Терапия противовоспалительным фактором роста эндотелия | |
---|---|
Специальность | онкология |
Анти-фактор роста эндотелия сосудов терапии , также известный как анти-VEGF терапии или анти-VEGF препарата , является использование лекарств , которые блокируют фактор роста эндотелия сосудов . Это делается при лечении некоторых видов рака и возрастной дегенерации желтого пятна . Они могут включать моноклональные антитела , такие как бевацизумаб , производные антитела , такие как ранибизумаб (Lucentis), или перорально доступные небольшие молекулы , которые ингибируют тирозинкиназы стимулируются VEGF: лапатиниб , сунитиниб , сорафениб , axitinib и Pazopanib. (Некоторые из этих методов лечения нацелены на рецепторы VEGF, а не на VEGF.)
В продажу поступают как соединения на основе антител, так и первые три перорально доступных соединения. Последние два, axitinib и Pazopanib , в клинических испытаниях. [ требуется разъяснение ]
В 2008 году Бергерс и Ханахан пришли к выводу, что препараты против VEGF могут проявлять терапевтическую эффективность на мышиных моделях рака и при увеличивающемся числе онкологических заболеваний человека. Но «преимущества в лучшем случае временны, и за ними следует восстановление роста и прогрессирования опухоли». [1]
Более поздние исследования последствий использования ингибиторов VEGF показали, что, хотя они могут снижать рост первичных опухолей, ингибиторы VEGF могут одновременно способствовать инвазивности и метастазированию опухолей. [2] [3]
Было показано , что AZ2171 ( цедираниб ), многоцелевой ингибитор тирозинкиназы, оказывает противоотечное действие за счет снижения проницаемости и помощи в нормализации сосудов. [4]
В Кокрановском систематическом обзоре 2014 года изучалась эффективность ранибизумаба и пегаптаниба у пациентов, страдающих отеком желтого пятна, вызванным окклюзией центральной вены сетчатки . [5] Участники обеих групп показали улучшение остроты зрения и уменьшение симптомов отека желтого пятна в течение шести месяцев. [5]
Рак [ править ]
Лекарство | Использовать |
---|---|
акситиниб | рак |
бевацизумаб | рак, AMD |
кабозантиниб | рак |
лапатиниб | рак |
ленватиниб | рак |
пазопаниб | рак |
понатиниб | рак |
рамуцирумаб | рак |
ранибизумаб | AMD |
регорафениб | рак |
сорафениб | рак |
сунитиниб | рак |
вандетаниб | рак |
Наиболее частым показанием к терапии против VEGF является рак, и они одобрены FDA и EMA для многих форм рака. Эти лекарства являются одной из наиболее часто используемых форм таргетной терапии и обычно используются в сочетании с другими лекарствами. [6]
[ править ]
Ранибизумаб , фрагмент моноклонального антитела (Fab), полученный из бевацизумаба , был разработан Genentech для внутриглазного применения. В 2006 году FDA одобрило препарат для лечения неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна (влажная AMD). К тому времени препарат прошел три успешных клинических испытания. [7]
В октябрьском номере журнала New England Journal of Medicine (NEJM) за 2006 год Розенфилд и др. сообщили, что ежемесячная интравитреальная инъекция ранибизумаба приводила к значительному повышению уровня средней остроты зрения по сравнению с фиктивной инъекцией. По результатам двухлетнего исследования III фазы был сделан вывод о том, что ранибизумаб очень эффективен при лечении минимально классической (MC) или скрытой влажной AMD (возрастная дегенерация желтого пятна ) с низкой частотой побочных эффектов для глаз. [8]
Другое исследование, опубликованное в выпуске Ophthalmology за январь 2009 г., предоставляет доказательства эффективности ранибизумаба. Браун и др. сообщил , что ежемесячные инъекции в стекловидных ранибизумабе привел к значительному увеличению уровня средней остроты зрения по сравнению с у фотодинамической терапии с вертепорфином . По результатам двухлетнего исследования III фазы был сделан вывод, что ранибизумаб превосходит фотодинамическую терапию вертепорфином в лечении преимущественно классической (ПК) влажной ВМД с низкой частотой побочных эффектов со стороны глаз. [9]
Хотя эффективность ранибизумаба хорошо поддерживается обширные клинические испытания, [ править ] экономическая эффективность препарата ставится под сомнение. Поскольку препарат просто стабилизирует состояние пациента, ранибизумаб следует назначать ежемесячно. Стоимость лечения пациентов с влажной ВМД в США составляет 2000 долларов за инъекцию, а стоимость лечения превышает 10 миллиардов долларов в год. Из-за высокой стоимости многие офтальмологи обратились к бевацизумабу в качестве альтернативного интравитреального средства при лечении влажной ВМД.
В 2007 году Raftery et al. сообщил в British Journal of Ophthalmology, что, если ранибизумаб в 2,5 раза не эффективнее бевацизумаба, ранибизумаб не будет рентабельным. Был сделан вывод, что цена ранибизумаба должна быть резко снижена, чтобы лекарство было рентабельным. [10]
Использование бевацизумаба в стекловидное тело не по назначению стало широко распространенным методом лечения неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна. [11] Хотя препарат не одобрен FDA для неонкологического использования, некоторые исследования [ какие? ] предполагают, что бевацизумаб эффективен для повышения остроты зрения с низким уровнем побочных эффектов для глаз. Однако из-за небольшого размера выборки и отсутствия рандомизированных контрольных испытаний результат не является окончательным.
В октябре 2006 года Национальный институт глаз (NEI) Национальных институтов здоровья (NIH) объявил, что профинансирует сравнительное исследование ранибизумаба и бевацизумаба для оценки относительной эффективности и неблагоприятного воздействия на глаза при лечении влажной AMD. В этом исследовании, получившем название «Сравнение исследований по лечению возрастной дегенерации желтого пятна» (CATT Study), будут зачислены около 1200 пациентов с недавно диагностированной влажной ВМД, при этом пациенты будут случайным образом распределены в разные группы лечения. [ необходима цитата ]
К маю 2012 года лечение анти-VEGF с помощью Авастина было одобрено Medicare, оно было достаточно недорогим и эффективным. Lucentis имеет аналогичную , но меньшую молекулярную структуру, Авастин, и FDA утвержденных (2006) для лечения MacD, но остается более дорогостоящим, так как это более поздние (утвержден в 2011 году) Афлиберцепт (Eylea). Испытания этих методов лечения продолжаются относительно эффективности одного по сравнению с другим.
Исследование [ править ]
VEGF также ингибируется тиазолидиндионами (используемыми при сахарном диабете 2 типа и связанных с ним заболеваниях), и это влияние на клетки гранулезы дает возможность тиазолидиндионов использовать при синдроме гиперстимуляции яичников . [12]
Кокрановский обзор стремится определить эффективность анти-VEGF агентов , такие как ранибизумаб и бевацизумаб на снижение внутриглазного давления у пациентов с неоваскулярной глаукомой был доказан, поскольку необходимо дополнительные исследования для сравнения лечения анти-VEGF с обычными процедурами. [13] В обновленном обзоре 2017 года были обнаружены умеренные доказательства того, что у пациентов, страдающих диабетическим макулярным отеком , афлиберцепт может иметь преимущества в улучшении визуальных результатов по сравнению с бевацизумабом и ранибизумабом через год. [14]
Субконъюнктивальные инъекции против VEGF были предложены в качестве средства контроля заживления ран во время операции по поводу глаукомы, однако доказательства за или против этого терапевтического подхода ограничены, и несколько исследований продолжаются. [15]
Ссылки [ править ]
- ^ Bergers G, Hanahan D (август 2008). «Режимы устойчивости к антиангиогенной терапии» . Обзоры природы. Рак . 8 (8): 592–603. DOI : 10.1038 / nrc2442 . PMC 2874834 . PMID 18650835 .
- ^ EBOS JM, Lee CR, Круз-Муньос W, Бьярнасон Г.А., Christensen JG, Кербелем RS (март 2009). «Ускоренное метастазирование после кратковременного лечения мощным ингибитором ангиогенеза опухоли» . Раковая клетка . 15 (3): 232–9. DOI : 10.1016 / j.ccr.2009.01.021 . PMC 4540346 . PMID 19249681 .
- ^ Паес-Ribes М, Аллен Е, Hudock Дж, Такеда Т, Окуяма Н, Виньялс Ж, Inoue М, Bergers Г, Д Hanahan, Казанова вывода (март 2009 г.). «Антиангиогенная терапия вызывает злокачественное прогрессирование опухолей с усилением местной инвазии и отдаленных метастазов» . Раковая клетка . 15 (3): 220–31. DOI : 10.1016 / j.ccr.2009.01.027 . PMC 2874829 . PMID 19249680 .
- ↑ Ledermann JA, Embleton AC, Raja F, Perren TJ, Jayson GC, Rustin GJ, Kaye SB, Hirte H, Eisenhauer E, Vaughan M, Friedlander M, González-Martín A, Stark D, Clark E, Farrelly L, Swart AM , Кук А., Каплан Р.С., Пармар МК (март 2016 г.). «Цедираниб у пациентов с рецидивом платиночувствительного рака яичников (ICON6): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3» . Ланцет . 387 (10023): 1066–1074. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (15) 01167-8 . PMID 27025186 .
- ^ a b Брейтуэйт Т., Нанджи А.А., Линдсли К., Гринберг ПБ (май 2014 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов для лечения отека желтого пятна, вторичного по отношению к окклюзии центральной вены сетчатки» . Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD007325. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007325.pub3 . PMC 4292843 . PMID 24788977 .
- ↑ Meadows KL, Hurwitz HI (октябрь 2012 г.). «Анти-VEGF терапия в клинике» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 2 (10): а006577. DOI : 10.1101 / cshperspect.a006577 . PMC 3475399 . PMID 23028128 .
- ^ «FDA одобряет новое биологическое лечение влажной возрастной дегенерации желтого пятна» . Новости и события FDA . 30 июня 2006 . Проверено 17 апреля 2013 года .
- ^ Коричневый ДМ, Михельс М, Кайзер ПК, Heier JS, JP Си, Ianchulev Т (январь 2009 г.). «Ранибизумаб в сравнении с фотодинамической терапией вертепорфином при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна: двухлетние результаты исследования ANCHOR». Офтальмология . 116 (1): 57–65.e5. DOI : 10.1016 / j.ophtha.2008.10.018 . PMID 19118696 .
- ^ Rosenfeld PJ, Браун Д., Heier JS, Бойер DS, Kaiser PK, Chung CY, Ким RY (октябрь 2006). «Ранибизумаб при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (14): 1419–31. DOI : 10.1056 / NEJMoa054481 . PMID 17021318 . S2CID 13505353 .
- ^ Рэфтери J, Клегг A, Jones J, Tan SC, Lotery A (сентябрь 2007). «Ранибизумаб (Луцентис) по сравнению с бевацизумабом (Авастин): моделирование экономической эффективности» . Британский журнал офтальмологии . 91 (9): 1244–6. DOI : 10.1136 / bjo.2007.116616 . PMC 1954941 . PMID 17431015 .
- ^ Патентные документы: Genentech принимает меры по прекращению использования Avastin® не по назначению при возрастной дегенерации желтого пятна
- ^ Шах Д.К., Менон К.М., Кабрера Л.М., Варатиан А., Кавусси СК, Лебович Д.И. (апрель 2010 г.). «Тиазолидиндионы снижают продукцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) лютеинизированными гранулезными клетками человека in vitro» . Фертильность и бесплодие . 93 (6): 2042–7. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2009.02.059 . PMC 2847675 . PMID 19342033 .
- ^ Симха, Арати; Азиз, Канза; Браганса, Эндрю; Авраам, Леха; Самуил, Прасанна; Линдсли, Кристина Б. (6 февраля 2020 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов при неоваскулярной глаукоме» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD007920. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007920.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 7003996 . PMID 32027392 .
- ^ Виргили G, M Parravano, Evans JR, Гордон I, Lucenteforte E (октябрь 2018). «Фактор роста эндотелия сосудов при диабетическом макулярном отеке: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD007419. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007419.pub6 . PMC 6517135 . PMID 30325017 .
- ^ Чэн, Цзинь-Вэй; Ченг, Ши-Вэй; Вэй, Руи-Ли; Лу, Го-Цай (15.01.2016). Cochrane Eyes and Vision Group (ред.). «Фактор роста эндотелия сосудов для контроля заживления ран в хирургии глаукомы». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD009782. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009782.pub2 . PMID 26769010 .