Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Антитироидные аутоантитела (или просто антитироидные антитела ) - это аутоантитела, нацеленные на один или несколько компонентов щитовидной железы . Наиболее клинически значимыми антителами к щитовидной железе являются антитела к тироидной пероксидазе (антитела против ТПО, TPOAb), антитела к рецепторам тиреотропина (TRAb) и антитела к тиреоглобулину (TgAb). TRAb подразделяются на активирующие, блокирующие и нейтральные антитела в зависимости от их влияния на рецептор ТТГ. Анти- натрия / йодид (Анти-Na + / I - ) Симпортер антитела представляют собой более недавнее открытие и их клиническое значение до сих пор неизвестно.Болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото обычно связаны с наличием антител к щитовидной железе. Хотя есть совпадения, антитела к ТПО чаще всего связаны с тиреоидитом Хашимото, а активация TRAb чаще всего связана с болезнью Грейвса. Микросомальные антитела щитовидной железы представляют собой группу антител против щитовидной железы; они были переименованы после идентификации их антигена-мишени (TPO). [1] [2] [3] [4]

Подтипы [ править ]

Антитела к щитовидной железе можно подразделить на группы в соответствии с их антигеном-мишенью.

Антитела против ТПО [ править ]

Антитела к тироидной пероксидазе (анти-ТПО) специфичны для аутоантигена ТПО, гликопротеина 105 кДа, который катализирует реакции окисления йода и тирозилиодирования тиреоглобулина в щитовидной железе. [5] Большинство антитела , продуцируемое направлены на конформационные эпитопы в иммуногенной карбоксильной-концевой области белка TPO, хотя антитела к линейным эпитопам были замечены. [4] Антитела к ТПО являются наиболее распространенными антителами к щитовидной железе и присутствуют примерно в 90% случаев тиреоидита Хашимото , 75% случаев болезни Грейвса и 10-20% случаев узлового зоба или рака щитовидной железы.. Кроме того, у 10-15% нормальных людей могут быть высокие титры антител к ТПО. [4] [6] [7] Высокие сывороточные антитела обнаруживаются при хроническом аутоиммунном тиреоидите в активной фазе. Таким образом, титр антител можно использовать для оценки активности заболевания у пациентов, у которых развились такие антитела. [4] [7] [8] Большинство антител к ТПО вырабатываются инфильтрирующими щитовидную железу лимфоцитами , с незначительным вкладом лимфатических узлов и костного мозга. [9] Они вызывают повреждение клеток щитовидной железы за счет активации комплемента и антителозависимой клеточной цитотоксичности. [7]Однако считается, что антитела против ТПО не способствуют разрушению щитовидной железы. [10]

Антитела к рецепторам ТТГ [ править ]

Рецептора тиреотропин (рецептора ТТГ) представляет собой антиген для рецептора ТТГ антител (TRAbs). Это семь трансмембранных рецепторов , связанных с G-белками, которые участвуют в передаче сигналов гормона щитовидной железы. TRAbs сгруппированы в зависимости от их влияния на передачу сигналов рецептора; активирующие антитела (связанные с гипертиреозом), блокирующие антитела (связанные с тиреоидитом) и нейтральные антитела (не влияют на рецептор). Активирующие и блокирующие антитела в основном связываются с конформационными эпитопами, тогда как нейтральные антитела связываются с линейными эпитопами. Связывание антитела с аминоконцом рецептора ТТГ проявляет стимулирующую активность, тогда как связывание с остатками 261-370 или 388-403 блокирует эту активность. TRAb присутствуют в 70-100% случаев болезни Грейвса.(85-100% для активирующих антител и 75-96% для блокирующих антител) и 1-2% нормальных людей. [1] [2] [11]

Активация TRAbs характерна для болезни Грейвса (аутоиммунного гипертиреоза). Антитела ТПО легче измерить, чем антитела рецептора ТТГ, и поэтому часто используются в качестве суррогата при диагностике болезни Грейвса. Эти антитела активируют аденилатциклазу, связываясь с рецептором ТТГ. Это вызывает выработку гормонов щитовидной железы и последующий рост и васкуляризацию щитовидной железы. [1] TRAbs также полезны при диагностике офтальмопатии Грейвса . Хотя точный механизм того, как TRAbs вызывают офтальмопатию Грейвса, неизвестен, вполне вероятно, что антитела связываются с рецепторами ТТГ в ретроорбитальных тканях, вызывая инфильтрацию лимфоцитов. Этот воспалительный ответ приводит к выработке цитокинов, которые вызывают:фибробласты вырабатывают гликозаминогликаны , что приводит к офтальмопатии. [12] [13]

Блокирование TRAbs (также известных как иммуноглобулины, ингибирующие связывание тиротропина (TBII)) конкурентно блокируют активность ТТГ на рецепторе. Это может вызвать гипотиреоз за счет снижения тиреотропных эффектов ТТГ. Они обнаруживаются при тиреоидите Хашимото и болезни Грейвса и могут быть причиной колебаний функции щитовидной железы у последнего. Во время лечения болезни Грейвса они также могут стать преобладающими антителами, вызывающими гипотиреоз. [2] [13]

Клиническая и физиологическая значимость нейтральных антител остается неясной. Однако они могут участвовать в продлении периода полужизни рецептора ТТГ. [2]

Антитела к тиреоглобулину (ТГ) [ править ]

Антитела к тиреоглобулину специфичны для тиреоглобулина, матричного белка 660 кДа, участвующего в процессе производства гормонов щитовидной железы. Они обнаруживаются в 70% случаев тиреоидита Хашимото, 60% идиопатического гипотиреоза, 30% болезни Грейвса, небольшой части рака щитовидной железы и 3% здоровых людей. [1] [3] Антитела против ТПО присутствуют в 99% случаев, когда присутствуют антитела к тиреоглобулину, однако только в 35% случаев с положительными антителами против ТПО также обнаруживаются антитела к тиреоглобулину. [14]

Anti – Na + / I - симпортер [ править ]

Анти-Na + / I - симпортерные антитела являются более поздним открытием возможных аутоантител к щитовидной железе, и их роль в заболевании щитовидной железы остается неопределенной. Они присутствуют примерно в 20% случаев болезни Грейвса и 24% тиреоидита Хашимото. [1]

Патогенез [ править ]

Считается, что производство антител при болезни Грейвса возникает в результате активации CD4 + Т-клеток с последующим привлечением В-клеток в щитовидную железу. Эти В-клетки продуцируют антитела, специфичные к антигенам щитовидной железы. При тиреоидите Хашимото активированные CD4 + Т-клетки продуцируют интерферон-γ , заставляя клетки щитовидной железы отображать молекулы MHC класса II . Это расширяет репертуар аутореактивных Т-клеток и продлевает воспалительный ответ. [15]

Хотя антитела к щитовидной железе используются для отслеживания наличия аутоиммунного тиреоидита, они, как правило, не считаются непосредственно способствующими разрушению щитовидной железы. [10]

Влияние на репродуктивную функцию человека [ править ]

Наличие антител к щитовидной железе связано с повышенным риском необъяснимой субфертильности ( отношение шансов 1,5 и 95% доверительный интервал 1,1–2,0), выкидыша (отношение шансов 3,73, 95% доверительный интервал 1,8-7,6), повторного выкидыша (отношение шансов 2,3, 95% доверительный интервал 1,5–3,5), преждевременные роды (отношение шансов 1,9, 95% доверительный интервал 1,1–3,5) и послеродовой тиреоидит у матери (отношение шансов 11,5, 95% доверительный интервал 5,6–24). [16]

История [ править ]

В 1912 году Хакару Хашимото описал гипотиреоз и зоб, связанные с лимфоидной инфильтрацией щитовидной железы. В 1956 г. антитело против Tg было обнаружено в аналогичных случаях, что позволило выяснить аутоиммунную причину этих характеристик. Позже в том же году были обнаружены активирующие антитела к рецепторам ТТГ. В 1964 году были открыты микросомальные антитела щитовидной железы, которые впоследствии были переименованы в антитела против ТПО из-за идентификации их аутоантигена. [1]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е Saravanan P, Гучэн CM (июнь 2001 г.). «Аутоантитела щитовидной железы». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 30 (2): 315–37, viii. DOI : 10.1016 / S0889-8529 (05) 70189-4 . PMID  11444165 .
  2. ^ a b c d Orgiazzi J (июнь 2000 г.). «Антитела к рецепторам ТТГ в клинической практике». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 29 (2): 339–55, vii. DOI : 10.1016 / S0889-8529 (05) 70135-3 . PMID 10874533 . 
  3. ^ a b Бойд CM, Бейкер-младший (март 1996 г.). «Иммунология рака щитовидной железы». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 25 (1): 159–79. DOI : 10.1016 / S0889-8529 (05) 70317-0 . PMID 8907685 . 
  4. ^ a b c d Утигер Л. Е., Браверман Р. Д. (2005). Щитовидная железа Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст (9-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 0781750474.
  5. ^ Taurog A (май 1999). «Молекулярная эволюция пероксидазы щитовидной железы». Биохимия . 81 (5): 557–62. DOI : 10.1016 / S0300-9084 (99) 80110-2 . PMID 10403190 . 
  6. ^ Saravanan P, Даян CM (июнь 2001). «Аутоантитела щитовидной железы». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 30 (2): 315–37, viii. DOI : 10.1016 / S0889-8529 (05) 70189-4 . PMID 11444165 . 
  7. ^ a b c Chardès T, Chapal N, Bresson D, Bès C, Giudicelli V, Lefranc MP, Péraldi-Roux S (июнь 2002 г.). "Репертуар человеческих антител к тироидной пероксидазе при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы Грейвса и Хашимото". Иммуногенетика . 54 (3): 141–57. DOI : 10.1007 / s00251-002-0453-9 . PMID 12073143 . 
  8. Перейти ↑ McLachlan SM, Rapoport B (2000). «Аутоиммунный ответ на щитовидную железу у человека: пероксидаза щитовидной железы - общий аутоантигенный знаменатель». Международные обзоры иммунологии . 19 (6): 587–618. DOI : 10.3109 / 08830180009088514 . PMID 11129117 . 
  9. ^ Trbojević B, Djurica S (октябрь 2005). «[Диагностика аутоиммунного заболевания щитовидной железы]» . Сербский Архив За Целокупно Лекарство . 133 Дополнение 1: 25–33. DOI : 10.2298 / sarh05s1025t . PMID 16405253 . 
  10. ^ а б Мелмед S (2011). Учебник эндокринологии Уильямса (12-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер / Сондерс. п. 355 . ISBN 978-1-4377-0324-5.
  11. Перейти ↑ Swain M, Swain T, Mohanty BK (январь 2005 г.). «Аутоиммунные заболевания щитовидной железы - обновление» . Индийский журнал клинической биохимии . 20 (1): 9–17. DOI : 10.1007 / BF02893034 . PMC 3454167 . PMID 23105486 .  
  12. ^ Найяк B, Hodak SP (сентябрь 2007). «Гипертиреоз». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 36 (3): 617-56, v. DOI : 10.1016 / j.ecl.2007.06.002 . PMID 17673122 . 
  13. ^ a b Каматх С., Адлан М.А., Премавардхана Л.Д. (2012). "Роль тестов антител рецептора тиреотрофина в болезни Грейвса" . Журнал исследований щитовидной железы . 2012 : 525936. дои : 10,1155 / 2012/525936 . PMC 3345237 . PMID 22577596 .  
  14. Перейти ↑ Ai J, Leonhardt JM, Heymann WR (май 2003 г.). «Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: этиология, патогенез, дерматологические проявления». Журнал Американской академии дерматологии . 48 (5): 641–59, викторина 660–2. DOI : 10.1067 / mjd.2003.257 . PMID 12734493 . 
  15. ^ Стасси G, De Maria R (март 2002). «Аутоиммунное заболевание щитовидной железы: новые модели гибели клеток при аутоиммунитете». Обзоры природы. Иммунология . 2 (3): 195–204. DOI : 10.1038 / nri750 . PMID 11913070 . 
  16. ^ van den Boogaard E, Vissenberg R, Land JA, van Wely M, van der Post JA, Goddijn M, Bisschop PH (2011). «Значение (суб) клинической дисфункции щитовидной железы и аутоиммунитета щитовидной железы до зачатия и на ранних сроках беременности: систематический обзор» . Обновление репродукции человека . 17 (5): 605–19. DOI : 10.1093 / humupd / dmr024 . PMID 21622978 .