Фрагмент антигенсвязывающий
Фрагмент антигенсвязывающей области ( Fab-область ) представляет собой область антитела , которая связывается с антигенами . Он состоит из одного константного и одного вариабельного домена каждой из тяжелой и легкой цепей . Вариабельный домен содержит паратоп (участок связывания антигена), включающий набор областей, определяющих комплементарность , на амино-конце мономера . Таким образом, каждое плечо Y связывает эпитоп на антигене.
В экспериментальных условиях Fc- и Fab-фрагменты можно получить в лаборатории. Фермент папаин можно использовать для расщепления мономера иммуноглобулина на два Fab-фрагмента и Fc-фрагмент. Наоборот, фермент пепсин расщепляет ниже шарнирной области, поэтому вместо этого в результате образуется фрагмент F(ab') 2 и фрагмент pFc'. Недавно в продажу поступил другой фермент для образования F(ab') 2 . Фермент IdeS (фермент, расщепляющий иммуноглобулин из Streptococcus pyogenes , торговое название FabRICATOR) расщепляет IgG специфичным для последовательности образом при нейтральном pH. F(ab') 2Фрагмент можно разделить на два Fab- фрагмента с помощью мягкого восстановления . [1]
Вариабельные области тяжелой и легкой цепей могут быть слиты вместе с образованием одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv), который вдвое меньше Fab-фрагмента, но при этом сохраняет исходную специфичность исходного иммуноглобулина. [2]
Фабы нашли некоторое терапевтическое применение в неотложной медицине в качестве противоядия. Продаваемые приложения включают дигоксин иммунный fab и Crofab, смесь Fab от укусов гремучей змеи . Fab против колхицина и трициклических антидепрессантов также были произведены, но еще не получили одобрения. [3] [4]
Fab являются обычным форм-фактором для моноклональных антител , предназначенных для терапевтического применения. Fab- абциксимаб , ингибирующий свертывание крови, действует путем отключения гликопротеина IIb/IIIa , обнаруженного на тромбоцитах . [5] Ранибизумаб , препарат для лечения дегенерации желтого пятна , нацелен на фактор роста эндотелия сосудов А , белок, участвующий в росте кровеносных сосудов. Цертолизумаб пегол представляет собой Fab, химически связанный с ПЭГ , и он лечит различные воспалительные заболевания, связывая TNFα .
Fab-антитела также имеют диагностическое применение. Арцитумомаб представляет собой мышиное антитело, которое распознает карциноэмбриональный антиген , антиген, сверхэкспрессируемый в 95% случаев колоректального рака. Он связан с радиоактивным элементом, который будет маркировать опухоли при просмотре с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии . Сулесомаб , антиген, который распознает белки на поверхности гранулоцитов , используется для маркировки инфекций, опять же с использованием изотопа 99m Tc. [6]
