Страница полузащищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Повышение иммунитета» перенаправляется сюда. Для повышения иммунитета в другом смысле см. Терапию аутологичного повышения иммунитета .

При антителозависимом усилении субоптимальные антитела (синие Y-образные структуры на графике) связываются как с вирусами, так и с рецепторами Fc-гамма (обозначенными FcγRII), экспрессируемыми на иммунных клетках, способствующих инфицированию этих клеток.

Антителозависимое усиление ( ADE ), иногда менее точно называемое усилением иммунитета или усилением заболевания , представляет собой феномен, при котором связывание вируса с субоптимальными антителами усиливает его проникновение в клетки- хозяева с последующей его репликацией . [1] [2] Противовирусные антитела способствуют вирусной инфекции иммунных клеток-мишеней, используя фагоцитарный FcγR или путь комплемента . [3] После взаимодействия с вирусом антитело связывается с рецепторами Fc (FcR).экспрессируется на определенных иммунных клетках или некоторых белках комплемента . FcγR связывает антитело через его кристаллизующийся фрагмент (Fc) . Обычно процесс фагоцитоза сопровождается деградацией вируса, однако, если вирус не нейтрализован (либо из-за низкого сродства связывания, либо из-за нацеливания на ненейтрализующий эпитоп), связывание антител может привести к ускользанию вируса и, следовательно, к усилению инфекции. . Таким образом, фагоцитоз может вызвать репликацию вируса с последующей гибелью иммунных клеток. Вирус «обманывает» процесс фагоцитоза иммунных клеток и использует антитела хозяина как троянского коня.. ADE может возникать из-за ненейтрализующей характеристики антитела, которое связывает вирусные эпитопы, отличные от тех, которые участвуют в прикреплении и проникновении клетки-хозяина. ADE также может возникать из-за наличия субнейтрализующих концентраций антител (связывание с вирусными эпитопами ниже порога нейтрализации). [4] Кроме того, ADE может индуцироваться, когда сила взаимодействия антитело-антиген ниже определенного порога. [5] [6] Это явление может привести как к увеличению инфекционности, так и вирулентности вируса . Вирусы, которые могут вызывать ADE, часто имеют некоторые общие черты, такие как антигенное разнообразие, способность к репликации и установлению устойчивости в иммунных клетках. [1]ADE может возникнуть во время развития первичной или вторичной вирусной инфекции, а также после вакцинации с последующим заражением вирусом. [1] [7] [8] Это наблюдалось в основном с вирусами с положительной цепью РНК . Среди них Флавивирусы , такие как вирус Денге , [9] вирус желтой лихорадки , вирус Зика , [10] [11] Коронавирусы , включая альфа- и betacoronaviruses , [12] ортомиксовирусы , такие как грипп , [13] ретровирусы , такие как ВИЧ, [14] [15] [16] и ортопневмовирусы, такие как RSV. [17] [18] [19]

Механизм, который включает фагоцитоз иммунных комплексов через рецептор FcγRII / CD32, изучен лучше, чем путь рецептора комплемента. [20] [21] [22] Клетки, экспрессирующие этот рецептор, представлены моноцитами , макрофагами , некоторыми категориями дендритных клеток и B-клетками . ADE в основном опосредуется антителами IgG [21], однако, IgM вместе с комплементом [23] и антителами IgA [15] [16] , как было показано, также запускают ADE.

ADE может вызвать усиление респираторного заболевания и острое повреждение легких после респираторной вирусной инфекции (ERD) с симптомами моноцитарной инфильтрации и избытком эозинофилов в дыхательных путях. [24] ADE вместе с механизмами, зависящими от T-хелперных клеток 2 типа, может способствовать развитию вакцино-ассоциированного усиления заболевания (VADE), которое не ограничивается респираторным заболеванием . [24] Некоторые вакцины-кандидаты, нацеленные на коронавирусы, вирус RSV и вирус денге, вызвали VADE, и их дальнейшая разработка была прекращена или была одобрена для использования только пациентами, у которых ранее были эти вирусы.

Коронавирус прививки

VADE может препятствовать разработке вакцины, поскольку вакцина может вызвать выработку антител, которые через ADE и другие механизмы усугубляют болезнь, для защиты от которой предназначена вакцина. Это было проблемой на поздних клинических этапах разработки вакцины против COVID-19 . [25] [26]

При гриппозной инфекции

Предыдущее получение вакцины TIV (трехвалентная инактивированная вакцина против гриппа) 2008–2009 гг. Было связано с повышенным риском заболевания pH1N1, вызванного медицинским наблюдением, весной-летом 2009 г. в Канаде. Нельзя исключать возникновение предвзятости (выборка, информация) или смешения. Необходима дальнейшая экспериментальная и эпидемиологическая оценка. Рассмотрены возможные биологические механизмы и иммуноэпидемиологические последствия. [27]

Естественная инфекция и ослабленная вакцина индуцируют антитела, которые усиливают обновление гомологичного вируса и вируса H1N1, выделенного несколько лет спустя, демонстрируя, что инфекция, вызванная первичным вирусом гриппа A, приводит к индукции антител, усиливающих инфекцию. [28]

Подозрение на ADE было вызвано вирусом гриппа A подтипа H7N9 , но сведения об этом ограничены.

При заражении вирусом денге

Дополнительная информация: лихорадка денге и вирус денге

Наиболее широко известный пример ADE возникает при заражении вирусом денге , одноцепочечным РНК-вирусом с положительной полярностью из семейства Flaviviridae . Он вызывает заболевание различной степени тяжести у людей, от лихорадки денге (ЛД), которая обычно проходит самостоятельно, до геморрагической лихорадки денге и шокового синдрома денге, оба из которых могут быть опасными для жизни. [29] По оценкам, ежегодно вирусом денге заражаются до 390 миллионов человек. [30]

Феномен ADE может наблюдаться, когда человек, который ранее был инфицирован одним серотипом вируса денге, через несколько месяцев или лет заражается другим серотипом. В таких случаях клиническое течение заболевания более тяжелое, и у этих людей более высокая виремия по сравнению с теми, у которых не было ADE. Это объясняет наблюдение, что в то время как первичные (первые) инфекции вызывают в основном незначительные заболевания (лихорадку денге) у детей, вторичная инфекция (повторное инфицирование в более поздние сроки) с большей вероятностью будет связана с геморрагической лихорадкой денге и / или синдромом шока денге у детей. как дети, так и взрослые. [31]

Существует четыре антигенно различных серотипа вируса денге (вирус денге 1–4). [32] В 2013 г. был зарегистрирован пятый серотип. [33] Инфекция вирусом денге вызывает выработку нейтрализующих гомотипических антител к иммуноглобулину G (IgG), которые обеспечивают пожизненный иммунитет против инфекционного серотипа. Заражение вирусом денге также вызывает некоторую степень перекрестного защитного иммунитета против трех других серотипов. [34] Нейтрализующие гетеротипические (перекрестно-реактивные) антитела IgG несут ответственность за этот перекрестный защитный иммунитет, который обычно сохраняется в течение периода от нескольких месяцев до нескольких лет. Эти гетеротипические антителатитры снижаются с течением времени (от 4 до 20 лет). [35] В то время как титры гетеротипических антител IgG снижаются, титры гомотипических антител IgG увеличиваются в течение длительных периодов времени. Это могло быть связано с преимущественным выживанием долгоживущих В-клеток памяти, продуцирующих гомотипические антитела. [35]

Помимо индукции нейтрализующих гетеротипических антител, инфекция вирусом денге может также индуцировать гетеротипические антитела, которые нейтрализуют вирус только частично или не нейтрализуют вовсе. [36] Производство таких перекрестно-реактивных, но не нейтрализующих антител может быть причиной более тяжелых вторичных инфекций. Считается, что, связываясь с вирусом, но не нейтрализуя его, эти антитела заставляют его вести себя как « троянский конь » [37] [38] [39], когда он доставляется в неправильный отсек дендритных клеток , которые проглотили вирус. вирус на уничтожение. [40] [41]Попав внутрь лейкоцита, вирус размножается незамеченным, в конечном итоге генерируя очень высокие титры вируса, которые вызывают тяжелое заболевание. [42]

Исследование, проведенное Modhiran et al. [43]попытался объяснить, как ненейтрализующие антитела подавляют иммунный ответ в клетке-хозяине посредством пути передачи сигналов Toll-подобного рецептора. Известно, что Toll-подобные рецепторы распознают внеклеточные и внутриклеточные вирусные частицы и являются основной основой производства цитокинов. Эксперименты in vitro показали, что продукция воспалительных цитокинов и интерферона 1 типа снижается, когда комплекс ADE-вирус денге связывается с рецептором Fc клеток THP-1. Это можно объяснить как снижением продукции Toll-подобных рецепторов, так и модификацией его сигнального пути. С одной стороны, неизвестный белок, индуцированный стимулированным Fc-рецептором, снижает транскрипцию и трансляцию Toll-подобного рецептора, что снижает способность клетки обнаруживать вирусные белки. С другой стороны, многие белки (TRIF, TRAF6, TRAM, TIRAP, IKKα, TAB1,TAB2, комплекс NF-κB), вовлеченный в сигнальный путь Toll-подобного рецептора, подавляется, что приводит к снижению продукции цитокинов. Два из них, TRIF и TRAF6, регулируются соответственно 2 белками SARM и TANK, которые активируются стимулированными рецепторами Fc.

Чтобы проиллюстрировать феномен ADE, рассмотрим следующий пример: эпидемия лихорадки денге произошла на Кубе с 1977 по 1979 год. Инфекционным серотипом был вирус денге-1. За этой эпидемией последовали еще две вспышки лихорадки денге - одна в 1981 году и одна в 1997 году; Вирус денге-2 был инфицированным серотипом в обеих этих более поздних эпидемиях. Во время вспышки 1997 года было зарегистрировано 205 случаев геморрагической лихорадки денге и шокового синдрома денге, все у людей старше 15 лет. Все эти случаи, кроме трех, были ранее инфицированы серотипом вируса денге-1 во время эпидемии 1977–1979 гг. [44]Кроме того, у людей, которые были инфицированы вирусом денге-1 во время вспышки 1977-79 годов и вторично инфицированы вирусом денге-2 в 1997 году, вероятность развития тяжелой болезни в 3-4 раза выше, чем у тех, кто вторично инфицирован вирусом денге-2 в 1981. [35] Этот сценарий можно объяснить наличием нейтрализующих гетеротипических антител IgG в достаточных титрах в 1981 г., титры которых снизились к 1997 г. до точки, при которой они перестали обеспечивать значительный перекрестный защитный иммунитет.

При инфицировании вирусом ВИЧ-1

Сообщалось также о побочных эффектах инфекции при ВИЧ. Как и в случае с вирусом денге, ненейтрализующий уровень антител усиливает вирусную инфекцию за счет взаимодействия системы комплемента и рецепторов. [45] Сообщается, что рост инфицирования более чем в 350 раз сравним с ADE у других вирусов, таких как вирус денге. [45] ADE в ВИЧ может быть опосредовано комплементом или рецептором Fc. Было обнаружено, что комплементы в присутствии ВИЧ-1-положительной сыворотки усиливают инфицирование линии Т-клеток МТ-2. Об усилении, опосредованном Fc-рецептором, сообщалось, когда ВИЧ-инфекция усиливалась сывороткой от ВИЧ-1-положительной морской свинки, усиливая инфекцию мононуклеарных клеток периферической крови без присутствия каких-либо комплементов. [46]Было обнаружено, что рецепторы компонентов комплемента CR2, CR3 и CR4 опосредуют это опосредованное комплементом усиление инфекции. [45] [47] Инфекция ВИЧ-1 приводит к активации комплементов. Фрагменты этих комплементов могут помочь вирусам инфицироваться, облегчая вирусные взаимодействия с клетками-хозяевами, которые экспрессируют рецепторы комплемента. [48] Отложение комплемента на вирусе приближает белок gp120 к молекулам CD4 на поверхности клеток, что способствует облегчению проникновения вируса. [48] Было также обнаружено, что вирусы, предварительно подвергшиеся воздействию ненейтрализующей системы комплемента, усиливают инфекцию в встречных дендритных клетках. Опсонизированныйвирусы показали не только усиленное проникновение, но и благоприятные сигнальные каскады для репликации ВИЧ в встречных дендритных клетках. [49]

ВИЧ-1 также показал усиление инфекции в клетках HT-29, когда вирусы были предварительно опсонизированы комплементами C3 и C9 в семенной жидкости. Эта повышенная скорость инфицирования была почти в 2 раза выше, чем инфицирование клеток HT-29 одним вирусом. [50] Subramanian et al. , сообщили, что почти 72% образцов сыворотки из 39 ВИЧ-положительных людей содержат комплементы, которые, как известно, усиливают инфекцию. Они также предположили, что присутствие нейтрализующих антител или антител-зависимых антител, опосредующих клеточную цитотоксичность, в сыворотке крови содержит антитела, усиливающие инфекцию. [51]Баланс между нейтрализующими антителами и антителами, усиливающими инфекцию, изменяется по мере прогрессирования заболевания. На поздних стадиях заболевания доля усиливающих инфекцию антител обычно выше, чем нейтрализующих антител. [52] Сообщалось о повышении синтеза вирусного белка и продукции РНК во время опосредованного комплементом усиления инфекции. Было обнаружено, что клетки, которые заражены ненейтрализующими уровнями комплементов, ускоряют высвобождение обратной транскриптазы и вирусного потомства. [53] Взаимодействие антител к ВИЧ с вирусами, не подвергающимися нейтрализующему воздействию комплемента, также способствует связыванию вируса и эритроцитов, что может привести к более эффективной доставке вирусов в органы с ослабленным иммунитетом.[47]

ADE при ВИЧ вызвали вопросы о риске инфекций у добровольцев, которые приняли субнейтрализующие уровни вакцины, как и любые другие вирусы, которые проявляют ADE. Гилберт и др. , в 2005 г. сообщили, что при использовании вакцины rgp120 в фазах 1 и 2 испытаний не было нежелательных явлений инфекции. [54] Было подчеркнуто, что необходимо провести много исследований в области иммунного ответа на ВИЧ-1, информация из этих исследований может быть использована для создания более эффективной вакцины.

Механизм

Взаимодействие вируса с антителами должно предотвращать прикрепление вируса к рецепторам входа в клетку-хозяин. Однако вместо предотвращения инфицирования клетки-хозяина этот процесс может способствовать вирусному инфицированию иммунных клеток, вызывая ADE. [1] [3] После связывания вируса антитело взаимодействует с рецепторами Fc или комплемента, экспрессируемыми на определенных иммунных клетках. Эти рецепторы способствуют интернализации вируса и антитела иммунными клетками, за чем должно последовать уничтожение вируса. Однако вирус может выйти из комплекса антител и начать цикл репликации внутри иммунной клетки, избегая деградации. [3] [23] Это происходит, если вирус связан с антителом с низким сродством.

Различные серотипы вируса

Есть несколько возможностей объяснить феномен увеличения выживаемости внутриклеточного вируса:

1) Антитела против вируса одного серотипа связываются с вирусом другого серотипа. Связывание предназначено для нейтрализации прикрепления вируса к клетке-хозяину, но комплекс вирус-антитело также связывается с рецептором антитела Fc-области ( FcγR ) на иммунной клетке. Клетка усваивает вирус для запрограммированного уничтожения, но вирус избегает этого и вместо этого начинает свой цикл репликации. [55]

2) Антитела против вируса одного серотипа связываются с вирусом другого серотипа, активируя классический путь системы комплемента . Каскадная система комплемента связывает комплекс C1Q, прикрепленный к поверхностному белку вируса, через антитела, которые, в свою очередь, связывают рецептор C1q, обнаруженный на клетках, сближая вирус и клетку достаточно близко, чтобы специфический вирусный рецептор мог связать вирус, вызывая инфекцию. [23] [ необходима цитата ] Этот механизм был показан для вируса Эбола in vitro [56] и некоторых флавивирусов in vivo . [23]

Заключение

Когда антитело к вирусу не может нейтрализовать вирус, оно образует суб-нейтрализующие комплексы вирус-антитело. При фагоцитозе макрофагами или другой иммунной клеткой такой комплекс может высвобождать вирус из-за плохого связывания с антителом. Это происходит на этапе подкисления фагосомы [57] [58] перед слиянием с лизосомой . [59] [ требуется пояснение ] Ускользнувший вирус начинает цикл репликации в клетке, вызывая ADE. [1] [ необходима ссылка ] [3] [4]

Культура и общество

Дополнительная информация: дезинформация, связанная с пандемией COVID-19

ADE наблюдалась в исследованиях на животных во время разработки вакцин против коронавируса, но по состоянию на 14 декабря 2020 года в испытаниях вакцин на людях не было обнаружено случаев заболеваемости. Активисты, выступающие против вакцинации, ссылаются на ADE как на причину, по которой следует избегать вакцинации против COVID-19, но ожидают, что ADE уже наблюдалась бы в испытаниях на людях, если бы это был риск. «В целом, хотя ADE является теоретической возможностью для вакцины COVID-19, клинические испытания на людях до сих пор не показали, что участники, получившие вакцину, имеют более высокий уровень тяжелого заболевания по сравнению с участниками, которые не получали вакцину». [60] [61]

Смотрите также

  • Первородный антигенный грех
  • Другие способы, которыми антитела могут (необычно) усугубить инфекцию, а не улучшить ее
    • Блокирующие антитела , которые могут быть как хорошими, так и плохими, в зависимости от обстоятельств
    • Эффект крючка , наиболее актуальный для тестов in vitro, но, как известно, имеет некоторое значение in vivo

Рекомендации

  1. ^ а б в г е Тирадо С.М., Юн К.Дж. (2003). «Антителозависимое усиление вирусной инфекции и болезни». Вирусная иммунология . 16 (1): 69–86. DOI : 10.1089 / 088282403763635465 . PMID  12725690 .
  2. ^ Уайлдер-Смит А., Хомбах Дж., Фергюсон Н., Селгелид М., О'Брайен К., Ваннис К. и др. (Январь 2019). «Обсуждения Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации по использованию вакцины против денге CYD-TDV» . Ланцет. Инфекционные болезни . 19 (1): e31 – e38. DOI : 10.1007 / 978-981-15-1045-8_2 . ISBN 978-981-15-1044-1. PMC  7119964 . PMID  30195995 .
  3. ^ a b c d Bournazos S, Gupta A, Ravetch JV (октябрь 2020 г.). «Роль рецепторов Fc IgG в антителозависимом усилении» . Обзоры природы. Иммунология . 20 (10): 633–643. DOI : 10.1038 / s41577-020-00410-0 . PMC 7418887 . PMID 32782358 . S2CID 221108413 .   
  4. ^ a b Кулкарни, Рута (2019-11-05). «Антитело-зависимое усиление вирусных инфекций» . Динамика иммунной активации при вирусных заболеваниях : 9–41. DOI : 10.1007 / 978-981-15-1045-8_2 . ISBN 978-981-15-1044-1. PMC  7119964 .
  5. ↑ Iwasaki A, Yang Y (июнь 2020 г.). «Потенциальная опасность субоптимальных ответов антител при COVID-19» . Обзоры природы. Иммунология . 20 (6): 339–341. DOI : 10.1038 / s41577-020-0321-6 . PMC 7187142 . PMID 32317716 .  
  6. ^ Рикк D, Мэлоун RW (2020). «Анализ медицинских контрмер 2019-nCoV и рисков вакцин для антителозависимого усиления (ADE)». Серия рабочих документов SSRN . DOI : 10.2139 / ssrn.3546070 . ISSN 1556-5068 . S2CID 216395996 .  
  7. ^ Тэй М. З., Виэ К, Pollara J (2019). «Антитело-зависимый клеточный фагоцитоз в противовирусных иммунных ответах» . Границы иммунологии . 10 : 332. DOI : 10.3389 / fimmu.2019.00332 . PMC 6404786 . PMID 30873178 .  
  8. ^ Сматти, Мария К .; Al Thani, Asmaa A .; Ясин, Хади М. (2018-12-05). «Вирусно-индуцированное заболевание с повышенной болезнью» . Границы микробиологии . 9 : 2991. DOI : 10,3389 / fmicb.2018.02991 . ISSN 1664-302X . PMC 6290032 . PMID 30568643 .   
  9. ^ де Алвис Р., Уильямс К.Л., Шмид М.А., Лай С.Ю., Патель Б., Смит С.А. и др. (Октябрь 2014 г.). «Вирусы денге усилены отдельными популяциями серотипных перекрестно-реактивных антител в иммунной сыворотке человека» . PLOS Патогены . 10 (10): e1004386. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1004386 . PMC 4183589 . PMID 25275316 .  
  10. ^ Khandia R, Munjal A, Dhama K, Karthik K, Tiwari R, Malik YS, et al. (2018). «Модуляция патогенности вируса денге / вируса Зика с помощью антителозависимого усиления и стратегии защиты от усиления при заражении вирусом Зика» . Границы иммунологии . 9 : 597. DOI : 10.3389 / fimmu.2018.00597 . PMC 5925603 . PMID 29740424 .  
  11. Перейти ↑ Plotkin S , Orenstein W (2012). «Вакцина против желтой лихорадки». Вакцины (6 изд.). Амстердам: Эльзевир. С. 870–968. ISBN 9781455700905.
  12. ^ Yip MS, Leung NH, Cheung CY, Li PH, Lee HH, Daëron M и др. (Май 2014 г.). «Антителозависимое инфицирование макрофагов человека коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома» . Журнал вирусологии . 11 (1): 82. DOI : 10,1186 / 1743-422X-11-82 . PMC 4018502 . PMID 24885320 .  
  13. ^ Winarski KL, Tang J, Klenow L, Lee J, Coyle EM, Manischewitz J и др. (Июль 2019 г.). «Антителозависимое усиление гриппа, вызванное увеличением гибкости ствола гемагглютинина и кинетики слияния вирусов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (30): 15194–15199. DOI : 10.1073 / pnas.1821317116 . PMC 6660725 . PMID 31296560 .  
  14. ^ FUST G (1997). «Повышение уровня антител при ВИЧ-инфекции». Паразитология . 115 Приложение (7): S127-40. DOI : 10.1017 / s0031182097001819 . PMID 9571698 . 
  15. ^ a b Янофф, EN; Wahl, SM; Thomas, K .; Смит, PD (сентябрь 1995 г.). «Модуляция вируса иммунодефицита человека типа 1 инфекции человеческих моноцитов с помощью IgA» . Журнал инфекционных болезней . 172 (3): 855–858. DOI : 10.1093 / infdis / 172.3.855 . ISSN 0022-1899 . PMID 7658082 .  
  16. ^ a b Козловский П.А.; Черный, КП; Shen, L .; Джексон, С. (1995-06-01). «Высокая распространенность сывороточных IgA-антител к ВИЧ-1 у ВИЧ-инфицированных. Маскирование с помощью IgG» . Журнал иммунологии . 154 (11): 6163–6173. ISSN 0022-1767 . PMID 7751656 .  
  17. ^ van Erp EA, van Kasteren PB, Guichelaar T., Ahout IM, de Haan CA, Luytjes W., et al. (Ноябрь 2017 г.). «Повышение in vitro респираторно-синцитиальной вирусной инфекции материнскими антителами не объясняет тяжести заболевания у младенцев» . Журнал вирусологии . 91 (21). DOI : 10,1128 / JVI.00851-17 . PMC 5640862 . PMID 28794038 .  
  18. ^ Osiowy С, D Хорн, Андерсон R (ноябрь 1994 года). «Антителозависимое усиление респираторно-синцитиальной вирусной инфекции сыворотками от младенцев» . Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии . 1 (6): 670–7. DOI : 10,1128 / CDLI.1.6.670-677.1994 . PMC 368388 . PMID 8556519 .  
  19. ^ Хименес HB, Чишолй S, Дорнан J, Наложенный P (май 1996). «Нейтрализация и усиление активности антител, специфичных к респираторно-синцитиальному вирусу человека» . Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии . 3 (3): 280–6. DOI : 10,1128 / CDLI.3.3.280-286.1996 . PMC 170331 . PMID 8705669 .  
  20. ^ Портерфилд, Джеймс С .; Кардоса, М. Джейн (1984), Ноткинс, Эбнер Луи; Олдстоун, Майкл Б.А. (ред.), «Диапазон хозяев и тропизмы тканей: антителозависимые механизмы», Concepts in Viral Pathogenesis , New York, NY: Springer, pp. 117–122, doi : 10.1007 / 978-1-4612- 5250-4_17 , ISBN 978-1-4612-5250-4
  21. ^ a b Bournazos S, Gupta A, Ravetch JV (октябрь 2020 г.). «Роль рецепторов Fc IgG в антителозависимом усилении» . Обзоры природы. Иммунология . 20 (10): 633–643. DOI : 10.1038 / s41577-020-00410-0 . PMC 7418887 . PMID 32782358 .  
  22. ^ Такада A, Kawaoka Y (2003). «Антитело-зависимое усиление вирусной инфекции: молекулярные механизмы и последствия in vivo». Обзоры в медицинской вирусологии . 13 (6): 387–98. DOI : 10.1002 / rmv.405 . PMID 14625886 . S2CID 9755341 .  
  23. ^ a b c d Кардоса, MJ; Портерфилд, JS; Гордон, С. (1983-07-01). «Рецептор комплемента опосредует усиленную репликацию флавивируса в макрофагах» . Журнал экспериментальной медицины . 158 (1): 258–263. DOI : 10,1084 / jem.158.1.258 . ISSN 0022-1007 . PMC 2187083 . PMID 6864163 .   
  24. ^ а б Су, Шан; Du, Lanying; Цзян, Шибо (2020-10-16). «Уроки прошлого: разработка безопасных и эффективных вакцин против COVID-19» . Обзоры природы Микробиология : 1–9. DOI : 10.1038 / s41579-020-00462-у . ISSN 1740-1534 . PMC 7566580 . PMID 33067570 .   
  25. ^ Lambert PH, Ambrosino DM, Andersen SR, Baric RS, Black SB, Chen RT и др. (Июнь 2020 г.). «Сводный консенсусный отчет для встречи CEPI / BC 12–13 марта 2020 г .: Оценка риска усиления болезни с вакцинами против COVID-19» . Вакцина . 38 (31): 4783–4791. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2020.05.064 . PMC 7247514 . PMID 32507409 .  
  26. ^ Хейнс Б.Ф., Кори Л., Фернандес П., Гилберт П.Б., Хотез П.Дж., Рао С., Сантос М.Р., Шуйтемейкер Х., Уотсон М., Арвин А. «Перспективы безопасной вакцины против COVID-19» . Трансляционная медицина науки . 12 (568): eabe0948. DOI : 10.1126 / scitranslmed.abe0948 . PMID 33077678 . S2CID 224809822 .  
  27. ^ Сковронски Д.М., Де Серрес Г., Кроукрофт Н.С., Джанджуа Н.З., Булианна Н., Хоттес Т.С. и др. (Апрель 2010 г.). «Связь между вакциной против сезонного гриппа 2008-09 гг. И пандемическим заболеванием H1N1 весной-летом 2009 г .: четыре обсервационных исследования из Канады» . PLOS Medicine . 7 (4): e1000258. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1000258 . PMC 2850386 . PMID 20386731 .  
  28. ^ GOTOFF R, Тамура М, Янус Дж, Томпсон Дж, Райт Р, Эннис ФА (январь 1994). «Первичная вирусная инфекция гриппа A индуцирует перекрестно-реактивные антитела, которые усиливают захват вируса клетками, несущими Fc-рецептор». Журнал инфекционных болезней . 169 (1): 200–3. DOI : 10.1093 / infdis / 169.1.200 . PMID 8277183 . 
  29. ^ Boonnak K, Slike BM, Burgess TH, Mason RM, Wu SJ, Sun P и др. (Апрель 2008 г.). «Роль дендритных клеток в антителозависимом усилении инфекции вирусом денге» . Журнал вирусологии . 82 (8): 3939–51. DOI : 10,1128 / JVI.02484-07 . PMC 2292981 . PMID 18272578 .  
  30. ^ Ambuel Y, Young G, Brewoo JN, Paykel J, Weisgrau KL, Rakasz EG и др. (15 сентября 2014 г.). «Стратегия быстрой иммунизации живой аттенуированной четырехвалентной вакциной против денге вызывает защитные нейтрализующие реакции антител у нечеловеческих приматов» . Границы иммунологии . 5 (2014): 263. DOI : 10.3389 / fimmu.2014.00263 . PMC 4046319 . PMID 24926294 .  
  31. Перейти ↑ Guzman MG, Vazquez S (декабрь 2010 г.). «Сложность антителозависимого усиления инфекции вирусом денге» . Вирусы . 2 (12): 2649–62. DOI : 10,3390 / v2122649 . PMC 3185591 . PMID 21994635 .  
  32. ↑ King CA, Anderson R, Marshall JS (август 2002 г.). «Вирус денге избирательно индуцирует продукцию хемокинов тучными клетками человека» . Журнал вирусологии . 76 (16): 8408–19. DOI : 10,1128 / JVI.76.16.8408-8419.2002 . PMC 155122 . PMID 12134044 .  
  33. ^ Normile D (октябрь 2013 г. ). «Тропическая медицина. Неожиданный новый вирус денге бросает вызов усилиям по борьбе с болезнями». Наука . 342 (6157): 415. Bibcode : 2013Sci ... 342..415N . DOI : 10.1126 / science.342.6157.415 . PMID 24159024 . 
  34. ^ Альварес G, Piñeros JG, Тобон A, Риос A, Маэстре A, Blair S, Кармона-Фонсека J (октябрь 2006). «Эффективность трех схем хлорохина-примахина для лечения малярии Plasmodium vivax в Колумбии» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 75 (4): 605–9. DOI : 10,4269 / ajtmh.2006.75.605 . PMID 17038680 . 
  35. ^ a b c Гусман М.Г., Альварес М., Родригес-Рош Р., Бернардо Л., Монтес Т., Васкес С. и др. (Февраль 2007 г.). «Нейтрализующие антитела после заражения вирусом денге 1» . Возникающие инфекционные заболевания . 13 (2): 282–6. DOI : 10.3201 / eid1302.060539 . PMC 2725871 . PMID 17479892 .  
  36. ↑ Goncalvez AP, Engle RE, St Claire M, Purcell RH, Lai CJ (май 2007 г.). «Опосредованное моноклональными антителами усиление инфицирования вирусом денге in vitro и in vivo и стратегии профилактики» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (22): 9422–7. Bibcode : 2007PNAS..104.9422G . DOI : 10.1073 / pnas.0703498104 . PMC 1868655 . PMID 17517625 .  
  37. ^ Peluso R, Хаас А, Stowring л, Эдвардс М, Р Вентура (ноябрь 1985). «Механизм троянского коня для распространения вируса висна в моноцитах». Вирусология . 147 (1): 231–6. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (85) 90246-6 . PMID 2998068 . 
  38. ↑ Chen YC, Wang SY (октябрь 2002 г.). «Активация терминально дифференцированных человеческих моноцитов / макрофагов вирусом денге: продуктивная инфекция, иерархическая продукция врожденных цитокинов и хемокинов и синергетический эффект липополисахарида» . Журнал вирусологии . 76 (19): 9877–87. DOI : 10,1128 / JVI.76.19.9877-9887.2002 . PMC 136495 . PMID 12208965 .  
  39. ^ Witayathawornwong P (январь 2005). «Смертельный денге-энцефалит» (PDF) . Журнал тропической медицины и общественного здравоохранения Юго-Восточной Азии . 36 (1): 200–2. PMID 15906668 . Архивировано из оригинального (PDF) 24 июля 2011 года.  
  40. ^ Rodenhuis-Zybert И.А., Wilschut J, Smit JM (август 2010). «Жизненный цикл вируса денге: факторы вируса и хозяина, модулирующие инфекционность». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (16): 2773–86. DOI : 10.1007 / s00018-010-0357-z . PMID 20372965 . S2CID 4232236 .  
  41. ^ Guzman MG, Halstead SB, Artsob H, Buchy P, Farrar J, Gubler DJ и др. (Декабрь 2010 г.). «Денге: продолжающаяся глобальная угроза» . Обзоры природы. Микробиология . 8 (12 доп.): S7-16. DOI : 10.1038 / nrmicro2460 . PMC 4333201 . PMID 21079655 .  
  42. ^ Dejnirattisai W, Jumnainsong A, Onsirisakul N, Fitton P, Vasanawathana S, Limpitikul W и др. (Май 2010 г.). «Перекрестно реагирующие антитела усиливают инфицирование людей вирусом денге» . Наука . 328 (5979): 745–8. Bibcode : 2010Sci ... 328..745D . DOI : 10.1126 / science.1185181 . PMC 3837288 . PMID 20448183 .  
  43. ^ Modhiran N, Kalayanarooj S, Ubol S (декабрь 2010). «Подрыв врожденной защиты за счет взаимодействия между DENV и уже существующими усиливающими антителами: коллапс передачи сигналов TLR» . PLOS «Забытые тропические болезни» . PLOS ONE . 4 (12): e924. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0000924 . PMC 3006139 . PMID 21200427 .  
  44. Перейти ↑ Guzman MG (2000). «Доктор Гузман и др. Ответьте доктору Вону» . Американский журнал эпидемиологии . 152 (9): 804. DOI : 10,1093 / AJE / 152.9.804 .
  45. ^ a b c Willey S, Aasa-Chapman MM, O'Farrell S, Pellegrino P, Williams I, Weiss RA, Neil SJ (март 2011 г.). «Обширное комплемент-зависимое усиление ВИЧ-1 аутологичными ненейтрализующими антителами на ранних стадиях инфекции» . Ретровирология . 8 : 16. DOI : 10,1186 / 1742-4690-8-16 . PMC 3065417 . PMID 21401915 .  
  46. ^ Levy JA (2007). ВИЧ и патогенез СПИДа . Вили-Блэквелл. п. 247. ISBN. 978-1-55581-393-2.
  47. ^ a b Yu Q, Yu R, Qin X (сентябрь 2010 г.). «Добро и зло активации комплемента при ВИЧ-1 инфекции» . Клеточная и молекулярная иммунология . 7 (5): 334–40. DOI : 10,1038 / cmi.2010.8 . PMC 4002684 . PMID 20228834 .  
  48. ^ a b Gras GS, Dormont D (январь 1991 г.). «Антителозависимое и независимое от антител опосредованное комплементом усиление инфекции вируса иммунодефицита человека типа 1 в линии В-лимфоцитов человека, трансформированной вирусом Эпштейна-Барра» . Журнал вирусологии . 65 (1): 541–5. DOI : 10,1128 / JVI.65.1.541-545.1991 . PMC 240554 . PMID 1845908 .  
  49. ^ Bouhlal Н, Chomont Н, Requena М, Насреддин Н, Саиди Н, Легофф Дж, и др. (Январь 2007 г.). «Опсонизация ВИЧ комплементом усиливает инфицирование дендритных клеток и перенос вируса в CD4 Т-клетки CR3- и DC-SIGN-зависимым образом» . Журнал иммунологии . 178 (2): 1086–95. DOI : 10.4049 / jimmunol.178.2.1086 . PMID 17202372 . 
  50. ^ Bouhlal H, Chomont N, Haeffner-Cavaillon N, Kazatchkine MD, Belec L, Hocini H (сентябрь 2002). «Опсонизация ВИЧ-1 комплементом спермы усиливает инфицирование эпителиальных клеток человека» . Журнал иммунологии . 169 (6): 3301–6. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.6.3301 . PMID 12218150 . 
  51. ^ Subbramanian RA, Сюй J, E Toma, Мориссе R, Cohen Е.А., Менезес J, Ahmad A (июнь 2002). «Сравнение антител, усиливающих и ингибирующих инфекцию против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), у больных СПИДом» . Журнал клинической микробиологии . 40 (6): 2141–6. DOI : 10.1128 / JCM.40.6.2141-2146.2002 . PMC 130693 . PMID 12037078 .  
  52. ↑ Beck Z, Prohászka Z, Füst G (июнь 2008 г.). «Предатели усиливающих иммунную систему антител при ВИЧ-инфекции: их возможное значение в разработке вакцины против ВИЧ» . Вакцина . 26 (24): 3078–85. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2007.12.028 . PMC 7115406 . PMID 18241961 .  
  53. ^ Robinson WE, Montefiori DC, Mitchell WM (апрель 1990). «Комплемент-опосредованное антитело-зависимое усиление инфекции ВИЧ-1 требует CD4 и рецепторов комплемента». Вирусология . 175 (2): 600–4. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (90) 90449-2 . PMID 2327077 . 
  54. ^ Гилберт П.Б., Петерсон М.Л., Фоллманн Д., Хадженс М.Г., Фрэнсис Д.П., Гурвит М. и др. (Март 2005 г.). «Корреляция между иммунологическими ответами на вакцину с рекомбинантным гликопротеином 120 и заболеваемостью ВИЧ-1 в фазе 3 испытания превентивной вакцины против ВИЧ-1» . Журнал инфекционных болезней . 191 (5): 666–77. DOI : 10.1086 / 428405 . PMID 15688279 . 
  55. ^ Такада A, Kawaoka Y (2003). «Антитело-зависимое усиление вирусной инфекции: молекулярные механизмы и последствия in vivo». Обзоры в медицинской вирусологии . 13 (6): 387–98. DOI : 10.1002 / rmv.405 . PMID 14625886 . S2CID 9755341 .  
  56. ^ Такада A, Фельдман H, Ksiazek TG, Kawaoka Y (июль 2003). «Антителозависимое усиление инфекции вирусом Эбола» . Журнал вирусологии . 77 (13): 7539–44. DOI : 10,1128 / JVI.77.13.7539-7544.2003 . PMC 164833 . PMID 12805454 .  
  57. ^ Кинчен, Джейсон М .; Равичандран, Коди С. (октябрь 2008 г.). «Созревание фагосом: прохождение кислотного теста» . Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 9 (10): 781–795. DOI : 10.1038 / nrm2515 . ISSN 1471-0072 . PMC 2908392 . PMID 18813294 .   
  58. ^ Йейтс, Робин М .; Герметтер, Альбин; Рассел, Дэвид Г. (2005-03-09). «Кинетика созревания фагосом как функция слияния фагосом / лизосом и приобретения гидролитической активности» . Трафик . 6 (5): 413–420. DOI : 10.1111 / j.1600-0854.2005.00284.x . ISSN 1398-9219 . PMID 15813751 . S2CID 24021382 .   
  59. ^ Онг, Евгения З .; Чжан, Саммер Л .; Тан, Хви Ченг; Gan, Esther S .; Чан, Куан Ронг; Ooi, Eng Eong (13 января 2017 г.). «Компартментализация вируса денге во время инфекции, усиленной антителами» . Научные отчеты . 7 (1): 40923. Bibcode : 2017NatSR ... 740923O . DOI : 10.1038 / srep40923 . ISSN 2045-2322 . PMC 5234037 . PMID 28084461 .   
  60. ^ Теох Ф, изд. (27 ноября 2020 г.). «Нет доказательств того, что вакцины COVID-19 вызывают более тяжелое заболевание; антителозависимое усиление не наблюдалось в клинических испытаниях» (проверка фактов). Отзыв о здоровье.
  61. ↑ Gorski DH (14 декабря 2020 г.). «Противники вакцины неизбежно заявили, что вакцины от COVID-19 делают женщин бесплодными» . Научная медицина . общая петиция ... тратит гораздо больше слов на ПЦР, секвенирование по Сэнгеру и небезосновательную, но пока не наблюдаемую озабоченность по поводу антителозависимого усиления (ADE) из-за вакцины