Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Сорафениб
Sorafenib2DACS.svg
Сорафениб 3D 3gcs.png
Клинические данные
Торговые наименованияНексавар
Другие именаТозилат Нексавара
Сорафениба
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa607051
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность38–49%
Связывание с белками99,5%
Метаболизм Окисление и глюкуронирование в печени ( опосредовано CYP3A4 и UGT1A9 )
Ликвидация Период полураспада25–48 часов
ЭкскрецияФекалии (77%) и моча (19%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
  • DB00398 проверитьY
ChemSpider
  • 187440 проверитьY
UNII
  • 9ZOQ3TZI87
КЕГГ
  • D08524 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 50924 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1336 проверитьY
Лиганд PDB
  • BAX ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID7041128
ECHA InfoCard100.110.083
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 16 Cl F 3 N 4 O 3
Молярная масса464,83  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Сорафениб (совместно разработанный и продаваемый компаниями Bayer и Onyx Pharmaceuticals под названием Nexavar ) [1] является ингибитором киназы , одобренным для лечения первичного рака почки (распространенная почечно-клеточная карцинома ), распространенного первичного рака печени ( гепатоцеллюлярная карцинома ), FLT3-ITD положительный AML и радиоактивный йод-устойчивый распространенный рак щитовидной железы.

Механизм действия [ править ]

Сорафениб является ингибитором протеинкиназы с активностью против многих протеинкиназ , включая киназы VEGFR , PDGFR и RAF . [2] [3] Из киназ RAF Сорафениб более селективен в отношении c-Raf, чем B-RAF . [4] (Подробную информацию о взаимодействии препарата с B-Raf см. В BRAF (ген) # Сорафениб .)

Сорафениб Лечение вызывает аутофагия , [5] , который может подавлять рост опухоли. Основываясь на структуре 1,3-двузамещенной мочевины, Сорафениб также является мощным растворимым ингибитором эпоксидгидролазы , и эта активность, вероятно, снижает тяжесть его побочных эффектов. [6]

Медицинское использование [ править ]

Сорафениб показан для лечения запущенной почечно-клеточной карциномы (ПКР), неоперабельных гепатоцеллюлярных карцином (ГЦК) и рака щитовидной железы . [7] [8] [9] [10]

Рак почки [ править ]

Результаты клинических испытаний, опубликованные в январе 2007 г., показали, что по сравнению с плацебо лечение сорафенибом продлевает выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с поздней стадией светлоклеточной почечно-клеточной карциномы, у которых предыдущая терапия оказалась неэффективной. Средняя выживаемость без прогрессирования заболевания составила 5,5 месяцев в группе сорафениба и 2,8 месяца в группе плацебо ( отношение рисков для прогрессирования заболевания в группе сорафениба 0,44; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,35–0,55; P <0,01). [11]

В Австралии это одно из двух показаний для сорафениба, помеченных TGA , хотя для этого показания он не указан в Схеме фармацевтических льгот . [10] [12]

Рак печени [ править ]

На ASCO 2007 были представлены результаты исследования SHARP [13] , которые показали эффективность сорафениба при гепатоцеллюлярной карциноме . Первичной конечной точкой была медиана общей выживаемости , которая показала улучшение у пациентов, получавших сорафениб, на 44% по сравнению с плацебо ( отношение рисков 0,69; 95% ДИ от 0,55 до 0,87; p = 0,0001). И средняя выживаемость, и время до прогрессирования показали 3-месячное улучшение; однако не было существенной разницы в среднем времени до прогрессирования симптомов ( p= 0,77). Не было различий в показателях качества жизни, возможно, из-за токсичности сорафениба или симптомов, связанных с основным прогрессированием заболевания печени. Следует отметить, что в это испытание были включены только пациенты с циррозом печени класса А по классификации Чайлд-Пью (т. Е. В легкой форме) . [13] Благодаря этому испытанию Сорафениб получил одобрение FDA для лечения запущенной гепатоцеллюлярной карциномы в ноябре 2007 года. [3]

В рандомизированном двойном слепом исследовании фазы II, в котором сорафениб сочетается с доксорубицином , среднее время до прогрессирования не было значительно задержано по сравнению с применением только доксорубицина у пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой. Средняя продолжительность общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания была значительно больше у пациентов, получавших сорафениб плюс доксорубицин, чем у пациентов, получавших только доксорубицин. [3]

Перспективное исследование Одноцентровое фазы II , которые включали пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) заключение о том , что комбинация сорафениба и DEB - ТАХЭ у пациентов с неоперабельной НСС хорошо переносится и безопасно, с большинством токсичностью , связанных с сорафениба. [14]

В Австралии это единственное показание, для которого сорафениб включен в PBS, и, следовательно, это единственное субсидируемое государством показание для сорафениба. [12] Наряду с почечно-клеточной карциномой, гепатоцеллюлярная карцинома является одним из показаний для применения сорафениба, помеченных TGA . [10]

Рак щитовидной железы [ править ]

22 ноября 2013 г. сорафениб был одобрен FDA для лечения локально рецидивирующей или метастатической прогрессирующей дифференцированной карциномы щитовидной железы (DTC), резистентной к лечению радиоактивным йодом. [15]

Исследование фазы 3 DECISION показало значительное улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания, но не общей выживаемости. Однако, как известно, побочные эффекты были очень частыми, особенно кожные реакции рук и ног. [16]

Десмоидные опухоли [ править ]

В настоящее время проводится фаза 3 клинических испытаний, в ходе которых проверяется эффективность сорафениба для лечения десмоидных опухолей (также известных как агрессивный фиброматоз ) после положительных результатов на первых двух этапах испытаний. Дозировка, как правило, вдвое меньше дозировки, применяемой при злокачественных опухолях (400 мг против 800 мг). NCI спонсирует это испытание. [17] [18]

Побочные эффекты [ править ]

Частота побочных эффектов
Примечание. Жирным шрифтом выделены потенциально серьезные побочные эффекты .
Очень часто (частота> 10%)

  • Лимфопения
  • Гипофосфатемия [Примечание 1]
  • Кровоизлияние [Примечание 2]
  • Гипертония [Примечание 3]
  • Диарея
  • Сыпь
  • Алопеция (выпадение волос; встречается примерно у 30% пациентов, получающих сорафениб)
  • Синдром ладони-стопы
  • Зуд (зуд)
  • Эритема
  • Повышенная амилаза
  • Повышенная липаза
  • Усталость
  • Боль [Примечание 4]
  • Тошнота
  • Рвота [Примечание 5] [19]

Обычный (частота 1-10%)

  • Лейкопения [Примечание 6]
  • Нейтропения [Примечание 7]
  • Анемия [Примечание 8]
  • Тромбоцитопения [Примечание 9]
  • Анорексия (потеря веса)
  • Гипокальциемия [Примечание 10]
  • Гипокалиемия [Примечание 11]
  • Депрессия
  • Периферическая сенсорная нейропатия
  • Тиннитус [Примечание 12]
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Инфаркт миокарда [Примечание 13]
  • Ишемия миокарда [Примечание 14]
  • Охриплость
  • Запор
  • Стоматит [Примечание 15]
  • Диспепсия [Примечание 16]
  • Дисфагия [Примечание 17]
  • Сухая кожа
  • Эксфолиативный дерматит
  • Угревая сыпь
  • Шелушение кожи
  • Артралгия [Примечание 18]
  • Миалгия [Примечание 19]
  • Почечная недостаточность [Примечание 20]
  • Протеинурия [Примечание 21]
  • Эректильная дисфункция
  • Астения (слабость)
  • Высокая температура
  • Гриппоподобное заболевание
  • Преходящее повышение трансаминазы

Нечасто (частота 0,1-1%)

  • Фолликулит
  • Инфекционное заболевание
  • Реакции гиперчувствительности [Примечание 22]
  • Гипотиреоз [Примечание 23]
  • Гипертиреоз [Примечание 24]
  • Гипонатриемия [Примечание 25]
  • Обезвоживание
  • Обратимая задняя лейкоэнцефалопатия
  • Гипертонический криз
  • Ринорея [Примечание 26]
  • События, подобные интерстициальному заболеванию легких [Примечание 27]
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
  • Панкреатит [Примечание 28]
  • Гастрит [Примечание 29]
  • Перфорация желудочно-кишечного тракта [Примечание 30]
  • Повышение уровня билирубина может привести к желтухе [Примечание 31]
  • Холецистит [Примечание 32]
  • Холангит [Примечание 33]
  • Экзема
  • Многоформная эритема [Примечание 34]
  • Кератоакантома [Примечание 35]
  • Плоскоклеточная карцинома
  • Гинекомастия (отек тканей груди у мужчин)
  • Преходящее повышение щелочной фосфатазы в крови
  • МНО ненормальное
  • Аномальный уровень протромбина
  • луковичная кожная реакция [20]

Редко (частота 0,01-0,1%)

  • Интервала QT пролонгации [Примечание 36]
  • Ангиоотек [Примечание 37]
  • Анафилактическая реакция [Примечание 38]
  • Гепатит [Примечание 39]
  • Радиационно-отзывный дерматит
  • Синдром Стивенса-Джонсона [Примечание 34]
  • Лейкоцитокластический васкулит
  • Токсический эпидермальный некролиз [Примечание 34]
  • Нефротический синдром
  • Рабдомиолиз [Примечание 40]

История [ править ]

Рак почки [ править ]

Сорафениб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в декабре 2005 г. [21], а в июле 2006 г. [22] получил разрешение Европейской комиссии на маркетинг для использования при лечении распространенного рака почек.

Рак печени [ править ]

Европейская комиссия выдала разрешение на продажу препарата для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), наиболее распространенной формой рака печени, в октябре 2007 г. [23], а одобрение FDA для этого показания последовало в ноябре 2007 г. [24]

В ноябре 2009 года Национальный институт клинического мастерства Великобритании отказался одобрить препарат для использования в NHS в Англии, Уэльсе и Северной Ирландии, заявив, что его эффективность (увеличение выживаемости при первичном раке печени на 6 месяцев) не оправдывает его высокую цену. , до 3000 фунтов стерлингов на пациента в месяц. [25] В Шотландии препарат уже получил отказ в разрешении Шотландского консорциума лекарственных средств для использования в NHS Шотландии по той же причине. [25]

В марте 2012 года Патентное ведомство Индии предоставило отечественной компании Natco Pharma лицензию на производство дженерика сорафениба, снизив его цену на 97%. Bayer продает поставку месяца, 120 таблеток, из Нексавара для ₹ 280000 (US $ 3,900). Natco Pharma продаст 120 таблеток по цене 8 800 фунтов стерлингов (120 долларов США), при этом все еще выплачивая Bayer роялти в размере 6%. Позже компания Bayer повысила гонорар до 7%. [26] [27] [28] В соответствии с Законом о патентах 1970 года и Соглашением ТРИПС Всемирной торговой организации правительство может выдать принудительную лицензию, когда лекарство недоступно по доступной цене. [29]

Исследование [ править ]

Легкое [ править ]

При некоторых видах рака легких (с плоскоклеточной гистологией) сорафениб, вводимый в дополнение к паклитакселу и карбоплатину, может быть вредным для пациентов. [30]

Рак яичников [ править ]

Сорафениб изучался в качестве поддерживающей терапии после лечения рака яичников и в комбинации с химиотерапией при рецидивирующем раке яичников, но не показал результатов, которые привели к одобрению препарата для этих показаний. [31]

Мозг (рецидивирующая глиобластома) [ править ]

В клинике Mayo Clinic [32] проводится фаза I / II исследования сорафениба и CCI-779 ( темсиролимуса ) для лечения рецидивирующей глиобластомы .

Десмоидная опухоль (агрессивный фиброматоз) [ править ]

Исследование, проведенное в 2011 году, показало, что Сорафениб активен против агрессивного фиброматоза . Это исследование используется в качестве обоснования использования сорафениба в качестве начального курса лечения у некоторых пациентов с агрессивным фиброматозом . [33]

Противоречие Нексавара [ править ]

В январе 2014 года генеральный директор Bayer Марийн Деккерс якобы заявила, что Nexavar был разработан для «западных пациентов, которые могут себе это позволить, а не для индийцев». Однако на самом деле Деккерс никогда этого не говорил. Фактически, его слова были процитированы неправильно, а контекст был опущен. Пациент с раком почки заплатит 96000 долларов (58000 фунтов стерлингов) за годовой курс препарата, произведенного компанией Bayer, в то время как стоимость индийской версии дженерика составит около 2800 долларов (1700 фунтов стерлингов).> [34]

Примечания [ править ]

  1. ^ Низкий уровень фосфатов в крови
  2. ^ Кровотечение; включая серьезные кровотечения, такие как внутричерепные и внутрилегочные кровотечения
  3. ^ Высокое кровяное давление
  4. ^ Включая боль в животе, головную боль, боль опухоли и т. Д.
  5. ^ Считается химиотерапевтическим средством с низким (~ 10-30%) риском возникновения рвоты)
  6. ^ Низкий уровень лейкоцитов в крови
  7. ^ Низкий уровень нейтрофилов в крови
  8. ^ Низкий уровень эритроцитов в крови
  9. ^ Низкий уровень плазматических клеток в крови
  10. ^ Низкий уровень кальция в крови
  11. ^ Низкий уровень калия в крови
  12. ^ Слышать звон в ушах
  13. ^ Сердечный приступ
  14. ^ Недостаток кровоснабжения сердечной мышцы
  15. ^ Отек рта, а также сухость во рту и глоссодиния
  16. ^ Несварение
  17. ^ Невозможность глотать
  18. ^ Больные суставы
  19. ^ Мышечные боли
  20. ^ Почечная недостаточность
  21. ^ Выведение белков [обычно белков плазмы] с мочой. Сам по себе не опасен, но свидетельствует о поражении почек.
  22. ^ Включая кожные реакции и крапивницу (крапивницу)
  23. ^ Сниженная активность щитовидной железы
  24. ^ Сверхактивная щитовидная железа
  25. ^ Низкое содержание натрия в крови
  26. ^ Насморк
  27. ^ Пневмонит , лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс и др.
  28. ^ Набухание поджелудочной железы
  29. ^ Вздутие живота
  30. ^ Образование отверстия в желудочно-кишечном тракте , ведущее к потенциально смертельным кровотечениям.
  31. ^ Пожелтение кожи и глаз из-за неспособности печени адекватно справляться с количеством билирубина, вырабатываемого повседневной деятельностью организма.
  32. ^ Набухание желчного пузыря
  33. ^ Набухание желчного протока
  34. ^ a b c Потенциально смертельная кожная реакция
  35. ^ Достаточно доброкачественная форма рака кожи
  36. ^ Потенциально смертельное нарушение электрической активности сердца.
  37. ^ Отек кожи и слизистых оболочек
  38. ^ Потенциально смертельная аллергическая реакция.
  39. ^ Отек печени
  40. ^ Быстрое разрушение мышечной ткани, приводящее к накоплению миоглобина в крови и приводящее к повреждению почек

Ссылки [ править ]

  1. ^ «FDA одобряет использование препарата Нексавар для пациентов с неоперабельным раком печени» (пресс-релиз). FDA. 19 ноября 2007 . Проверено 10 ноября 2012 года .[ мертвая ссылка ]
  2. ^ Wilhelm SM, Adnane L, Newell P, Вильянуэва A, Llovet JM, Линч М (октябрь 2008). «Доклинический обзор сорафениба, мультикиназного ингибитора, нацеленного на передачу сигналов тирозинкиназы рецептора Raf и VEGF и PDGF» . Mol Cancer Ther . 7 (10): 3129–40. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-08-0013 . PMID 18852116 . 
  3. ^ a b c Китинг GM, Санторо A (2009). «Сорафениб: обзор его использования при запущенной гепатоцеллюлярной карциноме». Наркотики . 69 (2): 223–40. DOI : 10.2165 / 00003495-200969020-00006 . PMID 19228077 . 
  4. ^ Смолли К.С., Сяо М, Вильянуэва Дж, Нгуен ТК, Флаэрти КТ, Letrero R, Van Belle Р, Старший ДЕ, Ван У, Нэзэнсон KL, Херлин М (январь 2009 г.). «Ингибирование CRAF вызывает апоптоз в клетках меланомы с мутациями не-V600E BRAF» . Онкоген . 28 (1): 85–94. DOI : 10.1038 / onc.2008.362 . PMC 2898184 . PMID 18794803 .  
  5. ↑ Zhang Y (январь 2014 г.). «Скрининг ингибиторов киназ, направленных на BRAF для регулирования аутофагии на основе киназных путей» . Mol Med Rep . 9 (1): 83–90. DOI : 10.3892 / mmr.2013.1781 . PMID 24213221 . 
  6. ^ Сингх, Налин; Гамак, Брюс (30 марта 2020 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза». В Офферманне, Стефан; Розенталь, Уолтер (ред.). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Спрингер, Чам. DOI : 10.1007 / 978-3-030-21573-6 . ISBN 978-3-030-21573-6.
  7. ^ «Дозирование Нексавара (сорафениб), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 26 декабря 2013 года .
  8. ^ "Нексавар (сорафениб) таблетка, покрытая пленкой [Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.]" . DailyMed . Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. ноябрь 2013 . Проверено 26 декабря 2013 года .
  9. ^ «Нексавар 200 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . Электронный сборник лекарств . Bayer plc. 27 марта 2013 . Проверено 26 декабря 2013 года .
  10. ^ a b c «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ НЕКСАВАР (тозилат сорафениба)» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Bayer Australia Ltd. 12 декабря 2012 . Проверено 26 декабря 2013 года .
  11. ^ Эскудье, B; Эйзен, Т; Stadler, WM; Szczylik, C; Удар, S; Зибельс, М; Негриер, S; Chevreau, C; Solska, E; Desai, AA; Rolland, F; Демков, Т; Hutson, TE; Гор, М; Фриман, S; Шварц, В; Шан, М; Симантов, Р; Буковски, РМ (январь 2007 г.). «Сорафениб при запущенном светлоклеточном почечно-клеточном раке». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (2): 125–34. DOI : 10.1056 / NEJMoa060655 . PMID 17215530 . 
  12. ^ a b «Схема фармацевтических льгот (PBS) -SORAFENIB» . Схема фармацевтических льгот . Министерство здравоохранения Австралии . Проверено 27 декабря 2013 года .
  13. ^ a b Llovet; и другие. (2008). «Сорафениб в запущенной гепатоцеллюлярной карциноме». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (4): 378–90. CiteSeerX 10.1.1.531.1130 . DOI : 10.1056 / NEJMoa0708857 . PMID 18650514 .  
  14. ^ Pawlik TM, Reyes DK, Косгроув D, Камель IR, Bhagat N, Geschwind JF (октябрь 2011). «Испытание фазы II сорафениба в сочетании с одновременной трансартериальной химиоэмболизацией гранулами с лекарственным покрытием для лечения гепатоцеллюлярной карциномы» . J. Clin. Онкол . 29 (30): 3960–7. DOI : 10.1200 / JCO.2011.37.1021 . PMC 4829081 . PMID 21911714 .  
  15. ^ «Утверждение FDA для тозилата сорафениба» . Национальный институт рака . 5 октября 2006 г.
  16. ^ «ASCO: Сорафениб останавливает устойчивый рак щитовидной железы» . www.medpagetoday.com . 4 июня 2013 г.
  17. ^ «Сорафениба тозилат в лечении пациентов с десмоидными опухолями или агрессивным фиброматозом» . Clinicaltrials.gov .
  18. ^ Gounder, ММ; Lefkowitz, RA; Кеохан, ML; Д'Адамо, доктор медицины; Хамид, М; Антонеску, CR; Певица, S; Стаут, К; Ан, Л; Маки, Р.Г. (15 июня 2011 г.). «Активность сорафениба против десмоидной опухоли / глубокого фиброматоза» . Клинические исследования рака . 17 (12): 4082–90. DOI : 10.1158 / 1078-0432.ccr-10-3322 . PMC 3152981 . PMID 21447727 .  
  19. ^ "Лечение и лечение тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией" . Ссылка на Medscape . WebMD. 3 июля 2012 . Проверено 26 декабря 2013 года .
  20. ^ Hagopian, Бенджамин (август 2010). «Необычно серьезная буллезная кожная реакция на сорафениб: отчет о болезни» . Журнал медицинских случаев . 1 (1): 1–3. DOI : 10.4021 / jmc112e .
  21. ^ Письмо об одобрении FDA для использования сорафениба при распространенном раке почек
  22. ^ Европейская комиссия  - предпринимательство и промышленность. Нексавар. Архивировано 1 февраля 2008 г. в Wayback Machine . Проверено 24 апреля 2007 года.
  23. ^ «Нексавар (сорафениб) одобрен для лечения гепатоцеллюлярной карциномы в Европе» (пресс-релиз). Bayer HealthCare Pharmaceuticals и Onyx Pharmaceuticals. 30 октября, 2007. Архивировано из оригинала 6 февраля 2012 года . Проверено 10 ноября 2012 года .
  24. ^ Письмо об одобрении FDA для использования сорафениба при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме
  25. ^ Б «Печень препарат„слишком дорого “ » . Новости BBC. 19 ноября 2009 . Проверено 10 ноября 2012 года .
  26. ^ http://www.lawyerscollective.org/updates/supreme-court-says-no-to-bayer-upholds-compulsory-license-on-nexavar.html
  27. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 21 марта 2012 года . Проверено 2 апреля 2012 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  28. ^ «Семь дней: 9–15 марта 2012 г.» . Природа . 483 (7389): 250–1. 2012. Bibcode : 2012Natur.483..250. . DOI : 10.1038 / 483250a .
  29. ^ "Закон Индии о патентах (поправка), 2005" . ВОИС . Проверено 16 января 2013 года .
  30. ^ «Добавление сорафениба может быть вредным для некоторых пациентов с раком легких» . login.medscape.com .
  31. ^ Ciccone, Marcia A .; Маоз, Асаф; Casabar, Jennifer K .; Мачида, Хироко; Мабучи, Сейджи; Мацуо, Кодзи (июль 2016 г.). «Клинический результат лечения ингибиторами серин-треонинкиназы при рецидивирующем эпителиальном раке яичников: систематический обзор литературы» . Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 25 (7): 781–796. DOI : 10.1080 / 13543784.2016.1181748 . ISSN 1744-7658 . PMC 7534810 . PMID 27101098 . S2CID 28717797 .    
  32. ^ Номер клинического испытания NCT00329719 для «Сорафениба и темсиролимуса в лечении пациентов с рецидивирующей глиобластомой» на ClinicalTrials.gov
  33. ^ Gounder, ММ; Lefkowitz, RA; Кеохан, ML; Д'Адамо, доктор медицины; Хамид, М; Антонеску, CR; Певица, S; Стаут, К; Ан, Л; Маки, Р.Г. (июнь 2011 г.). «Активность сорафениба против десмоидной опухоли / глубокого фиброматоза» . Clin Cancer Res . 17 (12): 4082–90. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-3322 . PMC 3152981 . PMID 21447727 .  
  34. ^ "Вирусная ошибка Блумберга" .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Сорафениб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Сорафениб» . Национальный институт рака .
  • Номер клинического испытания NCT00217399 «Сорафениб и анастрозол в лечении метастатического рака груди у женщин в постменопаузе» на сайте ClinicalTrials.gov.