Фрагмент кристаллизоваться область ( Fc - область ) есть хвост - область антитела , который взаимодействует с рецепторами клеточной поверхности , называемых Fc - рецепторами и некоторые белки системы комплемента . Это свойство позволяет антителам активировать иммунную систему . В IgG , IgA и IgD антитела изотипов , Fc - область состоит из двух идентичных белковых фрагментов, полученные из второго и третьи постоянных областей два Антитела в тяжелых цепях ; IgM и IgEFc-области содержат три константных домена тяжелой цепи ( CH- домены 2–4) в каждой полипептидной цепи. [1] [2] Fc-области IgG несут высококонсервативный сайт N-гликозилирования. [3] [4] Гликозилирование фрагмента Fc необходимо для активности, опосредованной рецептором Fc. [5] N-гликано , присоединенные к этому месту преимущественно core - фукозилированное diantennary структур сложного типа. Кроме того, небольшие количества этих N-гликанов также несут пополам GlcNAc и α-2,6-связанные остатки сиаловой кислоты . [3]
Другая часть антитела, называемая Fab-областью , содержит вариабельные участки, которые определяют конкретную мишень, с которой может связываться антитело. Напротив, Fc-область всех антител в классе одинакова для каждого вида; они скорее постоянные, чем переменные. Поэтому область Fc иногда неправильно называют «константной областью фрагмента».
Fc связывается с различными клеточными рецепторами и белками комплемента . Таким образом, он опосредует различные физиологические эффекты антител (обнаружение опсонированных частиц ; клеточный лизис ; дегрануляции из тучных клеток , базофилов и эозинофилов , а также другие процессы). [6]
Спроектированные фрагменты Fc [ править ]
В рамках новой разработки в области терапии на основе антител Fc-область иммуноглобулинов была сконструирована таким образом, чтобы она содержала сайт связывания антигена . [7] Этот тип антигенсвязывающего фрагмента называется Fcab . Фрагменты Fcab могут быть вставлены в полный иммуноглобулин путем замены области Fc, получая таким образом биспецифическое антитело (с областями Fab и Fcab, содержащими отдельные участки связывания). Эти биспецифические моноклональные антитела иногда называют mAb 2 . [8]
См. Также [ править ]
- Антитела
- Fab регион
- Белковая метка
Ссылки [ править ]
- ^ Джейнвей, Калифорния, младший ; и другие. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство Гарленд. ISBN 978-0-8153-3642-6.
- ^ Ларссон, Ларс-Инге (сентябрь 1988 г.). Иммуноцитохимия: теория и практика . Crc Press. ISBN 978-0-8493-6078-7.
- ^ a b Stadlmann J, Pabst M, Kolarich D, Kunert R, Altmann F (2008). «Анализ гликозилирования иммуноглобулинов с помощью LC-ESI-MS гликопептидов и олигосахаридов». Протеомика . 8 (14): 2858–2871. DOI : 10.1002 / pmic.200700968 . PMID 18655055 . S2CID 22821543 .
- ^ Stadlmann Дж, Вебер А, Пабст М, Андерло Н, Kunert R, Эрлиха HJ, Питер Шварц Н, Альтман F (2009). «Внимательный взгляд на сиалирование человеческого IgG и распределение подклассов после фракционирования лектина». Протеомика . 9 (17): 4143–4153. DOI : 10.1002 / pmic.200800931 . PMID 19688751 . S2CID 19147733 .
- ^ Peipp M, Lammerts ван Bueren JJ, Schneider-Merck T, Bleeker WW, Dechant M, Beyer T, Рэпп R, ван Berkel PH, Винк T, ван де Винкель JG, PARREN PW, Валериусом T (2008). «Фукозилирование антител по-разному влияет на цитотоксичность, опосредованную эффекторными клетками NK и PMN» . Кровь . 112 (6): 2390–2399. DOI : 10.1182 / кровь-2008-03-144600 . PMID 18566325 .
- ^ Пол, Уильям (2013). Фундаментальная иммунология (седьмое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1401–142. ISBN 978-1451117837. Проверено 31 декабря 2015 года .
- ^ Возняк-Кнопп G, Бартл S, Бауэр A, Mostageer M, Woisetschläger M, Antes B, Ettl K, Kainer M, Weberhofer G, Wiederkum S, Himmler G, Mudde GC, Rüker F (2010). «Введение антигенсвязывающих сайтов в структурные петли константных доменов иммуноглобулина: фрагменты Fc с сконструированными сайтами связывания HER2 / neu и свойствами антител» . Protein Eng Des . 23 (4): 289–297. DOI : 10,1093 / белок / gzq005 . PMID 20150180 .
- ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2013-07-08 . Проверено 13 августа 2013 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
