| СЕРПИНА1 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SERPINA1 , A1A, A1AT, AAT, PI, PI1, PRO2275, alpha1AT, член семейства A serpin 1, nNIF | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM : 107400 MGI : 891968 HomoloGene : 20103 GeneCards : SERPINA1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Расположение (UCSC) | Chr 14: 94,38 - 94,39 Мб | Chr 12: 103.76 - 103.77 Мб | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Альфа-1-антитрипсин или α 1 -антитрипсин ( A1AT , α 1 AT , A1A или AAT ) представляет собой белок, принадлежащий к суперсемейству серпинов . Это кодируется в организме человека со стороны SERPINA1 гена . Ингибитор протеазы , он также известен как альфа - 1 -proteinase ингибитора ( а1 - ИП ) или альфа - 1 -antiproteinase ( A1AP ) , поскольку он ингибирует различные протеазы ( а не только трипсин ).[5] В более ранней биомедицинской литературе его иногда называли сывороточным ингибитором трипсина (STI, устаревшая терминология), потому что его способность в качестве ингибитора трипсина была важной особенностью его ранних исследований. Как тип фермента ингибитора , он защищает ткани от ферментов из воспалительных клеток, особенно нейтрофилов эластазы , и имеет опорный диапазон в крови от 0.9-2.3 г / л (в США диапазон ссылок выражается в мг / дл или микромолей) , но при остром воспалении концентрация может многократно возрасти. [6]
Когда кровь содержит недостаточное количество A1AT или функционально неполноценный A1AT (например, в антитрипсине альфа-1 ), эластазы нейтрофилов являются чрезмерно свободным , чтобы сломать эластин , ухудшая упругость из легких , что приводит к респираторным осложнениям , таким как хронические обструктивные легочная болезнь у взрослых. Обычно A1AT покидает место своего происхождения, печень , и присоединяется к системному кровообращению ; дефектный A1AT может этого не делать, накапливаясь в печени, что приводит к циррозу как у взрослых, так и у детей .
Помимо связывания с эластазой нейтрофилов, высвобождаемой воспалительными клетками, A1AT также связывается с эластазой, локализованной на поверхности клетки, и в этом случае эластаза не действует как фермент, а вместо этого действует, сигнализируя клеткам о необходимости передвижения. [7] Помимо клеток печени, A1PI вырабатывается в костном мозге, лимфоцитарными и моноцитарными клетками лимфоидной ткани и клетками Панета кишечника. [8]
Инактивация A1AT ферментами, отличными от эластазы, из-за воспаления / инфекции вызывает остановку миграции Т-клеток именно в том месте, где существует патологический инсульт. Это предполагает роль α1PI не только в перемещении лимфоцитов по ткани, но и как следствие инфекции, основную роль в качестве дозорного устройства иммунной бдительности. [9]
A1AT является одновременно эндогенным ингибитором протеазы и экзогенным ингибитором, используемым в качестве лекарства . Фармацевтическая форма очищают от крови донора человека и продается под непатентованное название альфа - 1 -proteinase ингибитора (человека) и под различными торговыми марками ( в том числе Aralast Н.П., Glassia, Prolastin, Prolastin-C, и Zemaira). Также доступны рекомбинантные версии, но в настоящее время они используются в медицинских исследованиях больше, чем в качестве лекарств.
Функция [ править ]
A1AT является 52- кД Серпин , и в медицине , считается наиболее известным Серпин; Термины α1-антитрипсин и ингибитор протеазы ( P i ) часто используются как взаимозаменяемые.
Большинство серпинов инактивируют ферменты , ковалентно связываясь с ними . Эти ферменты высвобождаются локально в относительно низких концентрациях, где они немедленно очищаются такими белками, как A1AT. В острой фазе реакции требуется дальнейшее повышение, чтобы «ограничить» повреждение, вызванное активированными нейтрофильными гранулоцитами и их ферментом эластазой , который разрушает эластин волокон соединительной ткани .
Помимо ограничения активности эластазы для ограничения деградации ткани, A1PI также действует, вызывая перемещение лимфоцитов через ткань, включая незрелые Т-клетки, через тимус, где незрелые Т-клетки созревают и становятся иммунокомпетентными Т-клетками, которые высвобождаются в ткань для повышения иммунной реактивности. [10]
Как и все ингибиторы сериновых протеаз , A1AT имеет характерную вторичную структуру из бета - листов и альфа - спиралей . Мутации в этих областях могут привести к появлению нефункциональных белков, которые могут полимеризоваться и накапливаться в печени (детский цирроз печени).
Роль в болезни [ править ]
Нарушения, связанные с этим белком, включают дефицит альфа-1-антитрипсина , аутосомное кодоминантное наследственное заболевание, при котором дефицит альфа-1-антитрипсина приводит к хроническому не ингибируемому разрушению ткани. Это вызывает деградацию, особенно легочной ткани, и в конечном итоге приводит к характерным проявлениям эмфиземы легких . [11] Доказательства показали [12], что сигаретный дым может приводить к окислению метионина 358 α 1.-антитрипсин (382 в предварительно обработанной форме, содержащей сигнальный пептид из 24 аминокислот), остаток, необходимый для связывания эластазы; Считается, что это один из основных механизмов, посредством которого курение сигарет (или пассивное курение) может привести к эмфиземе. Поскольку A1AT экспрессируется в печени, определенные мутации в гене, кодирующем этот белок, могут вызывать неправильную укладку и нарушение секреции, что может привести к циррозу печени .
Чрезвычайно редкая форма P i , называемая P i Pittsburgh , действует как антитромбин (родственный серпин ) из-за мутации ( Met 358 Arg ). Сообщается, что один человек с этой мутацией умер от кровоточащего диатеза . [13]
Биопсия печени покажет обильные PAS- положительные глобулы в перипортальных гепатоцитах.
Было обнаружено, что пациенты с ревматоидным артритом (РА) вырабатывают аутоантитела к карбамилированной форме A1AT в синовиальной жидкости . Это говорит о том, что A1AT может играть противовоспалительную или тканезащитную роль вне легких. Эти антитела связаны с более тяжелым течением заболевания, могут наблюдаться за годы до начала заболевания и могут предсказывать развитие РА у пациентов с артралгией . Следовательно, карбамилированный A1AT в настоящее время разрабатывается в качестве антигенного биомаркера RA. [14]
Номенклатура [ править ]
Первоначально белок был назван «антитрипсин» из-за его способности ковалентно связывать и необратимо инактивировать фермент трипсин in vitro . Трипсин, разновидность пептидазы , представляет собой пищеварительный фермент, активный в двенадцатиперстной кишке и других местах.
Термин альфа-1 относится к поведению белка при электрофорезе белка . При электрофорезе белковая составляющая крови разделяется электрическим током . Есть несколько кластеров : первый - альбумин , второй - альфа , третий - бета и четвертый - гамма ( иммуноглобулины ). Неальбуминовые белки называются глобулинами .
Альфа - область может быть дополнительно разделена на две суб-регионов, названный «1» и «2». Альфа-1-антитрипсин является основным белком области альфа-глобулина 1.
Другое используемое название - ингибитор протеиназы альфа-1 (α 1 -PI).
Генетика [ править ]
Ген расположен на длинном плече хромосомы 14 (14q32.1).
Описано более 100 различных вариантов α 1 -антитрипсина в различных популяциях. Наиболее подвержены риску носителей одной из наиболее распространенных мутантных форм A1AT, мутации Z (Glu342Lys на M1A, rs28929474), проживают жители Северо-Западной Европы . [ необходима цитата ]
Биохимические свойства [ править ]
A1AT представляет собой одноцепочечный гликопротеин, состоящий из 394 аминокислот в зрелой форме и имеющий множество гликоформ . Три сайта N-связанных гликозилирования в основном снабжены так называемыми диантенными N- гликанами . Однако один конкретный сайт демонстрирует значительную гетерогенность, поскольку трех- и даже тетраантенарные N- гликаны могут быть присоединены к аспарагину 107 ( номенклатура аминокислот UniProtKB ). Эти гликаны несут разное количество отрицательно заряженных сиаловых кислот; это вызывает неоднородность, наблюдаемую на нормальном A1AT при анализе с помощью изоэлектрической фокусировки . Кроме того , фукозилированные триантенный N-гликаны были показаны иметь фукозукак часть так называемой Sialyl Льюиса х эпитоп , который может присваивать этот белок , конкретные свойства распознавания белок-клеток. Одного цистеина остаток A1AT в положении 256 ( UniProtKB номенклатура) оказывается быть ковалентно связаны с одним свободным цистеином с помощью дисульфидного мостика . [15]
Анализ [ править ]
Уровень A1AT в сыворотке чаще всего определяется путем добавления антитела, которое связывается с A1AT , а затем с помощью турбидиметрии для измерения количества A1AT. Другие методы обнаружения включают использование иммуноферментных анализов и радиальной иммунодиффузии.
Для определения фенотипа A1AT используются различные аналитические методы . Поскольку электрофорез белков неточен, фенотип A1AT анализируется с помощью изоэлектрического фокусирования (IEF) в диапазоне pH 4,5-5,5, когда белок мигрирует в геле в соответствии с его изоэлектрической точкой или зарядом в градиенте pH .
Нормальный A1AT обозначается M , поскольку он перемещается к центру такого геля IEF. Другие варианты менее функциональны и называются AL и NZ, в зависимости от того, проксимально они или дистальнее M-полосы. Наличие девиантных полос на IEF может указывать на наличие дефицита альфа-1-антитрипсина . Поскольку количество идентифицированных мутаций превысило количество букв в алфавите, к последним открытиям в этой области были добавлены индексы, как в случае мутации Питтсбурга, описанной выше.
Поскольку у каждого человека есть две копии гена A1AT , гетерозигота с двумя разными копиями гена может иметь две разные полосы, показывающие электрофокусировку, хотя гетерозигота с одним нулевым мутантом, который отменяет экспрессию гена, будет показывать только одну полосу.
В результатах анализа крови результаты IEF обозначаются как P i MM, где P i обозначает ингибитор протеазы, а «MM» - характер полосатости этого пациента.
Уровни альфа-1-антитрипсина в крови зависят от генотипа . Некоторые мутантные формы не могут правильно складываться и, таким образом, нацелены на разрушение в протеасомах , тогда как другие имеют тенденцию к полимеризации , удерживаясь в эндоплазматическом ретикулуме . Уровни в сыворотке некоторых распространенных генотипов следующие:
- PiMM: 100% (нормальный)
- PiMS: 80% нормального уровня A1AT в сыворотке.
- PiSS: 60% нормального уровня A1AT в сыворотке.
- ПиМЗ: 60% нормального уровня A1AT в сыворотке крови.
- PiSZ: 40% нормального уровня A1AT в сыворотке крови.
- PiZZ: 10-15% (тяжелый дефицит альфа-1-антитрипсина )
- PiZ вызывается мутацией глутамата в лизин в положении 342 (366 в предварительно обработанной форме)
- PiS вызывается мутацией глутамата в валин в положении 264 (288 в предварительно обработанной форме)
Описаны и другие более редкие формы; Всего существует более 80 вариантов.
Медицинское использование [ править ]
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Араласт, Земайра, Глассия и другие [16] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Пути администрирования | Внутривенный |
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| ЧЭМБЛ |
|
| Лиганд PDB |
|
| Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
| ECHA InfoCard | 100.029.919 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 2001 H 3130 N 514 O 601 S 10 |
| Молярная масса | 44 324 0,65 г · моль -1 |
| (проверять) | |
Концентраты антитрипсина альфа-1 получают из плазмы крови доноров. США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило применение четырех альфа-1 антитрипсина продуктов , полученных из человеческой плазмы: Prolastin, Zemaira, Glassia и Aralast. [18] [19] [20] [21] [22] [23] Эти продукты для внутривенной терапии A1AT могут стоить до 100 000 долларов в год на одного пациента. [24] Их вводят внутривенно в дозе 60 мг / кг один раз в неделю; более высокие дозы не дают дополнительной пользы, хотя их можно использовать в ожидании прерывания еженедельного приема, например, во время отпуска. [25]
Ингибитор альфа-1-протеиназы (Respreeza) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2015 года. [26] Он показан для поддерживающего лечения, чтобы замедлить прогрессирование эмфиземы у взрослых с подтвержденной тяжелой недостаточностью ингибитора альфа-1-протеиназы (например, генотипы). PiZZ, PiZ (ноль), Pi (ноль, ноль), PiSZ). [26] Пациенты должны получать оптимальное фармакологическое и нефармакологическое лечение и иметь доказательства прогрессирующего заболевания легких (например, прогнозируемый более низкий объем форсированного выдоха в секунду (ОФВ1), нарушение способности ходить или повышенное количество обострений) по оценке медицинского работника. имеет опыт лечения дефицита ингибиторов альфа-протеиназы. [26]
Наиболее частые побочные эффекты включают головокружение, головную боль, одышку (одышку) и тошноту. [26] Во время лечения наблюдались аллергические реакции, некоторые из которых были тяжелыми. [26]
Аэрозольно-усиленная терапия A1AT изучается. [ когда? ] Это включает вдыхание очищенного человеческого A1AT в легкие и попадание A1AT в нижние дыхательные пути. Однако вдыхаемый A1AT может не достичь эластиновых волокон в легких, где происходит повреждение эластазы. Дальнейшие исследования в настоящее время продолжаются. [ когда? ] [ необходима цитата ] Рекомбинантный альфа-1-антитрипсин еще не доступен для использования в качестве лекарства, но находится в стадии разработки. [ когда? ]
История [ править ]
Аксельссон и Лаурелл впервые исследовали возможность аллельных вариантов A1AT, ведущих к заболеванию, в 1965 году [27].
См. Также [ править ]
- Альфа-1-антихимотрипсин , еще один серпин, который аналогичен защите организма от чрезмерного воздействия собственных воспалительных протеаз.
Ссылки [ править ]
- ^ a b c ENSG00000277377 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000197249, ENSG00000277377 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000071177 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Gettins PG (декабрь 2002). «Строение, механизм и функции Серпина». Химические обзоры . 102 (12): 4751–804. DOI : 10.1021 / cr010170 . PMID 12475206 .
- ^ Кушнер, Мацкевич А (1993). Реакция острой фазы: обзор . Гликопротеины острой фазы: молекулярная биология, биохимия и клиническое применение . CRC Press. С. 3–19.
- ^ Гутман O, Барановский Б.М., Шустер R, Kaner Z, Freixo-Лима GS, Бахар N, Мизрахи М.И., Brami I, Ochayon DE, Льюис EC (февраль 2015). «Белок острой фазы α1-анти-трипсин: отвлечение вредных врожденных и адаптивных иммунных ответов от неаутентичных угроз» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 179 (2): 161–172. DOI : 10.1111 / cei.12476 . PMC 4298394 . PMID 25351931 .
- ^ Винклер И.Г., Хенди Дж, Кафлин Р, Хорват А, Lévesque JP (апрель 2005 г.). «Ингибиторы сериновой протеазы serpina1 и serpina3 подавляются в костном мозге во время мобилизации гематопоэтических предшественников» . Журнал экспериментальной медицины . 201 (7): 1077–88. DOI : 10,1084 / jem.20042299 . PMC 2213124 . PMID 15795238 .
- ^ Ричлер R, Forssmann W, Henschler R (июнь 2017). «Текущие разработки в области мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников и их взаимодействия с нишами в костном мозге» . Transfus Med Hemother . 44 (3): 151–164. DOI : 10.1159 / 000477262 . PMC 5473067 . PMID 28626366 .
- ^ Lapidot T, Пети I (сентябрь 2012). «Современное понимание мобилизации стволовых клеток: роли хемокинов, протеолитических ферментов, молекул адгезии, цитокинов и стромальных клеток». Exp Hematol . 30 (9): 973–981. DOI : 10.1016 / s0301-472x (02) 00883-4 . PMID 12225788 .
- ^ DeMeo DL, Silverman EK (март 2004). «Дефицит альфа1-антитрипсина. 2: генетические аспекты дефицита альфа (1) -антитрипсина: фенотипы и генетические модификаторы риска эмфиземы» . Грудная клетка . 59 (3): 259–64. DOI : 10.1136 / thx.2003.006502 . PMC 1746953 . PMID 14985567 .
- ^ Таггарт С, Сервантес-Laurean D, Ким G, McElvaney Н.Г., Вер Н, Мосс Дж, Левин RL (сентябрь 2000 г.). «Окисление метионина 351 или метионина 358 в альфа-1-антитрипсине вызывает потерю антинейтрофильной эластазной активности» . Журнал биологической химии . 275 (35): 27258–65. DOI : 10.1074 / jbc.M004850200 . PMID 10867014 .
- Перейти ↑ Owen MC, Brennan SO, Lewis JH, Carrell RW (сентябрь 1983 г.). «Мутация антитрипсина в антитромбин. Альфа-1-антитрипсин Питтсбург (358 Met приводит к Arg), смертельное нарушение свертываемости крови». Медицинский журнал Новой Англии . 309 (12): 694–8. DOI : 10.1056 / NEJM198309223091203 . PMID 6604220 .
- ^ Verheul М.К., Yee А, Seaman А, Janssen GM, ван Veelen PA, Drijfhout JW, Toes RE Малер M, Trouw LA (июнь 2017). «Идентификация карбамилированного альфа-1 анти-трипсина (A1AT) в качестве антигенной мишени анти-CarP антител у пациентов с ревматоидным артритом». Журнал аутоиммунитета . 80 : 77–84. DOI : 10.1016 / j.jaut.2017.02.008 . PMID 28291659 .
- ^ Kolarich D, Weber A, Turecek PL, Schwarz HP, Альтман F (июнь 2006). «Комплексный гликопротеомный анализ человеческого альфа-1-антитрипсина и его зарядовых изоформ». Протеомика . 6 (11): 3369–80. DOI : 10.1002 / pmic.200500751 . PMID 16622833 . S2CID 25498702 .
- ^ «Ингибитор альфа-1-протеиназы, человек» . Drugs.com . 4 мая 2020 . Дата обращения 11 мая 2020 .
- ^ «Respreeza - Обзор характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 10 октября 2018 . Дата обращения 11 мая 2020 .
- ^ "Араласт НП" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 июля 2017 . Дата обращения 11 мая 2020 .
- ^ "Араласт" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 июля 2017 . Дата обращения 11 мая 2020 .
- ^ "Глассия" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 июля 2017 . Дата обращения 11 мая 2020 .
- ^ "Проластин" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 5 марта 2018 . Дата обращения 11 мая 2020 .
- ^ "Проластин-C" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 сентября 2017 . Дата обращения 11 мая 2020 .
- ^ "Земайра" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 июля 2017 . Дата обращения 11 мая 2020 .
- ^ Alkins SA, О'Мэлли P (март 2000). «Должны ли системы здравоохранения платить за заместительную терапию у пациентов с дефицитом альфа (1) -антитрипсина? Критический обзор и анализ экономической эффективности». Сундук . 117 (3): 875–80. DOI : 10,1378 / chest.117.3.875 . PMID 10713018 .
- ^ Брантли, Марк L .; Lascano, Хорхе Э .; Шахмохаммади, Аббас (28.11.2018). «Внутривенная терапия альфа-1 антитрипсином при дефиците альфа-1 антитрипсина: текущее состояние доказательств» . Хронические обструктивные болезни легких . 6 (1): 100–114. DOI : 10,15326 / jcopdf.6.1.2017.0185 . PMC 6373587 . PMID 30775428 .
- ^ a b c d e "Respreeza EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Дата обращения 11 мая 2020 .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии . - ↑ Axelsson U, Laurell CB (ноябрь 1965 г.). «Наследственные варианты сывороточного альфа-1-антитрипсина» . Американский журнал генетики человека . 17 (6): 466–72. PMC 1932630 . PMID 4158556 . [ необходима цитата ]
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .Дальнейшее чтение [ править ]
- Калшекер Н. (апрель 1989 г.). «Альфа-1-антитрипсин: структура, функция и молекулярная биология гена». Отчеты по биологии . 9 (2): 129–38. DOI : 10.1007 / BF01115992 . PMID 2669992 . S2CID 34243822 .
- Кристалл РГ (декабрь 1989 г.). «Ген альфа-1-антитрипсина и его дефицитные состояния». Тенденции в генетике . 5 (12): 411–7. DOI : 10.1016 / 0168-9525 (89) 90200-X . PMID 2696185 .
- Каррелл Р.В., Джеппссон Дж.О., Лорелл С.Б., Бреннан С.О., Оуэн М.С., Воган Л., Босуэлл Д.Р. (июль 1982 г.). «Структура и разновидности человеческого альфа-1-антитрипсина». Природа . 298 (5872): 329–34. Bibcode : 1982Natur.298..329C . DOI : 10.1038 / 298329a0 . PMID 7045697 . S2CID 11904305 .
- Elliott PR, Abrahams JP, Lomas DA (январь 1998 г.). «Альфа-1-антитрипсин дикого типа находится в канонической ингибирующей конформации». Журнал молекулярной биологии . 275 (3): 419–25. DOI : 10.1006 / jmbi.1997.1458 . PMID 9466920 .
- Миямото Y, Акаике Т., Маэда Х. (март 2000 г.). «Ингибитор S-нитрозилированной альфа (1) -протеазы человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1477 (1-2): 90-7. DOI : 10.1016 / S0167-4838 (99) 00264-2 . PMID 10708851 .
- Coakley RJ, Taggart C, O'Neill S, McElvaney NG (январь 2001 г.). «Дефицит альфа1-антитрипсина: биологические ответы на клинические вопросы». Американский журнал медицинских наук . 321 (1): 33–41. DOI : 10.1097 / 00000441-200101000-00006 . PMID 11202478 . S2CID 2458903 .
- Ломас Д.А., Лурбакос А., Камминг С.А., Белоргей Д. (апрель 2002 г.). «Гиперчувствительные мышеловки, дефицит альфа1-антитрипсина и слабоумие». Труды биохимического общества . 30 (2): 89–92. DOI : 10.1042 / BST0300089 . PMID 12023831 .
- Калшекер Н., Морли С., Морган К. (апрель 2002 г.). «Генная регуляция ингибиторов сериновых протеиназ альфа-1-антитрипсина и альфа-1-антихимотрипсина». Труды биохимического общества . 30 (2): 93–8. DOI : 10.1042 / BST0300093 . PMID 12023832 .
- Перлмуттер Д.Х. (декабрь 2002 г.). «Повреждение печени при дефиците альфа1-антитрипсина: агрегированный белок вызывает повреждение митохондрий» . Журнал клинических исследований . 110 (11): 1579–83. DOI : 10.1172 / JCI16787 . PMC 151639 . PMID 12464659 .
- Ломас Д.А., Махадева Р. (декабрь 2002 г.). «Полимеризация альфа1-антитрипсина и серпинопатии: патобиология и перспективы терапии» . Журнал клинических исследований . 110 (11): 1585–90. DOI : 10.1172 / JCI16782 . PMC 151637 . PMID 12464660 .
- Лисовская-Мыяк Б (февраль 2005 г.). «ААТ как средство диагностики». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 352 (1–2): 1–13. DOI : 10.1016 / j.cccn.2004.03.012 . PMID 15653097 .
- Ломас Д.А. (2005). «Молекулярные мышеловки, дефицит альфа1-антитрипсина и серпинопатии» . Клиническая медицина . 5 (3): 249–57. DOI : 10.7861 / clinmedicine.5-3-249 . PMC 4952210 . PMID 16011217 .
- Рудник Д.А., Перлмуттер Д.Х. (сентябрь 2005 г.). «Дефицит альфа-1-антитрипсина: новая парадигма гепатоцеллюлярной карциномы при генетическом заболевании печени» . Гепатология . 42 (3): 514–21. DOI : 10.1002 / hep.20815 . PMID 16044402 . S2CID 37875821 .
Внешние ссылки [ править ]
- «Альфа-1-Антитрипсин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Merops онлайновой базы данных для пептидазы и их ингибиторов: I04.001
- Протеопедия: Альфа-1-антитрипсин
- Человек SERPINA1 место генома и SERPINA1 ген подробно страницу в браузере УСК генома .