Ампакин
Ампакины , также называемые AMPAkines , представляют собой подгруппу положительных аллостерических модуляторов AMPA-рецепторов с бензамидной или близкородственной химической структурой . [1] [2] Они также известны как «соединения CX». [1] Ампакины получили свое название от рецептора AMPA (AMPAR), типа ионотропного глутаматного рецептора, с которым ампакины взаимодействуют и действуют как положительные аллостерические модуляторы (PAM). [1] Хотя все ампакины являются AMPAR PAM, не все AMPAR PAM являются ампакинами.
В настоящее время они исследуются в качестве потенциального средства для лечения ряда состояний, связанных с умственной отсталостью и нарушениями, такими как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона , шизофрения , резистентная к лечению депрессия (ТРД) или неврологические расстройства, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), среди прочего . . [1]
Недавно разработанные соединения ампакина гораздо более эффективны и селективны в отношении мишени рецептора AMPA, и, хотя ни одно из новых селективных соединений ампакина еще не появилось на рынке, различные ампакины проходят клинические испытания. [1]
Компания RespireRx разработала широкий спектр ампакинов , которые имеют патенты, охватывающие большинство медицинских применений этого класса препаратов. Наиболее известными соединениями, появившимися в результате программы разработки лекарств RespireRx, являются CX-516 ( Ampalex ), CX-546 , CX-614 , CX-691 (фарампатор) и CX-717 . ORG-26576 был разработан RespireRx, но затем лицензирован для разработки Organon.
Несколько других соединений, таких как CX-701 , CX-1739 , CX-1763 и CX-1837 , также были объявлены находящимися на стадии изучения, и, хотя о них было опубликовано мало информации, CX-1739 считается наиболее сильнодействующее соединение в этом классе на сегодняшний день, по сообщениям, примерно в 5 раз сильнее, чем CX-717 .
В настоящее время CX717 проходит фазу II клинических испытаний в качестве возможной нестимулирующей фармакотерапии при лечении СДВГ . [3] Поскольку рецепторы AMPA также опосредуют дыхательный драйв, CX717 также исследуется в качестве терапии при опиоидной депрессии дыхания и повреждении спинного мозга .
