Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено от Альфреда Г. Кнудсона-младшего )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Альфред Кнудсон
Nci-vol-8196-300 альфред кнудсон.jpg
Родившийся
Альфред Джордж Кнудсон-младший.

( 1922-08-09 )9 августа 1922 г.
Лос-Анджелес , Калифорния , США
Умер10 июля 2016 г. (2016-07-10)(93 года)
Филадельфия , Пенсильвания , США
НациональностьСоединенные Штаты Америки
Альма-матерКалифорнийский технологический институт , Колумбийский университет , Калифорнийский технологический институт
ИзвестенГипотеза Кнудсона
НаградыПремия Уильяма Аллана (1991)
Премия Ласкера (1998)
Киотская премия (2004)
Научная карьера
ПоляГенетика , Медицина
УчрежденияStony Brook школы медицины , MD Anderson Cancer Center , Fox Chase Cancer Center
ТезисМетаболизм гистидина в печени  (1956)
ДокторантГенри Борсук

Альфред Джордж Кнудсон-младший (9 августа 1922 - 10 июля 2016) был американским врачом и генетиком, специализирующимся на генетике рака . Среди его многочисленных вкладов в эту область была формулировка гипотезы Кнудсона в 1971 г. [1], которая объясняет влияние мутации на канцерогенез (развитие рака). [2] [3]

Ранняя жизнь и образование [ править ]

Кнудсон родился в Лос-Анджелесе, Калифорния, в 1922 году. Он получил степень бакалавра в Калифорнийском технологическом институте в 1944 году, докторскую степень в Колумбийском университете в 1947 году и докторскую степень. из Калифорнийского технологического института в 1956 году. [2] Он был стипендиатом Гуггенхайма с 1953 по 1954 год. [3]

Карьера и исследования [ править ]

После первоначального назначения на факультет медицинского центра City of Hope в Калифорнии, Кнудсон стал заместителем декана по фундаментальным наукам в Государственном университете Нью-Йорка в Медицинской школе Стоуни-Брук . [4] С 1970 по 1976 год Кнудсон работал деканом Высшей школы биомедицинских наук, Научно- медицинский центр Техасского университета в Хьюстоне в Техасском медицинском центре . Он был связан с онкологическим центром Fox Chase в Филадельфии с 1976 года до своей смерти в 2016 году [5].

Кнудсон наиболее известен своей « гипотезой о двух ударах », объясняющей частоту возникновения наследственных раковых заболеваний, таких как ретинобластома . [1] Люди наследуют две копии каждого гена, по одной от каждого родителя (за исключением генов на хромосомах X и Y у мужчин). Некоторые люди наследуют одну мутированную версию и одну нормальную версию гена ретинобластомы, который производит белок ретинобластомы, участвующий в контроле развития клеточного цикла . Унаследованная мутация - это «первый удар». Со временем в одной клетке может возникнуть мутация в нормальном варианте, что приведет к «второму удару», в результате чего клетка не сможет управлять процессом деления клетки упорядоченным образом, что приведет к раку.

Идея Кнудсона заключалась в том, чтобы сравнить частоту ретинобластом, включая количество опухолей, возраст возникновения и наличие опухолей на обоих глазах, среди детей в семьях с наследственной предрасположенностью к ретинобластомам и без них. Дети в семьях с наследственной предрасположенностью имеют больше опухолей в более молодом возрасте и обычно имеют опухоли обоих глаз. У детей в семьях без наследственной предрасположенности в более позднем возрасте обычно бывает только одна опухоль.

Различия в частоте встречаемости можно объяснить скоростью генных мутаций во время деления клеток (соматическая мутация) и моделью, которая требует только одной соматической мутации на опухоль в наследственных случаях, но требует двух соматических мутаций, по одной на каждую копию конкретной клетки. ген контроля цикла в одной клеточной линии в ненаследственных случаях, то есть при одновременном возникновении двух редких событий. Кнудсон впоследствии показал, что эта модель применима не только к ретинобластоме, но и к опухолям почки Вильмса . [6] Эти исследования привели к концепции генов-супрессоров опухолей , которые Кнудсон назвал «антионкогенами». [7]

Почести и награды [ править ]

За свою работу он получил множество премий и почетных докторских степеней, в первую очередь Премию Альберта Ласкера 1998 года за клинические медицинские исследования . [8] Он также получил премию Американского общества детской гематологии / онкологии (ASPHO) за выдающуюся карьеру в 1999 году , премию Американской ассоциации исследований рака (AACR) в 2005 году за заслуги в исследованиях рака и Киотскую премию 2004 года в области наук о жизни. [9]

Личная жизнь [ править ]

После продолжительной болезни Кнудсон скончался 10 июля 2016 года в возрасте 93 лет в своем доме в Филадельфии. [10] [3]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Кнудсон, Альфред (апрель 1971 г.). «Мутация и рак: статистическое исследование ретинобластомы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (4): 820–3. Bibcode : 1971PNAS ... 68..820K . DOI : 10.1073 / pnas.68.4.820 . PMC  389051 . PMID  5279523 .
  2. ^ a b Льюис Э.Б. (декабрь 2003 г.). "Посвящение Альфреду Г. Кнудсону". Гены Хромосомы Рак . 38 (4): 292–3. DOI : 10.1002 / gcc.10251 . PMID 14566845 . S2CID 19356295 .  
  3. ^ a b c Кроче, Карло М. (2016). "Альфред Г. Кнудсон (1922–2016) Онкологический генетик, чьи идеи положили начало поиску генов-супрессоров опухолей" . Природа . Лондон: Springer Nature . 536 (7617): 397. DOI : 10.1038 / 536397a . PMID 27558057 . 
  4. ^ Чернофф, Джонатан (2017-02-15). "Альфред Г. Кнудсон-младший, доктор медицины, доктор философии: In Memoriam (1922–2016)" . Исследования рака . 77 (4): 815–816. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-16-3547 . ISSN 0008-5472 . PMID 28202462 .  
  5. ^ "Теория двойного попадания Кнудсона о причинности рака. Онкологический центр Фокса Чейза - Филадельфия, Пенсильвания" . www.foxchase.org . Проверено 11 июля +2016 .
  6. ^ Knudson, AG; Strong, LC (февраль 1972 г.). «Мутация и рак: модель опухоли почки Вильмса». Журнал Национального института рака . 48 (2): 313–24. DOI : 10.1093 / JNCI / 48.2.313 . PMID 4347033 . 
  7. ^ Нудсон, AG (1 декабря 1993). «Антионкогены и рак человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (23): 10914–21. Bibcode : 1993PNAS ... 9010914K . DOI : 10.1073 / pnas.90.23.10914 . PMC 47892 . PMID 7902574 .  
  8. ^ «Гены супрессоров опухолей как причина рака» . Фонд Ласкера .
  9. ^ "Премия Киото, Фонд Инамори" . Киотская премия, Фонд Инамори .
  10. ↑ Сьюзан Снайдер (10 июля 2016 г.). «Известный генетик Фокс Чейз умер в возрасте 93 лет» . Philly.com . Проверено 10 июля, 2016 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Светильники онкологии: доктор Альфред Г. Кнудсон
  • Интервью 5 марта 2013 г.
  • Комментарий к Альфреду Г. Кнудсону-младшему.