Альфред Г. Кнудсон


Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено от Альфреда Г. Кнудсона-младшего )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Альфред Джордж Кнудсон-младший (9 августа 1922 — 10 июля 2016) был американским врачом и генетиком , специализирующимся на генетике рака . Среди его многочисленных вкладов в эту область была формулировка гипотезы Кнудсона в 1971 году [1] , которая объясняет влияние мутаций на канцерогенез (развитие рака). [2] [3]

ранняя жизнь и образование

Кнудсон родился в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, в 1922 году. Он получил степень бакалавра в Калифорнийском технологическом институте в 1944 году, степень доктора медицины в Колумбийском университете в 1947 году и докторскую степень. из Калифорнийского технологического института в 1956 году. [2] Он получил стипендию Гуггенхайма с 1953 по 1954 год. [3]

Карьера и исследования

После первоначального назначения преподавателя в Медицинском центре города Хоуп в Калифорнии Кнудсон стал заместителем декана по фундаментальным наукам в Государственном университете Нью-Йорка в Медицинской школе Стоуни-Брук . [4] С 1970 по 1976 год Кнудсон работал деканом Высшей школы биомедицинских наук Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне в Техасском медицинском центре . Он был связан с онкологическим центром Fox Chase в Филадельфии с 1976 года до своей смерти в 2016 году .

Кнудсон наиболее известен своей « гипотезой двух ударов », объясняющей заболеваемость наследственными видами рака, такими как ретинобластома . [1] Люди наследуют две копии каждого гена, по одной от каждого родителя (за исключением генов на X- и Y-хромосомах у мужчин). Некоторые люди наследуют одну мутированную версию и одну нормальную версию гена ретинобластомы, который продуцирует белок ретинобластомы, участвующий в контроле прогрессирования клеточного цикла . Унаследованная мутация — это «первый удар». Со временем мутация может возникнуть в нормальной версии в одной клетке, что приведет к «второму удару», в результате которого клетка не сможет контролировать процесс упорядоченного деления клеток, что приведет к раку.

Идея Кнудсона состояла в том, чтобы сравнить заболеваемость ретинобластомами, включая количество опухолей, возраст возникновения и возникновение опухолей на обоих глазах, среди детей в семьях с наследственной предрасположенностью к ретинобластомам и без нее. Дети в семьях с наследственной предрасположенностью имеют больше опухолей в более молодом возрасте и обычно имеют опухоли обоих глаз. Дети в семьях без наследственной предрасположенности обычно имеют только одну опухоль в более позднем возрасте.

Различия в встречаемости можно объяснить скоростью мутации гена во время деления клетки (соматическая мутация) и моделью, которая требует только одной соматической мутации на опухоль в наследственных случаях, но требует двух соматических мутаций, по одной на каждую копию конкретной клетки. ген контроля цикла, в одной клеточной линии в ненаследственных случаях, т.е. одновременное возникновение двух редких событий. Впоследствии Кнудсон показал, что эта модель применима не только к ретинобластоме, но и к опухолям Вильмса в почках. [6] Эти исследования привели к концепции генов- супрессоров опухолей , которые Кнудсон назвал «анти-онкогенами». [7]

Почести и награды

Он получил множество премий и почетных докторских степеней за свою работу, в первую очередь премию Альберта Ласкера 1998 года за клинические медицинские исследования . [8] Он также получил награду Американского общества детской гематологии/онкологии (ASPHO) за выдающуюся карьеру в 1999 г., награду Американской ассоциации исследований рака (AACR) в 2005 г. за заслуги в исследованиях рака и Киотскую премию 2004 г. в области наук о жизни. [9] Он был членом Национальной академии наук , Американского философского общества и Американской академии искусств и наук . [10] [11][12]

Личная жизнь

После продолжительной болезни Кнудсон скончался 10 июля 2016 года в возрасте 93 лет в своём доме в Филадельфии. [13] [3] Его 40-летняя жена Анна Медоуз была выдающимся детским онкологом (сейчас на пенсии) в Детской больнице Филадельфии Пенсильванского университета . [14]

использованная литература

  1. ^ a b Кнудсон, Альфред (апрель 1971 г.). «Мутация и рак: статистическое исследование ретинобластомы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (4): 820–3. Бибкод : 1971PNAS...68..820K . doi : 10.1073/pnas.68.4.820 . ПМС  389051 . PMID  5279523 .
  2. ^ б Льюис Э.Б. (декабрь 2003 г.) . «Дань Альфреду Г. Кнудсону». Гены Хромосомы Рак . 38 (4): 292–3. doi : 10.1002/gcc.10251 . PMID 14566845 . S2CID 19356295 .  
  3. ^ a b c Кроче, Карло М. (2016). «Альфред Г. Кнудсон (1922–2016) генетик рака, чьи идеи положили начало поиску генов, подавляющих опухоль» . Природа . Лондон: Springer Nature . 536 (7617): 397. doi : 10.1038/536397a . PMID 27558057 . 
  4. Чернофф, Джонатан (15 февраля 2017 г.). «Альфред Г. Кнудсон-младший, доктор медицины, доктор философии: Памяти (1922–2016)» . Исследования рака . 77 (4): 815–816. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-16-3547 . ISSN 0008-5472 . PMID 28202462 .  
  5. ^ "Теория Кнудсона о причинности рака с двумя ударами. Онкологический центр Фокса Чейза - Филадельфия, Пенсильвания" . www.foxchase.org . 10 февраля 2016 г. . Проверено 11 июля 2016 г.
  6. ^ Кнудсон, АГ; Стронг, LC (февраль 1972 г.). «Мутация и рак: модель опухоли почки Вильмса». Журнал Национального института рака . 48 (2): 313–24. doi : 10.1093/jnci/48.2.313 . PMID 4347033 . 
  7. ↑ Knudson , AG (1 декабря 1993 г.). «Антионкогены и рак человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (23): 10914–21. Бибкод : 1993PNAS...9010914K . doi : 10.1073/pnas.90.23.10914 . ПМС 47892 . PMID 7902574 .  
  8. ^ «Гены-супрессоры опухоли как причина рака» . Фонд Ласкера .
  9. ^ "Киотская премия, Фонд Инамори" . Киотская премия, Фонд Инамори .
  10. ^ "Альфред Г. Кнудсон, cons_suffix" . www.nasonline.org . Проверено 14 апреля 2022 г. .
  11. ^ "История участников APS" . search.amphilsoc.org . Проверено 14 апреля 2022 г. .
  12. ^ "Альфред Джордж Кнудсон" . Американская академия искусств и наук . Проверено 14 апреля 2022 г. .
  13. Сьюзан Снайдер (10 июля 2016 г.). «Известный генетик Fox Chase умер в возрасте 93 лет» . Филадельфия.com . Проверено 10 июля 2016 г. .
  14. ^ «Выдающийся детский онколог Анна Т. Медоуз, доктор медицины, возглавила исследования выживших после рака в детстве - The ASCO Post» . ascopost.com .

внешние ссылки

  • Знатоки онкологии: д-р Альфред Г. Кнудсон
  • Интервью от 5 марта 2013 г.
  • Комментарий к Альфреду Г. Кнудсону-младшему.
Получено с https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alfred_G._Knudson&oldid=1082702676 "