Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из тучных клеток )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тучная клетка
SMCpolyhydroxysmall.jpg
Тучные клетки
Подробности
СистемаИммунная система
Идентификаторы
латинскиймастоцит
MeSHD008407
THH2.00.03.0.01010
FMA66784
Анатомические термины микроанатомии

Тучные клетки (также известные как лаброцит или labrocyte [1] ) являются резидентом клетками соединительной ткани , которая содержит множество гранул , богатые гистамин и гепарин . В частности, это тип гранулоцитов, полученных из миелоидных стволовых клеток, которые являются частью иммунной и нейроиммунной систем. Тучные клетки были обнаружены Полом Эрлихом в 1877 году. [2] Хотя они наиболее известны своей ролью в аллергии и анафилаксии., тучные клетки также играют важную защитную роль, будучи непосредственно вовлеченными в заживление ран, ангиогенез , иммунную толерантность , защиту от патогенов и проницаемость сосудов в опухолях головного мозга. [3] [4]

Тучные клетки очень похожи по внешнему виду и функциям на базофилы , другой тип белых кровяных телец . Хотя когда-то считалось, что тучные клетки являются резидентными в ткани базофилами, было показано, что эти две клетки развиваются из разных гемопоэтических клонов и, следовательно, не могут быть одними и теми же клетками. [5]

Структура [ править ]

Иллюстрация, изображающая активацию тучных клеток и анафилаксию
Тучная клетка

Тучные клетки очень похожи на базофильные гранулоциты (класс белых кровяных телец ) в крови . Оба являются гранулированными клетками, которые содержат гистамин и гепарин , антикоагулянт . Их ядра отличаются тем, что ядро базофила лопастное, а ядро ​​тучных клеток круглое. Fc - область из иммуноглобулина Е (IgE) становится связанной с тучными клетками и базофил , и когда paratopes IgE в связывается с антигеном, это вызывает клетки , чтобы освободить гистамин и другие медиаторы воспаления. [6]Эти сходства заставили многих предположить, что тучные клетки - это базофилы, которые «прижились» к тканям. Кроме того, они имеют общий предшественник в костном мозге, экспрессирующий молекулу CD34 . Базофилы покидают костный мозг уже зрелыми, тогда как тучные клетки циркулируют в незрелой форме, созревая только один раз на участке ткани. Место, где поселяется незрелая тучная клетка, вероятно, определяет ее точные характеристики. [7] Первая дифференцировка и рост чистой популяции тучных клеток мышей in vitro были проведены с использованием кондиционированной среды, полученной из спленоцитов, стимулированных конканавалином А. [8] Позже было обнаружено, что интерлейкин 3, полученный из Т-клеток.был компонентом, присутствующим в кондиционированной среде, который требовался для дифференцировки и роста тучных клеток. [9]

Тучные клетки грызунов классически делятся на два подтипа: тучные клетки соединительнотканного типа и тучные клетки слизистой оболочки . Активность последних зависит от Т-клеток . [10]

Тучные клетки присутствуют в большинстве тканей характерно окружающие кровеносные сосуды и нервы, и особенно заметно вблизи границ между внешним миром и внутренней среды, такие как кожа , слизистая оболочка из легких и желудочно - кишечного тракта , а также рот , конъюнктива и нос . [7]

Функция [ править ]

Роль тучных клеток в развитии аллергии.

Тучные клетки играют ключевую роль в воспалительном процессе. При активации тучная клетка может либо избирательно высвобождать ( частичная дегрануляция ), либо быстро высвобождать ( анафилактическая дегрануляция ) «медиаторы» или соединения, вызывающие воспаление, из хранящихся гранул в местное микроокружение. [3] [11] Тучные клетки могут быть стимулированы к дегранулируете от аллергенов через сшивающий с иммуноглобулином Е рецепторами (например, FcεRI ), физические травмы через рецепторы распознавания образов для повреждения-ассоциированного молекулярных моделей (DAMPS),микробные патогены через рецепторы распознавания образов для патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) и различные соединения через связанные с ними рецепторы, связанные с G-белком (например, морфин через опиоидные рецепторы ) или лиганд-зависимые ионные каналы . [3] [11] Белки комплемента могут активировать мембранные рецепторы на тучных клетках, чтобы также выполнять различные функции. [7]

Тучные клетки экспрессируют высокоаффинный рецептор ( FcεRI ) для Fc-области IgE, наименее распространенного члена антител. Этот рецептор имеет такое высокое сродство, что связывание молекул IgE по существу необратимо. В результате тучные клетки покрываются IgE, который продуцируется плазматическими клетками (продуцирующими антитела клетками иммунной системы). Антитела IgE обычно специфичны к одному конкретному антигену .

При аллергических реакциях тучные клетки остаются неактивными до тех пор, пока аллерген не свяжется с IgE, уже нанесенным на клетку. Другие события активации мембраны могут либо примировать тучные клетки для последующей дегрануляции, либо действовать в синергии с передачей сигнала FcεRI. [12] Как правило, аллергенами являются белки или полисахариды.. Аллерген связывается с антигенсвязывающими сайтами, которые расположены на вариабельных участках молекул IgE, связанных с поверхностью тучных клеток. Похоже, что связывание двух или более молекул IgE (перекрестное связывание) необходимо для активации тучной клетки. Кластеризация внутриклеточных доменов связанных с клеткой рецепторов Fc, которые связаны со сшитыми молекулами IgE, вызывает сложную последовательность реакций внутри тучной клетки, которые приводят к ее активации. Хотя эта реакция наиболее хорошо изучена с точки зрения аллергии, похоже, что она превратилась в систему защиты от паразитов и бактерий. [13]

Медиаторы тучных клеток [ править ]

Уникальный, специфичный для стимула набор медиаторов тучных клеток высвобождается посредством дегрануляции после активации рецепторов клеточной поверхности на тучных клетках. [11] Примеры медиаторов, которые высвобождаются во внеклеточную среду во время дегрануляции тучных клеток, включают: [7] [11] [14]

  • сериновые протеазы , такие как триптаза и химаза
  • гистамин (2–5  пикограммов на тучную клетку)
  • серотонин
  • протеогликаны , в основном гепарин (активный как антикоагулянт ) и некоторые протеогликаны хондроитинсульфата
  • аденозинтрифосфат (АТФ)
  • лизосомальные ферменты
    • β-гексозаминидаза
    • β-глюкуронидаза
    • арилсульфатазы
  • новообразованные липидные медиаторы ( эйкозаноиды ):
    • тромбоксан
    • простагландин D2
    • лейкотриен C4
    • фактор активации тромбоцитов
  • цитокины
    • TNF-α
    • основной фактор роста фибробластов
    • интерлейкин-4
    • фактор стволовых клеток
    • хемокины , такие как хемотаксический фактор эозинофилов
  • активные формы кислорода
Структура гистамина

Гистамин расширяет посткапиллярные венулы, активирует эндотелий и увеличивает проницаемость кровеносных сосудов. Это приводит к локальному отеку (припухлости), теплу, покраснению и привлечению других воспалительных клеток к месту высвобождения. Он также деполяризует нервные окончания (что приводит к зуду или боли ). Кожные признаки высвобождения гистамина являются «вспышкой и волдыри » -реакция. Шишка и покраснение сразу после укуса комара - хороший пример этой реакции, которая возникает через несколько секунд после заражения тучной клетки аллергеном. [7]

Другие физиологические действия тучных клеток изучены гораздо меньше. Несколько линий доказательств предполагают, что тучные клетки могут играть довольно фундаментальную роль в врожденном иммунитете : они способны вырабатывать огромное количество важных цитокинов и других медиаторов воспаления, таких как TNFa; они выражают множественные «рецепторы распознавания образов», которые, как считается, участвуют в распознавании широких классов патогенов; и мыши без тучных клеток кажутся гораздо более восприимчивыми к различным инфекциям. [ необходима цитата ]

Гранулы тучных клеток содержат множество биологически активных химикатов. Было обнаружено, что эти гранулы переносятся в соседние клетки иммунной системы и нейроны в процессе трансгрануляции через псевдоподии тучных клеток . [15]

В нервной системе [ править ]

В отличии от других гемопоэтических клеток в иммунной системе , тучные клетки естественным образом возникают в человеческом мозге , где они взаимодействуют с системой нейроиммунной . [4] В головном мозге тучные клетки расположены в ряде структур, которые обеспечивают висцеральные сенсорные (например, боль) или нейроэндокринные функции, или которые расположены вдоль барьера кровь-спинномозговая жидкость , включая стебель гипофиза , шишковидную железу , таламус и т. Д. и гипоталамус , область постремы , сосудистое сплетение и дуральный слой мозговых оболочекоколо менингеальных ноцицепторов . [4] Тучные клетки выполняют одни и те же общие функции в организме и центральной нервной системе, такие как воздействие или регулирование аллергических реакций, врожденного и адаптивного иммунитета, аутоиммунитета и воспаления. [4] [16] Во всех системах тучные клетки служат основными эффекторными клетками, через которые патогены могут воздействовать на ось кишечник-мозг . [17] [18]

В кишечнике [ править ]

В желудочно-кишечном тракте тучные клетки слизистой оболочки расположены в непосредственной близости от сенсорных нервных волокон, которые взаимодействуют двунаправленно. [19] [17] [18] Когда эти тучные клетки изначально дегранулируют, они высвобождают медиаторы (например, гистамин, триптаза и серотонин) , которые активизируют, повышать чувствительность и повышать экспрессию мембраны из ноцицепторов (т.е. TRPV1 ) на висцеральной афферентные нейроны с помощью их рецепторы (соответственно HRH1 , HRH2 , HRH3 , PAR2 , 5-HT3 ); [19], в свою очередь, нейрогенное воспаление, висцеральная гиперчувствительность., и нарушение моторики кишечника (то есть нарушение перистальтики ). [19] Активация нейронов индуцирует передачу сигналов нейропептида ( вещество P и пептид, связанный с геном кальцитонина ) в тучные клетки, где они связываются со своими ассоциированными рецепторами и запускают дегрануляцию определенного набора медиаторов ( β-гексозаминидазы , цитокинов , хемокинов , PGD2 , лейкотриенов , и эоксины ). [19] [11]

Физиология [ править ]

Структура FcεR1 на тучной клетке. FcεR1 представляет собой тетрамер, состоящий из одной альфа (α) цепи, одной бета (β) цепи и двух гамма (γ) цепей. IgE связывается с α цепью, сигнал передается мотивами ITAM на β и γ цепях.

Структура высокоаффинного рецептора IgE, FcεR1 [ править ]

FcεR1 представляет собой IgE-рецептор с высоким сродством, который экспрессируется на поверхности тучных клеток. FcεR1 представляет собой тетрамер, состоящий из одной альфа (α) цепи, одной бета (β) цепи и двух идентичных, связанных дисульфидной связью гамма (γ) цепей. Сайт связывания для IgE образован внеклеточной частью α-цепи, которая содержит два домена, подобных Ig. Один трансмембранный домен содержит остаток аспарагиновой кислоты , а другой - короткий цитоплазматический хвост. [20] β-цепь содержит единственный иммунорецепторный мотив активации на основе тирозина ITAM в цитоплазматической области. Каждая γ-цепь имеет одну ITAMна цитоплазматической области. Сигнальный каскад от рецептора инициируется, когда ITAM β и γ цепей фосфорилируются тирозином. Этот сигнал необходим для активации тучных клеток. [21] Хелперные Т-клетки 2-го типа ( Th2 ) и многие другие типы клеток лишены β-цепи, поэтому передача сигналов опосредуется только γ-цепью. Это происходит из-за того, что α-цепь содержит сигналы удерживания в эндоплазматическом ретикулуме, что приводит к тому, что α-цепи остаются разрушенными в ER. Сборка α-цепи с котрансфицированными β- и γ-цепями маскирует удержание ER и позволяет экспортировать α β γ-комплекс в аппарат Гольджи к плазматической мембране у крыс. У людей только комплекс γ необходим, чтобы уравновесить удержание ER α цепи. [20]

Процесс аллергена [ править ]

Опосредованные аллергеном сигналы перекрестного связывания FcεR1 очень похожи на сигнальное событие, приводящее к связыванию антигена с лимфоцитами . Лин тирозинкиназа связана с цитоплазматическим концом FcεR1 & beta ; цепи. Антиген перекрестно связывает молекулы FcεR1, а тирозинкиназа Lyn фосфорилирует ITAM в β- и γ-цепях FcεR1 в цитоплазме. После фосфорилирования , то Syk тирозинкиназа получает работу в ITAMs , расположенный на гамма цепях. Это вызывает активацию тирозинкиназы Syk, вызывая ее фосфорилирование. [21] Syk действует как сигнал, усиливающий киназную активность, так как он воздействует на несколько белков и вызывает их активацию. [22]Это стимулированное антигеном фосфорилирование вызывает активацию других белков в FcεR1-опосредованном сигнальном каскаде. [23]

Дегрануляция и слияние [ править ]

Важным адаптерным белком, активируемым на стадии фосфорилирования Syk, является линкер для активации Т-клеток (LAT). LAT можно модифицировать путем фосфорилирования для создания новых сайтов связывания. [22] Гамма-фосфолипаза C (PLCγ) фосфорилируется после связывания с LAT, а затем используется для катализа распада фосфатидилинозитолбисфосфата с образованием трифосфата инозита (IP3) и диациглицерина (DAG). IP3 повышает уровень кальция, а DAG активирует протеинкиназу C (PKC). Это не единственный способ создания PKC. Тирозинкиназа FYN фосфорилирует Grb2-ассоциированный связывающий белок 2 (Gab2), который связывается с фосфоинозитид-3-киназой., который активирует PKC. PKC приводит к активации движений гранул фосфорилирования легких цепей миозина, которые разрушают актин-миозиновые комплексы, позволяя гранулам вступать в контакт с плазматической мембраной. [21] Теперь гранулы тучных клеток могут сливаться с плазматической мембраной. Растворимый N-этилмалеимид, чувствительный к слитному белку, рецепторный комплекс SNARE опосредует этот процесс. Различные белки SNARE взаимодействуют с образованием разных комплексов, катализирующих слияние. Rab3- гуанозинтрифосфатазы и Rab-ассоциированные киназы и фосфатазы регулируют слияние мембран гранул в покоящихся тучных клетках.

MRGPRX2 - Рецептор тучных клеток [ править ]

Человеческий рецептор MRGPRX2, связанный с G-белком, специфичный для тучных клеток, играет ключевую роль в распознавании молекулярных паттернов, связанных с патогенами (PAMP), и инициировании антибактериального ответа. MRGPRX2 способен связываться со стимулирующим компетентность пептидом (CSP) 1 - молекулой, чувствительной к кворуму (QSM), продуцируемой грамположительными бактериями. Это приводит к передаче сигнала к белку G и активации тучной клетки. Активация тучных клеток индуцирует высвобождение антибактериальных медиаторов, включая ROS, TNF-α и PRGD2, которые запускают рекрутирование других иммунных клеток для ингибирования роста бактерий и образования биопленок.

Рецептор MRGPRX является возможной терапевтической мишенью и может быть фармакологически активирован с использованием агониста 48/80 для борьбы с бактериальной инфекцией. Также предполагается, что другие QSM и даже грамотрицательные бактериальные сигналы могут активировать этот рецептор. Это может быть особенно характерно для хронических инфекций, вызванных бартонеллами, когда симптоматика человека четко показывает, что у всех этих пациентов есть синдром активации тучных клеток.из-за наличия еще не определенной молекулы, воспринимающей кворум (сам базальный гистамин?). Эти пациенты предрасположены к пищевой непереносимости, обусловленной другим, менее специфическим путем, чем путь рецептора IgE: безусловно, путем MRGPRX2. У этих пациентов также наблюдается циклическая патология кожи и дермографизм каждый раз, когда бактерии выходят из своего скрытого внутриклеточного местоположения.

Ферменты [ править ]

ФерментФункция
Lyn тирозинкиназыФосфорилирует ITAM в цепях FcεR1 β и γ в цитоплазме. Это заставляет Syk тирозинкиназу привлекаться к ITAMS, расположенным на γ-цепях. Это вызывает активацию тирозинкиназы Syk, в результате чего она фосфорилируется.
Syk тирозинкиназаНацеливается на несколько белков и вызывает их активацию
Фосфолипаза CКатализирует фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат.
Инозитол трифосфатПовышает уровень кальция
ДиацилглицеринАктивирует протеинкиназу С
FYNФосфорилаты GAB2
GAB2Связывается с фосфоинозитид-3-киназой
Фосфоинозитид-3-киназаАктивирует протеинкиназу С
Протеинкиназа CАктивирует движения гранул фосфорилирования легкой цепи миозина, которые разрушают актин-миозиновые комплексы
Rab-ассоциированные киназы и фосфатазыРегулировать слияние мембран клеточных гранул в покоящихся тучных клетках

Клиническое значение [ править ]

Паразитарные инфекции [ править ]

Тучные клетки активируются в ответ на инфекцию патогенными паразитами, такими как определенные гельминты и простейшие , посредством передачи сигналов IgE .

Нарушения активации тучных клеток [ редактировать ]

Расстройства активации тучных клеток ( MCAD ) представляют собой спектр иммунных нарушений , которые не связаны с патогенной инфекцией и включают аналогичные симптомы, которые возникают из-за секретируемых промежуточных продуктов тучных клеток, но немного отличаются по своей патофизиологии , подходу к лечению и отличительным симптомам. [24] [25] Классификация нарушений активации тучных клеток была представлена ​​в 2010 году. [24] [25]

Аллергическая болезнь [ править ]

Аллергия передается через передачу сигналов IgE, которая запускает дегрануляцию тучных клеток. [24]

Многие формы кожной и слизистой аллергии в значительной степени опосредованы тучными клетками; они играют центральную роль при астме , экземе , зуде (по разным причинам), аллергическом рините и аллергическом конъюнктивите . Антигистаминные препараты действуют, блокируя действие гистамина на нервные окончания. Лекарства на основе кромогликата (кромогликат натрия, недокромил) блокируют кальциевый канал, необходимый для дегрануляции тучных клеток, стабилизации клетки и предотвращения высвобождения гистамина и родственных медиаторов. Антагонисты лейкотриенов (такие как монтелукаст и зафирлукаст) блокируют действие медиаторов лейкотриена и все чаще используются при аллергических заболеваниях. [7]

Кальций вызывает секрецию гистамина из тучных клеток после предыдущего воздействия фторида натрия. Секреторный процесс можно разделить на стадию активации фторида и секреторную стадию, индуцированную кальцием. Было замечено, что стадия активации фторидом сопровождается повышением уровней циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках. Достигнутые высокие уровни цАМФ сохраняются во время высвобождения гистамина. Кроме того, было обнаружено, что катехоламины существенно не изменяют индуцированное фторидом высвобождение гистамина. Было также подтверждено, что вторая, но не первая стадия индуцированной фторидом натрия секреции гистамина ингибируется теофиллином. [26] Расширение сосудов и повышенная проницаемость капилляров являются результатом действия рецепторов как H1, так и H2. [27]

Стимуляция гистамина активирует аденилатциклазу кислородных клеток, чувствительную к гистамину (Н2), и происходит быстрое увеличение клеточного [цАМФ], которое участвует в активации транспорта Н + и других связанных изменениях оксинтических клеток. [28]

Анафилаксия [ править ]

При анафилаксии (тяжелая системная реакция на аллергены , такие как орехи, укусы пчел или лекарства) дегрануляция тучных клеток на всем теле приводит к расширению сосудов и, в тяжелых случаях, к симптомам опасного для жизни шока . [ необходима цитата ]

Гистамин - это сосудорасширяющее вещество, выделяющееся во время анафилаксии. [27]

Аутоиммунитет [ править ]

Тучные клетки могут быть вовлечены в патологию, связанную с аутоиммунными воспалительными заболеваниями суставов. Было показано, что они участвуют в привлечении воспалительных клеток в суставах (например, ревматоидный артрит ) и коже (например, буллезный пемфигоид ), и эта активность зависит от антител и компонентов комплемента. [29]

Мастоцитоз и клональные нарушения [ править ]

Мастоцитоз - это редкое клональное заболевание тучных клеток, включающее присутствие слишком большого количества тучных клеток ( мастоцитов ) и предшественников тучных клеток CD34 +. [30] Мутации в c-Kit связаны с мастоцитозом. [24]

Моноклональные расстройства [ править ]

Неопластические расстройства [ править ]

Мастоцитомы или опухоли тучных клеток могут секретировать чрезмерное количество продуктов дегрануляции. [24] [25] Их часто можно увидеть у собак и кошек. [31] Другие опухолевые расстройства , связанные с тучными клетками , включают тучные клетки саркому и тучные клетки лейкемию .

Синдром активации тучных клеток [ править ]

Синдром активации тучных клеток (MCAS) - это идиопатическое иммунное расстройство, которое включает повторяющуюся и чрезмерную дегрануляцию тучных клеток и вызывает симптомы, сходные с другими нарушениями активации тучных клеток. [24] [25] Синдром диагностируется на основе четырех наборов критериев, включающих ответ на лечение, симптомы, дифференциальный диагноз и биомаркеры дегрануляции тучных клеток. [24] [25]

История [ править ]

Тучные клетки были впервые описаны Полом Эрлихом в его докторской диссертации 1878 года на основе их уникальных характеристик окрашивания и больших гранул. Эти гранулы также привели его к неправильному убеждению, что они существуют для питания окружающей ткани, поэтому он назвал их Mastzellen (от немецкого Mast  «откормление», то есть животных). [32] [33] Теперь они считаются частью иммунной системы .

Исследование [ править ]

Аутизм [ править ]

Исследования иммунологического вклада в аутизм показывают, что дети с расстройствами аутистического спектра (РАС) могут иметь «аллергические» проблемы при отсутствии повышенного уровня сывороточного IgE и хронической крапивницы , что предполагает неаллергическую активацию тучных клеток в ответ на триггеры окружающей среды и стресс. . Эта активация тучных клеток может способствовать воспалению головного мозга и проблемам нервного развития. [34]

Гистологическое окрашивание [ править ]

Толуидиновый синий : одно из самых распространенных пятен кислых мукополисахаридов и гликоаминогликанов , компонентов гранул тучных клеток. [35]

Бисмарк коричневый: окрашивает гранулы тучных клеток в коричневый цвет. [36]

Поверхностные маркеры: маркеры клеточной поверхности тучных клеток подробно обсуждались Heneberg [37], утверждая, что тучные клетки могут быть случайно включены в изоляты стволовых клеток или клеток-предшественников, поскольку часть из них является положительной по антигену CD34. Классические маркеры тучных клеток включают высокоаффинный рецептор IgE, CD117 (c-Kit) и CD203c (для большинства популяций тучных клеток). Экспрессия некоторых молекул может изменяться в процессе активации тучных клеток. [38]

См. Также [ править ]

  • Аллергия
  • Синдром активации тучных клеток
  • Диаминоксидаза
  • Гранулоцит
  • Непереносимость пищи
  • Гистамин
  • Непереносимость гистамина
  • Гистамин-N-метилтрансфераза или HNMT

Ссылки [ править ]

  1. ^ «лаброциты» . Мемидекс. Архивировано из оригинала на 6 ноября 2018 года . Проверено 19 февраля 2011 года .
  2. ^ Эрлих, Пол (1878). "Beiträge zur Theorie und Praxis der Histologischen Färbung". Лейпцигский университет .
  3. ^ Б с да Силва EZ, Jamur MC, Oliver C (2014). «Функция тучных клеток: новое видение старой клетки» . J. Histochem. Cytochem . 62 (10): 698–738. DOI : 10.1369 / 0022155414545334 . PMC 4230976 . PMID 25062998 .  Тучные клетки могут распознавать патогены посредством различных механизмов, включая прямое связывание патогенов или их компонентов с рецепторами PAMP на поверхности тучных клеток, связывание антител или бактерий, покрытых комплементом, с рецепторами комплемента или иммуноглобулина или распознавание эндогенных пептидов, продуцируемых инфицированными или поврежденными клетками. (Хофманн и Абрахам, 2009). Характер экспрессии этих рецепторов значительно варьируется среди разных подтипов тучных клеток. TLR (1-7 и 9), NLR, RLR и рецепторы комплемента ответственны за большинство врожденных ответов тучных клеток.
  4. ^ a b c d Polyzoidis S, Koletsa T, Panagiotidou S, Ashkan K, Theoharides TC (2015). «Тучные клетки при менингиомах и воспалении головного мозга» . J Нейровоспаление . 12 (1): 170. DOI : 10,1186 / s12974-015-0388-3 . PMC 4573939 . PMID 26377554 .  MC происходят от предшественника костного мозга и впоследствии развивают различные фенотипические характеристики локально в тканях. Их спектр функций широк и включает участие в аллергических реакциях, врожденном и адаптивном иммунитете, воспалении и аутоиммунитете [34]. В головном мозге человека MC могут располагаться в различных областях, таких как гипофиз, эпифиз, постремная зона, сосудистое сплетение, таламус, гипоталамус и срединное возвышение [35]. В мозговых оболочках они обнаруживаются в дуральном слое вместе с сосудами и окончаниями ноцицепторов менингеальных сосудов [36]. MC имеют отличительную особенность по сравнению с другими гематопоэтическими клетками в том, что они находятся в головном мозге [37]. MC содержат множество гранул и секретируют множество предварительно сохраненных медиаторов, таких как кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), нейротензин (NT),вещество P (SP), триптаза, химаза, вазоактивный кишечный пептид (VIP), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), TNF, простагландины, лейкотриены и разновидности хемокинов и цитокинов, некоторые из которых, как известно, нарушают целостность крови. мозговой барьер (ГЭБ) [38–40].

    [Ключевая роль MCs в воспалении [34] и разрушении ГЭБ [41–43]) указывает на важность областей для новых исследований в области терапии. Все больше данных также указывает на то, что MC участвуют в нейровоспалении напрямую [44–46] и через стимуляцию микроглии [47], внося свой вклад в патогенез таких состояний, как головные боли [48] аутизм [49] и синдром хронической усталости [50]. Фактически, недавний обзор показал, что периферические воспалительные стимулы могут вызывать активацию микроглии [51], таким образом, возможно, вовлекая MC вне мозга.
  5. ^ Franco CB, CC Chen, Друккер M, Вайсман IL, Галли SJ (2010). «Различение дифференцировки тучных клеток и гранулоцитов на одноклеточном уровне» . Стволовая клетка . 6 (4): 361–8. DOI : 10.1016 / j.stem.2010.02.013 . PMC 2852254 . PMID 20362540 .  
  6. ^ Marieb EN, Хён K (2004). Анатомия и физиология человека (6-е изд.). Сан-Франциско: Пирсон Бенджамин Каммингс. п. 805 . ISBN 978-0-321-20413-4.
  7. ^ Б с д е е Prussin С, Metcalfe DD (февраль 2003 г.). «4. IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 111 (2 доп.): S486–94. DOI : 10,1067 / mai.2003.120 . PMC 2847274 . PMID 12592295 .  
  8. Перейти ↑ Razin E, Cordon-Cardo C , Good RA (апрель 1981). «Рост чистой популяции тучных клеток мышей in vitro с кондиционированной средой, полученной из спленоцитов, стимулированных конканавалином А» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (4): 2559–61. Bibcode : 1981PNAS ... 78.2559R . DOI : 10.1073 / pnas.78.4.2559 . PMC 319388 . PMID 6166010 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  9. ^ Razin E, Ihle JN, Seldin D, et al. (Март 1984 г.). «Интерлейкин 3: фактор дифференцировки и роста тучных клеток мыши, содержащий хондроитинсульфат E протеогликан» . Журнал иммунологии . 132 (3): 1479–86. PMID 6198393 . 
  10. ^ Denburg JA (1998). Аллергия и аллергические заболевания: новые механизмы и методы лечения . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. ISBN 978-0-89603-404-4.[ требуется страница ]
  11. ^ a b c d e Moon TC, Befus AD, Kulka M (2014). «Медиаторы тучных клеток: их дифференциальное высвобождение и вовлеченные секреторные пути» . Фронт Иммунол . 5 : 569. DOI : 10.3389 / fimmu.2014.00569 . PMC 4231949 . PMID 25452755 .  Для MC были описаны два типа дегрануляции: частичная дегрануляция (PMD) и анафилактическая дегрануляция (AND) (Рисунки 1 и 2). И PMD, и AND встречаются in vivo, ex vivo и in vitro в MC у человека (78–82), мыши (83) и крысы (84). PMD - это избирательное высвобождение частей содержимого гранул без слияния гранул с гранулами и / или гранул с плазматической мембраной. ... В отличие от PMD, AND - это взрывное высвобождение содержимого гранул или целых гранул за пределы клеток после слияния гранул с гранулами и / или гранул с плазматической мембраной (Рисунки 1 и 2). Ультраструктурные исследования показывают, что И начинается с набухания гранул и изменения матрикса после соответствующей стимуляции (например, сшивания FcεRI).
    Рисунок 1: Высвобождение медиатора из тучных клеток Архивировано 29 апреля 2018 г. на Wayback Machine
    Рисунок 2: Модель генеза секреторных гранул тучных клеток Архивировано 29 апреля 2018 г. в Wayback Machine
    Рисунок 3: Биогенез липидных тел Архивировано 29 апреля 2018 г. на столе Wayback Machine
    2: Селективный к стимулам высвобождение медиатора из тучных клеток. Архивировано 29 апреля 2018 г. в Wayback Machine.
  12. ^ Pulendran B, Ono SJ (май 2008). «Укол в руку по тучным клеткам» . Nat. Med . 14 (5): 489–90. DOI : 10.1038 / nm0508-489 . PMID 18463655 . S2CID 205378470 .  
  13. ^ Ли Дж, Veatch С.Л., Baird В, Holowka D (2012). «Молекулярные механизмы спонтанной и направленной подвижности тучных клеток» . J. Leukoc. Биол . 92 (5): 1029–41. DOI : 10,1189 / jlb.0212091 . PMC 3476239 . PMID 22859829 .  
  14. ^ Эшмол I, смятие зуба шарошки P (май 2013). «Ионные каналы, регулирующие биологию тучных клеток». Clin. Exp. Аллергия . 43 (5): 491–502. DOI : 10.1111 / cea.12043 . PMID 23600539 . S2CID 1127584 .  Рецепторы P2X представляют собой неселективные катионные каналы, управляемые лигандами, которые активируются внеклеточным АТФ. ... Повышенные локальные концентрации АТФ, вероятно, присутствуют вокруг тучных клеток в воспаленных тканях из-за его высвобождения в результате повреждения или гибели клеток и активации тромбоцитов [40]. Более того, сами тучные клетки хранят АТФ в секреторных гранулах, который высвобождается при активации [41]. Следовательно, существует возможность значительного притока Ca2 + в тучные клетки через рецепторы P2X. Члены семейства P2X различаются как по концентрации АТФ, необходимой для активации, так и по степени десенсибилизации после активации агониста [37, 38]. Это открывает возможность того, что путем экспрессии ряда различных рецепторов P2X тучные клетки могут адаптировать свой ответ на АТФ в зависимости от концентрации [37].
  15. Перейти ↑ Wilhelm M, Silver R, Silverman AJ (ноябрь 2005 г.). «Нейроны центральной нервной системы приобретают продукты тучных клеток посредством трансгрануляции» . Европейский журнал нейробиологии . 22 (9): 2238–48. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2005.04429.x . PMC 3281766 . PMID 16262662 .  
  16. ↑ Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (май 2020 г.). «Возможные терапевтические цели для воспаления, связанного с внутримозговым кровоизлиянием: обновление» . J Cereb Blood Flow Metab . 40 (9): 1752–1768. DOI : 10.1177 / 0271678X20923551 . PMC 7446569 . PMID 32423330 .  
  17. ^ a b Budzyński J, Kłopocka M (2014). «Ось мозг-кишечник в патогенезе инфекции Helicobacter pylori» . Мир J. Gastroenterol . 20 (18): 5212–25. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i18.5212 . PMC 4017036 . PMID 24833851 . В пищеварительной ткани H. pylori может изменять передачу сигналов в оси мозг-кишечник тучными клетками, которые являются эффектором основной оси мозг-кишечник.  
  18. ^ а б Каработти М, Сирокко А, Маселли М.А., Севери С (2015). «Ось кишечник-мозг: взаимодействие между кишечной микробиотой, центральной и кишечной нервной системами» . Энн Гастроэнтерол . 28 (2): 203–209. PMC 4367209 . PMID 25830558 .  
  19. ^ а б в г Воутерс М.М., Викарио М, Сантос Дж. (2015). «Роль тучных клеток в функциональных расстройствах ЖКТ» . Кишечник . 65 (1): 155–168. DOI : 10.1136 / gutjnl-2015-309151 . PMID 26194403 . Функциональные желудочно-кишечные расстройства (FGID) характеризуются хроническими жалобами, возникающими из-за неорганизованных взаимодействий между мозгом и кишечником, ведущих к нарушению моторики и гиперчувствительности. Двумя наиболее распространенными FGID, которыми страдают до 16–26% населения мира, являются функциональная диспепсия и синдром раздраженного кишечника. ... Хорошо известно, что активация тучных клеток может вызывать эпителиальную и нервно-мышечную дисфункцию и способствовать висцеральной гиперчувствительности и измененным паттернам моторики при FGID, послеоперационной кишечной непроходимости, пищевой аллергии и воспалительных заболеваниях кишечника.
    ▸ Тучные клетки играют центральную патофизиологическую роль при СРК и, возможно, в функциональной диспепсии, хотя и не совсем четко.
    ▸ Повышенная активация тучных клеток - частая находка на слизистой оболочке пациентов с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта. ...
    ▸ Лечение стабилизаторами тучных клеток представляет собой достаточно безопасный и многообещающий вариант ведения пациентов с СРК, не отвечающих на традиционные подходы, хотя для оценки эффективности и показаний необходимы будущие исследования.
  20. ^ а б Kinet JP (1999). «Высокоаффинный рецептор IgE (FcεRI): от физиологии к патологии». Ежегодный обзор иммунологии . 17 : 931–72. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.17.1.931 . PMID 10358778 . 
  21. ^ a b c Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллай С. (2011). «Роль тучных клеток, базофилов и эозинофилов в немедленной гиперчувствительности» . Клеточная и молекулярная иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Эльзевир. ISBN 978-1-4377-1528-6.[ требуется страница ]
  22. ^ а б Ривера Дж., Кордеро Дж. Р., Фурумото Ю. и др. (Сентябрь 2002 г.). «Макромолекулярные белковые сигнальные комплексы и ответы тучных клеток: взгляд на организацию IgE-зависимой передачи сигналов тучных клеток». Молекулярная иммунология . 38 (16–18): 1253–8. DOI : 10.1016 / S0161-5890 (02) 00072-X . PMID 12217392 . 
  23. ^ Ли Вт, Deanin Г.Г., Марголис В, Шлезингер Дж, Оливер Дж (июль 1992). «FcεR1-опосредованное фосфорилирование тирозина множества белков, включая фосфолипазу Cγ1 и рецепторный βγ2 комплекс, в клетках базофильного лейкоза крыс RBL-2H3» . Молекулярная и клеточная биология . 12 (7): 3176–82. DOI : 10,1128 / MCB.12.7.3176 . PMC 364532 . PMID 1535686 .  
  24. ^ Б с д е е г Frieri М (2018). «Синдром активации тучных клеток». Clin Rev Allergy Immunol . 54 (3): 353–365. DOI : 10.1007 / s12016-015-8487-6 . PMID 25944644 . S2CID 5723622 . Таблица 1 Классификация заболеваний, связанных с активацией тучных клеток, по Akin et al. [14] 1. Начальное образование   a. Анафилаксия с ассоциированным заболеванием клональных тучных клеток   b. Синдром активации моноклональных тучных клеток (MMAS), см. Текст для объяснения 2. Вторичный   a. Аллергические расстройства  






      б. Активация тучных клеток, связанная с хроническими воспалительными или неопластическими заболеваниями
      c. Физическая крапивница (требуется первичная стимуляция)
      d. Хронический аутоиммунный крапивница
    3. идиопатический (При дегрануляции тучных клеток было документально подтверждено, может быть первичный или вторичный Ангиодистрофия могут быть связаны с наследственной или приобретенной ангионевротический отек , где он может быть независимым тучных клеток и результат от кининовой генерации.)
      А. Анафилаксия
      b. Ангионевротический отек
      c. Крапивница
      d. Синдром активации тучных клеток (MCAS) ...
    Рецидивирующая идиопатическая анафилаксия проявляется аллергическими признаками и симптомами - крапивницей и ангионевротическим отеком, которые являются отличительными признаками - устраняет идентифицируемую аллергическую этиологию, учитывает мастоцитоз и карциноидный синдром и лечится антигистаминными препаратами H1 и H2, эпинефрином и стероидами [21, 22].
  25. ^ a b c d e Akin C, Valent P, Metcalfe DD (2010). «Синдром активации тучных клеток: предлагаемые диагностические критерии» . J. Allergy Clin. Иммунол . 126 (6): 1099–104.e4. DOI : 10.1016 / j.jaci.2010.08.035 . PMC 3753019 . PMID 21035176 .  
  26. ↑ Alm PE (апрель 1983 г.). «Фторид натрия вызывает высвобождение гистамина из тучных клеток. Исследование уровней циклического АМФ и эффектов катехоламинов». Агенты и действия . 13 (2–3): 132–7. DOI : 10.1007 / bf01967316 . PMID 6191542 . S2CID 6977280 .  
  27. ^ a b Dachman WD, Bedarida G, Blaschke TF, Hoffman BB (март 1994). «Гистамин-индуцированная венодиляция у человека включает подтипы рецепторов H1 и H2». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 93 (3): 606–14. DOI : 10.1016 / S0091-6749 (94) 70072-9 . PMID 8151062 . 
  28. ^ Machen TE, Rutten MJ, Ekblad EB (февраль 1982 г.). «Гистамин, цАМФ и активация слизистой оболочки желудка поросят». Американский журнал физиологии . 242 (2): G79–84. DOI : 10.1152 / ajpgi.1982.242.2.G79 . PMID 6175225 . 
  29. ^ Ли Д.М., Друг DS, Gurish MF, Benoist C, D Матис, Brenner MB (сентябрь 2002). «Тучные клетки: клеточная связь между аутоантителами и воспалительным артритом». Наука . 297 (5587): 1689–92. Bibcode : 2002Sci ... 297.1689L . DOI : 10.1126 / science.1073176 . PMID 12215644 . S2CID 38504601 .  
  30. ^ Horny HP, Sotlar K, Валент P (2007). «Мастоцитоз: современное состояние» . Патобиология . 74 (2): 121–32. DOI : 10.1159 / 000101711 . PMID 17587883 . 
  31. ^ "Кожные опухоли тучных клеток" . Ветеринарное руководство Merck . 2006. Архивировано 23 мая 2007 года . Проверено 8 июля 2007 года .
  32. ^ Эрлих P (1878). Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung [ Вклад в теорию и практику гистологических красителей ] (Диссертация) (на немецком языке). Лейпцигский университет. OCLC 63372150 . 
  33. ^ «Мастоцит - Определение» . Архивировано из оригинала 3 февраля 2010 года . Проверено 16 августа 2010 года .[ требуется полная ссылка ]
  34. ^ Theoharides ТС, Angelidou А, Alysandratos К. Д. и др. (Январь 2012 г.). «Активация тучных клеток и аутизм». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1822 (1): 34–41. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2010.12.017 . PMID 21193035 . 
  35. ^ Blumenkrantz N, Asboe-Hansen G (май 1975). «Селективная окраска тучных клеток». Гистохимический журнал . 7 (3): 277–82. DOI : 10.1007 / BF01003596 . PMID 47855 . S2CID 32711203 .  
  36. ^ Томов, Н .; Димитров, Н. (2017). «Модифицированное окрашивание Бисмарком коричневым для демонстрации тучных клеток мягких тканей» (PDF) . Научный журнал Тракия . 15 (3): 195–197. DOI : 10.15547 / tjs.2017.03.001 .
  37. ^ Heneberg P (ноябрь 2011). «Тучные клетки и базофилы: троянские кони обычных изолятов стволовых клеток / клеток-предшественников». Текущий фармацевтический дизайн . 17 (34): 3753–71. DOI : 10.2174 / 138161211798357881 . PMID 22103846 . 
  38. ^ Lebduska P, Корб J, Tůmová M, Heneberg P, Dráber P (декабрь 2007). «Топография сигнальных молекул, обнаруженная с помощью электронной микроскопии на листах плазматической мембраны, изолированных от неприлипающих тучных клеток». Журнал иммунологических методов . 328 (1–2): 139–51. DOI : 10.1016 / j.jim.2007.08.015 . PMID 17900607 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Тучные клетки + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)