Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Александр Латем Даунс (7 декабря 1909 - 24 апреля 1997) был американским профессором биохимии. Среди его областей исследований были выделение и очистка клеточных органелл , кристаллизация белков , ферменты (в частности, каталаза ), ДНК-связывающие белки и химические основы синтеза белка. Он также изобрел гомогенизатор Даунса , который был назван в его честь.

Биография [ править ]

Александр Даунс родился 7 декабря 1909 года в Нью-Йорке . Он начал учебу в Гамильтон-колледже, но позже перешел в Корнельский университет , где он также получил докторскую степень в лаборатории Джеймса Б. Самнера , пионера в кристаллизации белка . Доунс получил докторскую степень по органической химии в 1935 году, его диссертация была названа « Исследование дигидрофуранов и дегидратационной перегруппировки 2,3-этиленовых 1,4-диолов ». [1] По словам Маршалла В. Ниренберга., еще один биохимик, который знал Доунса лично "во время его [Доунса] выпускного докторского экзамена, когда его докторский комитет собрался, чтобы задать ему вопросы после того, как он закончил свою диссертацию, его наставник, Самнер, задал ему вопрос: 'Как белки синтезируются другие белки? Он [Дунс] сказал, что этот вопрос остается у него в голове с тех пор ». [2]

После окончания университета Доунс остался в лаборатории Самнерса и работал над ферментами, в частности над выделением и очисткой ферментов. Вместе с Самнером он достиг первой кристаллизации фермента каталазы в 1937 году. [3] В 1941 году Доунс перешел на кафедру биохимии в Медицинскую школу Университета Рочестера , где работал над механизмом отравления ураном для Манхэттенского проекта . [4] После окончания Второй мировой войны он сосредоточился на изучении ядер клеток и, в частности, на выделении неповрежденных ядер из тканей, что в то время было новой областью исследований. [5] [6]В 1952 году Александр Даунс и Эрнест Кей, который был первым докторантом Даунса, опубликовали новый метод выделения и очистки ДНК от ядер с использованием додецилсульфата натрия, который получил широкое распространение. [7] [6]

Также в 1952 году Даунс написал обзорную статью, в которой он, как один из первых ученых, сделал это, предположил, что ДНК может служить шаблоном для синтеза РНК , которая, в свою очередь, служит шаблоном для синтеза белков . [8] [9] Этот порядок синтеза, который позже был назван Фрэнсисом Криком « центральной догмой молекулярной биологии » , сегодня является хрестоматийным знанием. Однако только в 1958 году, когда Крик ввел термин « центральная догма» и описал его более подробно [10] , он получил широкое распространение.

В той же обзорной статье Даунс был также одним из первых ученых, предложивших генетический код, в котором триплеты нуклеотидов кодируют каждую из 20 протеиногенных аминокислот.. Он правильно предположил, что гены состоят из последовательностей нуклеиновых кислот, которые определяют аминокислотные последовательности белков, и что последовательность белка определяет его функцию. Основываясь на этих предположениях, Доунс предположил, что во время синтеза белка каждая аминокислота будет спариваться с отдельным нуклеотидом; два других окружающих его нуклеотида будут определять специфичность связывания. Хотя реальный механизм оказался другим, гипотеза Доунса о том, что триплеты нуклеотидов кодируют аминокислоты, была верной, и его предположения «помогли расшифровать код». [5]По словам Ниренберга, «в обзоре он был намного впереди всех остальных [...]. Он предсказал, что код будет триплетным кодом, и что, насколько я помню, РНК была шаблоном для синтеза белка. Но он похоронил эту статью в материалах симпозиума в Ок-Ридж, который никто не читал. [...] В общем, идеи были хорошими, хотя он ошибался в мелочах. Я был поражен, когда наконец прочел ее ». [2] Когда Джеймс Д. Уотсон и Джордж Гамов основали Клуб галстуков RNA в 1954 году, Даунс стал одним из его членов; его обозначение было GLN ( глутамин ).

В гомогенизаторах Даунса , устройство , используемое для механического лизиса тканей или клеток, были изобретены и названы в честь Александра Доунса.

Работа Даунса по выделению клеточных органелл, в частности ядер и митохондрий , привела к разработке гомогенизаторов Даунса в 1954 году. [11] [12] Гомогенизатор Даунса или «Даунсер» представляет собой стеклянную ступку и пестик с очень маленьким зазором между ними. ступка и пестик - в оригинальном дизайне Даунса всего 0,0005 дюйма или около 13 микрометров. Это позволяет тканям и клеткам лизироваться под действием напряжения сдвига , оставляя более мелкие органеллы нетронутыми. Гомогенизаторы Даунса до сих пор широко используются для выделения клеточных органелл.

Когда в 1955 году умер бывший наставник Даунса, Джеймс Б. Самнер, Доунс написал некролог Самнера в журнале Nature . [13]

До конца своей карьеры Доунс продолжал исследования ядер и их содержимого, каталазы и кристаллизации белков.

Доунс умер 24 апреля 1997 года в Рочестере, штат Нью-Йорк . У него остались жена, Анна Элизабет Даунс, дочь ботаника Дональда Реддика , [14] и их трое детей Хелен, Эрик и Джордж. [15]

Научные публикации [ править ]

Ключевые публикации [ править ]

  • Даунс, А.Л. (сентябрь 1935 г.). Изучение дигидрофуранов и дегидратационной перегруппировки 2,3-этиленовых 1,4-диолов . Итака, Нью-Йорк . LCCN  36016046 . OCLC  63223210 . Докторская диссертация Даунса
  • Самнер, JB ; Даунс, А. Л. (1937). «Кристаллическая каталаза». Наука . 85 (2206): 366–367. Bibcode : 1937Sci .... 85..366S . DOI : 10.1126 / science.85.2206.366 . PMID  17776781 . Описание первой кристаллизации каталазы.
  • Кей, ERM; Симмонс, Н.С.; Даунс, А. Л. (1952). «Улучшенный препарат дезоксирибонуклеата натрия». Журнал Американского химического общества . 74 (7): 1724. DOI : 10.1021 / ja01127a034 . Часто цитируемый метод выделения и очистки ДНК
  • Даунс, А.Л. (сентябрь 1952 г.). «Дублирующий механизм пептидной цепи и синтеза нуклеиновых кислот». Enzymologia . 15 (5): 251–258. ISSN  0013-9424 . OCLC  102534469 . PMID  13033864 . Спекулятивный обзор Даунса о механизме синтеза белков и нуклеиновых кислот
  • Даунс, А.Л. (1955). «Выделение и состав клеточных ядер и ядрышек» (PDF, 35,3 МБ) . В Чаргаффе, Эрвин ; Дэвидсон, Дж. Н. (ред.). Нуклеиновые кислоты: химия и биология, том II . Нью-Йорк: Academic Press . С. 93–153. DOI : 10.5962 / bhl.title.6974 . LCCN  54011055 . Первое подробное описание гомогенизаторов Dounce

Дальнейшие публикации [ править ]

Полный список статей Dounce, внесенных в список PubMed

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Dounce 1935 .
  2. ^ a b c Харрис, Рут Р.; Ниренберг, Маршалл В. (1995). "Интервью Харриса" (PDF) . history.nih.gov . Национальные институты здоровья . п. 41. Архивировано из оригинала (PDF, 0,2 МБ) 17.07.2012 . Проверено 7 июня 2012 .
  3. ^ Самнер & Даунс 1937 .
  4. ^ Даунс, AL (январь-февраль 1971). «Ядерные гели и хромосомная структура: исследование образования вязкоупругого геля изолированными клеточными ядрами связано с проблемой того, как хромосомы млекопитающих устроены вместе». Американский ученый . 59 (1): 74–83. JSTOR 27829439 . PMID 5544904 .  
  5. ^ a b "Классные заметки - Памяти" . Рочестер Обзор . Рочестерский университет . 60 (2). Зима 1997–1998 гг . Проверено 5 июня 2012 .
  6. ^ a b Кей, Эрнест Р.М. (16 июня 1980 г.). "This Week's Citation Classic - Улучшенный препарат дезоксирибонуклеата натрия" (PDF, 0,1 МБ) . Текущее содержание . 24 : 10.
  7. ^ Кей Симмонс и Даунс 1952 .
  8. ^ Даунс 1952 .
  9. ^ Даунс, AL (19 сентября 1953). «Гипотезы матрицы нуклеиновой кислоты». Природа . 172 (4377): 541. Bibcode : 1953Natur.172..541D . DOI : 10.1038 / 172541a0 . PMID 13099258 . S2CID 4191207 . [...] вполне может случиться так, что молекулы гена дезоксирибонуклеиновой кислоты будут действовать как матрицы для синтеза рибонуклеиновой кислоты, а рибонуклеиновые кислоты, синтезированные на матрицах генов, затем, в свою очередь, станут матрицами для синтеза белка [...].  
  10. ^ Крик, Фрэнсис (1958). «О синтезе белков» (PDF, 0,3 МБ) . Симпозиумы Общества экспериментальной биологии . XII : 139–163. ISSN 0081-1386 . PMID 13580867 .    (ранний набросок оригинальной статьи)
  11. ^ Даунс, Алабама ; Монти, KJ; Пейт, С. (1954). «Образование геля из ядер клеток, выделенных по усовершенствованной методике». FASEB J. 13 : 201. ISSN 0014-9446 .  
  12. ^ Даунс 1955 .
  13. ^ Даунс, AL (5 ноября 1955). «Некролог - профессор Джеймс Б. Самнер» . Природа . 176 (4488): 859. DOI : 10.1038 / 176859a0 .
  14. ^ Knudson, L .; Massey, LM; Уэлч, DS "Дональд Реддик" (PDF, 0,2 МБ) . ecommons.library.cornell.edu . Корнельский университет . Проверено 15 июля 2012 .
  15. ^ "Анна Элизабет Даунс - Некролог" . Демократ и хроника . Рочестер, Нью-Йорк. 23 апреля 2010 . Проверено 15 июля 2012 .