Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с тироксин-связывающим глобулином , белком-носителем, ответственным за перенос гормонов щитовидной железы в кровь, и тимоглобулином .
TG
Идентификаторы
ПсевдонимыТГ , АИТД3, ТГН, тиреоглобулин
Внешние идентификаторыOMIM : 188450 MGI : 98733 HomoloGene : 2430 GeneCards : TG
Расположение гена ( человек )
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек) [1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение TG
Геномное расположение TG
Группа8q24.22Начинать132 866 958 п.н. [1]
Конец133 134 903 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 15 (мышь)
Chr.Хромосома 15 (мышь) [2]
Хромосома 15 (мышь)
Геномное расположение TG
Геномное расположение TG
Группа15 D2 | 15 29,3 смНачинать66 670 753 п.н. [2]
Конец66 850 721 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CD44 204489 s в формате fs.png

PBB GE CD44 204490 s в формате fs.png

Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• гормональная активность
Сотовый компонент• внеклеточная область
• внеклеточная
Биологический процесс• метаболический процесс тироидных гормонов
• развитие щитовидной железы
• регуляция миелинизации
• транспорт йода
• передача сигнала
• процесс биосинтеза гормонов
• регуляция активности рецепторов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7038

21819

Ансамбль

ENSG00000042832

ENSMUSG00000053469

UniProt

P01266

O08710

RefSeq (мРНК)

NM_003235

NM_009375

RefSeq (белок)

NP_003226

NP_033401

Расположение (UCSC)Chr 8: 132,87 - 133,13 МбChr 15: 66,67 - 66,85 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Тиреоглобулин ( Тд ) представляет собой 660 кДа , димерный гликопротеин , производимый фолликулярные клетки в щитовидной железе , и используется исключительно в щитовидной железе. Tg секретируется и накапливается в сотнях граммов на литр во внеклеточном отделе фолликулов щитовидной железы, что составляет примерно половину содержания белка в щитовидной железе. [5] Человеческий TG (hTG) представляет собой гомодимер субъединиц, каждая из которых содержит 2768 синтезированных аминокислот (короткий сигнальный пептид из 19 аминокислот может быть удален с N-конца зрелого белка). [6]

У всех позвоночных тиреоглобулин является основным предшественником гормонов щитовидной железы , которые вырабатываются, когда остатки тирозина тиреоглобулина объединяются с йодом, а затем белок расщепляется. Каждая молекула тиреоглобулина содержит приблизительно 100-120 остатков тирозина, но только небольшое количество (20) из них может быть йодирование thyroperoxidase в фолликулярном коллоиде . Следовательно, каждая молекула Tg образует примерно 10 молекул гормона щитовидной железы. [5]

Функция [ править ]

Синтез гормонов щитовидной железы , это изображение прослеживает производство тиреоглобулина в грубой эндоплазматической сети до протеолитического высвобождения гормонов щитовидной железы.

Тироглобулин (Tg) действует как субстрат для синтеза тиреоидных гормонов тироксина (T4) и трийодтиронина (T3), а также для хранения неактивных форм тиреоидного гормона и йода в просвете фолликула фолликула щитовидной железы. [7]

Недавно синтезированные гормоны щитовидной железы (Т3 и Т4) присоединяются к тиреоглобулину и составляют коллоид внутри фолликула. При стимуляции тироид-стимулирующим гормоном (ТТГ) коллоид эндоцитозируется из просвета фолликула в окружающие фолликулярные эпителиальные клетки щитовидной железы. Коллоид впоследствии расщепляется протеазами, высвобождая тиреоглобулин из его присоединений Т3 и Т4. [8]

Активные формы гормона щитовидной железы: Т3 и Т4 затем высвобождаются в кровоток, где они либо не связаны, либо прикрепляются к белкам плазмы, а тиреоглобулин возвращается обратно в просвет фолликулов, где он может продолжать служить субстратом для синтеза гормонов щитовидной железы. [9]

Клиническое значение [ править ]

Период полураспада и клиническое повышение [ править ]

Метаболизм тиреоглобулина происходит в печени за счет рециркуляции белка щитовидной железой. Период полувыведения циркулирующего тиреоглобулина составляет 65 часов. После тиреоидэктомии может пройти несколько недель, прежде чем уровень тиреоглобулина станет неопределяемым. Уровни тиреоглобулина можно регулярно проверять в течение нескольких недель или месяцев после удаления щитовидной железы. [10] После того, как уровень тиреоглобулина становится неопределяемым (после тиреоидэктомии), его можно последовательно контролировать при последующем наблюдении за пациентами с папиллярной или фолликулярной карциномой щитовидной железы. [ требуется разъяснение ]

Последующее повышение уровня тиреоглобулина является признаком рецидива папиллярной или фолликулярной карциномы щитовидной железы. Другими словами, повышение уровня тиреоглобулина в крови может быть признаком роста клеток рака щитовидной железы и / или распространения рака. [10] Следовательно, уровни тиреоглобулина в крови в основном используются в качестве онкомаркера [11] [10] для определенных видов рака щитовидной железы (особенно папиллярного или фолликулярного рака щитовидной железы). Тиреоглобулин не продуцируется медуллярной или анапластической карциномой щитовидной железы.

Уровни тиреоглобулина проверяются с помощью простого анализа крови. Анализы часто назначают после лечения рака щитовидной железы. [10]

Антитела к тиреоглобулину [ править ]

В клинической лаборатории тестирование тиреоглобулина может быть затруднено из-за наличия антител к тиреоглобулину (АТА), которые также называются TgAb. Антитела к тиреоглобулину присутствуют у 1 из 10 нормальных людей и у большего процента пациентов с карциномой щитовидной железы. Присутствие этих антител может приводить к ложно низким (или редко ложно высоким) уровням зарегистрированного тиреоглобулина - проблему, которую можно в некоторой степени обойти с помощью сопутствующего тестирования на наличие ATA. Идеальная стратегия для интерпретации клиницистом и управления уходом за пациентом в случае сомнительного обнаружения ATA - это тестирование, чтобы следовать серийным количественным измерениям (а не однократным лабораторным измерениям).

АТА часто обнаруживают у пациентов с тиреоидитом Хашимото или болезнью Грейвса . Их присутствие имеет ограниченное применение при диагностике этих заболеваний, поскольку они также могут присутствовать у здоровых эутиреоидных людей. АТА также обнаруживаются у пациентов с энцефалопатией Хашимото , нейроэндокринным заболеванием, связанным с тиреоидитом Хашимото , но не вызванным им. [12]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что тиреоглобулин взаимодействует со связывающим белком иммуноглобулина . [13] [14]

Ссылки [ править ]

  • Coscia F, Taler-Verčič A, Chang VT, Sinn L, O'Reilly FJ, Izoré T., Renko M, Berger I, Rappsilber J, Turk D, Löwe J (2020). «Строение тиреоглобулина человека» . Природа . 578 (7796): 627–630. DOI : 10.1038 / s41586-020-1995-4 . PMC  7170718 . PMID  32025030 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Маззаферри Е.Л., Роббинс Р.Дж., Спенсер К.А., Браверман Л.Е., Пачини Ф., Вартофски Л., Хауген Б.Р., Шерман С.И., Купер Д.С., Браунштейн Г.Д., Ли С., Дэвис Т.Ф., Арафах Б.М., Ладенсон П.В., Пинчера А. «Согласованный отчет о роли сывороточного тиреоглобулина как метода мониторинга для пациентов с низким риском папиллярной карциномы щитовидной железы» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 88 (4): 1433–41. DOI : 10.1210 / jc.2002-021702 . PMID  12679418 .
  • Генри М., Занелли Э, Пехачик М., По Б., Мальтьери Y (1992). «Главный эпитоп тиреоглобулина человека, определенный с помощью моноклональных антител, в основном распознается человеческими аутоантителами». Евро. J. Immunol . 22 (2): 315–9. DOI : 10.1002 / eji.1830220205 . PMID  1371467 .
  • Targovnik HM, Cochaux P, Corach D, Vassart G (1992). «Идентификация минорного транскрипта мРНК Tg в РНК нормальной и зобной щитовидной железы». Мол. Клетка. Эндокринол . 84 (1-2): R23-6. DOI : 10.1016 / 0303-7207 (92) 90087-M . PMID  1639210 . S2CID  35326294 .
  • Данн А.Д., Кратчфилд HE, Данн Д.Т. (1991). «Обработка тиреоглобулина протеазами щитовидной железы. Основные участки расщепления катепсинами B, D и L». J. Biol. Chem . 266 (30): 20198–204. PMID  1939080 .
  • Ламас Л., Андерсон П.С., Фокс Дж. У., Данн Дж. Т. (1989). «Консенсусные последовательности для раннего йодирования и гормоногенеза в тиреоглобулине человека». J. Biol. Chem . 264 (23): 13541–5. PMID  2760035 .
  • Маррик К., Лежен П.Дж., Венот Н., Винет Л. (1989). «Синтез гормона в тиреоглобулине человека: возможное расщепление полипептидной цепи на сайте донора тирозина» . FEBS Lett . 242 (2): 414–8. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (89) 80513-7 . PMID  2914619 . S2CID  32367745 .
  • Кристоф Д., Кабрер Б., Баколла А., Тарговник Н., Поль В., Вассарт Г. (1985). «Необычно длинная поли (пурин) -поли (пиримидин) последовательность расположена выше гена тиреоглобулина человека» . Nucleic Acids Res . 13 (14): 5127–44. DOI : 10.1093 / NAR / 13.14.5127 . PMC  321854 . PMID  2991855 .
  • Баас Ф., ван Оммен Дж. Дж., Биккер Х., Арнберг А. С., де Вейлдер Дж. Дж. (1986). «Ген тиреоглобулина человека имеет длину более 300 т.п.н. и содержит интроны размером до 64 т.п.н.» . Nucleic Acids Res . 14 (13): 5171–86. DOI : 10.1093 / NAR / 14.13.5171 . PMC  311533 . PMID  3016640 .
  • Кубак Б.М., Потемпа Л.А., Андерсон Б., Махклуф С., Венегас М., Гевурц Х., Гевурц А.Т. (1989). «Доказательства того, что амилоидный Р-компонент сыворотки связывается с последовательностями полисахаридов и гликопротеинов с концевыми группами маннозы». Мол. Иммунол . 25 (9): 851–8. DOI : 10.1016 / 0161-5890 (88) 90121-6 . PMID  3211159 .
  • Мальтьери Y, Лисицкий S (1987). «Первичная структура тиреоглобулина человека, выведенная из последовательности его комплементарной ДНК, состоящей из 8448 оснований» . Евро. J. Biochem . 165 (3): 491–8. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1987.tb11466.x . PMID  3595599 .
  • Парма Дж, Кристоф Д., Поль В., Вассарт Дж. (1988). «Структурная организация 5 'области гена тиреоглобулина. Доказательства потери интрона и« экзонизации »в процессе эволюции». J. Mol. Биол . 196 (4): 769–79. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (87) 90403-7 . PMID  3681978 .
  • Берже-Лефранк Дж. Л., Картузу Дж., Маттеи М. Г., Пассаж E, Малезе-Десмулен С, Лисицкий С. (1985). «Локализация гена тиреоглобулина путем гибридизации in situ с хромосомами человека». Гм. Genet . 69 (1): 28–31. DOI : 10.1007 / BF00295525 . PMID  3967888 . S2CID  9234835 .
  • Мальтьери Y, Лисицкий S (1985). «Последовательность 5'-концевой четверти рибонуклеиновой кислоты-мессенджера тиреоглобулина человека и ее выведенная аминокислотная последовательность». Евро. J. Biochem . 147 (1): 53–8. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1985.tb08717.x . PMID  3971976 .
  • Авведименто В.Е., Ди Лауро Р., Монтичелли А., Бернарди Ф., Патраккини П., Кальцолари Е., Мартини Г., Варрон С. (1985). «Картирование гена тиреоглобулина человека на длинном плече хромосомы 8 путем гибридизации in situ». Гм. Genet . 71 (2): 163–6. DOI : 10.1007 / BF00283375 . PMID  4043966 . S2CID  28315029 .
  • Сяо С., Поллок Х. Г., Таурог А., Равич А. Б. (1995). «Характеристика гормоногенных участков в N-конце цианогенбромидного фрагмента тиреоглобулина человека». Arch. Биохим. Биофиз . 320 (1): 96–105. DOI : 10.1006 / abbi.1995.1346 . PMID  7793989 .
  • Коррал Дж., Мартин С., Перес Р., Санчес И., Мори М. Т., Сан-Миллан Дж. Л., Мираллес Дж. М., Гонсалес-Сармьенто Р. (1993). «Точечная мутация гена тироглобулина, связанная с неэндемическим простым зобом». Ланцет . 341 (8843): 462–4. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (93) 90209-Y . PMID  8094490 . S2CID  34165624 .
  • Джентиле Ф., Сальваторе Дж. (1994). «Предпочтительные сайты протеолитического расщепления тиреоглобулина крупного рогатого скота, человека и крысы. Использование ограниченного протеолиза для обнаружения подверженных воздействию растворителя участков первичной структуры». Евро. J. Biochem . 218 (2): 603–21. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18414.x . PMID  8269951 .
  • Малле Б., Лежен П.Дж., Бодри Н., Никколи П., Карайон П., Франк Дж.Л. (1996). «N-гликаны модулируют синтез гормонов щитовидной железы in vivo и in vitro. Исследование N-концевого домена тиреоглобулина» . J. Biol. Chem . 270 (50): 29881–8. DOI : 10.1074 / jbc.270.50.29881 . PMID  8530385 .
  • Ян SX, Поллок HG, Rawitch AB (1996). «Гликозилирование тиреоглобулина человека: расположение N-связанных олигосахаридных единиц и сравнение с тиреоглобулином крупного рогатого скота». Arch. Биохим. Биофиз . 327 (1): 61–70. DOI : 10.1006 / abbi.1996.0093 . PMID  8615697 .
  • Молина Ф, Буанани М, По Б, Гранье С. (1996). «Характеристика повтора типа 1 из тиреоглобулина, богатого цистеином модуля, обнаруженного в белках из разных семейств» . Евро. J. Biochem . 240 (1): 125–33. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1996.0125h.x . PMID  8797845 .
  • Грани Г., Фумарола А. (июнь 2014 г.). «Тироглобулин в смывании тонкоигольной аспирации лимфатических узлов: систематический обзор и метаанализ диагностической точности» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (6): 1970–82. DOI : 10.1210 / jc.2014-1098 . PMID  24617715 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Первый взгляд на структуру ТГ человека
  • Тироглобулин - Лабораторные тесты онлайн
  • Гистология в KUMC endo-endo11
  • Обзор на colostate.edu
  • Изображение гистологии: 14302loa  - Система обучения гистологии в Бостонском университете
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000042832 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053469 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ а б Бор WF (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир / Сондерс. п. 1044. ISBN 1-4160-2328-3.
  6. ^ ((цитировать веб | url = " https://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/NP_003226.4 "))
  7. ^ «ТГ тиреоглобулин [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 16 сентября 2019 .
  8. ^ Руссе, Бернар; Дюпюи, Коринн; Миот, Франсуаза; Dumont, Jacques (2000), Feingold, Kenneth R .; Анавальт, Брэдли; Бойс, Элисон; Хрусос, Джордж (ред.), «Глава 2 Синтез и секреция гормонов щитовидной железы» , Endotext , MDText.com, Inc., PMID 25905405 , получено 17 сентября 2019 г. 
  9. ^ Руссе, Бернар; Дюпюи, Коринн; Миот, Франсуаза; Dumont, Jacques (2000), Feingold, Kenneth R .; Анавальт, Брэдли; Бойс, Элисон; Хрусос, Джордж (ред.), «Глава 2 Синтез и секреция гормонов щитовидной железы» , Endotext , MDText.com, Inc., PMID 25905405 , получено 17 сентября 2019 г. 
  10. ^ a b c d «Тироглобулин: информация о лабораторных испытаниях MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 6 мая 2019 .
  11. ^ "ACS :: Онкомаркеры" . Американское онкологическое общество . Проверено 28 марта 2009 .
  12. ^ Ferracci F, G Moretto, Candeago RM, Чимини N, Conte F, язычник M, папа N, Carnevale A (февраль 2003). «Антитиреоидные антитела в спинномозговой жидкости: их роль в патогенезе энцефалопатии Хашимото». Неврология . 60 (4): 712–4. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000048660.71390.c6 . PMID 12601119 . S2CID 21610036 .  
  13. ^ Delom F, Маллет B, Carayon P, Лежен PJ (июнь 2001). «Роль внеклеточных молекулярных шаперонов в сворачивании окисленных белков. Рефолдинг коллоидного тиреоглобулина протеин-дисульфидизомеразой и белком, связывающим тяжелую цепь иммуноглобулина» . J. Biol. Chem . 276 (24): 21337–42. DOI : 10.1074 / jbc.M101086200 . PMID 11294872 . 
  14. ^ Delom F, Лежен PJ, Vinet л, Карайон Р, Маллет В (февраль 1999 г.). «Участие окислительных реакций и внеклеточных белковых шаперонов в спасении неправильно собранного тиреоглобулина в просвете фолликула». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 255 (2): 438–43. DOI : 10.1006 / bbrc.1999.0229 . PMID 10049727 .