Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Болезнь Anti-AQP4
Другие именаНейромиелит зрительного нерва - спектр заболеваний

Заболевания , связанные с анти-AQP4 , представляют собой группу заболеваний, характеризующихся аутоантителами против аквапорина 4 .

После открытия аутоантитела против AQP4 при оптическом нейромиелите было обнаружено, что оно также присутствует у некоторых пациентов с другими клинически определенными заболеваниями, включая варианты рассеянного склероза, такие как рассеянный склероз зрительного нерва . [1]

Набор этих состояний был назван «заболевание против AQP4» и «расстройства спектра оптического нейромиелита» (NMSD), и ожидается, что они будут реагировать на те же методы лечения, что и стандартные NMO. [2] Некоторые авторы предлагают использовать название «аутоиммунная каннелопатия аквапорина-4 » для этих заболеваний [3], в то время как другие предпочитают более общий термин «AQP4-астроцитопатия», который включает также проблемы AQP4 неаутоиммунного происхождения. [4] [1] [5]

Клинический спектр [ править ]

После обнаружения аутоантител против AQP4 в случаях, выходящих за рамки стандартного течения болезни Девича , спектр был расширен. В настоящее время считается, что спектр состоит из:

  • Стандартная болезнь Девича , согласно диагностическим критериям, описанным выше
  • Ограниченные формы болезни Девича, такие как единичные или повторяющиеся явления пролонгированного обширного миелита и двусторонний одновременный или рецидивирующий неврит зрительного нерва
  • оптико-спинномозговой РС (ОСМС) , ранее считавшийся подтипом РС. Этот вариант может проявляться поражениями головного мозга, такими как рассеянный склероз [6], но его не следует путать с AQP4-отрицательной формой воспалительных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы , иногда называемых рассеянным склерозом зрительного нерва .
  • Продольно обширный миелит
  • Неврит зрительного нерва, связанный с системным аутоиммунным заболеванием и повышенным уровнем аутоантител AQP4 [7]
  • Неврит зрительного нерва или миелит, связанный с поражениями в определенных областях мозга, таких как гипоталамус , перивентрикулярное ядро и ствол мозга [8]
  • Тумефактивная демиелинизация: опухолевидные поражения при NMO не являются обычными, но, как сообщается, они появляются в нескольких случаях, ошибочно леченных интерфероном бета . [9]

Болезнь Девича в настоящее время считается синдромом, а не заболеванием, которое частично совпадает с широким спектром рассеянного склероза в виде оптико-спинномозговой РС . [10]

Причины [ править ]

Причина наличия аутоантител против AQP4 в настоящее время неизвестна. Некоторые исследователи указали, что это может быть паранеопластическая болезнь . [11] Также очевидно, что волчанка может иногда продуцировать аутоантитела к NMO-IgG, что в некоторых случаях приводит к возникновению NMO, происходящих из волчанки. [12]

Диагноз [ править ]

Дифференциальный диагноз [ править ]

AQP4-Ab-отрицательный NMO представляет проблемы для диагностики. Поведение олигоклональных полос в отношении рассеянного склероза [ необходимо пояснение ] может помочь установить более точный диагноз. Олигоклональные полосы в NMO редки и имеют тенденцию исчезать после приступов, тогда как при РС они почти всегда присутствуют и устойчивы. [13]

Для дифференциальной диагностики важно отметить, что, хотя и редко, но при рассеянном склерозе возможно наличие продольных поражений. [14]

Другая проблема для диагностики заключается в том, что уровни AQP4ab в MOGab могут быть слишком низкими для обнаружения. Были предложены некоторые дополнительные биомаркеры. [15] [16]

Лечение [ править ]

Химическая структура метилпреднизолона, который используется для лечения приступов

В настоящее время нет лекарства от болезни Девича, но можно вылечить симптомы. Некоторые пациенты выздоравливают, но у многих остаются нарушения зрения и конечностей, которые могут быть серьезными. [ необходима цитата ]

Атаки [ править ]

Приступы лечат короткими курсами внутривенных кортикостероидов в высоких дозах, таких как метилпреднизолон внутривенно. [ необходима цитата ]

Плазмаферез может быть эффективным методом лечения [8], когда приступы прогрессируют или не поддаются лечению кортикостероидами. Количество клинических испытаний этих методов лечения очень невелико, и большинство из них не контролируются, хотя некоторые сообщают о высоком проценте успеха. [17]

Вторичная профилактика [ править ]

До недавнего времени ни в одном плацебо-контролируемом исследовании не была установлена ​​эффективность лечения для предотвращения приступов. Большинство клиницистов согласны с тем, что длительная иммуносупрессия необходима для снижения частоты и тяжести приступов. Обычно используемые иммунодепрессанты включают азатиоприн (имуран) плюс преднизон , микофенолятмофетил плюс преднизон, [18] митоксантрон , внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), ритуксимаб , солирис и циклофосфамид . [8] [19]

Известно, что заболевание опосредовано аутоантителами, и (продуцирующее антитела) истощение В-клеток было опробовано [20] с помощью моноклональных антител, показавших хорошие результаты. [21] Испытываются несколько других модифицирующих болезнь методов лечения. В 2007 году было сообщено, что болезнь Девича поддается лечению глатирамера ацетатом [18] и низкими дозами кортикостероидов. [22] Использование микофенолятмофетила в настоящее время также изучается . [23]

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) иногда используется в тяжелых случаях NMO. Ранние данные свидетельствуют о том, что практиковавшиеся в то время формы ТГСК были очень эффективны только в краткосрочной перспективе. [24] Однако данные более позднего исследования показали, что у большинства пациентов не было рецидивов в течение 5 лет. [25]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, Cabre P, Carroll W, Chitnis T, de Seze J, Fujihara K, Greenberg B, Jacob A, Jarius S, Lana-Peixoto M, Levy M, Simon JH, Tenembaum S , Трабулзее А.Л., Уотерс П., Веллик К.Э., Вайншенкер Б.Г. (июль 2015 г.). «Международный консенсус диагностических критериев расстройств оптического спектра нейромиелита» . Неврология . 85 (2): 177–89. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000001729 . PMC  4515040 . PMID  26092914 .
  2. ^ Fujihara K, Сато DK (октябрь 2013 г. ). «Серостатус антитела AQP4: теряется ли его блеск в управлении и патогенезе NMO?». Неврология . 81 (14): 1186–8. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3182a6cc23 . PMID 23997154 . S2CID 35351168 .  
  3. ^ Pittock SJ, CF Lucchinetti (февраль 2016). «Оптический нейромиелит и развивающийся спектр аутоиммунных каннелопатий аквапорина-4: десятилетие спустя» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1366 (1): 20–39. Bibcode : 2016NYASA1366 ... 20P . DOI : 10.1111 / nyas.12794 . PMC 4675706 . PMID 26096370 .  
  4. ↑ Masaki K (октябрь 2015 г.). «Раннее нарушение глиальной коммуникации через щелевое соединение коннексина при рассеянном склерозе, болезни Бало и оптическом нейромиелите» . Невропатология . 35 (5): 469–80. DOI : 10.1111 / neup.12211 . PMID 26016402 . S2CID 6371457 .  
  5. ↑ Masaki K, Suzuki SO, Matsushita T, Matsuoka T, Imamura S, Yamasaki R, Suzuki M, Suenaga T, Iwaki T, Kira J (2013). «Астроцитопатия с коннексином 43 связана с быстро прогрессирующим рассеянным склерозом и оптическим невромиелитом» . PLOS ONE . 8 (8): e72919. Bibcode : 2013PLoSO ... 872919M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0072919 . PMC 3749992 . PMID 23991165 .  
  6. ↑ Li Y, Xie P, Lv F, Mu J, Li Q, Yang Q, Hu M, Tang H, Yi J (октябрь 2008 г.). «Нарушения магнитно-резонансной томографии головного мозга при оптическом невромиелите». Acta Neurologica Scandinavica . 118 (4): 218–25. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.2008.01012.x . PMID 18384459 . S2CID 22270592 .  
  7. ^ Исобе Н., Ёнекава Т., Мацусита Т. и др. Клиническая значимость сывороточных уровней антител к аквапорину-4 при оптическом нейромиелите. Neurochem Res. 2013; 38 (5): 997-1001. DOI: 10.1007 / s11064-013-1009-0
  8. ^ a b c Вингерчук, Дин (2006). «Оптический нейромиелит (синдром Девича)» (PDF) . Симпозиум 2006 г. по редким нейроиммунологическим заболеваниям . Архивировано из оригинального (PDF) 25 сентября 2006 года . Проверено 5 января 2007 .
  9. ^ Хармел Дж, Ringelstein М, Ingwersen Дж, Mathys С, Н Goebels, Гартунг HP, Иаира S, Актас вывода (декабрь 2014). «Связанное с интерфероном-β опухолевое поражение головного мозга у пациента европеоидной расы с оптическим невромиелитом и клиническая стабилизация с применением тоцилизумаба» . BMC Neurology . 14 : 247. DOI : 10,1186 / s12883-014-0247-3 . PMC 4301061 . PMID 25516429 .  
  10. ^ Lassmann H, Брюки W, Lucchinetti C (март 2001). «Неоднородность патогенеза рассеянного склероза: значение для диагностики и терапии». Тенденции в молекулярной медицине . 7 (3): 115–21. DOI : 10.1016 / s1471-4914 (00) 01909-2 . PMID 11286782 . 
  11. ^ Iorio R, G Rindi, Эрра С, Damato В, Ferilli М, М Sabatelli (май 2015 г.). «Расстройство оптического спектра нейромиелита как паранеопластическое проявление аденокарциномы легкого, экспрессирующей аквапорин-4». Рассеянный склероз . 21 (6): 791–4. DOI : 10.1177 / 1352458515572241 . PMID 25716881 . S2CID 22763815 .  
  12. ↑ Kovacs KT, Kalluri SR, Boza-Serrano A, Deierborg T, Csepany T, Simo M, Rokusz L, Miseta A, Alcaraz N, Czirjak L, Berki T, Molnar T, Hemmer B, Illes Z (август 2016). «Изменение реакции аутоантител и цитокинов во время развития оптического нейромиелита у пациентов с системной красной волчанкой: предварительное исследование». Рассеянный склероз . 22 (9): 1192–201. DOI : 10.1177 / 1352458515613165 . PMID 26514978 . S2CID 3808843 .  
  13. ^ Bergamaschi R, S Tonietti, Franciotta D, Канделоро Е, Tavazzi Е, G Piccolo, Романи А, Кози В (февраль 2004 г.). «Олигоклональные полосы при оптическом невромиелите Девича и рассеянном склерозе: различия при повторных исследованиях спинномозговой жидкости». Рассеянный склероз . 10 (1): 2–4. DOI : 10.1191 / 1352458504ms988oa . PMID 14760945 . S2CID 11730134 .  
  14. Перейти ↑ Komatsu J, Sakai K, Nakada M, Iwasa K, Yamada M (август 2017). «Длинные поражения спинного мозга у пациента с патологически доказанным рассеянным склерозом». Журнал клинической неврологии . 42 : 106–108. DOI : 10.1016 / j.jocn.2017.03.022 . PMID 28465080 . S2CID 3443914 .  
  15. ^ АРПБ G, Сечи Е, Мариотто S, Farinazzo А, Mancinelli С, D Альберти, Ferrari S, Gajofatto А, Капра R, Монако S, Deiana Г.А., Caggiu Е, G Mameli, Сечи Л.А., Сечи П. (2017). «Антительный ответ против поверхностных пептидов env HERV-W дифференцирует рассеянный склероз и расстройство зрительного спектра нейромиелита» . Журнал рассеянного склероза - экспериментальный, трансляционный и клинический . 3 (4): 2055217317742425. DOI : 10,1177 / 2055217317742425 . PMC 5703109 . PMID 29204291 .  
  16. ^ Jurynczyk МЫ, Проберт Ж, ЕО Т, Tackley G, Кларидж ТД, Cavey А, Вудхолл МР, Арора S, Винклер Т, Шиффер Е, Винсент А, Делук G, Сибсон Н.Р., Изабель Лейте М, Уотерс Р, Энтони постоянный ток, Palace J (декабрь 2017 г.). «Метаболомика выявляет различные, независимые от антител, молекулярные сигнатуры MS, AQP4-антитела и болезни MOG-антител» . Acta Neuropathologica Communications . 5 (1): 95. DOI : 10,1186 / s40478-017-0495-8 . PMC 5718082 . PMID 29208041 .  
  17. ^ Морган С.М., Zantek Н.Д., Карпентер AF (июнь 2014). «Лечебный плазмообмен при оптическом невромиелите: серия клинических случаев». Журнал клинического афереза . 29 (3): 171–7. DOI : 10.1002 / jca.21304 . PMID 24136389 . S2CID 24287933 .  
  18. ^ a b Gartzen K, Limmroth V, Putzki N (июнь 2007 г.). «Рецидивирующий оптический нейромиелит, поддающийся лечению глатирамера ацетатом». Европейский журнал неврологии . 14 (6): e12–3. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2007.01807.x . PMID 17539924 . S2CID 24668975 .  
  19. ^ Вайншток-Гутман В, Раманатхан М, Lincoff N, Napoli SQ, Шарма J, J Feichter, Бакши R (июль 2006 г.). «Изучение митоксантрона для лечения рецидивирующего оптического нейромиелита (болезнь Девика)» . Архив неврологии . 63 (7): 957–63. DOI : 10,1001 / archneur.63.7.957 . PMID 16831964 . 
  20. ^ Matiello M, Jacob A, Wingerchuk DM, Weinshenker BG (июнь 2007). «Оптический невромиелит». Текущее мнение в неврологии . 20 (3): 255–60. DOI : 10.1097 / WCO.0b013e32814f1c6b . PMID 17495617 . S2CID 21483082 .  
  21. ^ Evangelopoulos МЕ, Andreadou Е, G Koutsis, Koutoulidis В, Anagnostouli М, Katsika Р, Evangelopoulos DS, Evdokimidis я, Kilidireas С (январь 2017 г.). «Лечение нейромиелита зрительного нерва и расстройств оптического спектра нейромиелита ритуксимабом с использованием поддерживающей схемы лечения и тщательного мониторинга В-клеток CD19. Последующее шестилетнее наблюдение». Журнал неврологических наук . 372 : 92–96. DOI : 10.1016 / j.jns.2016.11.016 . PMID 28017256 . S2CID 206291987 .  
  22. ↑ Watanabe S, Misu T, Miyazawa I, Nakashima I, Shiga Y, Fujihara K, Itoyama Y (сентябрь 2007 г.). «Низкие дозы кортикостероидов уменьшают рецидивы оптического нейромиелита: ретроспективный анализ». Рассеянный склероз . 13 (8): 968–74. DOI : 10.1177 / 1352458507077189 . PMID 17623727 . S2CID 6308153 .  
  23. ^ Montcuquet A, Collongues N, Papeix C, Zephir H, Audoin B, Laplaud D, Bourre B, Brochet B, Camdessanche JP, Labauge P, Moreau T, Brassat D, Stankoff B, de Seze J, Vukusic S, Marignier R ( Сентябрь 2017 г.). «Эффективность микофенолятмофетила в качестве терапии первой линии при нарушениях спектра AQP4-IgG, MOG-IgG и серонегативного нейромиелита зрительного нерва». Рассеянный склероз . 23 (10): 1377–1384. DOI : 10.1177 / 1352458516678474 . PMID 27885065 . S2CID 21685585 .  
  24. ^ Бирманец Дж, Tolf А, Хэгглунд Н, Askmark Н (февраль 2018). «Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при неврологических заболеваниях» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 89 (2): 147–155. DOI : 10.1136 / jnnp-2017-316271 . PMC 5800332 . PMID 28866625 .  
  25. ^ Берт, Ричард К .; Балабанов, Румен; Хан, Сяоцян; Бернс, Кэрол; Гастала, Джозеф; Йованович, Борко; Хеленовски, Ирэн; Джитпрапаикулсан, Джирапорн; Фрайер, Джеймс П .; Питток, Шон Дж. (2019). «Аутологичная трансплантация немиелоаблативных гемопоэтических стволовых клеток при оптическом невромиелите» . Неврология . 93 (18): e1732 – e1741. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000008394 . PMC 6946475 . PMID 31578302 .