Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CX-516 , один из первых и прототипов ампакина.

Ампакины , также стилизованные под AMPAkines , представляют собой подгруппу аллостерических модуляторов, положительных по рецепторам AMPA, с бензамидом или близкородственной химической структурой . [1] [2] Они также известны как «соединения CX». [1] Ампакины получили свое название от рецептора AMPA (AMPAR), типа ионотропного рецептора глутамата, с которым ампакины взаимодействуют и действуют как положительные аллостерические модуляторы (PAM). [1] Хотя все ампакины являются AMPAR PAM, не все AMPAR PAM являются ампакинами.

Они в настоящее время исследуется в качестве потенциального лечения для целого ряда условий , связанных с психическим расстройством и нарушений , таких как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона , шизофрении , резистентной к терапии депрессии (TRD) или неврологических расстройств , таких как синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), среди других . [1]

Недавно разработанные соединения ампакина намного более эффективны и селективны в отношении мишени рецептора AMPA, и хотя ни одно из новых селективных соединений ампакина еще не поступило на рынок, различные ампакины проходят клинические испытания. [1]

Развитие [ править ]

Cortex Pharmaceutical ampakines CX-546 , CX-516 и CX-614 .

RespireRx разработала широкий спектр ампакинов , которые имеют патенты, охватывающие большинство медицинских применений этого класса лекарств. Наиболее известными соединениями, которые вышли из программы разработки лекарств RespireRx, являются CX-516 ( Ampalex ), CX-546 , CX-614 , CX-691 (фарампатор) и CX-717 . ORG-26576 был разработан RespireRx, но затем передан Organon по лицензии на разработку.

Несколько других соединений, таких как CX-701 , CX-1739 , CX-1763 и CX-1837 , также были объявлены находящимися в стадии расследования, и, хотя о них пока что выпущено мало информации, CX-1739 считается наиболее сильнодействующее соединение в этом классе на сегодняшний день, как сообщается, примерно в 5 раз сильнее, чем CX-717 .

В настоящее время CX717 проходит фазу II клинических испытаний в качестве возможной нестимулирующей фармакотерапии при лечении СДВГ . [3] Поскольку рецепторы AMPA также опосредуют респираторный драйв, CX717 также исследуется в качестве терапии при угнетении дыхания, вызванном опиоидами, и повреждении спинного мозга .

Механизм действия [ править ]

Ампакины работают за счет аллостерического связывания с ионотропным глутаматным рецептором , называемым рецепторами AMPA .

Ампакины в основном представляют собой малоразмерные ПАМ AMPAR, за некоторыми исключениями, такими как тулрампатор (S-47445, CX-1632).

Побочные эффекты [ править ]

Было установлено несколько побочных эффектов, но ампакин под названием фарампатор (CX-691) имеет побочные эффекты, включая головную боль, сонливость, тошноту и нарушение эпизодической памяти . [4]

Медицинские приложения [ править ]

Ампакин под названием CX456 был предложен для лечения синдрома Ретта после успешного тестирования на модели на животных. [5]

DARPA исследовало ампакины на предмет их потенциального использования для повышения военной эффективности. [6]

См. Также [ править ]

  • Список исследуемых антидепрессантов

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). «Когнитивные усилители (ноотропы). Часть 1: препараты, взаимодействующие с рецепторами». J. Alzheimers Dis . 32 (4): 793–887. DOI : 10,3233 / JAD-2012-121186 . PMID  22886028 .
  2. ^ О'Нил, MJ; Bleakman, D .; Циммерман, DM; Нисенбаум, ES (2004). «Потенциаторы рецепторов AMPA для лечения заболеваний ЦНС». Текущие целевые показатели по лекарствам. ЦНС и неврологические расстройства . 3 (3): 181–194. DOI : 10.2174 / 1568007043337508 . PMID 15180479 . 
  3. ^ «Сводный отчет платформы Ampakines» (PDF) .
  4. ^ Wezenberg, E .; Verkes, RJ; Ruigt, GS; Hulstijn, W .; и другие. (2007). «Острые эффекты Ampakine Farampator на память и обработку информации у здоровых пожилых добровольцев» . Нейропсихофармакология . 32 (6): 1272–1283. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301257 . PMID 17119538 . 
  5. ^ Ogier, M .; Wang, H .; Hong, E .; Wang, Q .; и другие. (2007). «Экспрессия мозгового нейротрофического фактора и функция дыхания улучшаются после лечения ампакином на мышиной модели синдрома Ретта» . Журнал неврологии . 27 (40): 10912–10917. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1869-07.2007 . PMC 6672830 . PMID 17913925 .  
  6. ^ Салетан, Уильям (2008-07-16). «Ночь живых лекарств: программа американских военных по сокращению сна» . Шифер . Проверено 5 апреля 2012 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Staubli, U .; Rogers, G .; Линч, Г. (1994). «Облегчение рецепторов глутамата улучшает память» . Proc Natl Acad Sci USA . 91 (2): 777–781. DOI : 10.1073 / pnas.91.2.777 . PMC  43032 . PMID  8290599 .
  • Staubli, U .; Perez, Y .; Сюй, ФБ; Rogers, G .; и другие. (1994). «Центрально-активные модуляторы рецепторов глутамата способствуют индукции долговременной потенциации in vivo» . Proc Natl Acad Sci USA . 91 (23): 11158–11162. DOI : 10.1073 / pnas.91.23.11158 . PMC  45186 . PMID  7972026 .
  • Arai, A .; Линч Г. (1992). «Факторы, регулирующие величину долгосрочного потенцирования, вызванного стимуляцией тета-паттерна». Исследование мозга . 598 (1–2): 173–184. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (92) 90181-8 . PMID  1486479 .
  • Arai, A .; Silberg, J .; Кесслер, М .; Линч, Г. (1995). «Влияние тиоцианата на опосредованные рецептором AMPA ответы в вырезанных участках и срезах гиппокампа». Неврология . 66 (4): 815–827. DOI : 10.1016 / 0306-4522 (94) 00616-D . PMID  7544449 .
  • Suppiramaniam, V .; Bahr, BA; Sinnarajah, S .; Оуэнс, К .; и другие. (2001). «Член класса усилителей памяти Ampakine продлевает время открытия одного канала восстановленных рецепторов AMPA». Синапс . 40 (2): 154–158. DOI : 10.1002 / syn.1037 . PMID  11252027 .
  • Поррино, ЖЖ; Daunais, JB; Роджерс, Джорджия; Хэмпсон, RE; и другие. (2005). «Облегчение выполнения задач и устранение эффектов лишения сна ампакином (CX717) у нечеловеческих приматов» . PLoS Биология . 3 (9): e299. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0030299 . PMC  1188239 . PMID  16104830 .
  • Баст, Т .; да Силва, БМ; Моррис, Р.Г. (2005). «Отчетливый вклад гиппокампа рецепторов NMDA и AMPA в кодирование и извлечение памяти места одного испытания» . Журнал неврологии . 25 (25): 5845–5856. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0698-05.2005 . PMC  6724786 . PMID  15976073 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Аннотации статей об ампакине
  • Недавняя статья о CX717
  • Статья об ампакинах со ссылкой на болезнь Альцгеймера
  • Патент США 5650409
  • Патент США 6030968
  • Патент США 6730677
  • Патент США 7,307,073