Ангиогенный фактор с G-участком и доменами FHA 1 представляет собой белок , который у человека кодируется геном AGGF1 . [5] [6] [7]
AGGF1 представляет собой человеческий ген, который функционирует как ангиогенный фактор с G-участком и доменом, ассоциированным с вилкой . [8] Этот ген преимущественно экспрессируется в активированных пухлых эндотелиальных клетках и регулирует ангиогенез и развитие сосудов. [9] Известно, что AGGF1 взаимодействует с широким спектром белков, участвующих в развитии сосудов. [10] Мутации AGGF1 связаны с множественными видами рака и, как известно, вызывают редкое врожденное заболевание, синдром Клиппеля-Треноне . [9] [11] [12]
Первоначально ген назывался VG5Q, что указывало на то, что это был сосудистый ген на хромосоме 5, но позже название было изменено, чтобы отразить его функцию, а не только его местоположение. [13]
Промотор гена AGGF1 не содержит ТАТА-бокса и содержит 2 сайта начала транскрипции , которые на -367 и -364 пары оснований опережают сайт начала трансляции. [13] Промотор гена содержит более 50 CpG-островков , что делает его мишенью для метилирования ДНК . [13] AGGF1 регулируется двумя сайтами-репрессорами и двумя сайтами-активаторами. [13] Хотя наличие 2-х репрессорных и 2-х активаторных сайтов очевидно, единственным известным транскрипционным фактором, который регулирует AGGF1, является GATA1. [13] GATA1 связывается выше промотора гена AGGF1 в точках -295 и -300, и связывание GATA1 приводит к увеличению экспрессии AGGF1. [9] [13]Для полной экспрессии гена оба сайта активатора должны быть связаны факторами транскрипции, GATA1 и другим неизвестным фактором. [13]
Для образования белка транскрипт мРНК должен быть транскрибирован с ДНК. Для AGGF1 транскрипт мРНК содержит 14 экзонов и 34 807 нуклеотидов. [5]
В этом белке присутствует 714 аминокислот, и он имеет молекулярную массу 80997 Да. [14] Он содержит спиральный спиральный домен в положениях 18-88 и домен OCRE на N-конце . [14] Домен G-patch расположен в аминокислотах 619-663, а домен, связанный с вилкой, расположен в аминокислотах 435-508. [14] Хотя известно, что эти домены присутствуют в белке, их роль в функции белка остается неясной.