Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с CX-614 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
CX614
Формула скелета
Шариковая модель CX614
Клинические данные
Другие именаCX-614
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • 2H, 3H, 6AH-пирролидино (2 , 1 -3' , 2 ') 1,3-оксазино (6', 5'-5,4) бензо (е) 1,4-диоксан-10-он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 13 N O 4
Молярная масса247,250  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C1CC2N (C1) C (= O) C3 = CC4 = C (C = C3O2) OCCO4
  • InChI = 1S / C13H13NO4 / c15-13-8-6-10-11 (17-5-4-16-10) 7-9 (8) 18-12-2-1-3-14 (12) 13 / h6-7,12H, 1-5H2
  • Ключ: RQEPVMAYUINZRE-UHFFFAOYSA-N
  (проверять)

CX-614 - это препарат ампакин, разработанный Cortex Pharmaceuticals. Было исследовано его влияние на рецепторы AMPA . [1]

Хроническое лечение CX-614 приводит к быстрому увеличению синтеза нейротрофического фактора мозга BDNF, который оказывает очень важное влияние на синаптическую пластичность [2] и может применяться при лечении нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.

Острое лечение CX-614 активирует локальную трансляцию мРНК (синтез нового белка) в дендритах [3], и это опосредуется быстрой регуляцией высвобождения BDNF . CX-614-зависимое высвобождение BDNF быстро увеличивает трансляцию белков, которые важны для синаптической пластичности, таких как ARC / Arg3.1 и CaMKIIalpha . [3]

CX-614 также был предложен для лечения таких состояний, как депрессия и шизофрения, [4] [5], но вызывает подавление рецепторов после хронического введения, что может ограничивать возможность длительного использования. [6] [7]

Однако подавления рецепторов AMPA при длительном введении CX-614 можно избежать, разработав и используя краткие и прерывистые протоколы лечения, которые все еще могут повышать уровни белка BDNF без снижения уровней рецепторов AMPA . [8]

Важно отметить, что такие короткие и периодические протоколы лечения являются нейропротективными против нейротоксичности, индуцированной МРТР и МРР + в культивируемых органотипических срезах среднего мозга (мезэнцефалический) и гиппокампа. [9]

Эти результаты раскрыли нейрозащитные эффекты CX-614 и показали, что открыли путь для дальнейших экспериментов с CX-614 в качестве нового важного средства лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера .

Также было показано, что CX-614 снижает поведенческие эффекты метамфетамина у мышей и может применяться при лечении злоупотребления стимуляторами. [10]

См. Также [ править ]

  • Положительный аллостерический модулятор рецептора AMPA

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Arai AC, Kessler M, Rogers G, Lynch G (2000). «Влияние мощного ампакина CX614 на гиппокамп и рекомбинантные рецепторы AMPA: взаимодействие с циклотиазидом и GYKI 52466». Мол. Pharmacol . 58 (4): 802–13. DOI : 10,1124 / mol.58.4.802 . PMID  10999951 .
  2. ^ Лаутерборн JC, Чыонг GS, Бодри M, Bi X, G Lynch, Gall CM (октябрь 2003). «Хроническое повышение нейротрофического фактора головного мозга с помощью ампакинов». J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 297–305. DOI : 10,1124 / jpet.103.053694 . PMID 12893840 . S2CID 1235935 .  
  3. ^ a b Jourdi H, Hsu YT, Zhou M, Qin Q, Bi X, Baudry M (июль 2009 г.). «ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ МОДУЛЯЦИЯ РЕЦЕПТОРА AMPA БЫСТРО СТИМУЛИРУЕТ ВЫБРОС BDNF И ПОВЫШАЕТ ДЕНДРИТИЧЕСКУЮ ТРАНСЛЯЦИЮ мРНК» . J. Neurosci . 29 (27): 8688–8697. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.6078-08.2009 . PMC 2761758 . PMID 19587275 .  
  4. ↑ Jin R, Clark S, Weeks AM, Dudman JT, Gouaux E, Partin KM (сентябрь 2005 г.). «Механизм действия положительных аллостерических модуляторов на рецепторы AMPA» . J. Neurosci . 25 (39): 9027–36. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2567-05.2005 . PMC 6725607 . PMID 16192394 .  
  5. ↑ Lynch G (февраль 2006 г.). «Терапевтические подходы на основе глутамата: ампакины». Curr Opin Pharmacol . 6 (1): 82–8. DOI : 10.1016 / j.coph.2005.09.005 . PMID 16361116 . 
  6. ^ Jourdi Н, Л Х, Т Yanagihara и др. (Июль 2005 г.). «Длительная положительная модуляция рецепторов α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты (AMPA) вызывает опосредованную кальпаином деградацию белка PSD-95 / Dlg / ZO-1 и подавление регуляции рецептора AMPA в культивируемых срезах гиппокампа» " . J Pharmacol Exp Ther . 314 (1): 16–26. DOI : 10,1124 / jpet.105.083873 . PMC 1554891 . PMID 15784649 .  
  7. Перейти ↑ Mitchell NA, Fleck MW (апрель 2007 г.). «Ориентация на процессы стробирования рецепторов AMPA с помощью аллостерических модуляторов и мутаций» . Биофиз. Дж . 92 (7): 2392–402. Bibcode : 2007BpJ .... 92.2392M . DOI : 10.1529 / biophysj.106.095091 . PMC 1864835 . PMID 17208968 .  
  8. ^ Лаутерборн JC, Пинеда E, Chen LY, Рамирес EA, Lynch G, Gall CM (март 2009). «Ампакины вызывают устойчивое усиление передачи сигналов BDNF в возбуждающих синапсах без изменений в экспрессии субъединицы рецептора AMPA» . Неврология . 159 (1): 283–295. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2008.12.018 . PMC 2746455 . PMID 19141314 .  
  9. ^ Jourdi Н, Амо л, Ока Т, Seegan А, М Бодри (апрель 2009 г.). «BDNF опосредует нейропротекторные эффекты позитивных модуляторов рецептора AMPA против MPP + -индуцированной токсичности в культивируемых срезах гиппокампа и мезэнцефалии» . Нейрофармакология . 56 (5): 876–885. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2009.01.015 . PMC 3659791 . PMID 19371576 .  
  10. Перейти ↑ Hess US, Whalen SP, Sandoval LM, Lynch G, Gall CM (2003). «Ампакины уменьшают вращение, вызванное метамфетамином, и активируют неокортекс регионально избирательным образом». Неврология . 121 (2): 509–21. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (03) 00423-8 . PMID 14522010 . S2CID 23287000 .