Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с антиретровирусного препарата )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Лечению ВИЧ / СПИДа , как правило , включает в себя использование нескольких антиретровирусных препаратов в попытке контролировать ВИЧ - инфекцию . Есть несколько классов антиретровирусных агентов, которые действуют на разных этапах жизненного цикла ВИЧ . Использование нескольких препаратов, действующих на разные вирусные мишени, известно как высокоактивная антиретровирусная терапия ( ВААРТ ). ВААРТ снижает общее бремя ВИЧ-инфекции у пациента, поддерживает функцию иммунной системы и предотвращает оппортунистические инфекции, которые часто приводят к смерти. [1] ВААРТ также предотвращает передачу ВИЧ между серодискордантнымипартнеры одного и противоположного пола при условии, что ВИЧ-положительный партнер поддерживает неопределяемую вирусную нагрузку. [2]

Лечение оказалось настолько успешным, что во многих частях мира ВИЧ превратился в хроническое заболевание, при котором прогрессирование до СПИДа становится все более редким. Энтони Фаучи , глава Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США , написал: «Благодаря коллективным и решительным действиям сейчас и твердой приверженности на долгие годы поколение, свободное от СПИДа, действительно находится в пределах досягаемости». В том же документе он отметил, что только в 2010 году с помощью антиретровирусной терапии было спасено 700 000 жизней. [3] Как еще один комментарий в The Lancet.отметил: «Вместо того, чтобы иметь дело с острыми и потенциально опасными для жизни осложнениями, клиницисты сейчас сталкиваются с лечением хронического заболевания, которое в отсутствие лечения будет сохраняться в течение многих десятилетий». [4]

США Департамент здравоохранения и социальные службы и Всемирная организация здравоохранения [5] рекомендуем предлагать антиретровирусную терапию для всех пациентов с ВИЧ . [6] Из-за сложности выбора и соблюдения режима, потенциальных побочных эффектов и важности регулярного приема лекарств для предотвращения вирусной резистентности такие организации подчеркивают важность вовлечения пациентов в выбор терапии и рекомендуют анализировать риски и Потенциальные выгоды. [6]

Всемирная организация здравоохранения определила здоровье как нечто большее, чем отсутствие болезней. По этой причине многие исследователи посвятили свою работу лучшему пониманию последствий стигмы в связи с ВИЧ, препятствий, которые она создает для лечебных вмешательств, и способов их обхода. [7] [8]

Классы лекарств [ править ]

Схематическое описание механизма действия четырех классов доступных антиретровирусных препаратов против ВИЧ

Существует шесть классов препаратов, которые обычно используются в комбинации для лечения ВИЧ-инфекции. Антиретровирусные (АРВ) препараты широко классифицируются по фазе жизненного цикла ретровируса, которую препарат подавляет. Типичные комбинации включают два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) в качестве «основы» вместе с одним ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибитором протеазы (ИП) или ингибиторами интегразы (также известными как ингибиторы переноса ядер интегразы или INSTI). ) в качестве «базы». [6]

Хлорохин , цинк ионофора , показывает противовирусную активность в отношении ВИЧ - инфекции и снижение иммунной активации. [9] [10] [11] [12]

Ингибиторы входа [ править ]

Ингибиторы проникновения (или ингибиторы слияния) препятствуют связыванию, слиянию и проникновению ВИЧ-1 в клетку-хозяина, блокируя одну из нескольких мишеней. Маравирок и энфувиртид - два доступных агента этого класса. Маравирок воздействует на CCR5 , корецептор, расположенный на Т-клетках-помощниках человека. Однако следует соблюдать осторожность при применении этого препарата из-за возможного изменения тропизма, которое позволяет ВИЧ нацеливаться на альтернативный корецептор, такой как CXCR4 .

В редких случаях у людей может быть мутация в гене дельта CCR5, которая приводит к нефункциональному корецептору CCR5 и, в свою очередь, является средством устойчивости или замедления прогрессирования заболевания. Однако, как упоминалось ранее, это можно преодолеть, если вариант ВИЧ, нацеленный на CXCR4, станет доминирующим. [13] Чтобы предотвратить слияние вируса с мембраной хозяина, можно использовать энфувиртид. Энфувиртид представляет собой пептидный препарат, который необходимо вводить инъекцией и который действует путем взаимодействия с N-концевым гептадным повтором gp41 ВИЧ с образованием неактивного гетероциклического пучка из шести спиралей, предотвращая, таким образом, инфицирование клеток-хозяев. [14]

Нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы [ править ]

Ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы (НИОТ) и ингибиторы нуклеотидной обратной транскриптазы (NtRTI) представляют собой аналоги нуклеозидов и нуклеотидов, которые ингибируют обратную транскрипцию. ВИЧ - это РНК-вирус, поэтому он не может быть интегрирован в ДНК в ядре клетки человека, пока он не будет сначала «обратным» транскрибирован в ДНК. Поскольку превращение РНК в ДНК в клетках млекопитающих не происходит в природе, оно осуществляется вирусным белком, обратной транскриптазой , что делает ее селективной мишенью для ингибирования. НИОТ - это терминаторы цепи. После включения НИОТ в цепь ДНК отсутствие в них 3'-ОН-группы препятствует последующему включению других нуклеозидов. И НИОТ, и НИОТ действуют какконкурентные субстратные ингибиторы . Примеры НИОТ включают зидовудин , абакавир , ламивудин , эмтрицитабин и НИОТ - тенофовир и адефовир . [15]

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [ править ]

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) ингибируют обратную транскриптазу, связываясь с аллостерическим сайтом фермента; ННИОТ действуют как неконкурентные ингибиторы с обратной транскриптазы . ННИОТ влияют на обработку субстрата (нуклеотидов) обратной транскриптазой, связываясь рядом с активным сайтом. ННИОТ можно дополнительно разделить на ННИОТ 1-го и 2-го поколения. ННИОТ 1-го поколения включают невирапин и эфавиренц . ННИОТ 2-го поколения - этравирин и рилпивирин . [15] ВИЧ-2 от природы устойчив к ННИОТ. [16]

Ингибиторы интегразы [ править ]

Ингибиторы интегразы (также известные как ингибиторы переноса ядерной цепи интегразы или INSTI) ингибируют интегразу вирусного фермента , которая отвечает за интеграцию вирусной ДНК в ДНК инфицированной клетки. В настоящее время проходят клинические испытания несколько ингибиторов интегразы [ когда? ] и ралтегравир стал первым, кто получил одобрение FDA в октябре 2007 года. Ралтегравир имеет две группы связывания металлов, которые конкурируют за субстрат с двумя ионами Mg 2+ в сайте связывания металла интегразы. По состоянию на начало 2014 года двумя другими клинически одобренными ингибиторами интегразы были элвитегравир и долутегравир . [17]

Ингибиторы протеазы [ править ]

Ингибиторы протеаз блокируют фермент вирусной протеазы, необходимый для образования зрелых вирионов после отпочкования от мембраны хозяина. В частности, эти препараты предотвращают расщепление белков-предшественников gag и gag / pol. [18] Вирусные частицы, образующиеся в присутствии ингибиторов протеазы, являются дефектными и в большинстве случаев неинфекционными. Примерами ингибиторов протеазы ВИЧ являются лопинавир , индинавир , нелфинавир , ампренавир и ритонавир . Дарунавир и атазанавир рекомендуются в качестве препаратов первой линии. [6] Ингибиторы созреванияимеют аналогичный эффект за счет связывания с gag, но разработка двух экспериментальных препаратов этого класса, бевиримат и вивекон , была остановлена ​​в 2010 году. [19] Устойчивость к некоторым ингибиторам протеаз высока. Были разработаны препараты второго поколения, которые эффективны против других устойчивых вариантов ВИЧ. [18]

Комбинированная терапия [ редактировать ]

Жизненный цикл ВИЧ может быть как около 1,5 дней от проникновения вируса в клетку, через репликацию, сборку и выпуска дополнительных вирусов к заражению других клеток. [20] В ВИЧ отсутствуют ферменты корректуры, чтобы исправить ошибки, допущенные при преобразовании своей РНК в ДНК посредством обратной транскрипции . Его короткий жизненный цикл и высокая частота ошибок заставляют вирус очень быстро мутировать, что приводит к высокой генетической изменчивости. Большинство мутаций либо уступают исходному вирусу (часто вообще не обладают способностью к воспроизводству), либо не несут никаких преимуществ, но некоторые из них имеют естественный отбор.превосходство над своими родителями и может позволить им ускользнуть от защиты, такой как иммунная система человека и антиретровирусные препараты. Чем больше активных копий вируса, тем больше вероятность того, что он станет устойчивым к антиретровирусным препаратам. [21]

При неправильном применении антиретровирусных препаратов штаммы с множественной лекарственной устойчивостью могут очень быстро стать доминирующими генотипами. В эпоху до появления нескольких классов препаратов (до 1997 г.) ингибиторы обратной транскриптазы зидовудин , диданозин , залцитабин , ставудин и ламивудин применялись последовательно или в комбинации, что приводило к развитию мутаций, устойчивых к нескольким лекарственным средствам. [22]

Напротив, комбинированная антиретровирусная терапия защищает от резистентности, создавая множество препятствий для репликации ВИЧ. Это снижает количество вирусных копий и снижает вероятность превосходной мутации. [21] Если возникает мутация, которая вызывает устойчивость к одному из препаратов, другие препараты продолжают подавлять воспроизведение этой мутации. За редкими исключениями, ни один отдельный антиретровирусный препарат не продемонстрировал длительного подавления ВИЧ-инфекции; эти агенты необходимо принимать в комбинации, чтобы иметь длительный эффект. В результате стандартным лечением является использование комбинаций антиретровирусных препаратов. [6] Комбинации обычно состоят из трех препаратов как минимум двух разных классов. [6]Эта комбинация трех препаратов широко известна как тройной коктейль. [23] Комбинации антиретровирусных препаратов могут иметь как положительный, так и отрицательный синергетический эффект , что ограничивает количество полезных комбинаций.

Из-за склонности ВИЧ к мутации, когда пациенты, начавшие антиретровиальный режим, не принимают его регулярно, может развиться резистентность. [24] С другой стороны, пациенты, которые принимают лекарства регулярно, могут оставаться на одном режиме без развития резистентности. [24] Это значительно увеличивает продолжительность жизни и оставляет больше лекарств, доступных человеку, если в этом возникнет необходимость.

Рекламный ролик NIAID 2016 года, продвигающий продвижение комбинированных антиретровиальных препаратов, состоящих из одной таблетки

В последние годы [ когда? ] фармацевтические компании работали вместе, чтобы объединить эти сложные схемы в комбинации с фиксированной дозой одной таблетки . [25] Разработано более 20 комбинаций фиксированных доз антиретровирусных препаратов . Это значительно увеличивает легкость их приема, что, в свою очередь, увеличивает последовательность приема лекарств ( приверженность ) [26] и, следовательно, их эффективность в долгосрочной перспективе.

Дополнительное лечение [ править ]

Хотя антиретровирусная терапия помогла улучшить качество жизни людей, живущих с ВИЧ, по-прежнему существует потребность в изучении других способов дальнейшего снижения бремени болезней. Одна из таких потенциальных стратегий, которая была исследована, заключалась в добавлении интерлейкина 2 в качестве дополнения к антиретровирусной терапии для взрослых с ВИЧ. Кокрановский обзор включал 25 рандомизированных контролируемых испытаний , проведенных в шести странах. [27] Исследователи обнаружили, что интерлейкин 2 увеличивает уровень CD4.иммунных клеток, но не имеет значения с точки зрения смертности и заболеваемости другими инфекциями. Более того, вероятно увеличение побочных эффектов интерлейкина 2. Результаты этого обзора не поддерживают использование интерлейкина 2 в качестве дополнительного лечения к антиретровирусной терапии взрослых с ВИЧ.

Рекомендации по лечению [ править ]

Начало антиретровирусной терапии [ править ]

Рекомендации по лечению антиретровирусными препаратами со временем менялись. До 1987 года антиретровирусные препараты отсутствовали, и лечение заключалось в лечении осложнений от оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. После того, как были введены антиретровирусные препараты, большинство клиницистов согласились с тем, что необходимо лечить ВИЧ-инфицированных пациентов с низким числом CD4, но не было достигнуто консенсуса относительно того, следует ли лечить пациентов с высоким числом CD4. [28]

В апреле 1995 года компания Merck и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний начали набор пациентов для испытания, изучающего эффекты комбинации трех препаратов, ингибитора протеазы индинавира и двух аналогов нуклеозидов. [29], иллюстрирующие существенное преимущество комбинации 2 НИОТ с новым классом антиретровирусных препаратов , ингибиторами протеазы , а именно индинавиром . Позже в том же году Дэвид Хо стал сторонником этого подхода «ударить сильно, ударить рано» с агрессивным лечением несколькими антиретровирусными препаратами на ранних этапах развития инфекции. [30] Более поздние обзоры в конце 90-х и начале 2000-х годов отметили, что этот подход «бей сильно, бей рано» сопряжен со значительным риском усиления побочных эффектов и развития множественной лекарственной устойчивости, и от этого подхода в значительной степени отказались. Единственный консенсус был относительно лечения пациентов с выраженной иммуносупрессией (количество CD4 менее 350 / мкл). [31] В то время лечение антиретровирусными препаратами было дорогим - от 10 000 до 15 000 долларов в год. [32]

Время, когда начинать терапию, по-прежнему вызывает споры в медицинском сообществе, хотя и недавно [ когда? ] исследования привели к большей ясности. В исследовании NA-ACCORD [33] наблюдались пациенты, которые начали антиретровирусную терапию при уровне CD4 менее 500 или менее 350, и было показано, что у пациентов, начавших АРТ при более низком уровне CD4, риск смерти увеличивался на 69%. [33] В 2015 году исследования START [34] и TEMPRANO [35] показали, что пациенты жили дольше, если они начали принимать антиретровирусные препараты во время постановки диагноза, а не ждать, пока их количество CD4 упадет до определенного уровня.

Другие аргументы в пользу более раннего начала терапии заключаются в том, что у людей, которые начинают терапию позже, наблюдается меньшее восстановление своей иммунной системы [36], а более высокое количество CD4 связано с меньшим количеством рака. [37]

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало предоставление разрешений на продажу двух новых антиретровирусных (АРВ) лекарств, рилпивирин (Rekambys) и cabotegravir (Vocabria), которые будут использоваться вместе для лечения людей с вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ -1) инфекция. [38] Эти два препарата являются первыми АРВ-препаратами в форме инъекций длительного действия. [38] Это означает, что вместо ежедневных таблеток люди получают внутримышечные инъекции ежемесячно или каждые два месяца. [38]

Комбинация инъекций Rekambys и Vocabria предназначена для поддерживающего лечения взрослых с неопределяемым уровнем ВИЧ в крови (вирусная нагрузка менее 50 копий / мл) при их текущем лечении АРВ-препаратами, и когда вирус не развил резистентность к определенному классу вирусов. лекарственные средства против ВИЧ, называемые ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторами переноса цепи интегразы (INI). [38]

Лечение как профилактика [ править ]

Отдельный аргумент в пользу начала антиретровирусной терапии, получивший все большее распространение, - это ее влияние на передачу ВИЧ. АРТ снижает количество вируса в крови и выделениях половых органов. [39] [40] Было показано, что это приводит к значительному снижению передачи ВИЧ, когда один партнер с подавленной вирусной нагрузкой (<50 копий / мл) занимается сексом с партнером, который не является ВИЧ. В клиническом исследовании HPTN 052 , 1763 серодискордантныйПланировалось, что наблюдение за гетеросексуальными парами в 9 странах будет продолжаться не менее 10 лет, при этом обе группы получат образование по профилактике передачи ВИЧ и использованию презервативов, но только одна группа будет получать АРТ. Исследование было прекращено досрочно (через 1,7 года) по этическим причинам, когда стало ясно, что противовирусное лечение обеспечивает значительную защиту. Из 28 пар, у которых произошла перекрестная инфекция, все, кроме одной, попали в контрольную группу, что соответствует снижению риска передачи на 96% во время АРТ. Единичная передача в экспериментальной группе произошла рано после начала АРТ до того, как вирусная нагрузка, вероятно, будет подавлена. [41]Предконтактная профилактика (ДКП) предоставляет ВИЧ-отрицательным лицам лекарства - в сочетании с обучением безопасному сексу и регулярным скринингом на ВИЧ / ИППП - с целью снижения риска заражения ВИЧ. [42] В 2011 году журнал Science вручил награду « Прорыв года » лечению как профилактике. [43]

В июле 2016 года в рамках кампании Prevention Access Campaign был разработан консенсусный документ, который был одобрен более чем 400 организациями в 58 странах. В консенсусном документе говорится, что риск передачи ВИЧ от человека, живущего с ВИЧ, который не был обнаружен в течение как минимум 6 месяцев, незначителен или вовсе отсутствует, при этом незначительный риск определяется как «настолько мал или не важен, что не заслуживает рассмотрения». Председатель Британской ассоциации по ВИЧ (BHIVA) Хлоя Оркин заявила в июле 2017 года, что `` не должно быть никаких сомнений в ясном и простом сообщении о том, что человек с устойчивым, неопределяемым уровнем вируса ВИЧ в своей крови не может передавать ВИЧ своим людям. сексуальные партнеры ». [44]

Кроме того, в исследовании PARTNER [45], которое проводилось в период с 2010 по 2014 гг., Приняли участие 1166 серодискордантных пар (у которых один партнер ВИЧ-положительный, а другой - отрицательный) в исследовании, которое показало, что предполагаемая скорость передачи через любой секс без презерватива с ВИЧ-положительный партнер, принимавший АРТ с нагрузкой ВИЧ менее 200 копий / мл, был равен нулю. [45]

Таким образом, как говорится в руководстве ВОЗ по лечению ВИЧ, «схемы АРВ, доступные сейчас, даже в беднейших странах, безопаснее, проще, эффективнее и доступнее, чем когда-либо прежде». [46]

Эксперты сходятся во мнении, что после начала антиретровирусной терапии прекращать ее нельзя. Это связано с тем, что давление отбора неполного подавления репликации вируса в присутствии лекарственной терапии вызывает избирательное ингибирование более чувствительных к лекарству штаммов. Это позволяет штаммам, устойчивым к лекарствам, стать доминирующими. Это, в свою очередь, затрудняет лечение инфицированного человека, а также любого другого человека, которого он заразил. [6] Одно исследование показало более высокий уровень оппортунистических инфекций, рака, сердечных приступов и смерти у пациентов, которые периодически прерывали свою АРТ. [47] [48]

Источники рекомендаций [ править ]

Существует несколько руководств по лечению взрослых, инфицированных ВИЧ-1, в развитом мире (то есть в тех странах, где есть доступ ко всем или большей части методов лечения и лабораторных тестов). В Соединенных Штатах есть как Международное общество по СПИДу-США (IAS-USA) (некоммерческая организация 501 (c) (3) в США) [49]), а также Министерство здравоохранения США и Руководящие принципы социальных служб . [6] В Европе существуют рекомендации Европейского клинического общества по СПИДу. [50]

Для стран с ограниченными ресурсами большинство национальных руководств строго следуют рекомендациям Всемирной организации здравоохранения . [5]

Рекомендации [ править ]

В руководстве используются новые критерии для рассмотрения возможности начала ВААРТ, как описано ниже. Тем не менее, по этому поводу сохраняется ряд взглядов, и решение о том, начинать ли лечение, в конечном итоге остается за пациентом и его или ее врачом.

В рекомендациях DHHS США (опубликовано 8 апреля 2015 г.) говорится:

  • Антиретровирусная терапия (АРТ) рекомендуется всем ВИЧ-инфицированным, чтобы снизить риск прогрессирования заболевания.
  • АРТ также рекомендуется ВИЧ-инфицированным для предотвращения передачи ВИЧ.
  • Пациенты, начинающие АРТ, должны быть готовы и способны принять участие в лечении и понимать преимущества и риски терапии, а также важность соблюдения режима лечения. Пациенты могут отложить терапию, а поставщики медицинских услуг могут в индивидуальном порядке отложить терапию на основании клинических и / или психосоциальных факторов.

В новейших рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (от 30 сентября 2015 г.) теперь согласовано и указано: [5]

  • Антиретровирусную терапию (АРТ) следует начинать всем, живущим с ВИЧ, при любом количестве клеток CD4.

Базовое сопротивление [ править ]

Базовая резистентность - это наличие мутаций резистентности у пациентов, которые никогда ранее не лечились от ВИЧ. В странах с высоким уровнем исходной резистентности рекомендуется перед началом лечения провести тестирование на резистентность; или, если начало лечения необходимо срочно, следует начать схему лечения «наугад», которая затем будет изменена на основе тестирования на резистентность. [16] В Великобритании исходная устойчивость от среднего до высокого уровня к комбинации эфавиренц + зидовудин + ламивудин составляет 11,8%, а к ставудину + ламивудин + невирапин - 6,4% . [51] В США у 10,8% одной когорты пациентов, никогда ранее не получавших АРТ, в 2005 г. была по крайней мере одна мутация устойчивости.[52] Различные опросы, проведенные в разных частях мира, показали рост или стабильность исходных показателей устойчивости по мере того, как эра эффективной терапии ВИЧ продолжается. [53] [54] [55] [56] При базовом тестировании на резистентность комбинацию антиретровирусных препаратов, которые могут оказаться эффективными, можно настроить для каждого пациента.

Режимы [ править ]

Большинство схем ВААРТ состоят из трех препаратов: 2 НИОТ («основа») + ИП / ННИОТ / INSTI («основа»). В начальных схемах используются препараты «первого ряда» с высокой эффективностью и низким профилем побочных эффектов.

DHHS США предпочитает следующие начальные схемы для взрослых и подростков в Соединенных Штатах по состоянию на апрель 2015 года: [6]

  • тенофовир / эмтрицитабин и ралтегравир ( ингибитор интегразы )
  • тенофовир / эмтрицитабин и долутегравир (ингибитор интегразы)
  • абакавир / ламивудин (два НИОТ) и долутегравир для пациентов, у которых был отрицательный результат теста на аллель гена HLA-B * 5701
  • тенофовир / эмтрицитабин, элвитегравир (ингибитор интегразы) и кобицистат (ингибирующий метаболизм первого) у пациентов с хорошей функцией почек ( gfr > 70)
  • тенофовир / эмтрицитабин, ритонавир и дарунавир (оба последних являются ингибиторами протеазы )

И эфавиренц, и невирапин показали одинаковые преимущества в сочетании с НИОТ соответственно. [57]

В случае схем на основе ингибиторов протеазы ритонавир используется в низких дозах для ингибирования ферментов цитохрома p450 и «повышения» уровней других ингибиторов протеазы, а не для его прямого противовирусного эффекта. Этот усиливающий эффект позволяет принимать их реже в течение дня. [58] Cobicistat используется с элвитегравиром для аналогичного эффекта, но сам по себе не имеет прямого противовирусного эффекта. [59]

По состоянию на 30 июня 2013 г. ВОЗ рекомендовала начальную схему лечения для взрослых и подростков: [46]

  • тенофовир + ламивудин (или эмтрицитабин) + эфавиренц

Особые популяции [ править ]

Острая инфекция [ править ]

В первые шесть месяцев после инфицирования вирусная нагрузка ВИЧ обычно повышается, и у людей чаще проявляются симптомы, чем на более поздних латентных фазах ВИЧ-инфекции. Раннее начало антиретровирусной терапии во время этой острой фазы может иметь особые преимущества, включая снижение вирусной «контрольной точки» или исходной вирусной нагрузки, снижение частоты мутаций вируса и уменьшение размера вирусного резервуара (см. Раздел ниже, посвященный вирусной нагрузке). вирусные резервуары ). [6] Исследование SPARTAC сравнивало 48 недель АРТ с 12 неделями и отсутствием лечения при острой ВИЧ-инфекции и обнаружило, что 48 недель лечения отсрочили время снижения количества CD4 ниже 350 клеток на мл на 65 недель и удерживали вирусную нагрузку на значительно более низком уровне. даже после того, как лечение было прекращено. [60]

Поскольку вирусная нагрузка во время острой инфекции обычно очень высока, риск передачи в этот период примерно в 26 раз выше. [61] Предполагается, что лечение остро инфицированных пациентов может оказать значительное влияние на снижение общих показателей передачи ВИЧ, поскольку более низкие вирусные нагрузки связаны с более низким риском передачи (см. Раздел о лечении как профилактике ). Однако общая польза не доказана и должна быть сбалансирована с рисками лечения ВИЧ. Терапия во время острой инфекции соответствует рекомендациям категории BII DHHS США. [6]

Дети [ править ]

ВИЧ может быть особенно вредным для младенцев и детей: одно исследование в Африке показало, что 52% нелеченных детей, рожденных с ВИЧ, умерли к 2 годам [62]. К пяти годам риск заболевания и смерти от ВИЧ начинает приближаться. что молодых людей. ВОЗ рекомендует лечить всех детей младше 5 лет и начинать всех детей старше 5 лет с 3 или 4 стадии заболевания или CD4 <500 клеток / мл. [46] Руководства DHHS более сложны, но рекомендуют начинать всем детям младше 12 месяцев и детям любого возраста, у которых есть симптомы. [63]

Что касается того, какие антиретровирусные препараты использовать, это осложняется тем фактом, что многим детям, рожденным от матерей с ВИЧ, дают однократную дозу невирапина (ННИОТ) во время рождения для предотвращения передачи инфекции. Если это не удастся, это может привести к резистентности к ННИОТ. [64] Кроме того, крупное исследование, проведенное в Африке и Индии, показало, что схема на основе ИП превосходит схему на основе ННИОТ у детей младше 3 лет, которые никогда не контактировали с ННИОТ в прошлом. [65] Таким образом, ВОЗ рекомендует схемы на основе ИП для детей младше 3 лет.

ВОЗ рекомендует детям младше 3 лет: [46]

  • абакавир (или зидовудин) + ламивудин + лопинивир + ритонивир

и для детей от 3 до 10 лет и подростков <35 кг:

  • абакавир + ламивудин + эфавиренц

Рекомендации DHHS США аналогичны, но включают варианты на основе PI для детей старше 3 лет. [63]

В систематическом обзоре оценивались эффекты и безопасность схем, содержащих абакавир, в качестве терапии первой линии для детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет по сравнению со схемами с другими НИОТ. [66] Этот обзор включал два испытания и два обсервационных исследования с участием почти одиннадцати тысяч ВИЧ-инфицированных детей и подростков. Они измерили вирусологическое подавление, смерть и побочные эффекты. Авторы обнаружили, что нет значимой разницы между схемами, содержащими абакавир, и другими схемами, содержащими НИОТ. Качество доказательств от низкого до среднего, и поэтому вполне вероятно, что будущие исследования могут изменить эти результаты.

Беременные [ править ]

Основные статьи: ВИЧ и беременность и кормление грудью ВИЧ-инфицированных матерей

Цели лечения беременных женщин включают те же преимущества для матери, что и других инфицированных взрослых, а также предотвращение передачи инфекции ее ребенку. Риск передачи от матери ребенку пропорционален вирусной нагрузке в плазме крови матери. У нелеченных матерей с вирусной нагрузкой> 100 000 копий / мл риск передачи превышает 50%. [67] Риск при вирусной нагрузке <1000 копий / мл составляет менее 1%. [68] АРТ для матерей до и во время родов, а также для матерей и младенцев после родов рекомендуется для существенного снижения риска передачи. [69] Способ родоразрешения также важен: плановое кесарево сечение имеет меньший риск, чем вагинальные роды или экстренное кесарево сечение.[68]

ВИЧ также может быть обнаружен в грудном молоке инфицированных матерей и передан при грудном вскармливании. [70] ВОЗ уравновешивает низкий риск передачи через грудное вскармливание от женщин, получающих АРТ, с преимуществами грудного вскармливания в отношении диареи, пневмонии и недоедания. Он также настоятельно рекомендует, чтобы грудные младенцы получали профилактическую АРТ. [46] В США DHHS рекомендует женщинам с ВИЧ не кормить грудью. [69]

Пожилые люди [ править ]

В результате улучшений в лечении ВИЧ-инфекции в настоящее время некоторые исследования показывают, что пациенты, получающие лечение в странах с высоким уровнем дохода, могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни. [71] [72] Это означает, что большая часть людей, живущих с ВИЧ, в настоящее время старше, и продолжаются исследования уникальных аспектов ВИЧ-инфекции у пожилых людей. Есть данные о том, что у пожилых людей с ВИЧ снижен CD4-ответ на терапию, но они с большей вероятностью достигнут неопределяемого вирусного уровня. [73] Однако не во всех исследованиях наблюдали разницу в ответе на терапию. [74]В руководстве нет отдельных рекомендаций по лечению для пожилых людей, но важно учитывать, что пожилые пациенты с большей вероятностью будут принимать несколько лекарств, не связанных с ВИЧ, и учитывать лекарственные взаимодействия с любыми потенциальными лекарствами от ВИЧ. [75] Также увеличиваются показатели не связанных со СПИДом состояний, связанных с ВИЧ (HANA), таких как сердечные заболевания , заболевания печени и деменция, которые являются многофакторными осложнениями ВИЧ, ассоциированного поведения, коинфекций, таких как гепатит B , гепатит C и вирус папилломы человека ( HPV), а также лечение ВИЧ. [75]

Взрослые с депрессией [ править ]

Многие факторы могут способствовать депрессии у взрослых, живущих с ВИЧ, например, воздействие вируса на мозг, другие инфекции или опухоли, антиретровирусные препараты и другие виды лечения. [76] Уровень большой депрессии выше у людей, живущих с ВИЧ, по сравнению с населением в целом, и это может негативно повлиять на антиретровирусное лечение. В систематическом обзоре , Cochrane исследователи оценили ли давать антидепрессанты взрослым , живущим с ВИЧ и депрессией может улучшить депрессию. [76]В обзор вошли десять испытаний, из которых восемь были проведены в странах с высоким уровнем дохода с 709 участниками. Результаты показали, что антидепрессанты могут лучше справляться с депрессией по сравнению с плацебо, но качество доказательств низкое, и будущие исследования, вероятно, повлияют на результаты.

Проблемы [ править ]

Есть несколько опасений по поводу схем лечения антиретровирусными препаратами, которые следует решить перед началом:

  • Непереносимость: лекарства могут иметь серьезные побочные эффекты, которые могут причинить вред, а также помешать пациентам регулярно принимать лекарства.
  • Устойчивость: непостоянный прием лекарств может привести к снижению их уровня в крови, что способствует развитию лекарственной устойчивости. [77]
  • Стоимость: ВОЗ ведет базу данных мировых затрат на АРТ [78], которые резко упали за последнее время [ когда? ] лет, так как все больше лекарств первой линии вышли из-под патентования. [79] Комбинированная терапия по одной таблетке один раз в день была введена в Южной Африке всего за 10 долларов на пациента в месяц. [80] Один недавний [ когда? ] оценили общую экономию затрат на АРТ в Южной Африке с учетом снижения передачи. [81] В Соединенных Штатах новые схемы, запатентованные, могут стоить до 28 500 долларов на пациента в год. [82] [83]
  • Общественное здравоохранение: у лиц, не принимающих антиретровирусные препараты по назначению, могут развиться штаммы с множественной лекарственной устойчивостью, которые могут передаваться другим. [84]

Ответ на терапию [ править ]

Вирусологический ответ [ править ]

Снижение вирусной нагрузки до неопределяемого уровня (<50 копий на мл) - основная цель АРТ. [58] Это должно произойти через 24 недели после начала комбинированной терапии. [85] Мониторинг вирусной нагрузки является наиболее важным предиктором ответа на лечение АРТ. [86] Отсутствие подавления вирусной нагрузки на АРТ называется вирусологической неудачей. Уровень выше 200 копий на мл считается вирусологической неудачей и требует дальнейшего тестирования на потенциальную вирусную резистентность. [6]

Исследования показали, что люди с неопределяемой вирусной нагрузкой не могут передавать вирус через секс без презерватива с партнером любого пола. В «Швейцарском заявлении» от 2008 г. вероятность передачи описана как «очень низкая» или «незначительная» [87], но многочисленные исследования с тех пор показали, что этот способ передачи половым путем невозможен, если у ВИЧ-инфицированного человека постоянно не обнаруживается вирусная инфекция. нагрузка. Это открытие привело к формированию кампании по профилактическому доступу - их стратегии общественной информации «U = U» или «Undetectable = Unttransmittable» [88] [89] , подход, который получил широкую поддержку среди медицинских работников, связанных с ВИЧ / СПИДом. благотворительные и исследовательские организации. [44]Исследования, демонстрирующие, что U = U является эффективной стратегией предотвращения передачи ВИЧ в серодискордантных парах, при условии, что «партнер, живущий с ВИЧ, [имеет] устойчиво подавляемую вирусную нагрузку», включают: [90] Opposites Attract, [91] PARTNER 1, [45] ПАРТНЕР 2, [92] [93] (для пар мужчина-мужчина) [90] и HPTN052 [94] (для гетеросексуальных пар). [90]В этих исследованиях участвовали пары, в которых один партнер был ВИЧ-положительным, а другой - отрицательным, и проводилось регулярное тестирование на ВИЧ. Всего в четырех исследованиях было зарегистрировано 4097 пар на четырех континентах, и было зарегистрировано 151 880 половых контактов без презерватива; филогенетически связанных передач ВИЧ не было, когда у положительного партнера вирусная нагрузка не определялась. [95] После этого заявление о консенсусе U = U, поддерживающее использование «нулевого риска», было подписано сотнями людей и организаций, включая Центр контроля заболеваний США , Британскую ассоциацию по ВИЧ и медицинский журнал The Lancet . [44]Важность окончательных результатов исследования PARTNER 2 была описана медицинским директором Terrence Higgins Trust как «невозможно переоценить», в то время как ведущий автор Элисон Роджер заявила, что сообщение о том, что «неопределяемая вирусная нагрузка делает ВИЧ непередаваемым ... может помочь положить конец пандемии ВИЧ, предотвратив передачу ВИЧ ». [96] Авторы резюмировали свои выводы в The Lancet следующим образом: [92]

Наши результаты обеспечивают уровень доказательств подавления вируса и риска передачи ВИЧ для геев, аналогичный тому, который ранее был получен для гетеросексуальных пар, и предполагают, что риск передачи ВИЧ в однополых парах через секс без презерватива при подавлении вирусной нагрузки ВИЧ фактически равен нулю. Наши результаты подтверждают идею кампании «U = U» («необнаружимое равно непередаваемое») и преимущества раннего тестирования и лечения ВИЧ. [92]

Этот результат согласуется с выводом , представленный Энтони С. Фаучи , директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний для американских Национальных институтов здравоохранения , и его команда в точки зрения , опубликованной в журнале Американской медицинской ассоциации , что U = U - эффективный метод профилактики ВИЧ, когда сохраняется неопределяемая вирусная нагрузка. [2] [90]

Иммунологический ответ [ править ]

Количество лимфоцитов CD4 - еще один ключевой показатель иммунного статуса и эффективности АРТ. [85] Количество CD4 должно вырасти с 50 до 100 клеток на мл в первый год терапии. [58] Могут быть значительные колебания в количестве CD4 до 25% в зависимости от времени суток или сопутствующих инфекций. [97] В одном долгосрочном исследовании наибольшее увеличение количества клеток CD4 произошло в первые два года после начала АРТ с небольшим увеличением впоследствии. Это исследование также показало, что пациенты, которые начали АРТ при более низком уровне CD4, продолжали иметь более низкое число CD4, чем те, кто начал АРТ при более высоком уровне CD4. [98]Когда подавление вируса на АРТ достигается, но без соответствующего увеличения числа CD4, это можно назвать иммунологическим отсутствием ответа или иммунологической недостаточностью. Хотя это позволяет прогнозировать худшие исходы, нет единого мнения о том, как корректировать терапию с учетом иммунологической недостаточности и полезно ли переключение терапии. Руководства DHHS не рекомендуют переходить на другой режим подавления. [6] [99]

Врожденные лимфоидные клетки (ВЛК) - это еще один класс иммунных клеток, которые истощаются во время ВИЧ-инфекции. Однако, если АРТ начать до истощения, примерно через 7 дней после заражения, можно будет поддерживать уровни ИЛК. В то время как количество клеток CD4 обычно восстанавливается после эффективного АРТ, истощение ИЛЦ необратимо при АРТ, начатом после истощения, несмотря на подавление виремии. [100] Поскольку одна из ролей ИЛЦ заключается в регулировании иммунного ответа на комменсальные бактерии и поддержании эффективного кишечного барьера, [101] была выдвинута гипотеза, что необратимое истощение ИЛК играет роль в ослаблении кишечного барьера ВИЧ. пациенты, даже после успешной АРТ. [102]

Спасательная терапия [ править ]

У пациентов, у которых на фоне приема АРТ постоянно обнаруживается вирусная нагрузка, можно провести тесты, чтобы выяснить, есть ли лекарственная устойчивость. Чаще всего секвенируют генотип , который можно сравнить с базами данных других вирусных генотипов ВИЧ и профилями устойчивости для прогнозирования ответа на терапию. [103] Тестирование на резистентность может улучшить вирусологические результаты у тех, у кого лечение было неэффективным. Однако отсутствуют доказательства эффективности такого тестирования у тех, кто раньше не лечился. [104]

Если имеется обширная резистентность, можно провести фенотипический тест вируса пациента в зависимости от диапазона концентраций лекарственного средства, но это дорого и может занять несколько недель, поэтому обычно предпочтительны генотипы. [6] Используя информацию о генотипе или фенотипе, создается схема из 3 препаратов, по крайней мере, из 2 классов, которая будет иметь самую высокую вероятность подавления вируса. Если схему нельзя составить из рекомендуемых препаратов первого ряда, ее называют терапией спасения , а когда необходимо 6 или более препаратов, ее называют мега-ВААРТ. [105]

Структурированные перерывы в лечении [ править ]

Медикаментозные каникулы (или «структурированные перерывы в лечении») - это преднамеренное прекращение лечения антиретровирусными препаратами. Как упоминалось выше, рандомизированные контролируемые исследования структурированных перерывов в лечении показали более высокий уровень оппортунистических инфекций, рака, сердечных приступов и смерти у пациентов, которые принимали лекарства в отпуске. [47] [48] [106] За исключением постконтактной профилактики , руководящие принципы лечения не требуют прекращения медикаментозной терапии после ее начала. [6] [46] [85] [106]

Побочные эффекты [ править ]

Каждый класс и индивидуальные антиретровирусные препараты сопряжены с уникальными рисками побочных эффектов.

НИОТ [ править ]

НИОТ может мешать митохондриального синтеза ДНК и привести к высокому уровню лактата и молочнокислого ацидоза , печени стеатоза , периферической невропатии , миопатии и липоатрофии . [58] НИОТ первого ряда, такие как ламивудин / эмтриктабин, тенофовир и абакавир, с меньшей вероятностью вызывают митохондриальную дисфункцию. [107] [108]

Митохондриальные гаплогруппы (мтДНК), непатологические мутации, унаследованные от материнской линии, были связаны с эффективностью подсчета CD4 + после АРТ. [109] [110] [111] [112] Идиосинкратическая токсичность с гаплогруппой мтДНК также хорошо изучена (Boeisteril et al, 2007). [113]

ННИОТ [ править ]

ННИОТ обычно безопасны и хорошо переносятся. Основная причина отмены эфавиренца - нейропсихиатрические эффекты, в том числе суицидальные мысли. Невирапин может вызывать тяжелую гепатотоксичность, особенно у женщин с высоким уровнем CD4. [114]

Ингибиторы протеазы [ править ]

Ингибиторы протеазы (ИП) часто назначаются с ритонавиром , сильным ингибитором ферментов цитохрома P450, что приводит к многочисленным лекарственным взаимодействиям. Они также связаны с липодистрофией , повышенным уровнем триглицеридов и повышенным риском сердечного приступа . [115]

Ингибиторы интегразы [ править ]

Ингибиторы интегразы (INSTI) являются одними из наиболее переносимых антиретровирусных препаратов с отличными краткосрочными и среднесрочными результатами. Учитывая их относительно новую разработку, данных по безопасности за долгий период времени меньше. Они связаны с повышением уровня креатининкиназы и редко с миопатией. [116]

Постконтактная профилактика ВИЧ (PEP) [ править ]

Когда люди подвергаются воздействию инфекционных жидкостей организма, инфицированных ВИЧ, в результате прокола кожи, контакта со слизистыми оболочками или контакта с поврежденной кожей, они подвергаются риску заражения ВИЧ. Объединенные оценки дают риск передачи при контакте с пунктами 0,3% [117] и воздействии на слизистые оболочки 0,63%. [118] В рекомендациях США говорится, что «кал, выделения из носа, слюна, мокрота, пот, слезы, моча и рвота не считаются потенциально заразными, если они не имеют видимых кровянистых выделений». [119] Учитывая редкость этих событий, тщательное изучение защитных возможностей антиретровирусных препаратов ограничено, но все же позволяет предположить, что прием антиретровирусных препаратов впоследствии может предотвратить передачу. [120]Неизвестно, лучше ли три лекарства, чем два. Чем раньше после контакта будет начата АРТ, тем лучше, но неизвестно, через какой период она станет неэффективной, поскольку в Руководстве службы общественного здравоохранения США рекомендуется начинать профилактику в течение недели после контакта. [119] Они также рекомендуют лечение в течение четырех недель на основе исследований на животных. Их рекомендуемый режим - эмтрицитабин + тенофовир + ралтегравир (INSTI). Обоснование этой схемы состоит в том, что она «переносима, эффективна и удобно вводится, и она связана с минимальными лекарственными взаимодействиями». [119] Людям, подвергшимся риску заражения ВИЧ, следует пройти повторное тестирование на ВИЧ через шесть, 12 и 24 недели.

Планирование беременности [ править ]

Дополнительная информация: ВИЧ и беременность

Было показано, что у женщин с ВИЧ снижена фертильность, что может повлиять на доступные репродуктивные возможности. [121] В случаях, когда женщина ВИЧ-отрицательна, а мужчина ВИЧ-положителен, основным вспомогательным репродуктивным методом, используемым для предотвращения передачи ВИЧ, является промывание спермы с последующим внутриутробным оплодотворением (ВМИ) или экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО). Предпочтительно это делать после того, как мужчина достигнет неопределяемой вирусной нагрузки в плазме крови. [122] В прошлом были случаи передачи ВИЧ ВИЧ-отрицательному партнеру в результате искусственного оплодотворения, [123]но большая современная серия, в которой наблюдалась 741 пара, в которой у мужчины была стабильная вирусная нагрузка и образцы спермы были проверены на ВИЧ-1, случаев передачи ВИЧ не было. [124]

В случаях, когда женщина ВИЧ-положительна, а мужчина ВИЧ-отрицателен, обычным методом является искусственное оплодотворение . [122] При соответствующем лечении риск передачи инфекции от матери ребенку может быть снижен до менее 1%. [125]

История [ править ]

С 1986 года для борьбы с ВИЧ возникло несколько клубов покупателей . АЗТ нуклеозидными обратной транскриптазы ингибитора (NRTI), зидовудин (AZT) был не эффективен сам по себе. Он был одобрен FDA США в 1987 году. [126] FDA обошло этапы проверки безопасности и эффективности, чтобы распространить этот препарат раньше. [127] Впоследствии было разработано еще несколько НИОТ, но даже в комбинации не удалось подавить вирус в течение длительного периода времени, и пациенты все равно неизбежно умирали. [128] Чтобы отличаться от этой ранней антиретровирусной терапии (АРТ), был введен термин высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ). В 1996 г. путем последовательных публикаций вМедицинский журнал Новой Англии, опубликованныйХаммером и коллегами [129] и Гуликом и коллегами [29], иллюстрирующий существенное преимущество комбинации двух НИОТ с новым классом антиретровирусных препаратов, ингибиторами протеазы , а именно индинавиром . Эта концепция трехкомпонентной терапии быстро вошла в клиническую практику и быстро показала впечатляющую пользу - снижение частоты СПИДа, смертности и госпитализаций на 60-80%. [1]

Когда ВААРТ стала широко распространенной, стали доступны комбинации фиксированных доз для облегчения приема. Позднее термин «комбинированная антиретровирусная терапия» (КАРТ) получил признание некоторых врачей как более точное название, не передавая пациентам ложное представление о природе терапии. [130] Сегодня мультилекарственные высокоэффективные схемы давно используются в АРТ, поэтому их все чаще называют просто АРТ, а не ВААРТ или КАРТ. [130] Этот ретронимический процесс лингвистически сопоставим с тем, как слова « электронный компьютер» и « цифровой компьютер» поначалу были необходимы, чтобы проводить полезные различия в вычислениях.технологии, но с учетом того, что это различие впоследствии перестало быть актуальным, теперь их значение покрывает только компьютер . Таким образом, как «все компьютеры теперь цифровые», так и «все ИСКУССТВО - это комбинированное ИСКУССТВО». Однако названия ВААРТ и КАРТ, подкрепленные тысячами более ранних упоминаний в медицинской литературе, которые до сих пор регулярно цитируются , также остаются в употреблении.

Исследование [ править ]

Люди, живущие с ВИЧ, могут рассчитывать на почти нормальную продолжительность жизни, если смогут добиться длительного подавления вируса с помощью комбинированной антиретровирусной терапии. Однако это требует пожизненного приема лекарств и по-прежнему будет иметь более высокий уровень сердечно-сосудистых, почечных, печеночных и неврологических заболеваний. [131] Это побудило к дальнейшим исследованиям лекарства от ВИЧ.

Пациенты, вылеченные от ВИЧ-инфекции [ править ]

Так называемый « берлинский пациент » потенциально излечился от ВИЧ-инфекции и не лечился с 2006 года, не обнаруживая вируса. [132] Это было достигнуто с помощью двух трансплантатов костного мозга, которые заменили его иммунную систему донорской, у которой не было рецептора на поверхности клетки CCR5 , который необходим для проникновения некоторых вариантов ВИЧ в клетку. [133] Пересадка костного мозга сопряжена со значительными рисками, включая потенциальную смерть, и была предпринята только потому, что была необходима для лечения рака крови, который у него был. Попытки воспроизвести это не увенчались успехом, и, учитывая риски, стоимость и редкость доноров, отрицательных по CCR5, трансплантация костного мозга не рассматривается как основной вариант.[131] Это вдохновило на исследования других методов, чтобы попытаться заблокировать экспрессию CCR5 с помощью генной терапии. Процедура нокаута гена на основе нуклеазы цинкового пальца была использована в фазе I испытания 12 человек и привела к увеличению числа CD4 и снижению их вирусной нагрузки при прекращении антиретровирусного лечения. [134]Попытка воспроизвести это не удалась в 2016 году. Анализ неудачи показал, что генная терапия успешно лечит только 11–28% клеток, оставляя большинство клеток CD4 + способными к заражению. Анализ показал, что только пациенты, у которых было инфицировано менее 40% клеток, имели сниженную вирусную нагрузку. Генная терапия не была эффективной, если оставались нативные клетки CD4 +. Это главное ограничение, которое необходимо преодолеть, чтобы лечение стало эффективным. [135]

После « берлинского пациента » у двух дополнительных пациентов с ВИЧ-инфекцией и раком не было отслеживаемого вируса ВИЧ после успешной трансплантации стволовых клеток. Об этом сообщила вирусолог Аннемари Венсинг из Утрехтского университетского медицинского центра во время выступления на симпозиуме «На пути к лечению ВИЧ» в 2016 году. [136] [137] [138] Однако эти два пациента все еще проходят антиретровирусную терапию , что не относится к пациенту из Берлина. Таким образом, неизвестно, излечились ли эти два пациента от ВИЧ-инфекции . Излечение может быть подтверждено, если терапию прекратить и не произойдет повторного распространения вируса. [139]

В марте 2019 года у второго пациента, которого называли « лондонским пациентом », была подтверждена полная ремиссия ВИЧ. Подобно берлинскому пациенту, лондонскому пациенту была сделана трансплантация костного мозга от донора, имеющего ту же мутацию CCR5. Он не принимал противовирусные препараты с сентября 2017 года, что указывает на то, что пациент из Берлина не был «разовым». [140] [141]

Вирусные резервуары [ править ]

Основным препятствием на пути к полному устранению ВИЧ-инфекции с помощью традиционной антиретровирусной терапии является то, что ВИЧ способен интегрироваться в ДНК клеток-хозяев и находиться в латентном состоянии, тогда как антиретровирусные препараты атакуют только активно реплицирующийся ВИЧ. Клетки, в которых находится в спящем состоянии ВИЧ, называются вирусным резервуаром, и одним из основных источников считается центральная память и переходная память CD4 + Т-клетки . [142] В 2014 г. появились сообщения об излечении от ВИЧ у двух младенцев [143], предположительно из-за того, что лечение было начато в течение нескольких часов после заражения, что не позволило ВИЧ создать глубокий резервуар. [144] Работа ведется [ когда? ]чтобы попытаться активировать клетки-резервуары для репликации, чтобы вирус вышел из латентного периода и мог быть атакован антиретровирусными препаратами и иммунной системой хозяина. Мишени включают гистоновую деацетилазу (HDAC), которая подавляет транскрипцию и, если ее ингибировать, может привести к повышенной активации клеток. Ингибиторы HDAC вальпроевая кислота и вориностат использовались в испытаниях на людях с предварительными результатами. [145] [146]

Иммунная активация [ править ]

Считается, что даже при деактивации всех латентных вирусов необходимо вызвать сильный иммунный ответ, чтобы очистить все оставшиеся инфицированные клетки. [131] Стратегии включают использование цитокинов для восстановления количества клеток CD4 +, а также терапевтических вакцин для стимулирования иммунных ответов. [147] Одной из таких вакцин-кандидатов является Tat Oyi, разработанная Biosantech. [148] Эта вакцина основана на протеине ВИЧ tat . Модели на животных показали образование нейтрализующих антител и более низкие уровни вирусемии ВИЧ. [149]

Реклама наркотиков [ править ]

В прошлом прямая к потребителю и другая реклама лекарств от ВИЧ подвергалась критике за то, что в них использовались здоровые, эффектные модели, а не типичные люди с ВИЧ / СПИДом. Обычно у этих людей появляются изнурительные состояния или заболевания в результате ВИЧ / СПИДа. В отличие от этого , путем отличать людей в нереалистично напряженной деятельности, таких как альпинизм , [150] это оказалось оскорбительным и нечувствительна к страданиям людей , которые являются ВИЧ - положительными. FDA США сделало выговор нескольким производителям фармацевтической продукции за публикацию таких объявлений в 2001 году, поскольку вводящая в заблуждение реклама причиняла вред потребителям, подразумевая недоказанные преимущества и не раскрывая важную информацию о лекарствах. [151] В целом, некоторые фармацевтические компании предпочли не представлять свои лекарства реалистично, что в результате нанесло ущерб идеям широкой публики [ необходима цитата ] , предполагая, что ВИЧ не повлияет на вас так сильно, как предполагалось. Это привело к тому, что люди не хотели проходить тестирование [ необходима цитата ] из- за страха быть ВИЧ-положительным, потому что в то время (особенно в 80-х и 90-х годах) заражение ВИЧ считалось смертным приговором, поскольку не существовало известного лекарства. . Примером такого случая является Фредди Меркьюри [ необходима цитата ] , который умер в 1991 году в возрасте 45 лет от пневмонии, связанной со СПИДом.

Помимо медицинского менеджмента [ править ]

В преамбуле к Уставу Всемирной организации здравоохранения здоровье определяется как «состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не просто отсутствие болезней или недугов». [152] Люди, живущие с ВИЧ, сегодня сталкиваются с другими проблемами, которые выходят за рамки единственной цели снижения их вирусной нагрузки. Метаанализ 2009 года, изучающий корреляты стигмы в связи с ВИЧ, показал, что люди, живущие с более высоким бременем стигмы, с большей вероятностью имеют худшее физическое и психическое здоровье. [8] В качестве некоторых причин были названы недостаточная социальная поддержка и поздняя диагностика из-за уменьшения частоты тестирования на ВИЧ и осведомленности о снижении риска. [8] [153] [7] [154] [155]У людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), показатели качества жизни, связанного со здоровьем, ниже, чем у населения в целом. [154] [153] Стигма ВИЧ-инфицирования часто сочетается со стигмой отождествления с ЛГБТ-сообществом или стигматизацией употребления инъекционных наркотиков (ПИН), хотя на гетеросексуальную передачу половым путем приходится 85% всех случаев инфицирования ВИЧ-1. по всему миру. [156] [106] СПИД был назван наиболее стигматизируемым заболеванием среди инфекционных заболеваний. [155] Частично следствием этой стигмы в отношении ЛЖВ является вера в то, что они считаются ответственными за свой статус и менее заслуживают лечения. [156] [8]

Исследование 2016 года, в котором используется определение здоровья ВОЗ, критикует его целевую цель 90-90-90, которая является частью более широкой стратегии, направленной на ликвидацию эпидемии СПИДа как угрозы общественному здоровью к 2030 году, утверждая, что она не заходит достаточно далеко. в обеспечении целостного здоровья ЛЖВ. [7] Исследование предполагает, что поддержание ВИЧ и СПИДа должно выходить за рамки подавления вирусной нагрузки и предотвращения оппортунистических инфекций. Он предлагает добавить «четвертые 90», направленные на новую цель «качества жизни», которая будет сосредоточена конкретно на повышении качества жизни для тех, кто способен подавить свою вирусную нагрузку до неопределяемого уровня, а также новые показатели для отслеживания прогресса в этом направлении. цель. [7]Это исследование служит примером смены парадигмы в динамике системы здравоохранения от «ориентированной на болезни» к «ориентированной на человека». Хотя остаются вопросы о том, как именно выглядит на практике более «ориентированный на человека» метод лечения, обычно он направлен на то, чтобы спросить, какой вид поддержки, помимо медицинской, нужен ЛЖВ, чтобы справиться со стигмой, связанной с ВИЧ, и устранить ее. [8] [7] Кампании и маркетинг, направленные на просвещение широкой общественности, чтобы уменьшить любые неуместные опасения по поводу заражения ВИЧ, являются одним из примеров. [8] Также поощряется наращивание потенциала и направленное развитие ЛЖВ на более руководящие должности с целью более широкого представительства этой группы населения на руководящих должностях. [8]Также было предложено структурное правовое вмешательство, в частности, правовое вмешательство для обеспечения защиты от дискриминации и улучшения доступа к возможностям трудоустройства. [8] Со стороны практикующего специалиста поощряется большая компетентность в отношении опыта людей, живущих с ВИЧ, наряду с поощрением атмосферы непредвзятости и конфиденциальности. [8]

Психосоциальные групповые вмешательства, такие как психотерапия, релаксация, групповая поддержка и образование, могут иметь некоторые положительные эффекты при депрессии у ВИЧ-положительных людей. [157]

Отсутствие продовольственной безопасности [ править ]

На успешное лечение и ведение ВИЧ / СПИДа влияет множество факторов, которые варьируются от успешного приема назначенных лекарств, предотвращения оппортунистических инфекций и доступа к продовольствию и т. Д. Отсутствие продовольственной безопасности - это состояние, при котором домохозяйства не имеют доступа к достаточному питанию из-за ограниченности денег. или другие ресурсы. Отсутствие продовольственной безопасности - это глобальная проблема, от которой ежегодно страдают миллиарды людей, в том числе проживающих в развитых странах.

Отсутствие продовольственной безопасности является серьезным неравенством в области общественного здравоохранения в Соединенных Штатах Америки, которое существенно влияет на группы меньшинств, людей, живущих за чертой бедности или ниже нее, а также тех, кто живет с одним или несколькими заболеваниями. По состоянию на 31 декабря 2017 года в Нью-Йорке насчитывалось около 126 742 человека, живущих с ВИЧ / СПИДом (ЛЖВС), из которых 87,6% можно охарактеризовать как живущих с определенным уровнем бедности и отсутствия продовольственной безопасности, как сообщило 31 марта Департамент здравоохранения Нью-Йорка. , 2019. [158]Доступ к постоянным запасам безопасных и здоровых продуктов питания является важной частью лечения и контроля ВИЧ / СПИДа. ЛЖВС также сильно страдают от продовольственного неравенства и пищевых пустынь, из-за чего они лишены продовольственной безопасности. Отсутствие продовольственной безопасности, которое может вызвать недоедание, также может отрицательно сказаться на лечении от ВИЧ и выздоровлении от оппортунистических инфекций. Точно так же ЛЖВС нуждаются в дополнительных калориях и питательной поддержке, а для предотвращения дальнейшего ослабления иммунитета необходимы продукты, не содержащие контаминации. Отсутствие продовольственной безопасности может еще больше усугубить прогрессирование ВИЧ / СПИДа и помешать ЛЖВС постоянно следовать предписанному режиму, что приведет к плохим результатам.

Совершенно необходимо решить проблему отсутствия продовольственной безопасности среди ЛЖВС, чтобы уменьшить это неравенство в отношении здоровья. [159] [ циркулярная ссылка ]Важно признать, что социально-экономический статус, доступ к медицинскому обслуживанию, географическое положение, государственная политика, расовая и этническая принадлежность - все это играет решающую роль в лечении и контроле за ВИЧ / СПИДом. Отсутствие достаточного и постоянного дохода ограничивает возможности для питания, лечения и лекарств. То же самое можно сделать и для тех, кто входит в число угнетенных групп общества, которые маргинализированы и могут быть менее склонны или побуждены обращаться за помощью и помощью. Усилия по решению проблемы отсутствия продовольственной безопасности должны быть включены в программы лечения ВИЧ, и они могут помочь улучшить результаты в отношении здоровья, если они также будут сосредоточены на справедливости в отношении здоровья среди диагностированных людей, а также на лекарствах. Доступ к неизменно безопасной и питательной пище - один из важнейших аспектов обеспечения наилучшего ухода за ЛЖВС.Изменив нарративы лечения ВИЧ, чтобы можно было заручиться большей поддержкой для снижения отсутствия продовольственной безопасности и других диспропорций в отношении здоровья, снизится уровень смертности людей, живущих с ВИЧ / СПИДом.

См. Также [ править ]

  • Противовирусный препарат
  • AV-HALT
  • Открытие и разработка ингибиторов протеазы ВИЧ
  • Открытие и разработка ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
  • Открытие и разработка нуклеозидных и нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Мур RD, Chaisson RE (октябрь 1999 г.). «Естественная история ВИЧ-инфекции в эпоху комбинированной антиретровирусной терапии». СПИД . 13 (14): 1933–42. DOI : 10.1097 / 00002030-199910010-00017 . PMID  10513653 .
  2. ^ a b Eisinger RW, Dieffenbach CW, Fauci AS (февраль 2019 г.). «Вирусная нагрузка ВИЧ и передаваемость ВИЧ-инфекции: неопределяемое равно непередаваемое». ДЖАМА . 321 (5): 451–452. DOI : 10,1001 / jama.2018.21167 . PMID 30629090 . S2CID 58599661 .  
  3. ^ Фоки AS , Фолкерс GK (июль 2012). «К поколению, свободному от СПИДа» . ДЖАМА . 308 (4): 343–4. DOI : 10,1001 / jama.2012.8142 . PMID 22820783 . 
  4. ^ Deeks С.Г., Левина С.Р., Havlir DV (ноябрь 2013). «Конец СПИДу: ВИЧ-инфекция как хроническое заболевание» . Ланцет . 382 (9903): 1525–33. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 61809-7 . PMC 4058441 . PMID 24152939 .  
  5. ^ a b c «Рекомендации: ВИЧ» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 27 октября 2015 .
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o «Руководство по использованию антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных ВИЧ» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2015-04-08. Cite journal requires |journal= (help)
  7. ^ a b c d e Lazarus JV, Safreed-Harmon K, Barton SE, Costagliola D, Dedes N, Del Amo Valero J, et al. (Июнь 2016 г.). «Помимо подавления вируса ВИЧ - новый рубеж качества жизни» . BMC Medicine . 14 (1): 94. DOI : 10,1186 / s12916-016-0640-4 . PMC 4916540 . PMID 27334606 .  
  8. ^ a b c d e f g h i Logie C, Gadalla TM (июнь 2009 г.). «Мета-анализ медицинских и демографических коррелятов стигмы в отношении людей, живущих с ВИЧ». Уход за СПИДом . 21 (6): 742–53. DOI : 10.1080 / 09540120802511877 . PMID 19806490 . S2CID 29881807 .  
  9. ^ Tsai WP, Нара PL, Kung HF, Oroszlan S (апрель 1990). «Подавление инфекционности вируса иммунодефицита человека хлорохином». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 6 (4): 481–9. DOI : 10,1089 / aid.1990.6.481 . PMID 1692728 . 
  10. ^ Romanelli F, Смит К., Hoven AD (1 августа 2004). «Хлорохин и гидроксихлорохин как ингибиторы активности вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1)». Текущий фармацевтический дизайн . 10 (21): 2643–8. DOI : 10,2174 / 1381612043383791 . PMID 15320751 . 
  11. ^ Мюррей С.М., Даун С.М., Boulware DR, Штауфер В.М., Каверт В.П., Шакер Т.В. и др. (Ноябрь 2010 г.). «Снижение иммунной активации хлорохином при хронической ВИЧ-инфекции» . Журнал вирусологии . 84 (22): 12082–6. DOI : 10,1128 / JVI.01466-10 . PMC 2977889 . PMID 20844049 .  
  12. ^ Savarino A, Shytaj IL (июнь 2015). «Хлорохин и не только: изучение противоревматических препаратов для снижения гиперактивации иммунной системы при ВИЧ / СПИДе» . Ретровирология . 12 (1): 51. DOI : 10,1186 / s12977-015-0178-0 . PMC 4472405 . PMID 26084487 .  
  13. ^ Либерман-Блюм SS, Fung HB, Bandres JC (июль 2008). «Маравирок: антагонист рецептора CCR5 для лечения инфекции ВИЧ-1». Клиническая терапия . 30 (7): 1228–50. DOI : 10.1016 / S0149-2918 (08) 80048-3 . PMID 18691983 . 
  14. ^ Bai Y, Xue H, Wang K, Cai L, Qiu J, Bi S и др. (Февраль 2013). «Ингибиторы ковалентного слияния, нацеленные на глубокий карман gp41 ВИЧ-1». Аминокислоты . 44 (2): 701–13. DOI : 10.1007 / s00726-012-1394-8 . PMID 22961335 . S2CID 18521851 .  
  15. ^ a b Das K, Арнольд Э (апрель 2013 г.). «Обратная транскриптаза ВИЧ-1 и устойчивость к противовирусным препаратам. Часть 1» . Текущее мнение в вирусологии . 3 (2): 111–8. DOI : 10.1016 / j.coviro.2013.03.012 . PMC 4097814 . PMID 23602471 .  
  16. ^ а б Геретти, изд. (2006). «9». Устойчивость к антиретровирусным препаратам в клинической практике . Mediscript. ISBN 978-0-955-16690-7.
  17. ^ Métifiot М, Маршан С, Помье Y (2013). «Ингибиторы интегразы ВИЧ: 20-летний рубеж и проблемы» . Противовирусные средства . Успехи фармакологии. 67 . С. 75–105. DOI : 10.1016 / B978-0-12-405880-4.00003-2 . ISBN 9780124058804. PMID  23885999 .
  18. ^ a b Венсинг AM, ван Маарсевен Н.М., Нейхейс М. (январь 2010 г.). «Пятнадцать лет ингибиторам протеазы ВИЧ: повышая барьер устойчивости». Противовирусные исследования . 85 (1): 59–74. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2009.10.003 . PMID 19853627 . 
  19. ^ «Myriad Genetics приостанавливает свою программу ингибиторов созревания ВИЧ» . AIDSmeds . 8 июня 2012 года Архивировано из оригинала 8 сентября 2015 года . Проверено 27 июня 2012 года .
  20. ^ Perelson А.С., Neumann AU, Марковиц М, Леонард JM, Ho DD (март 1996). «Динамика ВИЧ-1 in vivo: скорость клиренса вирионов, продолжительность жизни инфицированных клеток и время генерации вируса». Наука . 271 (5255): 1582–6. Bibcode : 1996Sci ... 271.1582P . CiteSeerX 10.1.1.34.7762 . DOI : 10.1126 / science.271.5255.1582 . PMID 8599114 . S2CID 13638059 .   
  21. ^ a b Смит Р.П., депутат Давенпорта, Мак Дж. (ноябрь 2012 г.). «Происхождение генетического разнообразия ВИЧ-1». Вирусные исследования . 169 (2): 415–29. DOI : 10.1016 / j.virusres.2012.06.015 . PMID 22728444 . 
  22. ^ Schmit JC, Cogniaux J, Hermans P, Van Vaeck C, Sprecher S, Van Remoortel B и др. (Ноябрь 1996 г.). «Множественная лекарственная устойчивость к аналогам нуклеозидов и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в эффективно реплицирующемся штамме пациента типа 1 вируса иммунодефицита человека» . Журнал инфекционных болезней . 174 (5): 962–8. DOI : 10.1093 / infdis / 174.5.962 . PMID 8896496 . 
  23. ↑ Henkel J (июль – август 1999 г.). «Противодействие СПИДу с помощью« коктейльной »терапии» . FDA Consumer . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов , Департамент здравоохранения и социальных служб США . Архивировано из оригинала на 2009-01-14.
  24. ^ Б Bangsberg DR, DL Kroetz, Дикс SG (май 2007). «Отношения приверженности и устойчивости к комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ». Текущие отчеты о ВИЧ / СПИДе . 4 (2): 65–72. DOI : 10.1007 / s11904-007-0010-0 . PMID 17547827 . S2CID 45429207 .  
  25. ^ «Комбинации с фиксированной дозой» . AIDSmap . Март 2011 . Проверено 9 апреля 2014 .
  26. ^ Бангалора S, Kamalakkannan G, Parkar S, Messerli FH (август 2007). «Комбинации с фиксированными дозами улучшают соблюдение лекарств: метаанализ». Американский журнал медицины . 120 (8): 713–9. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2006.08.033 . PMID 17679131 . 
  27. ^ Onwumeh Дж, Okwundu Cl, Кредо Т (май 2017 г.). «Интерлейкин-2 как дополнение к антиретровирусной терапии для взрослых с ВИЧ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD009818. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009818.pub2 . PMC 5458151 . PMID 28542796 .  
  28. ^ Darbyshire J (1995). «Перспективы лекарственной терапии ВИЧ-инфекции». Наркотики . 49 Дополнение 1 (Дополнение 1): 1–3, обсуждение 38–40. DOI : 10.2165 / 00003495-199500491-00003 . PMID 7614897 . S2CID 754662 .  
  29. ^ a b Гулик Р. М., Меллорс Дж. В., Хавлир Д., Эрон Дж. Дж., Гонсалес К., МакМахон Д., Ричман Д. Д., Валентайн Ф. Т., Йонас Л., Мейбом А., Эмини Е. А., Чодакевиц Дж. А. (сентябрь 1997 г.). «Лечение индинавиром, зидовудином и ламивудином у взрослых с инфекцией вируса иммунодефицита человека и предшествующая антиретровирусная терапия». Медицинский журнал Новой Англии . 337 (11): 734–9. DOI : 10.1056 / NEJM199709113371102 . PMID 9287228 . 
  30. ↑ Хо ДД (август 1995 г.). «Время поразить ВИЧ, рано и сильно». Медицинский журнал Новой Англии . 333 (7): 450–1. DOI : 10.1056 / NEJM199508173330710 . PMID 7616996 . 
  31. Перейти ↑ Harrington M, Carpenter CC (июнь 2000). «Бейте ВИЧ-1 сильно, но только при необходимости». Ланцет . 355 (9221): 2147–52. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 02388-6 . PMID 10902643 . S2CID 22747572 .  
  32. ^ Sonenklar C (2011). «Глава 6: Лечение ВИЧ и СПИДа». СПИД . Отчеты о состоянии здоровья USA Today : болезни и расстройства. Миннеаполис, Миннесота: Книги двадцать первого века . С.  90–101 . ISBN 9780822585817.
  33. ^ а б Китахата М.М., Ганге С.Дж., Абрахам А.Г., Мерриман Б., Сааг М.С., Джастис А.С. и др. (Апрель 2009 г.). «Влияние ранней антиретровирусной терапии ВИЧ по сравнению с отложенной на выживаемость» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (18): 1815–26. DOI : 10.1056 / NEJMoa0807252 . PMC 2854555 . PMID 19339714 .  
  34. ^ Lundgren JD, Babiker AG, Gordin F, Emery S, Grund B, Sharma S и др. (Август 2015 г.). «Начало антиретровирусной терапии при ранней бессимптомной ВИЧ-инфекции» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (9): 795–807. DOI : 10.1056 / NEJMoa1506816 . PMC 4569751 . PMID 26192873 .  
  35. ^ Данель C, Мо Р., Габиллард Д., Бадже А., Ле Карру Дж, Уасса Т. и др. (Август 2015 г.). «Испытание ранних антиретровирусных препаратов и превентивной терапии изониазидом в Африке» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (9): 808–22. DOI : 10.1056 / NEJMoa1507198 . hdl : 10044/1/41218 . PMID 26193126 .  
  36. ↑ Kelley CF, Kitchen CM, Hunt PW, Rodriguez B, Hecht FM, Kitahata M и др. (Март 2009 г.). «Неполное восстановление числа периферических CD4 + клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих длительное антиретровирусное лечение» . Клинические инфекционные болезни . 48 (6): 787–94. DOI : 10.1086 / 597093 . PMC 2720023 . PMID 19193107 .  
  37. ↑ Monforte A, Abrams D, Pradier C, Weber R, Reiss P, Bonnet F и др. (Октябрь 2008 г.). «ВИЧ-индуцированный иммунодефицит и смертность от СПИД-определяющих и не связанных со СПИДом злокачественных новообразований» . СПИД . 22 (16): 2143–53. DOI : 10.1097 / QAD.0b013e3283112b77 . PMC 2715844 . PMID 18832878 .  
  38. ^ a b c d «Рекомендовано одобрение первой инъекционной антиретровирусной терапии длительного действия для лечения ВИЧ» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (пресс-релиз). 16 октября 2020 . Проверено 16 октября 2020 года .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  39. ^ Грэм С.М., Холте С.Е., Пешу Н.М., Ричардсон Б.А., Пантелеев Д.Д., Яоко В.Г. и др. (Февраль 2007 г.). «Начало антиретровирусной терапии приводит к быстрому снижению выделения ВИЧ-1 из шейки матки и влагалища». СПИД . 21 (4): 501–7. DOI : 10.1097 / QAD.0b013e32801424bd . PMID 17301569 . S2CID 21335467 .  
  40. ^ Vernazza PL, Troiani L, Flepp MJ, Cone RW, Schock J, Roth F и др. (Январь 2000 г.). «Эффективное антиретровирусное лечение ВИЧ-инфекции приводит к подавлению семенного выделения ВИЧ. Швейцарское когортное исследование ВИЧ». СПИД . 14 (2): 117–21. CiteSeerX 10.1.1.567.3563 . DOI : 10.1097 / 00002030-200001280-00006 . PMID 10708281 . S2CID 3035239 .   
  41. ^ Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N и др. (Август 2011 г.). «Профилактика ВИЧ-1 инфекции с помощью ранней антиретровирусной терапии» . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (6): 493–505. DOI : 10.1056 / NEJMoa1105243 . PMC 3200068 . PMID 21767103 .  
  42. ^ Коэн М.С., Смит М.К., Мюссиг К.Э., Халлетт ТБ, Пауэрс К.А., Кашуба А.Д. (ноябрь 2013 г.). «Антиретровирусное лечение ВИЧ-1 предотвращает передачу ВИЧ-1: что нам делать дальше?» . Ланцет . 382 (9903): 1515–24. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 61998-4 . PMC 3880570 . PMID 24152938 .  
  43. ^ Коэн Дж (декабрь 2011 г.). «Прорыв года. Лечение ВИЧ как профилактика» . Наука . 334 (6063): 1628. Bibcode : 2011Sci ... 334.1628C . DOI : 10.1126 / science.334.6063.1628 . PMID 22194547 . 
  44. ^ a b c «Заявление о консенсусе: риск передачи ВИЧ половым путем от человека, живущего с ВИЧ, который имеет неопределяемую вирусную нагрузку» . Кампания по предотвращению доступа. 21 июля 2016 . Проверено 2 апреля 2019 . Примечание . На момент получения заявления и списка одобрений он последний раз обновлялся 23 августа 2018 г. и включал «более 850 организаций из почти 100 стран».
  45. ^ a b c Роджер AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, van Lunzen J, et al. (Июль 2016 г.). «Сексуальная активность без презервативов и риск передачи ВИЧ в серодифферентных парах, когда ВИЧ-положительный партнер использует супрессивную антиретровирусную терапию» . ДЖАМА . 316 (2): 171–81. DOI : 10,1001 / jama.2016.5148 . PMID 27404185 . ПАРТНЕР (Партнеры людей по АРТ - новая оценка рисков) 
  46. ^ a b c d e f Сводное руководство по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции < . КТО. 30 июня 2013 г. с. 38. ISBN 978-92-4-150572-7.
  47. ^ а б Эль-Садр В.М., Лундгрен Дж., Нитон Дж. Д., Гордин Ф., Абрамс Д., Ардуино Р.С., Бабикер А., Берман В., Клумек Н., Коэн С.Дж., Кон Д., Купер Д., Дарбишир Дж., Эмери С., Феткенхойер Г., Газзард Б., Грунд Б., Хой Дж., Клингман К., Лоссо М., Марковиц Н., Нойхаус Дж., Филлипс А., Раппопорт С. (ноябрь 2006 г.). «Прерывание антиретровирусной терапии на основе подсчета CD4 +» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (22): 2283–96. DOI : 10.1056 / NEJMoa062360 . PMID 17135583 .  
  48. ^ a b Сильверберг MJ, Neuhaus J, Bower M, Gey D, Hatzakis A, Henry K, et al. (Сентябрь 2007 г.). «Риск рака при прерванной антиретровирусной терапии в исследовании SMART». СПИД . 21 (14): 1957–63. DOI : 10.1097 / QAD.0b013e3282ed6338 . PMID 17721103 . S2CID 16090838 .  
  49. ^ Günthard HF, Aberg JA, Eron JJ, Hoy JF, Telenti A, Benson CA и др. (2014-07-23). «Антиретровирусное лечение ВИЧ-инфекции среди взрослых: рекомендации 2014 года Группы Международного антивирусного общества - США» . ДЖАМА . 312 (4): 410–25. DOI : 10,1001 / jama.2014.8722 . PMID 25038359 . 
  50. ^ "Рекомендации EACS 8.0" . www.eacsociety.org . Проверено 14 января 2016 .
  51. ^ Cane P, Chrystie I, Dunn D, Evans B, Geretti AM, Green H и др. (Декабрь 2005 г.). «Временные тенденции первичной устойчивости к лекарствам от ВИЧ в Соединенном Королевстве: многоцентровое обсервационное исследование» . BMJ . 331 (7529): 1368. DOI : 10.1136 / bmj.38665.534595.55 . PMC 1309643 . PMID 16299012 .  
  52. ^ Новак Р.М., Чен Л., Макартур Р.Д., Бакстер Дж. Д., Хапплер Халлсик К., Пэн Г. и др. (Февраль 2005 г.). «Распространенность мутаций устойчивости к антиретровирусным препаратам у хронически ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших лечение: значение для рутинного скрининга устойчивости перед началом антиретровирусной терапии» . Клинические инфекционные болезни . 40 (3): 468–74. DOI : 10.1086 / 427212 . PMID 15668873 . 
  53. ^ Descamps D, Assoumou L, Chaix ML, Chaillon A, Pakianather S, de Rougemont A, et al. (Ноябрь 2013). «Национальный дозорный эпиднадзор за передаваемой лекарственной устойчивостью у хронических ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, во Франции за десятилетие: 2001–2011 годы» . Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (11): 2626–31. DOI : 10,1093 / JAC / dkt238 . PMID 23798669 . 
  54. ^ Sungkanuparph S, Pasomsub E, Chantratita W (январь-февраль 2014). «Эпиднадзор за лекарственной устойчивостью, передающейся ВИЧ, у не получавших антиретровирусную терапию пациентов в возрасте до 25 лет в Бангкоке, Таиланд» . Журнал Международной ассоциации поставщиков медицинских услуг при СПИДе . 13 (1): 12–4. DOI : 10.1177 / 2325957413488200 . PMID 23708678 . 
  55. ^ Gagliardo C, Brozovich A, Birnbaum J, Radix A, Foca M, Nelson J и др. (Март 2014 г.). «Многоцентровое исследование начала антиретровирусной терапии и передаваемой лекарственной устойчивости у подростков, не получавших антиретровирусную терапию, и молодых людей с ВИЧ в Нью-Йорке» . Клинические инфекционные болезни . 58 (6): 865–72. DOI : 10,1093 / CID / ciu003 . PMC 3988426 . PMID 24429431 .  
  56. ^ Перес L, Кури V, Алеман Y, Абрахантес Y, Корреа C, Арагонес C и др. (Июнь 2013). «Устойчивость к антиретровирусным препаратам у пациентов, не получавших терапию ВИЧ-1, на Кубе». Инфекция, генетика и эволюция . 16 : 144–50. DOI : 10.1016 / j.meegid.2013.02.002 . PMID 23416260 . 
  57. ^ Mbuagbaw L, Mursleen S, Irlam JH, Spaulding AB, Rutherford GW, Siegfried N, et al. (Кокрановская группа по инфекционным заболеваниям) (декабрь 2016 г.). «Эфавиренц или невирапин в комбинированной терапии из трех препаратов с двумя нуклеозидами или ингибиторами нуклеотидной обратной транскриптазы для начального лечения ВИЧ-инфекции у лиц, не получавших антиретровирусную терапию» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD004246. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004246.pub4 . PMC 5450880 . PMID 27943261 .  
  58. ^ a b c d «Антиретровирусная терапия вирусной инфекции иммунодефицита человека» . Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета (7-е изд.). Черчилль Ливингстон. 2009. ISBN. 978-0-443-06839-3.
  59. ^ Lepist Е.И., Phan Т.К., Roy A, Tong L, Макленнан K, Мюррей B, Ray AS (октябрь 2012). «Cobicistat увеличивает всасывание в кишечнике транспортных субстратов, включая ингибиторы протеазы ВИЧ и GS-7340, in vitro» . Противомикробные средства и химиотерапия . 56 (10): 5409–13. DOI : 10,1128 / AAC.01089-12 . PMC 3457391 . PMID 22850510 .  
  60. ^ Fidler S, Porter K, Ewings F, Frater J, Ramjee G, Cooper D, et al. (Январь 2013). «Краткосрочная антиретровирусная терапия при первичной ВИЧ-инфекции» . Медицинский журнал Новой Англии . 368 (3): 207–17. DOI : 10.1056 / NEJMoa1110039 . PMC 4131004 . PMID 23323897 .  
  61. Перейти ↑ Hollingsworth TD, Anderson RM, Fraser C (сентябрь 2008 г.). «Передача ВИЧ-1 по стадиям заражения» . Журнал инфекционных болезней . 198 (5): 687–93. DOI : 10.1086 / 590501 . PMID 18662132 . 
  62. ^ Ньюэлл М.Л., Coovadia Н, Кортина-Борха М, Н Роллинс, Гальярд Р, Р Dabis (8 октября 2004 г.). «Смертность инфицированных и неинфицированных младенцев, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей в Африке: объединенный анализ». Ланцет . 364 (9441): 1236–43. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 17140-7 . PMID 15464184 . S2CID 24511465 .  
  63. ^ a b «Рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов при детской ВИЧ-инфекции» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 12 февраля 2014 г. С. 50–61 . Проверено 11 апреля 2014 года .
  64. ^ Musiime В, Ssali Ж, Kayiwa Дж, Намала Вт, Кизито Н, Kityo С, Р Мугьени (октябрь 2009 г.). «Ответ на терапию на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных детей с перинатальным воздействием однократной дозы невирапина». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 25 (10): 989–96. DOI : 10,1089 / aid.2009.0054 . PMID 19778270 . 
  65. ^ Виолари А., Линдси Дж. К., Хьюз, М. Д., Муджуру, А. А., Барлоу-Моша Л., Камтунзи П. и др. (Июнь 2012 г.). «Невирапин против лопинавира, усиленного ритонавиром, у ВИЧ-инфицированных детей» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (25): 2380–9. DOI : 10.1056 / NEJMoa1113249 . PMC 3443859 . PMID 22716976 .  
  66. ^ Adetokunboh OO, Schoonees A, Balogun TA, Wiysonge CS (октябрь 2015). «Эффективность и безопасность комбинированной антиретровирусной терапии, содержащей абакавир, в качестве лечения первой линии для ВИЧ-инфицированных детей и подростков: систематический обзор и метаанализ» . BMC Инфекционные болезни . 15 (1): 469. DOI : 10,1186 / s12879-015-1183-6 . PMC 4623925 . PMID 26502899 .  
  67. ↑ Гарсия PM, Калиш Л.А., Питт Дж., Минкофф Х., Куинн Т.К., Бурчетт С.К., Корнегай Дж., Джексон Б., Мой Дж., Хэнсон С., Зоррилла С., Лью Дж. Ф. (август 1999). «Материнские уровни РНК вируса иммунодефицита человека типа 1 в плазме крови и риск перинатальной передачи. Группа исследования передачи женщин и младенцев». Медицинский журнал Новой Англии . 341 (6): 394–402. DOI : 10.1056 / NEJM199908053410602 . PMID 10432324 . 
  68. ^ a b Европейское совместное исследование (февраль 2005 г.). «Передача ВИЧ-инфекции от матери ребенку в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии» . Клинические инфекционные болезни . 40 (3): 458–65. DOI : 10.1086 / 427287 . PMID 15668871 . 
  69. ^ a b «Рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов у беременных, инфицированных ВИЧ-1, для охраны здоровья матери и мероприятий по снижению перинатальной передачи ВИЧ в США» (PDF) . США DHHS. 28 марта 2014 . Проверено 11 апреля 2014 .
  70. ^ Руссо CM, Ндуати RW, Ричардсон Б.А., Стил М.С., Джон-Стюарт Г.К., Мбори-Нгача Д.А. и др. (Март 2003 г.). «Продольный анализ РНК вируса иммунодефицита человека типа 1 в грудном молоке и ее связи с младенческими инфекциями и материнскими заболеваниями» . Журнал инфекционных болезней . 187 (5): 741–7. DOI : 10,1086 / 374273 . PMC 3384731 . PMID 12599047 .  
  71. ^ Мая МТ, Gompels М, Деплеш В, Портер К, Оркин С, KEGG С, и др. (Май 2014 г.). «Влияние количества CD4 + клеток на продолжительность жизни ВИЧ-1 положительных людей и ответ вирусной нагрузки на антиретровирусную терапию» . СПИД . 28 (8): 1193–202. DOI : 10,1097 / QAD.0000000000000243 . PMC 4004637 . PMID 24556869 .  
  72. Перейти ↑ Nakagawa F, May M, Phillips A (февраль 2013 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни живущих с ВИЧ: недавние оценки и будущие последствия». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 26 (1): 17–25. DOI : 10,1097 / QCO.0b013e32835ba6b1 . PMID 23221765 . S2CID 7554571 .  
  73. ^ Силверберг MJ, Лейден W, Horberg М.А., DeLorenze Г.Н., Klein D, Quesenberry CP (апрель 2007). «Пожилой возраст, реакция на антиретровирусную терапию и ее переносимость» . Архивы внутренней медицины . 167 (7): 684–91. DOI : 10,1001 / archinte.167.7.684 . PMID 17420427 . 
  74. ^ Алтофф К.Н., справедливость AC, Gange SJ, Дикс SG, Saag MS, Силверберг MJ, Гилл MJ, Lau B, Направник S, Tedaldi E, Klein MB, Gebo KA (октябрь 2010). «Вирусологический и иммунологический ответ на ВААРТ, по возрасту и классу режима» . СПИД . 24 (16): 2469–79. DOI : 10.1097 / QAD.0b013e32833e6d14 . PMC 3136814 . PMID 20829678 .  
  75. ^ a b Грин М., AC правосудия, Lampiris HW, Valcour V (апрель 2013 г.). «Управление инфекцией вируса иммунодефицита человека в пожилом возрасте» . ДЖАМА . 309 (13): 1397–405. DOI : 10,1001 / jama.2013.2963 . PMC 3684249 . PMID 23549585 .  
  76. ^ a b Эшун-Уилсон I, Зигфрид Н., Акена Д.Х., Штейн Д.Д., Обуку Е.А., Йоска Дж.А. (январь 2018 г.). «Антидепрессанты от депрессии у взрослых с ВИЧ-инфекцией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD008525. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008525.pub3 . PMC 6491182 . PMID 29355886 .  
  77. ^ Гарднер Е.М., Берман WJ, Steiner JF, Андерсон PL, Bangsberg DR (июнь 2009). «Приверженность антиретровирусным препаратам и развитие резистентности к антиретровирусным препаратам определенного класса» . СПИД . 23 (9): 1035–46. DOI : 10.1097 / QAD.0b013e32832ba8ec . PMC 2704206 . PMID 19381075 .  
  78. ^ «Глобальный механизм отчетности о ценах на ВИЧ, туберкулез и малярию» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 11 апреля 2014 .
  79. ^ «Цены на антиретровирусные препараты» . Avert . Проверено 12 апреля 2014 .
  80. ^ «В Южной Африке дебютирует новое антиретровирусное лечение СПИДа, состоящее из одной таблетки, стоимостью 10 долларов в месяц» . Сырая история . Агентство Франс-Пресс. 2013.
  81. ^ Валенский Р.П., Росс Э.Л., Кумарасами Н., Вуд Р., Нубари Ф., Палтиель А.Д. и др. (Октябрь 2013). «Экономическая эффективность лечения ВИЧ как профилактики в серодискордантных парах» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (18): 1715–25. DOI : 10.1056 / NEJMsa1214720 . PMC 3913536 . PMID 24171517 .  
  82. ↑ Horn T (28 августа 2012 г.). «Активисты протестуют против ценника Стрибильда в размере 28 500 долларов» . AIDSMeds . Проверено 11 апреля 2014 .
  83. ^ "Стрибилд" . GoodRx . Проверено 11 апреля 2014 .
  84. Перейти ↑ Beardsley T (июль 1998 г.). «Как справиться с этическими дилеммами ВИЧ». Scientific American . 279 (1): 106–7. Bibcode : 1998SciAm.279a.106B . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0798-106 . PMID 9648307 . 
  85. ^ a b c Томпсон М.А., Аберг Дж. А., Хой Дж. Ф., Теленти А., Бенсон С., Кан П. и др. (Июль 2012 г.). «Антиретровирусное лечение ВИЧ-инфекции у взрослых: рекомендации 2012 года группы Международного антивирусного общества - США». ДЖАМА . 308 (4): 387–402. DOI : 10,1001 / jama.2012.7961 . PMID 22820792 . S2CID 205038135 .  
  86. ^ Murray JS, Elashoff MR, Iacono-Коннорс LC, Cvetkovich Т.А., Struble К.А. (май 1999). «Использование РНК ВИЧ в плазме в качестве конечной точки исследования эффективности антиретровирусных препаратов». СПИД . 13 (7): 797–804. DOI : 10.1097 / 00002030-199905070-00008 . PMID 10357378 . 
  87. ^ Швейцарская национальная комиссия по СПИДу (15 октября 2016 г.). «Швейцарское заявление» . ВИЧ i-Base . Проверено 2 апреля 2019 .
  88. ^ The Lancet Hiv (ноябрь 2017 г.). «U = U взлетает в 2017 году» . От редакции. Ланцет. ВИЧ . 4 (11): e475. DOI : 10.1016 / S2352-3018 (17) 30183-2 . PMID 29096785 . 
  89. ^ "Не могу передать это дальше" . Терренс Хиггинс Trust . 2019. Архивировано 7 апреля 2019 года . Проверено 2 апреля 2019 .
  90. ^ a b c d Hoffman H (10 января 2019 г.). «Наука ясна: с ВИЧ не обнаруживаемый - значит не передающийся» (пресс-релиз). Национальные институты здоровья . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . Дата обращения 3 мая 2019 .Директор NIAID Энтони С. Фаучи, доктор медицины, и его коллеги обобщают результаты крупных клинических испытаний и когортных исследований, подтверждающих, что U = U. Знаковое клиническое испытание HPTN 052, финансируемое Национальным институтом здравоохранения, показало, что не было случаев связанной передачи ВИЧ среди серодифферентных к ВИЧ гетеросексуальных пар, когда у партнера, живущего с ВИЧ, вирусная нагрузка была длительно подавлена. Впоследствии исследования PARTNER и Opposites Attract подтвердили эти выводы и распространили их на пары мужчина-мужчина. ... Успех U = U как метода профилактики ВИЧ зависит от достижения и поддержания неопределяемой вирусной нагрузки путем ежедневного приема АРТ в соответствии с предписаниями.
  91. ^ Bavinton BR, Pinto AN, Phanuphak N, Grinsztejn B, Prestage GP, Zablotska-Manos IB, et al. (Август 2018). «Подавление вируса и передача ВИЧ в серодискордантных мужских парах: международное проспективное обсервационное когортное исследование». Ланцет. ВИЧ . 5 (8): e438 – e447. DOI : 10.1016 / S2352-3018 (18) 30132-2 . PMID 30025681 . 
  92. ^ a b c Роджер А.Дж., Камбиано В., Бруун Т., Вернацца П., Коллинз С., Деген О. и др. (Май 2019 г.). «Риск передачи ВИЧ через половые контакты без презерватива в серодифференцированных гомосексуальных парах с ВИЧ-положительным партнером, принимающим супрессивную антиретровирусную терапию (ПАРТНЕР): окончательные результаты многоцентрового проспективного обсервационного исследования» . Ланцет . 393 (10189): 2428–2438. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (19) 30418-0 . PMC 6584382 . PMID 31056293 .  
  93. ^ Rodger, A. (для PARTNER исследовательской группы) (июль 2018). Риск передачи ВИЧ через секс без презерватива в парах МСМ, получающих супрессивную АРТ: исследование PARTNER2 расширило результаты среди мужчин-геев . AIDS2018: 22-я Международная конференция по СПИДу. Амстердам, Нидерланды . Проверено 2 апреля 2019 .
  94. ^ Cohen MS , Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N и др. (Сентябрь 2016 г.). «Антиретровирусная терапия для профилактики передачи ВИЧ-1» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (9): 830–9. DOI : 10.1056 / NEJMoa1600693 . PMC 5049503 . PMID 27424812 .  
  95. ↑ Hodson M (17 ноября 2017 г.). U = U: Разговор с пациентами о риске передачи (PDF) . Осенняя конференция Британской ассоциации по ВИЧ 2017 . Дата обращения 3 мая 2019 . ( аннотация для презентации от имени NAM / AIDSmap )
  96. ^ Boseley S, Девлин H (3 мая 2019). «Конец СПИДу не за горами, поскольку огромное исследование показало, что лекарства останавливают передачу ВИЧ» . Хранитель . Дата обращения 3 мая 2019 .
  97. ^ Hughes MD, Stein DS, Gundacker HM, Valentine FT, Phair JP, Volberding PA (январь 1994). «Вариации количества лимфоцитов CD4 внутри субъекта при бессимптомной инфекции вируса иммунодефицита человека: значение для наблюдения за пациентом». Журнал инфекционных болезней . 169 (1): 28–36. DOI : 10.1093 / infdis / 169.1.28 . PMID 7903975 . 
  98. ^ Лок JJ, Bosch RJ, Бенсон CA, Collier AC, Роббинс GK, Шафер RW, Хьюз MD (июль 2010 г.). «Долгосрочное увеличение количества CD4 + Т-клеток во время комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ-1-инфекции» . СПИД . 24 (12): 1867–76. DOI : 10.1097 / QAD.0b013e32833adbcf . PMC 3018341 . PMID 20467286 .  
  99. ^ Gazzola L, C Tincati, Bellistrì GM, Monforte A, Marchetti G (февраль 2009). «Отсутствие восстановления числа CD4 + Т-лимфоцитов, несмотря на получение вирусологически супрессивной высокоактивной антиретровирусной терапии: клинический риск, иммунологические пробелы и терапевтические возможности». Клинические инфекционные болезни . 48 (3): 328–37. DOI : 10.1086 / 695852 . PMID 19123868 . 
  100. ^ Kløverpris HN, Kazer SW, Mjösberg J, Mabuka JM, Wellmann A, Ndhlovu Z и др. (Февраль 2016 г.). «Врожденные лимфоидные клетки необратимо истощаются во время острой инфекции ВИЧ-1 в отсутствие вирусной супрессии» . Иммунитет . 44 (2): 391–405. DOI : 10.1016 / j.immuni.2016.01.006 . PMC 6836297 . PMID 26850658 .  
  101. ^ Зонненберг Г.Ф., Монтичелли Л.А., Аленгхат Т., Фунг Т.С., Хатник Н.А., Кунисава Дж. И др. (Июнь 2012 г.). «Врожденные лимфоидные клетки способствуют анатомическому сдерживанию лимфоидно-резидентных комменсальных бактерий» . Наука . 336 (6086): 1321–5. Bibcode : 2012Sci ... 336.1321S . DOI : 10.1126 / science.1222551 . PMC 3659421 . PMID 22674331 .  
  102. ^ Chung CY, Олден SL, Funderburg NT, Fu P, Levine AD (июнь 2014). «Прогрессивное снижение экспрессии комплекса плотных контактов в эпителии толстой кишки у ВИЧ-инфицированных с вирусной супрессией» . PLOS Патогены . 10 (6): e1004198. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1004198 . PMC 4072797 . PMID 24968145 .  
  103. ^ "База данных о лекарственной устойчивости к ВИЧ Стэнфордского университета" . Проверено 13 апреля 2014 .
  104. ^ Aves Т, Tambe Дж, Siemieniuk Р.А., Mbuagbaw л, и др. (Кокрановская группа по инфекционным заболеваниям) (ноябрь 2018 г.). «Тестирование на устойчивость к антиретровирусным препаратам у ВИЧ-положительных людей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD006495. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006495.pub5 . PMC 6517236 . PMID 30411789 .  
  105. ^ Миллер V, Cozzi-Lepri A, Hertogs K, Gute P, Larder B, Bloor S и др. (Март 2000 г.). «Восприимчивость к лекарствам против ВИЧ и ответ на лечение мега-ВААРТ у пациентов из Франкфуртской когорты ВИЧ». Противовирусная терапия . 5 (1): 49–55. PMID 10846593 . 
  106. ^ a b c Саймон В., Хо Д. Д., Абдул Карим К. (август 2006 г.). «Эпидемиология, патогенез, профилактика и лечение ВИЧ / СПИДа» . Ланцет . 368 (9534): 489–504. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 69157-5 . PMC 2913538 . PMID 16890836 .  
  107. ^ Джонсон А.А., Рэй А.С., Хейнс Дж, Суо Z, Colacino JM, Андерсон К., Джонсон К. (ноябрь 2001 г.). «Токсичность противовирусных аналогов нуклеозидов и митохондриальной ДНК-полимеразы человека» . Журнал биологической химии . 276 (44): 40847–57. DOI : 10.1074 / jbc.M106743200 . PMID 11526116 . 
  108. ^ Birkus G, Хичкок MJ, Cihlář T (март 2002). «Оценка митохондриальной токсичности в клетках человека, обработанных тенофовиром: сравнение с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 46 (3): 716–23. DOI : 10,1128 / aac.46.3.716-723.2002 . PMC 127499 . PMID 11850253 .  
  109. ^ Халган, Т., Роббинс, Г.К., Каламс, С.А., Сэмюэлс, округ Колумбия, Грэди, Б., Шафер, Р. и др. (2012) Маркеры активации Т-клеток и гаплогруппы африканской митохондриальной ДНК среди неиспаноязычных чернокожих участников группового исследования клинических испытаний СПИДа 384. PLoS One 7, e43803 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043803
  110. ^ Гусман-Фульгенсио, М., Беренгуэр J., Micheloud Д., Фернандес-Родригес, А., Гарсиа-Альварес, М., Хименес-Соуза, М.др. (2013) Европейские митохондриальные гаплогруппы связаны с восстановлением CD4 + Т-клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. J. Antimicrob. Chemother. 68, 2349–2357 https://doi.org/10.1093/jac/dkt206
  111. ^ Hart, AB, Samuels, DC и Hulgan, T. (2013) Другой геном: систематический обзор исследований гаплогрупп митохондриальной ДНК и результатов ВИЧ-инфекции и антиретровирусной терапии. AIDS Rev.15, 213–220 PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24322381/
  112. ^ Митохондриальная гаплогруппа H связана с восстановлением CD4 + Т-клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов, начинающих комбинированную антиретровирусную терапию.
  113. ^ Boelsterli, UA и Lim, PLK (2007) Митохондриальные аномалии - связь с идиосинкразической гепатотоксичностью лекарств? Toxicol. Прил. Pharmacol. 220, 92–107 https://doi.org/10.1016/j.taap.2006.12.013
  114. ^ Usach I, Мелис V, Перис JE (сентябрь 2013). «Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: обзор фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и переносимости» . Журнал Международного общества борьбы со СПИДом . 16 (1): 18567. DOI : 10,7448 / ias.16.1.18567 . PMC 3764307 . PMID 24008177 .  
  115. ^ Walmsley S (июнь 2007). «Схемы лечения ВИЧ на основе ингибиторов протеазы: безопасность и эффективность». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 45 Приложение 1 (Приложение 1): S5–13, тест S28–31. DOI : 10.1097 / QAI.0b013e3180600709 . PMID 17525691 . S2CID 3113311 .  
  116. Перейти ↑ Lee FJ, Carr A (сентябрь 2012 г.). «Переносимость ингибиторов интегразы ВИЧ». Текущее мнение о ВИЧ и СПИДе . 7 (5): 422–8. DOI : 10.1097 / COH.0b013e328356682a . PMID 22886031 . S2CID 29497910 .  
  117. ↑ Bell DM (май 1997 г.). «Профессиональный риск заражения вирусом иммунодефицита человека у медицинских работников: обзор». Американский журнал медицины . 102 (5B): 9–15. DOI : 10.1016 / s0002-9343 (97) 89441-7 . PMID 9845490 . 
  118. Перейти ↑ Ippolito G, Puro V, De Carli G (июнь 1993). «Риск заражения профессиональным вирусом иммунодефицита человека у медицинских работников. Итальянское многоцентровое исследование. Итальянская исследовательская группа по профессиональному риску заражения ВИЧ». Архивы внутренней медицины . 153 (12): 1451–8. DOI : 10,1001 / archinte.1993.00410120035005 . PMID 8512436 . 
  119. ^ a b c Кухар Д.Т., Хендерсон Д.К., Штрубле К.А., Хенеин В., Томас В., Чивер Л.В., Гомаа А., Панлилио А.Л. (сентябрь 2013 г.). «Обновленные рекомендации Службы общественного здравоохранения США по управлению профессиональным воздействием вируса иммунодефицита человека и рекомендации по постконтактной профилактике» . Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 34 (9): 875–92. DOI : 10.1086 / 672271 . JSTOR 672271 . PMID 23917901 . S2CID 17032413 .   
  120. ^ Cardo DM, Culver DH, Ciesielski CA, Srivastava PU, Marcus R, Abiteboul D, et al. (Ноябрь 1997 г.). «Исследование случай-контроль сероконверсии ВИЧ у медицинских работников после чрескожного контакта. Центры по контролю и профилактике заболеваний». Медицинский журнал Новой Англии . 337 (21): 1485–90. DOI : 10.1056 / NEJM199711203372101 . PMID 9366579 . 
  121. ^ Глинн JR, BUVE A, Caraël M, Кахиндо M, Маколей IB, Musonda RM, Юнгманн E, F Tembo, Zekeng L (декабрь 2000). «Снижение фертильности среди ВИЧ-1-инфицированных женщин, посещающих женские консультации в трех африканских городах». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 25 (4): 345–52. DOI : 10.1097 / 00126334-200012010-00008 . PMID 11114835 . S2CID 22980353 .  
  122. ^ a b Саваси V, Мандиа L, Лаорети А, Цетин I (2012). «Репродуктивная помощь ВИЧ-серодискордантным парам» . Обновление репродукции человека . 19 (2): 136–50. DOI : 10.1093 / humupd / dms046 . PMID 23146867 . 
  123. ^ Центры по контролю за заболеваниями (CDC) (апрель 1990 г.). «ВИЧ-1 инфекция и искусственное оплодотворение обработанной спермой». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 39 (15): 249, 255–6. PMID 2109169 . 
  124. ^ Savasi В, Феррацх Е, Lanzani С, Oneta М, Паррилла В, Персико~d Т (март 2007 г.). «Безопасность промывания спермы и исходы АРТ у 741 ВИЧ-1-серодискордантной пары» . Репродукция человека . 22 (3): 772–7. DOI : 10.1093 / humrep / del422 . PMID 17107974 . 
  125. ^ Coutsoudis A, Kwaan L, Thomson M (октябрь 2010). «Профилактика вертикальной передачи ВИЧ-1 в условиях ограниченных ресурсов». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 8 (10): 1163–75. DOI : 10.1586 / eri.10.94 . PMID 20954881 . S2CID 46624541 .  
  126. ^ «США одобряют лекарство для продления жизни больных СПИДом» . Нью-Йорк Таймс . 1987-03-21.
  127. ^ Комитет по надзору за деятельностью по борьбе со СПИДом Института медицины (США) (1988). Противодействие СПИДу . DOI : 10.17226 / 771 . ISBN 978-0-309-03879-9. PMID  25032454 .
  128. ^ Moore RD, Chaisson RE (апрель 1996). «Естественная история условно-патогенных заболеваний в городской клинической когорте ВИЧ-инфицированных». Анналы внутренней медицины . 124 (7): 633–42. DOI : 10.7326 / 0003-4819-124-7-199604010-00003 . PMID 8607591 . S2CID 20023137 .  
  129. ^ Хаммер С. М., Сквайрс К. Э., Хьюз М. Д., Граймс Дж. М., Деметер Л. М., Курьер Дж. С. и др. (Сентябрь 1997 г.). «Контролируемое испытание двух аналогов нуклеозидов плюс индинавир на людях с инфекцией вируса иммунодефицита человека и количеством клеток CD4 200 на кубический миллиметр или меньше. Группа клинических испытаний СПИДа 320». Медицинский журнал Новой Англии . 337 (11): 725–33. DOI : 10.1056 / NEJM199709113371101 . PMID 9287227 . S2CID 24043435 .  
  130. ^ a b Сифрис Д., Майре Дж. (2017), Когда ВААРТ стала АРТ? Изменения - это больше, чем просто семантика [проверено сертифицированным врачом] .
  131. ^ a b c Пассаес С.П., Саес-Сирион А (апрель 2014 г.). «Исследования по лечению ВИЧ: достижения и перспективы» (PDF) . Вирусология . 454–455: 340–52. DOI : 10.1016 / j.virol.2014.02.021 . PMID 24636252 .  
  132. Перейти ↑ Rosenberg T (29 мая 2011 г.). «Человек, у которого был ВИЧ, а теперь нет» . Журнал "Нью-Йорк" . Проверено 12 апреля 2014 .
  133. ^ Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K и др. (Февраль 2009 г.). «Долгосрочный контроль ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5 Delta32 / Delta32». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (7): 692–8. DOI : 10.1056 / NEJMoa0802905 . PMID 19213682 . S2CID 14905671 .  
  134. ^ Тебас П., Штейн Д., Тан В.В., Фрэнк I, Ван SQ, Ли Джи, Спратт С.К., Суроски Р.Т., Гедлин М.А., Никол Джи, Холмс М.С., Грегори П.Д., Андо Д.Г., Калос М. , Plesa G, Hwang W.T., Levine BL, июнь CH (март 2014 г.). «Редактирование генов CCR5 в аутологичных CD4 Т-клетках людей, инфицированных ВИЧ» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (10): 901–10. DOI : 10.1056 / NEJMoa1300662 . PMC 4084652 . PMID 24597865 .  
  135. ^ Генетическая терапия ВИЧ-1 CCR5 потерпит неудачу, если она не сочетается с геном самоубийства Аридамана Пандита и Роба Дж. Де Бур. Научные доклады, том 5, номер статьи: 18088 (2016)
  136. ^ Senthilingam M (18 июля 2016). «Исследование излечения от ВИЧ дает представление о случае 2008 года» . CNN . Проверено 21 июля +2016 .
  137. ^ Дарманин M (21 июля 2016). «Никаких следов вируса ВИЧ после успешной трансплантации стволовых клеток» . UtrechtCentral.com . Проверено 21 июля +2016 .
  138. ^ «2016 К программе симпозиума по лечению ВИЧ. 16 и 17 июля 2016 года» (PDF) . Международный конференц-центр Дурбана (ICC), Дурбан, Южная Африка: Общество по СПИДу (IAS). 21 июня 2016 . Проверено 21 июля +2016 .
  139. ↑ Левин, Жюль (19 июля 2016 г.). «Трансплантация аллогенных стволовых клеток у людей, инфицированных ВИЧ-1; Консорциум EpiStem [отчеты конференции для NATAP] [Симпозиум IAS по лечению ВИЧ в Дурбане, 16–17 июля 2016 г.]» . Национальный проект по пропаганде лечения СПИДа (NATAP) . Проверено 23 июля +2016 .
  140. ↑ Johnson C (5 марта 2019 г.). «Спустя десять лет после того, как первый человек был излечен от ВИЧ, второй пациент находится в длительной ремиссии» . Вашингтон Пост . Проверено 5 марта 2019 .
  141. ↑ May A (5 марта 2019 г.). «Пациент с ВИЧ, похоже, вылечился во втором замечательном случае, - сообщают лондонские врачи» . USA Today . Проверено 5 марта 2019 .
  142. ^ Хомонт Н., Эль-Фар М, Анкута П., Траутманн Л., Прокопио Ф.А., Яссин-Диаб Б. и др. (Август 2009 г.). «Размер резервуара ВИЧ и его устойчивость обусловлены выживаемостью Т-клеток и гомеостатической пролиферацией» . Природная медицина . 15 (8): 893–900. DOI : 10.1038 / nm.1972 . PMC 2859814 . PMID 19543283 .  
  143. ^ Макнил, Дональд (2014). «Раннее лечение поможет избавиться от ВИЧ у второго ребенка» . Нью-Йорк Таймс .
  144. ^ Персо Д., Гей Х., Зиемняк С., Чен Ю. Х., Пиатак М., Чун Т. В. и др. (Ноябрь 2013). «Отсутствие выявляемой виремии ВИЧ-1 у младенца после прекращения лечения» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (19): 1828–35. DOI : 10.1056 / NEJMoa1302976 . PMC 3954754 . PMID 24152233 .  
  145. ^ Арчин Н.М., Чима M, Parker D, Wiegand A, Bosch RJ, Coffin JM, Эрон J, Cohen M Марголис DM (февраль 2010). «Усиление антиретровирусной терапии и отсутствие устойчивого эффекта вальпроевой кислоты на остаточную виремию ВИЧ-1 или инфицирование CD4 + клеток в состоянии покоя» . PLOS ONE . 5 (2): e9390. Bibcode : 2010PLoSO ... 5.9390A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0009390 . PMC 2826423 . PMID 20186346 .  
  146. ^ Арчин Н.М., Либерти А.Л., Кашуба А.Д., Чоудхари С.К., Курук Д.Д., Крукс А.М. и др. (Июль 2012 г.). «Введение вориностата нарушает латентный период ВИЧ-1 у пациентов, получающих антиретровирусную терапию» . Природа . 487 (7408): 482–5. Bibcode : 2012Natur.487..482A . DOI : 10.1038 / nature11286 . PMC 3704185 . PMID 22837004 .  
  147. ^ Carcelain G, Autran B (июль 2013). «Иммунные вмешательства при ВИЧ-инфекции». Иммунологические обзоры . 254 (1): 355–71. DOI : 10.1111 / imr.12083 . PMID 23772631 . S2CID 34104811 .  
  148. ^ "Программы ТАТ - Vaccin VIH | BIOSANTECH SA ®" . www.biosantech.org . Проверено 27 октября 2015 .
  149. ^ Watkins JD, Lancelot S, Campbell GR, Esquieu D, de Mareuil J, Opi S и др. (Январь 2006 г.). «Резервуарные клетки больше не обнаруживаются после заражения гетерологичным вирусом SHIV синтетической вакциной Tat Oyi против ВИЧ-1» . Ретровирология . 3 : 8. DOI : 10,1186 / 1742-4690-3-8 . PMC 1434768 . PMID 16441880 .  
  150. ^ Каллен А, Woloshin S, Шу Дж, Юль Е, Шварц л (2007-10-01). «Прямая к потребителю реклама антиретровирусных препаратов от ВИЧ: отчет о ходе работы». По делам здравоохранения . 26 (5): 1392–8. DOI : 10,1377 / hlthaff.26.5.1392 . PMID 17848450 . S2CID 12536749 .  
  151. ^ Джозефсон D (май 2001). «Предупреждение FDA производителям лекарств от СПИДа» . BMJ . 322 (7295): 1143. DOI : 10.1136 / bmj.322.7295.1143 . PMC 1120280 . PMID 11348904 .  
  152. ^ "Конституция" . www.who.int . Проверено 7 марта 2019 .
  153. ^ а б Майнерс А, Филлипс А, Крейф Н., Роджер А, Спикман А, Фишер М. и др. (Октябрь 2014 г.). «Связанное со здоровьем качество жизни людей с ВИЧ в эпоху комбинированного антиретровирусного лечения: перекрестное сравнение с населением в целом» . Ланцет. ВИЧ . 1 (1): e32-40. DOI : 10.1016 / S2352-3018 (14) 70018-9 . PMID 26423814 . 
  154. ^ a b Гахар Х, Камали А, Холодный М (май 2013 г.). «Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, после антиретровирусной терапии: обзор литературы» . Наркотики . 73 (7): 651–72. DOI : 10.1007 / s40265-013-0040-4 . PMC 4448913 . PMID 23591907 .  
  155. ^ a b Mak WW, Poon CY, Pun LY, Cheung SF (июль 2007 г.). «Мета-анализ стигмы и психического здоровья». Социальные науки и медицина . 65 (2): 245–61. DOI : 10.1016 / j.socscimed.2007.03.015 . PMID 17462800 . 
  156. ^ a b Вулф Д., Carrieri MP, Шепард Д. (июль 2010 г.). «Лечение и уход для потребителей инъекционных наркотиков с ВИЧ-инфекцией: обзор препятствий и пути продвижения вперед». Ланцет . 376 (9738): 355–66. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 60832-X . PMID 20650513 . S2CID 13205040 .  
  157. ^ ван дер Хейден I, Абрахамс Н., Синклер Д. и др. (Кокрановская группа по инфекционным заболеваниям) (март 2017 г.). «Психосоциальные групповые вмешательства для улучшения психологического благополучия взрослых, живущих с ВИЧ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD010806. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010806.pub2 . PMC 5461871 . PMID 28291302 .  
  158. ^ «ВИЧ / СПИД в Нью-Йорке» (PDF) .
  159. ^ «Справедливость в отношении здоровья» .

Внешние ссылки [ править ]

  • AIDSinfo - всеобъемлющий ресурс по лечению ВИЧ / СПИДа и информации о клинических испытаниях от Министерства здравоохранения и социальных служб США.
  • ASHM - Австралийский комментарий к руководству HHS по использованию антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных ВИЧ
  • Истоки комбинированной антиретровирусной терапии
  • Статьи об исследованиях вирусной нагрузки , в том числе об эффективности ВААРТ в снижении вирусной нагрузки.
  • Текущее состояние стратегий генной терапии для лечения ВИЧ / СПИДа