-87322-937-1.
^ « „ Андро“дополнение воспрещен в новом году» . Медицинская служба ВВС США . Январь 2005 Архивировано из оригинала 10 февраля 2012 года.

[1] "Резюме соединения андростендиона" . PubChem . Национальный центр биотехнологической информации. Национальная медицинская библиотека США.

[pmid23123738-2] Миллер KK, Al-Rayyan N, Иванова М.М., Маттингли К.А., Ripp SL, Klinge CM, Prough RA (январь 2013). «Метаболиты DHEA активируют рецепторы эстрогена альфа и бета» . Стероиды . 78 (1): 15–25. DOI : 10.1016 / j.steroids.2012.10.002 . PMC 3529809 . PMID 23123738 .

[pmid9048584-3] Койпер Г.Г., Carlsson В, Grandien К, ЭНМАРК Е, Häggblad J, S Nilsson, Густафссон JA (март 1997). «Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения транскриптов в тканях рецепторов эстрогена альфа и бета» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. DOI : 10.1210 / endo.138.3.4979 . PMID 9048584 .

[pmid27449532-4] Gray PB, McHale TS, Carré JM (май 2017 г.). «Обзор полевых исследований гормонов и репродуктивного поведения человека». Гормоны и поведение . 91 : 52–67. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2016.07.004 . PMID 27449532 . S2CID 4243812 .

[HäggströmRichfield2014-5] Haggstrom МЫ, Ричфилд D (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.005 . ISSN 2002-4436 .

[6] Перейти ↑ Devlin TM (2010). Учебник биохимии: с клиническими корреляциями (7-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья. п. 432. ISBN. 978-0-470-28173-4.

[7] Boulpaep Е.Л., бор WF (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход (обновленное издание). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Saunders. п. 1155. ISBN 978-1-4160-2328-9.

[pmid21361868-8] ПАБК S, фрау R, Годар СК, Девото Р, Р Marrosu, Bortolato М (2011). «Стероид 5α-редуктаза как новая терапевтическая мишень для лечения шизофрении и других психоневрологических расстройств». Текущий фармацевтический дизайн . 17 (2): 151–67. DOI : 10.2174 / 138161211795049589 . PMID 21361868 .

[9] "Андростендион, сыворотка" . Каталог тестов . Клиника Мэйо . Проверено 1 марта 2014 года .

[pmid10683057-10] Ледер Б.З., Лонгкоп С., Кэтлин Д.Х., Аренс Б., Шенфельд Д.А., Финкельштейн Д.С. (февраль 2000 г.). «Пероральное введение андростендиона и концентрация тестостерона в сыворотке крови у молодых мужчин» . ДЖАМА . 283 (6): 779–82. DOI : 10,1001 / jama.283.6.779 . PMID 10683057 .

[pmid16888459-11] Б с д е е Браун Г.А., Вукович М, король DS (август 2006 г.). «Пищевые добавки с тестостероном и прогормоном». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 38 (8): 1451–61. DOI : 10.1249 / 01.mss.0000228928.69512.2e . PMID 16888459 .

[Martindale-12] ttps://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/2009/20324-x.htm

[si-13] Dohrmann G (9 октября 2006). "Это доктор Зло?" . CNN . Архивировано из оригинала 8 декабря 2012 года.

[14] ttps://www.cnbc.com/id/34822812

[ReferenceA-15] а б в Рентс S (2000). Фармакология спорта и физических упражнений . Шампейн, штат Иллинойс: кинетика человека. ISBN 978-0-87322-937-1.

[16] « „ Андро“дополнение воспрещен в новом году» . Медицинская служба ВВС США . Январь 2005 Архивировано из оригинала 10 февраля 2012 года.

[1]