Вакцина Oxford – AstraZeneca COVID-19

Вакцина Oxford – AstraZeneca COVID-19

Коробка, содержащая 100 доз вакцины COVID-19 AstraZeneca
Описание вакцины
Цель	SARS-CoV-2
Тип вакцины	Вирусный вектор
Клинические данные
Торговые наименования	Вахшеврия, [1] Ковишилд [2] [3]
Другие названия	AZD1222, [4] [5] ChAdOx1 nCoV-19, [6] ChAdOx1-S, [7] Вакцина COVID-19 AstraZeneca, [8] [9] Вакцина AstraZeneca COVID-19, [10]
Данные лицензии	EU  EMA :  по INN US  DailyMed :  AstraZeneca_COVID-19_Vaccine
Категория беременности	AU : B2 [7] [8]
Пути администрирования	Внутримышечный
Код УВД	Никто
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту) [7] CA : Расписание D; Утверждено промежуточным приказом [10] [11] Великобритания : условное и временное разрешение на поставку [9] [12] ЕС : условное разрешение на продажу [1] [13] [14] KR , BR - Утверждено [15] [16] IND , INA , [17] BD , AG , SV , DOM , TU , MEX , NE , SL , SRB : [18] Только экстренная авторизация
Идентификаторы
Количество CAS	2420395-83-9
DrugBank	DB15656
UNII	B5S3K2V0G8

Флакон с вакциной Oxford – AstraZeneca, производимой Институтом сыворотки Индии (продается как Covishield в Индии и в некоторых других странах) ^[3]

Оксфорд-AstraZeneca COVID-19 Вакцина , под кодовым названием AZD1222 , ^[5] и продаются под торговыми марками Covishield ^[19] и Vaxzevria ^{[1] [20]} среди других, является вирусный вектор вакцины для профилактики COVID-19 . Разработанный Оксфордским университетом и AstraZeneca , он вводится внутримышечно с использованием в качестве вектора модифицированного аденовируса шимпанзе ChAdOx1 . ^{[21] [22] [23] [24]}Эффективность вакцины составляет 76,0% в предотвращении симптоматического COVID-19, начиная с 22 дней после первой дозы и 81,3% после второй дозы. ^[25]

Вакцина имеет хороший профиль безопасности с побочными эффектами, включая боль в месте инъекции, головную боль и тошноту, которые обычно проходят в течение нескольких дней. ^[26] Реже может возникнуть анафилаксия (по состоянию на 14 апреля 2021 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) имеет 268 отчетов из 21,2  миллиона вакцинаций ^{[Обновить]}). ^[26] В очень редких случаях (около 1 из 100 000 человек) вакцина была связана с повышенным риском образования тромбов в сочетании с низким уровнем тромбоцитов. ^{[27] [28] [29]} По данным Европейского агентства по лекарственным средствам.По состоянию на 4 апреля 2021 года из стран Европейской экономической зоны и Великобритании было зарегистрировано 222 случая образования тромбов , где  вакцину получили около 34 миллионов человек. ^[30]

На 30 декабря 2020 года, вакцина была впервые одобрена для использования в программе вакцинации в Великобритании , ^{[12] [31] [32]} , а первая прививка вне суда назначались на 4 января 2021 года ^[33] Вакцина с тех пор одобрен несколькими медицинскими агентствами по всему миру, такими как Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), ^{[1] [14]} и Австралийское управление терапевтических товаров , ^[7] и был одобрен Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для внесения в список использования в чрезвычайных ситуациях . ^[34]Некоторые страны ограничили ее использование пожилыми людьми с повышенным риском тяжелого заболевания COVID-19 из-за опасений по поводу очень редких побочных эффектов вакцины у молодых людей. ^[35]

Медицинское использование

Вакцина Oxford – AstraZeneca COVID ‑ 19 используется для защиты от заражения вирусом SARS-CoV-2 с целью предотвращения COVID-19 у взрослых в возрасте 18 лет и старше. ^[1] Лекарство вводят двумя дозами по 0,5 мл внутримышечно в дельтовидную мышцу (плечо) с интервалом от четырех до двенадцати недель, при этом ВОЗ рекомендует вводить вторую дозу через 8-12 недель после первой для оптимальной эффективности. ^[36]

Эффективность

Анализ, опубликованный 19 февраля 2021 года, показал эффективность 76,0% в предотвращении симптоматического COVID-19, начинающегося через 22 дня после первой дозы, с повышением до 81,3%, когда вторая доза вводится через 12 недель или более после первой. ^[25]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты в клинических испытаниях были обычно легкими или умеренными и исчезли в течение нескольких дней после вакцинации. ^[29]

Рвота, диарея, отек, покраснение в месте инъекции и низкий уровень тромбоцитов в крови наблюдались менее чем у 1 из 10 человек. ^[29] Увеличение лимфатических узлов, снижение аппетита, головокружение, сонливость, потливость, боли в животе, зуд и сыпь наблюдались менее чем у 1 из 100 человек. ^[29]

В очень редких случаях (примерно у 1 из 100 000 человек) вакцина может привести к образованию тромбов в сочетании с низким уровнем тромбоцитов . ^[27] MHRA Великобритании по состоянию на 14 апреля 2021 года ^{[Обновить]}сообщает об общей частоте тромбоэмболических осложнений с одновременным низким уровнем тромбоцитов, равной 7,9 на миллион доз (менее 1 на 100 000 человек). ^[26]

Как и в случае с другими вакцинами, анафилаксия и другие аллергические реакции являются известными побочными эффектами ADZ1222, которые следует вводить под тщательным наблюдением. ^{[37] [29]} Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) провела оценку 41 случаев анафилаксии из примерно 5 на  миллион прививок в Соединенном Королевстве. ^[37]

Фармакология

Вакцина Oxford-AstraZeneca COVID-19 представляет собой вектор обезьяньего аденовируса с дефицитом репликации, содержащий полноразмерную кодонно-оптимизированную кодирующую последовательность шипового белка SARS-CoV-2 вместе с лидерной последовательностью тканевого активатора плазминогена (tPA) . ^{[38] [39]}

Аденовирус называют дефектным по репликации, потому что некоторые из его основных генов были удалены и заменены геном, кодирующим белок-шип. После вакцинации аденовирусный вектор проникает в клетки и высвобождает свои гены, которые транспортируются в ядро клетки ; после этого аппарат клетки выполняет транскрипцию в мРНК и трансляцию в белки. ^[40]

Интересующий белок - это спайковый белок , внешний белок, который позволяет коронавирусу SARS-типа проникать в клетки через ферментативный домен ACE2 . ^[41] Производство его после вакцинации побудит иммунную систему атаковать коронавирус через антитела и Т-клетки, если он позже заразит организм. ^[4]

Производство

Вакцина стабильна при температуре холодильника и стоит от 3 до 4 долларов за дозу. ^[42] На 17 декабря 2020 года чирикать по бюджету государственного секретаря Бельгии показал , что Европейский союз (ЕС) будет платить € 1,78 ( US $ 2,16 ) за одну дозу, The New York Times указывает на более низкую цену , возможно , относятся к факторам , включая инвестиции в инфраструктура производства вакцин ЕС. ^[43]

По состоянию на март 2021 ^{[Обновить]}г. активное вещество вакцины (ChAdOx1-SARS-COV-2) производится на нескольких предприятиях по всему миру ^[44], при этом AstraZeneca утверждает, что открыла 25 предприятий в 15 странах. ^[45] Британские предприятия - это Оксфорд и Кил с разливом и отделкой в Рексхэме . ^[44] Другие сайты включают Индийский институт сыворотки в Пуне . ^[44] Сайт Halix в Лейдене был одобрен EMA 26 марта 2021 года, присоединившись к трем другим сайтам, одобренным ЕС. ^[46]

Брендинг

Вакцина продается под торговой маркой Covishield Институтом сыворотки Индии . ^[2] Название вакцины было изменено в Европейском союзе на Vaxzevria 25 марта 2021 года. ^[1] Вакцина AstraZeneca COVID ‐ 19 и вакцина COVID-19 AstraZeneca производятся компанией AstraZeneca. ^{[1] [2]}

Срок поставки

Соглашения о доступе к вакцинам начали подписываться в мае 2020 года, при этом Великобритания имеет приоритет в отношении первых 100  миллионов доз, если испытания окажутся успешными, а окончательное соглашение будет подписано в конце августа. ^{[47] [48] [68] [69]}

21 мая 2020 года AstraZeneca согласилась предоставить США 300  миллионов доз на сумму 1,2 миллиарда долларов США , что подразумевает стоимость одной дозы в 4 доллара США. ^[49] Представитель AstraZeneca сказал, что финансирование также распространяется на разработку и клинические испытания. ^[70] Он также достиг соглашения о передаче технологии с правительствами Мексики и Аргентины и согласился произвести не менее 400  миллионов доз для распределения по всей Латинской Америке. Активные ингредиенты будут производиться в Аргентине и отправляться в Мексику для доработки для распространения. ^[71] В июне 2020 года Emergent BioSolutions подписала контракт на 87  миллионов долларов США.сделка по производству доз вакцины AstraZeneca специально для рынка США. Сделка была частью инициативы администрации Трампа Operation Warp Speed по разработке и быстрому масштабированию производства целевых вакцин до конца 2020 года. ^[72] Каталент будет отвечать за процесс отделки и упаковки. ^[73]

4 июня 2020 года подразделение ВОЗ по борьбе с COVAX (глобальный доступ к вакцинам COVID-19) произвело первоначальные закупки у компании 300  миллионов доз для стран с низким и средним уровнем доходов. ^[50] Кроме того, AstraZeneca и Институт сыворотки Индии достигли лицензионного соглашения о независимых поставках 1  миллиарда доз вакцины Оксфордского университета в страны со средним и низким уровнем доходов, включая Индию. ^{[74] [75]} Позже в сентябре, финансируемая за счет гранта Фонда Билла и Мелинды Гейтс , программа COVAX обеспечила дополнительные 100  миллионов доз по 3 доллара США за дозу. ^[51]

27 августа 2020 года AstraZeneca заключила соглашение с ЕС о поставке до 400  миллионов доз во все страны ЕС и отдельные государства-члены Европейской экономической зоны (ЕЭЗ). ^{[55] [56]} Европейская комиссия взяла на себя переговоры, начатые Альянсом инклюзивных вакцин, группой, состоящей из Франции, Германии, Италии и Нидерландов, в июне 2020 года. ^{[76] [77] [78]}

5 ноября 2020 года было подписано трехстороннее соглашение между правительством Бангладеш , Индийским институтом сыворотки и Beximco Pharma из Бангладеш. В соответствии с соглашением Бангладеш заказал 30  миллионов доз вакцины Oxford – AstraZeneca от Serum через Beximco по 4 доллара за прививку. ^[63] С другой стороны, правительство Индии подарило Бангладеш 3,2 миллиона доз, которые также были произведены компанией Serum. Но Serum поставила только 7 миллионов доз по трехстороннему соглашению за первые два месяца года. ^[79] Бангладеш должен был получать 5 миллионов доз в месяц, но не получил поставок в марте и апреле. ^[80]В результате развертывание вакцины было сорвано из-за нехватки поставок. ^[80] Ситуация осложняется, когда вторая доза для 1,3 миллиона граждан остается неопределенной, поскольку Индия прекращает экспорт. ^[81] Неполучение второй дозы в нужное время может снизить эффективность программы вакцинации. Кроме того, несколько граждан Бангладеш выразили сомнения в его эффективности и безопасности. ^[79] Бангладеш ищет альтернативные источники вакцины, поскольку Индия не поставляет вакцину в соответствии с графиком сделки. ^[82]

Соглашение Таиланда в ноябре 2020 года на 26  миллионов доз вакцины ^[64] охватит 13  миллионов человек ^[83], примерно 20% населения, при этом первая партия должна быть доставлена ​​в конце мая. ^{[84] [85] [86]} Министр здравоохранения указал , заплаченная цена была $ 5 за одну дозу; ^[87] AstraZeneca (Таиланд) объяснила в январе 2021 года после разногласий, что цена, которую платит каждая страна, зависит от производственных затрат и различий в цепочке поставок , включая производственные мощности, затраты на рабочую силу и сырье. ^[88]В январе 2021 года кабинет министров Таиланда одобрил дальнейшие переговоры о заказе еще 35  миллионов доз ^[89], а тайское FDA одобрило вакцину для экстренного использования сроком на 1  год. ^{[90] [91]} Siam Bioscience, компания, принадлежащая Ваджиралонгкорну , получит технологическую передачу ^[92] и способна производить до 200  миллионов доз в год для экспорта в АСЕАН . ^[93]

Также в ноябре Филиппины согласились купить 2,6  миллиона доз ^{[65] на} сумму около 700  миллионов фунтов стерлингов (примерно 5,60 долларов США за дозу). ^[94] В декабре 2020 года Южная Корея подписала контракт с AstraZeneca на обеспечение 20  миллионов доз вакцины, что, как сообщается, эквивалентно стоимости, подписанной Таиландом и Филиппинами, ^[66] с первой поставкой, ожидаемой уже в январе 2021 года. По состоянию на январь 2021 ^{[Обновить]}года вакцина находится на рассмотрении Агентства по контролю и профилактике заболеваний Южной Кореи . ^{[95] [96]} AstraZeneca подписала соглашение с южнокорейской SK Bioscience.для производства вакцин. В рамках сотрудничества филиал SK должен производить AZD1222 для местного и глобального рынков. ^[97]

7 января 2021 года правительство ЮАР объявило, что оно получило 1  миллион доз от Индийского института сыворотки, за которым последуют еще 500 000 доз в феврале ^[67], однако правительство ЮАР впоследствии отменило использование этого препарата. вакцина, продавая свои поставки в другие африканские страны, и переключила свою программу вакцинации на вакцину Johnson & Johnson COVID-19 . ^{[98] [99]}

22 января 2021 года AstraZeneca объявила, что в случае утверждения Европейским союзом вакцины против COVID-19 AstraZeneca первоначальные поставки будут ниже, чем ожидалось, из-за производственных проблем на Novasep в Бельгии. К марту 2021 года в ЕС будет доставлен только 31  миллион из ранее предсказанных 80  миллионов доз. ^[100] В интервью итальянской газете La Repubblica генеральный директор AstraZeneca Паскаль Сорио сказал, что график поставок доз в ЕС отстает на два месяца. расписание. Он упомянул низкий выход клеточных культур на одном крупном европейском участке. ^[101] Анализ опубликован в The Guardian.также определили явно низкий выход из биореакторов на заводе в Бельгии и отметили трудности в настройке этой формы процесса, часто с переменным выходом. ^[102] В результате ЕС ввел экспортный контроль над дозами вакцины; Разгорелся спор о том, перенаправляются ли дозы в Великобританию и будут ли прерваны поставки в Северную Ирландию. ^[103]

24 февраля 2021 года поставка вакцины в Аккра , Гана , через COVAX сделала ее первой страной в Африке, получившей вакцины в рамках этой инициативы. ^[104]

История

Вакцина возникла в результате сотрудничества Института Дженнера Оксфордского университета и Vaccitech , частной компании, выделившейся из университета, при финансовой поддержке Oxford Sciences Innovation , Google Ventures и Sequoia Capital , среди прочих. ^[105] Первая партия вакцины COVID-19, произведенная для клинических испытаний, была разработана Институтом Дженнера Оксфордского университета и Oxford Vaccine Group в сотрудничестве с итальянским производителем Advent Srl, расположенным в Помеции . ^[106] Группу возглавляют Сара Гилберт , Адриан Хилл ,Эндрю Поллард , Тереза ​​Ламбе , Сэнди Дуглас и Кэтрин Грин . ^{[107] [106]}

Ранняя разработка

В феврале 2020 года Институт Дженнера договорился о сотрудничестве с итальянской компанией Advent Srl для производства партии из 1000 доз вакцины-кандидата для клинических испытаний. ^[108] Первоначально Оксфорд намеревался передать права на производство и продажу вакцины любому производителю лекарств, который хотел бы сделать это, но после того, как Фонд Гейтса призвал Оксфорд найти крупного партнера для компании, чтобы вывести свою вакцину от COVID-19 на рынок, университет отказался от этого предложения в мае 2020 года. ^{[109] [110] [111]} Затем правительство Великобритании предложило Оксфорду сотрудничать с AstraZeneca, компанией, базирующейся в Европе, вместо Merck & Co., компания из США. Согласно анонимным источникам в The Wall Street Journal, у министров правительства также были опасения, что вакцина, произведенная в США, не будет доступна в Великобритании . Финансовые соображения в Оксфорде и дочерних компаниях, возможно, также сыграли свою роль в решении стать партнером AstraZeneca. ^{[112] [113]}

Первоначально некоммерческое лицензионное соглашение было подписано между Университетом и AstraZeneca PLC в мае 2020 года с  гарантированной поставкой 1 миллиарда доз, а Великобритания оставила за собой доступ к первоначальным 100  миллионам доз. Кроме того, США зарезервировали 300  миллионов доз, а также полномочия на проведение испытаний III фазы в США. Сотрудничеству также было выделено 68 миллионов фунтов стерлингов государственного финансирования Великобритании и 1,2 миллиарда долларов США государственного финансирования США на поддержку разработки вакцины. ^[114] В июне 2020 года Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) подтвердил, что третий этап испытаний вакцины начнется в июле 2020 года. ^[115]4 июня AstraZeneca объявила, что программа COVAX для равноправного доступа к вакцинам, управляемая ВОЗ и финансируемая CEPI и Гави, потратила 750  миллионов долларов на обеспечение 300 миллионов доз вакцины для распространения в странах с низким уровнем дохода или слаборазвитых странах. ^{[116] [117]}

Клинические испытания

В июле 2020 года AstraZeneca стала партнером IQVIA, чтобы сократить сроки клинических испытаний, планируемых или проводимых в США. ^[118] 31 августа AstraZeneca объявила о начале набора взрослых для участия в позднем этапе исследования 30 000 предметов, финансируемого США. ^[119]

Клинические испытания вакцины-кандидата были остановлены во всем мире 8 сентября, поскольку AstraZeneca исследовала возможную побочную реакцию, которая произошла у участника испытания в Великобритании. ^{[120] [121]} Испытания были возобновлены 13 сентября после того, как AstraZeneca и Oxford вместе с регулирующими органами Великобритании пришли к выводу, что это безопасно. ^[122] Позже AstraZeneca подверглась критике за отказ предоставить подробную информацию о потенциально серьезных неврологических побочных эффектах у двух участников испытаний, которые получили экспериментальную вакцину в Великобритании. ^[123] Хотя испытания возобновились в Великобритании, Бразилии, Южной Африке, Японии ^[124] и Индии, США не возобновили клинические испытания вакцины до 23 октября. ^[125]По словам секретаря Министерства здравоохранения и социальных служб США (HHS) Алекса Азара, это произошло из-за отдельного расследования, проведенного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в связи с заболеванием пациента, которое привело к приостановке клинических испытаний . ^[126]

Результаты исследования фазы III

23 ноября 2020 года Оксфордский университет и AstraZeneca опубликовали первые промежуточные данные по продолжающимся испытаниям вакцины в фазе III . ^{[4] [127]} Промежуточные данные показали эффективность 70%, основанную на комбинированных результатах 62% и 90% для разных групп участников, которым давали разные дозировки. Решение объединить результаты двух разных дозировок было встречено критикой со стороны некоторых, кто задавался вопросом, почему результаты были объединены. ^{[128] [129] [130]} AstraZeneca ответила на критику, согласившись провести новое многострановое испытание с использованием более низкой дозы, что привело к заявлению 90%. ^[131]

Полная публикация промежуточных результатов четырех продолжающихся испытаний фазы III 8 декабря позволила регулирующим органам и ученым начать оценку эффективности вакцины. ^[132] Декабрьский отчет показал, что через 21 день после введения второй дозы и позже не было ни одной госпитализации или тяжелого заболевания у тех, кто получил вакцину, по сравнению с 10 случаями в контрольных группах. Частота серьезных нежелательных явлений была сбалансирована между активной и контрольной группами, что свидетельствует о том, что активная вакцина не вызывала проблем с безопасностью, превышающих частоту, наблюдаемую в общей популяции. Один случай поперечного миелитаСообщалось, что через 14 дней после введения второй дозы это могло быть связано с вакцинацией, причем независимый неврологический комитет посчитал, что наиболее вероятным диагнозом является идиопатическая короткосегментная демиелинизация спинного мозга . Два других случая поперечного миелита, один в группе вакцинированных, а другой в контрольной группе, считались не связанными с вакцинацией. ^[132]

Последующий анализ, опубликованный 19 февраля 2021 года, показал эффективность 76,0% в предотвращении симптоматического COVID-19, начинающегося через 22 дня после первой дозы, с повышением до 81,3%, когда вторая доза вводится через 12 недель или более после первой. ^[25] Однако результаты не показали никакой защиты от бессимптомного COVID-19 после всего лишь одной дозы. ^{[25] По} прошествии 14 дней после своевременного введения второй дозы, длительность которой отличается от первой, в зависимости от испытаний, результаты показали эффективность 66,7% в предотвращении симптоматической инфекции, а британская группа (которая оценивала бессимптомные инфекции у участников) оказалась неубедительной. Что касается профилактики бессимптомной инфекции. ^[25]Эффективность была выше при больших интервалах между дозами, достигая пика около 80%, когда вторая доза вводилась через 12 недель или дольше после первой. ^[25]

22 марта 2021 года AstraZeneca опубликовала промежуточные результаты исследования III фазы, проведенного в США, которые показали эффективность 79% в предотвращении симптоматического COVID-19 и 100% эффективность в предотвращении тяжелых заболеваний и госпитализации. ^[133] На следующий день Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) опубликовал заявление, в котором говорится, что эти результаты могли основываться на «устаревшей информации», которая могла дать неполное представление об эффективности. ^{[134] [135] [136] [137]} Позже компания AstraZeneca изменила свое заявление об эффективности до 76% после дальнейшего анализа данных. ^[138]

Исследование эффективности однократной дозы

Исследование эффективности первой дозы вакцин Pfizer-BioNTech или Oxford-AstraZeneca COVID-19 против госпитализации, связанной с COVID-19, в Шотландии было основано на национальном проспективном когортном исследовании 5,4 человек. миллион человек. В период с 8 декабря 2020 г. по 15 февраля 2021 г. в рамках исследования были вакцинированы 1 137 775 участников, 490 000 из которых получили вакцину Oxford – AstraZeneca. Первая доза вакцины Oxford – AstraZeneca была связана с эффектом вакцины 94% при госпитализации, связанной с COVID-19, через 28–34 дня после вакцинации. Объединенные результаты (все вакцинированные участники, будь то Pfizer – BioNTech или Oxford – AstraZeneca) показали значительный эффект вакцины для предотвращения госпитализации, связанной с COVID-19, который был сопоставим при ограничении анализа теми, кто был в возрасте ≥80 лет (81%). Большинству участников старше 65 лет была сделана вакцина Oxford – AstraZeneca. ^[139]

Утверждения

Первой страной, выдавшей временное или экстренное разрешение на вакцину Oxford – AstraZeneca, была Великобритания. Лекарственных средств и медицинских продуктов Агентство по регулированию (MHRA) начал обзор данных по эффективности и безопасности 27 ноября 2020, ^[141] с последующим одобрением для использования на 30 декабря 2020 года, став второй вакцины одобрен для использования в национальной программе вакцинации . ^[142] BBC сообщила, что первый человек, получивший вакцину вне клинических испытаний, был вакцинирован 4 января 2021 года. ^[33]

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) начал рассмотрение вакцины на 12 января 2021, и заявил в пресс - релизе , что рекомендация может быть выдана агентством по 29 января, после чего Европейская комиссия решение о условного разрешения на продажу в течение нескольких дней. ^[143] 29 января 2021 года EMA рекомендовало предоставить условное разрешение на продажу AZD1222 людям в возрасте 18 лет и старше, ^{[1] [13],} и в тот же день рекомендация была принята Европейской комиссией . ^{[14] [144]} Перед одобрением вакцины в ЕС регулирующий орган Венгрии в одностороннем порядке утвердил вакцину вместо того, чтобы ждать одобрения EMA. ^[145]

30 января 2021 года Министерство здравоохранения Вьетнама одобрило вакцину AstraZeneca для использования, став первой вакциной, одобренной во Вьетнаме . ^[146] С тех пор вакцина была одобрена рядом стран, не входящих в ЕС, включая Аргентину, ^[147] Бангладеш, ^[148] Бразилию, ^[149] Доминиканскую Республику, ^[150] Сальвадор, ^[151] Индию, ^{[ 152] [153]} Малайзия, ^[154] Мексика, ^[155] Непал, ^[156] Пакистан, ^[157] Филиппины, ^[158] Шри-Ланка, ^[159]и Тайвань ^[160] регулирующие органы для использования в чрезвычайных ситуациях в своих странах.

Южная Корея предоставила одобрение вакцины AstraZeneca 10 февраля 2021 года, став первой вакциной, одобренной для использования в этой стране. Регулирующий орган рекомендовал использовать схему из двух инъекций для всех взрослых, включая пожилых людей, отметив, что необходимо учитывать необходимость введения вакцины лицам старше 65 лет из-за ограниченности данных по этой демографической группе в клинических испытаниях. ^{[161] [162]} В тот же день Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила временное руководство и рекомендовала вакцину AstraZeneca для всех взрослых, ее Стратегическая консультативная группа экспертов также рассмотрела возможность использования вакцины там, где присутствовали варианты, и пришла к выводу, что необходимости в вакцине нет. не рекомендовать это. ^[163]

Позже в феврале правительство и регулирующие органы Австралии (16 февраля 2021 г.) ^{[7] [8]} и Канады (26 февраля 2021 г.) выдали разрешение на временное использование вакцины. ^[164]

Подвески

Южная Африка

7 февраля 2021 года развертывание вакцины в Южной Африке было приостановлено. Исследователи из Университета Витватерсранда опубликовали промежуточные, не прошедшие экспертную оценку данные, свидетельствующие о том, что вакцина AstraZeneca обеспечивает минимальную защиту от легкого или умеренного заболевания среди молодых людей. ^{[165] [166]} BBC сообщила 8 февраля 2021 года, что Кэтрин О'Брайен , директор иммунизации в ВОЗ, чувствовал , что это был «действительно правдоподобной» вакцина AstraZeneca может иметь «существенное влияние» на вариант Южной Африки , в частности , в предотвращении серьезных заболеваний и смерти. ^[167] В том же отчете также указывалось, что депутатГлавный врач Англии Джонатан Ван-Там сказал, что исследование Витватерсранда не изменило его мнения о том, что вакцина AstraZeneca «скорее всего» окажет влияние на тяжелое заболевание, вызванное южноафриканским вариантом. ^[167] Правительство ЮАР впоследствии отменило использование вакцины AstraZeneca. ^[98]

Европа

3 марта 2021 года Австрия приостановила использование одной партии вакцины после того, как у двух человек после вакцинации образовались тромбы , один из которых умер. ^[168] Всего было выявлено четыре случая образования тромбов в одной партии из 1  миллиона доз. ^[168] Хотя причинно-следственная связь с вакцинацией не доказана, ^[169] несколько других стран, включая Данию, ^[170] Норвегию, ^[170] Исландию, ^[170] Болгарию, ^[171] Ирландию, ^[172] Италию, ^{[169] ]} Испания, ^[173] Германия, ^[174] Франция, Нидерланды ^[175] и Словения^[176] также приостановили внедрение вакцины в последующие дни, ожидая, пока EMA завершит обзор безопасности, инициированный этими случаями.

В апреле 2021 года EMA завершило свой обзор безопасности и пришло к выводу, что необычные тромбы с низким содержанием тромбоцитов следует указывать как очень редкие побочные эффекты, подтверждая при этом общие преимущества вакцины. ^{[30] [177]} После этого объявления страны ЕС возобновили использование вакцины с некоторым ограничением ее использования пожилыми людьми с повышенным риском тяжелого заболевания COVID-19. ^{[35] [178]}

30 марта 2021 года Министерство здравоохранения Германии объявило, что использование вакцины у людей в возрасте 60 лет и младше должно быть результатом обсуждения конкретных реципиентов ^[179] и что более молодые пациенты могут по-прежнему получать вакцину AstraZeneca, но только «на усмотрение врачей, после индивидуального анализа рисков и подробного объяснения». ^[179]

14 апреля Управление здравоохранения Дании приостановило на неопределенный срок использование вакцины. ^{[180] [181] [182]} Управление здравоохранения Дании заявило, что у него есть другие вакцины, и что следующие целевые группы, представляющие население с более низким уровнем риска, должны быть «[взвешены] с учетом того факта, что теперь у нас есть известный риск серьезных побочных эффектов от вакцинации AstraZeneca, даже если абсолютный риск невелик ». ^[182]

Канада

29 марта 2021 года Национальный консультативный комитет Канады по иммунизации (NACI) рекомендовал приостановить распространение вакцины для пациентов моложе 55 лет; Председатель NACI Кэролайн Квач-Тхань заявила, что риск образования тромбов выше у молодых пациентов и что NACI необходимо «развивать» свои рекомендации по мере появления новых данных. Впоследствии большинство канадских провинций заявили, что будут следовать этому руководству. ^{[183] [184] [185]} По состоянию на 20 апреля 2021 года ^{[Обновить]}в Канаде было зарегистрировано три подтвержденных случая свертывания крови, связанных с вакциной, из более чем 700 000 доз, введенных в стране. ^{[186] [187] [188]}

Начиная с 18 апреля, на фоне крупной третьей волны вируса, несколько канадских провинций объявили, что они откажутся от рекомендации NACI и предоставят право на вакцину AstraZeneca жителям в возрасте от 40 лет, включая Альберту, Британскую Колумбию, Онтарио и Саскачеван. Квебек также расширил право на участие в программе для жителей 45 лет и старше. ^{[189] [190] [191]} Руководство NACI - это рекомендация, которая не влияет на официальное одобрение вакцины Министерством здравоохранения Канады для всех взрослых старше 18 лет; 14 апреля он заявил, что обновил свои предупреждения о вакцине в рамках текущего обзора, но что «потенциальный риск этих событий очень редок, а преимущества вакцины для защиты от COVID-19 перевешивают ее потенциальные риски. . " ^[192]

23 апреля, ссылаясь на текущее состояние поставок вакцин на основе мРНК и новые данные, NACI выпустил рекомендацию о том, что вакцину можно предлагать пациентам в возрасте до 30 лет, если преимущества перевешивают риски, а пациент "не желает этого". ждать вакцину мРНК ». ^[193]

Индонезия

В середине марта Индонезия приостановила внедрение вакцины, ожидая дополнительных указаний по безопасности от Всемирной организации здравоохранения ^[194], а затем возобновила использование вакцины 19 марта. ^[195]

Австралия

8 апреля 2021 года Австралия пересмотрела свои рекомендации по развертыванию вакцины для людей в возрасте до 50 лет, рекомендовав вместо нее использовать вакцину Pfizer Comirnaty там, где люди в возрасте до 50 лет еще не получили первую дозу AstraZeneca COVID-19. вакцина. Вакцина AstraZeneca COVID-19 по-прежнему может использоваться у взрослых в возрасте до 50 лет, когда польза от нее, вероятно, перевешивает риски для этого человека, и этот человек принял информированное решение, основанное на понимании рисков и преимуществ после консультации с врачом. профессиональный. ^{[196] [197]}

Малайзия

После первоначального одобрения использования вакцины AstraZeneca органы здравоохранения Малайзии исключили вакцину из основной программы вакцинации страны из-за опасений общественности по поводу ее безопасности. Начальные 268,600 начальные дозы будут перенаправлены на Селангор и федеральной территории в Куала - Лумпур , который видел недавний всплеск случаев. ^[198]

Обзор безопасности

11 марта 2021 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) заявило, что нет никаких указаний на то, что вакцинация была причиной наблюдаемых проблем со свертыванием крови, которые не были указаны как побочные эффекты вакцины. ^{[168] [199]} В то время, согласно EMA, количество тромбоэмболических событий у вакцинированных людей не было выше, чем у населения в целом. ^[199] По состоянию на 11 марта 2021 ^{[Обновить]}года было зарегистрировано 30 случаев тромбоэмболических осложнений среди почти 5  миллионов человек, вакцинированных в Европейской экономической зоне. ^[199] MHRA Великобритании также заявило, что после более чем 11 миллионов введенных доз не было подтверждено, что указанные тромбы были вызваны вакциной и что вакцинация не будет прекращена. ^[200] 12 марта 2021 года ВОЗ заявила, что причинно-следственная связь не показана и что вакцинацию следует продолжать. ^[201] 14 марта 2021 года компания AstraZeneca подтвердила, что после обследования более 17  миллионов человек, вакцинированных этой вакциной, не было обнаружено никаких доказательств повышенного риска образования тромбов в какой-либо конкретной стране. ^[202] Компания сообщила, что по состоянию на 8 марта 2021 ^{[Обновить]}года в ЕС и Великобритании произошло 15 случаев тромбоза глубоких вен и 22 случая тромбоэмболии легочной артерии.зарегистрировано среди тех, кто получил вакцину, что намного ниже, чем можно было бы ожидать естественным образом в общей популяции такого размера. ^[202]

15 марта 2021 года Немецкий институт Пауля-Эрлиха (PEI) сообщил, что из 1,6  миллиона вакцинаций произошло семь случаев тромбоза вен головного мозга в сочетании с дефицитом тромбоцитов. ^[203] Согласно PEI, число случаев тромбоза вен головного мозга после вакцинации было статистически значимо выше, чем число случаев, которое могло бы произойти в общей популяции в течение аналогичного периода времени. ^[203] Эти отчеты побудили PEI рекомендовать временную приостановку вакцинации до тех пор, пока EMA не завершит рассмотрение случаев. ^[204]

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала заявление 17 марта, в отношении сигналов безопасности вакцин AstraZeneca COVID-19, и до сих пор считает , преимущество вакцины перевешивает потенциальные риски, далее рекомендую продолжать вакцинацию. ^[205] 18 марта EMA объявило, что из примерно 20  миллионов человек, получивших вакцину, общий уровень свертываемости крови был нормальным, но было выявлено семь случаев диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и восемнадцать случаев венозного синуса головного мозга. тромбоз . ^[206]Причинно-следственная связь с вакциной не была доказана, но EMA сообщило, что проведет дальнейший анализ и рекомендовало информировать людей, имеющих право на вакцину, о том, что возможность ее возникновения редких проблем со свертыванием крови не была опровергнута. ^[206] EMA подтвердило, что польза вакцины перевешивает риски. ^[206] 25 марта EMA опубликовало обновленную информацию о продукте. ^{[207] [28] [208]}

По данным EMA, в ЕС каждый месяц естественным образом происходит 100 000 тромбов, и риск образования тромбов среди вакцинированного населения не был статистически выше. EMA отметило, что COVID-19 сам по себе вызывает повышенный риск развития тромбов, и поэтому вакцина снизит риск образования тромбов, даже если будет подтверждена причинная связь 15 случаев. ^[209] Италия возобновила вакцинацию после заявления EMA, ^[210] и большинство остальных европейских стран последовали этому примеру и вскоре после этого возобновили вакцинацию AstraZeneca. ^[211] Чтобы убедить общественность в безопасности вакцины, премьер-министры Великобритании и Франции Борис Джонсон и Жан Кастекс, сами вакцинировались живой вакциной перед средствами массовой информации вскоре после возобновления кампании вакцинации AstraZeneca в ЕС. ^[212]

13 апреля 2021 года EMA выпустило прямое сообщение для медицинских работников (DHPC) о вакцине. ^[213] DHPC показал, что причинно-следственная связь между вакциной и тромбами ( тромбоз ) в сочетании с низким уровнем тромбоцитов ( тромбоцитопения ) была вероятной, и идентифицировал это как очень редкий побочный эффект вакцины. ^[213] По данным EMA, эти очень редкие побочные эффекты возникают примерно у 1 из 100 000 вакцинированных людей. ^[27]

Дальнейшее развитие

Эффективность против вариантов SARS-CoV-2

Исследование, опубликованное в апреле 2021 года исследователями из Консорциума COVID-19 Genomics United Kingdom, проекта AMPHEUS и Oxford Vaccine Trial Group, показало, что вакцина Oxford-AstraZeneca показала несколько пониженную эффективность против инфекции Lineage B.1.1. 7 вариант (эффективность 70,4% в абсолютном выражении по сравнению с 81,5% против линий, не относящихся к B.1.1.7). ^[214] Несмотря на это, исследователи пришли к выводу, что вакцина остается эффективной в предотвращении симптоматической инфекции, вызванной этим вариантом, и что у людей, инфицированных симптоматически, как правило, меньше продолжительность симптомов и меньшая вирусная нагрузка , что снижает риск передачи. ^[215] После выявлениявызывающие озабоченность варианты , возникло беспокойство по поводу того, что мутация E484K , присутствующая в вариантах Lineage B.1.351 и Lineage P.1 , могла ускользнуть от защиты, обеспечиваемой вакциной. ^[216] В феврале 2021 года сотрудничество работало над адаптацией вакцины к этим вариантам ^[217], ожидая, что модифицированная вакцина будет доступна «через несколько месяцев» в качестве «бустера» для людей, которые уже завершили серию двух доз исходной вакцины. ^[218]

Общество и культура

Сотрудничество Оксфордского университета и AstraZeneca рассматривалось как перспективное создание недорогой вакцины без обременительных требований к хранению. ^[219] Ряд событий от AstraZeneca, включая недопонимание, трудности с поставками, сообщения о побочных эффектах, приостановку развертывания на национальном уровне и политику, включая громкий спор между Европейской комиссией и AstraZeneca о вакцине COVID-19, вызвали катастрофу в связях с общественностью , ^{[ 220]} и, по мнению одного ученого, привело к росту сомнений в отношении вакцинации . ^[219]

Вакцина остается ключевым компонентом поддерживаемой ВОЗ программы COVAX (COVID-19 Vaccines Global Access) ^[219], при этом ВОЗ, EMA и MHRA продолжают заявлять, что преимущества вакцины перевешивают любые возможные побочные эффекты. ^[221]

Экономика

В начале 2021 года Бюро журналистских расследований обнаружило, что Южная Африка заплатила Европейской комиссии вдвое больше, а Уганда - втрое. ^[222]

Исследовать

По состоянию на февраль 2021 ^{[Обновить]}года группа разработчиков AZD1222 работает над адаптацией вакцины, чтобы она была более эффективной по отношению к более новым вариантам COVID-19 ; переделка вакцины - это относительно быстрый процесс переключения генетической последовательности белка-шипа. ^{[223] Также необходимы} производственные мощности и небольшие испытания, прежде чем адаптированная вакцина станет доступной осенью. ^[223]

Рекомендации