Аргос (ингибитор EGFR)


Аргос представляет собой секретируемый белок, который является ингибитором пути рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у Drosophila melanogaster . [1] [2] Аргос ингибирует путь EGFR путем секвестрации лиганда EGFR Spitz . Аргос связывает домен эпидермального фактора роста шпица, предотвращая взаимодействие между шпицем и EGFR. Аргос не взаимодействует напрямую с EGFR. [3] Argos представляет собой первый пример секвестрации лигандов как механизма ингибирования в семействе ErbB (EGFR).

Аргос секретируется клетками D. melanogaster . Вне клетки он связывает EGFR-активатор Spitz, предотвращая его связывание и активируя EGFR. [3] У дрозофилы с мутациями, которые инактивируют Аргос, глаза деформированы с дополнительными фоторецепторами и маленькой оптической долей из-за нарушения роли EGFR в развитии глаз. [1] Название гена происходит от фенотипа мух-мутантов с дефектами глаз и относится к Argus Panoptes .

Кристаллографические исследования показали, что Аргос не содержит домена EGF, как первоначально ожидалось. [4] Скорее, Argos состоит из 3 отдельных доменов, гомологичных друг другу, называемых доменом Argos. Домен Argos имеет общие черты с трехпальцевой токсиновой складкой, которая обнаружена в ряде белков, включая бета-рецепторы TGF и рецептор урокиназы (uPA) .