Альфред Кнудсон | |
---|---|
Родился | Альфред Джордж Кнудсон-младший 9 августа 1922 г. |
Умер | 10 июля 2016 г. Филадельфия , Пенсильвания , США | (93 года)
Национальность | Соединенные Штаты Америки |
Альма-матер | Калифорнийский технологический институт , Колумбийский университет , Калифорнийский технологический институт |
Известен | Гипотеза Кнудсона |
Награды | Премия Уильяма Аллана (1991) Премия Ласкера (1998) Киотская премия (2004) |
Научная карьера | |
Поля | Генетика , Медицина |
Учреждения | Медицинская школа Стоуни-Брук , Онкологический центр доктора медицины Андерсона, Онкологический центр Фокса Чейза |
Тезис | Метаболизм гистидина в печени (1956 г.) |
Докторантура | Генри Борсук |
Альфред Джордж Кнудсон-младший (9 августа 1922 — 10 июля 2016) был американским врачом и генетиком , специализирующимся на генетике рака . Среди его многочисленных вкладов в эту область была формулировка гипотезы Кнудсона в 1971 году [1] , которая объясняет влияние мутаций на канцерогенез (развитие рака). [2] [3]
Кнудсон родился в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, в 1922 году. Он получил степень бакалавра в Калифорнийском технологическом институте в 1944 году, степень доктора медицины в Колумбийском университете в 1947 году и докторскую степень. из Калифорнийского технологического института в 1956 году. [2] Он получил стипендию Гуггенхайма с 1953 по 1954 год. [3]
После первоначального назначения преподавателя в Медицинском центре города Хоуп в Калифорнии Кнудсон стал заместителем декана по фундаментальным наукам в Государственном университете Нью-Йорка в Медицинской школе Стоуни-Брук . [4] С 1970 по 1976 год Кнудсон работал деканом Высшей школы биомедицинских наук Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне в Техасском медицинском центре . Он был связан с онкологическим центром Fox Chase в Филадельфии с 1976 года до своей смерти в 2016 году .
Кнудсон наиболее известен своей « гипотезой двух ударов », объясняющей заболеваемость наследственными видами рака, такими как ретинобластома . [1] Люди наследуют две копии каждого гена, по одной от каждого родителя (за исключением генов на X- и Y-хромосомах у мужчин). Некоторые люди наследуют одну мутированную версию и одну нормальную версию гена ретинобластомы, который продуцирует белок ретинобластомы, участвующий в контроле прогрессирования клеточного цикла . Унаследованная мутация — это «первый удар». Со временем мутация может возникнуть в нормальной версии в одной клетке, что приведет к «второму удару», в результате которого клетка не сможет контролировать процесс упорядоченного деления клеток, что приведет к раку.
Идея Кнудсона состояла в том, чтобы сравнить заболеваемость ретинобластомами, включая количество опухолей, возраст возникновения и возникновение опухолей на обоих глазах, среди детей в семьях с наследственной предрасположенностью к ретинобластомам и без нее. Дети в семьях с наследственной предрасположенностью имеют больше опухолей в более молодом возрасте и обычно имеют опухоли обоих глаз. Дети в семьях без наследственной предрасположенности обычно имеют только одну опухоль в более позднем возрасте.
Различия в встречаемости можно объяснить скоростью мутации гена во время деления клетки (соматическая мутация) и моделью, которая требует только одной соматической мутации на опухоль в наследственных случаях, но требует двух соматических мутаций, по одной на каждую копию конкретной клетки. ген контроля цикла, в одной клеточной линии в ненаследственных случаях, т.е. одновременное возникновение двух редких событий. Впоследствии Кнудсон показал, что эта модель применима не только к ретинобластоме, но и к опухолям Вильмса в почках. [6] Эти исследования привели к концепции генов- супрессоров опухолей , которые Кнудсон назвал «анти-онкогенами». [7]
Он получил множество премий и почетных докторских степеней за свою работу, в первую очередь премию Альберта Ласкера 1998 года за клинические медицинские исследования . [8] Он также получил награду Американского общества детской гематологии/онкологии (ASPHO) за выдающуюся карьеру в 1999 г., награду Американской ассоциации исследований рака (AACR) в 2005 г. за заслуги в исследованиях рака и Киотскую премию 2004 г. в области наук о жизни. [9] Он был членом Национальной академии наук , Американского философского общества и Американской академии искусств и наук . [10] [11][12]
После продолжительной болезни Кнудсон скончался 10 июля 2016 года в возрасте 93 лет в своём доме в Филадельфии. [13] [3] Его 40-летняя жена Анна Медоуз была выдающимся детским онкологом (сейчас на пенсии) в Детской больнице Филадельфии Пенсильванского университета . [14]