Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с EF-G .
EGF
1a3p egf.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1IVO , 1JL9 , 1NQL , 1P9J , 2KV4 , 3NJP

Идентификаторы
ПсевдонимыEGF , HOMG4, URG, эпидермальный фактор роста, эпидермальный фактор роста
Внешние идентификаторыOMIM : 131530 MGI : 95290 HomoloGene : 1483 GeneCards : EGF
Расположение гена ( человек )
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек) [1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение EGF
Геномное расположение EGF
Группа4q25Начинать109 912 883 п.н. [1]
Конец110 013 766 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 3 (мышь)
Chr.Хромосома 3 (мышь) [2]
Хромосома 3 (мышь)
Геномное расположение EGF
Геномное расположение EGF
Группа3 G3 | 3 58,5 смНачинать129 677 565 п.н. [2]
Конец129 755 316 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ион кальция связывания
• протеин - тирозин - трансмембранного рецептора киназы активатора активности
• рецептора эпидермального фактора роста связывания
• Wnt-связывания с белками
• GO: связывание 0001948 белка
• Коэффициент активности роста
• Wnt-активированный активность рецептора
• протеин - тирозин - киназы активности
• Ras гуанил-нуклеотид обмен активность фактора
• активность фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы
Сотовый компонент• интегральный компонент мембраны
• мембрана
• рецепторный комплекс
• внеклеточная область
• лизосомальная мембрана
• внеклеточная экзосома
• просвет альфа-гранул тромбоцитов
• внеклеточная
• мембрана везикул, покрытая клатрином
• клеточная мембрана
Биологический процесс• отрицательная регуляция сигнального пути рецептора эпидермального фактора роста
• положительная регуляция активности MAP-киназы
• сигнальный путь рецептора эпидермального фактора роста
• регуляция локализации белка на поверхности клетки
• каскад ERK1 и ERK2
• дегрануляция тромбоцитов
• регуляция импорта ионов кальция
• альвеола молочной железы разработка
• каскад MAPK
• репликация ДНК
• позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• активация активности MAPK
• негативная регуляция секреции
• позитивная регуляция процесса биосинтеза гиалуронана
• позитивная регуляция фосфорилирования пептидил-треонина
• позитивная регуляция убиквитинирования белка, участвующего в убиквитин-зависимом катаболическом процессе протеина
• ангиогенез
• сигнальный путь Wnt, участвующий в спецификации дорсальной / вентральной оси
• позитивная регуляция пролиферации клеток
• позитивная регуляция фосфорилирования пептидил-тирозина
• позитивная регуляция пролиферации предшественников гранулярных клеток мозжечка
• канонический путь передачи сигналов Wnt
• негативная регуляция оттока холестерина
• фосфорилирование пептидил-тирозина
• позитивная регуляция связывания ДНК
• позитивная регуляция фосфорилирования
• позитивная регуляция митотического деления ядра
• морфогенез ветвления эпителиальной трубки
• сигнальная трансдукция
• регуляция фосфорилирования пептидил-тирозина
• сигнальный путь ERBB2
• фосфорилирование фосфатидилинозитола
• позитивная регуляция активности протеинтирозинкиназы
• активация активности трансмембранных рецепторов протеинтирозинкиназы
• регуляция подвижности клеток
• активация активности MAPKK
• положительная регуляция интернализации рецептора
• позитивная регуляция активности рецептора, активируемого эпидермальным фактором роста
• мембранная организация
• негативная регуляция сигнального пути ERBB
• эмбриональный морфогенез сетчатки глаза камерного типа
• позитивная регуляция экспрессии генов
• позитивная регуляция миграции клеток
• позитивная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
• негативная регуляция сигнального пути Notch
• регуляция каскада JAK-STAT
• позитивная регуляция канонического сигнального пути Wnt
• положительная регуляция локализации белка в ранней эндосоме
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1950

13645

Ансамбль

ENSG00000138798

ENSMUSG00000028017

UniProt

P01133

P01132

RefSeq (мРНК)

NM_001178130
NM_001178131
NM_001963
NM_001357021

NM_010113
NM_001310737
NM_001329594

RefSeq (белок)

NP_001171601
NP_001171602
NP_001954
NP_001343950

NP_001297666
NP_001316523
NP_034243

Расположение (UCSC)Chr 4: 109.91 - 110.01 МбChr 3: 129.68 - 129.76 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Эпидермальный фактор роста ( EGF ) - это белок, который стимулирует рост и дифференциацию клеток , связываясь с его рецептором EGFR . EGF человека имеет размер 6 кДа [5], имеет 53 аминокислотных остатка и три внутримолекулярные дисульфидные связи . [6]

ЭФР был первоначально описан как секретируемый пептид найден в подчелюстной железе на мышь и в человеческом мочи . С тех пор EGF был обнаружен во многих тканях человека, включая подчелюстную железу (подчелюстную железу) [7] и околоушную железу . [7] Первоначально человеческий EGF был известен как урогастрон . [8]

Структура [ править ]

В организме человека , ЭФР имеет 53 аминокислот , [6] с молекулярной массой около 6 кДа . [5] Он содержит три дисульфидных мостика . [6]

Функция [ править ]

EGF через связывание с родственным ему рецептором приводит к клеточной пролиферации, дифференцировке и выживанию. [9]

EGF слюны, который, по-видимому, регулируется диетическим неорганическим йодом , также играет важную физиологическую роль в поддержании целостности тканей пищевода и желудка. Биологические эффекты EGF в слюне включают заживление язв в полости рта и пищевода, ингибирование секреции желудочной кислоты, стимуляцию синтеза ДНК, а также защиту слизистой оболочки от внутрипросветных повреждающих факторов, таких как желудочная кислота, желчные кислоты, пепсин и трипсин, а также от физических, химических факторов. и бактериальные агенты. [7]

Биологические источники [ править ]

Фактор эпидермального роста содержится в моче , слюне , молоке , слезах и плазме крови . [10] Кроме того , можно найти в подчелюстной железы , [7] [11] и околоушной железы . [7] [11] Было обнаружено, что выработка EGF стимулируется тестостероном . [ необходима цитата ]

Факторы роста полипептидов [ править ]

К факторам роста полипептидов относятся: [12]

Старший НетФактор ростаИсточникОсновная функция
1Фактор эпидермального ростаСлюнных железСтимулируют рост эпидермальных и эпителиальных клеток
2Фактор роста тромбоцитовТромбоцитыСтимулирует рост мезенхимальных клеток, способствует заживлению ран
3Трансформирующий фактор роста (Альфа)Клетка эпителияАналогично эпидермальному фактору роста
4Трансформирующий фактор роста (бета)Тромбоциты, почки, плацентаТормозящее действие на культуры опухолевой клетки
5ЭритропоэтинПочкаСтимулируют развитие эритропоэтических клеток
6Фактор роста нервов (NGF)Слюнных железСтимулируйте рост сенсорного нерва
7Инсулиноподобный фактор ростаСывороткаСтимулирует включение сульфатов в хрящ, оказывает инсулино-подобное действие на определенные клетки
8Фактор некроза опухолиМоноцитыНекроз опухолевых клеток
9Интерлейкин-1Моноциты, лейкоцитыСтимулируют синтез ИЛ-2
10Интерлейкин-2ЛимфоцитыСтимулируют рост и созревание Т-клеток

Механизм [ править ]

Диаграмма, показывающая ключевые компоненты пути MAPK / ERK . На схеме «P» обозначает фосфат . Обратите внимание на EGF на самом верху.

EGF действует путем связывания с высоким сродством с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) на поверхности клетки . Это стимулирует индуцированную лигандом димеризацию [13], активируя внутреннюю протеин-тирозинкиназную активность рецептора (см. Вторую диаграмму). Тирозинкиназы активность, в свою очередь, инициирует передачу сигнала , каскад , который приводит к различным биохимических изменений в клетке - рост внутриклеточных кальциевых уровнях, повышение гликолиза и синтеза белка , а также увеличением экспрессии некоторых геноввключая ген EGFR, что в конечном итоге приводит к синтезу ДНК и пролиферации клеток. [14]

Семейство EGF / EGF-подобный домен [ править ]

EGF является одним из основателей семейства белков EGF . Члены этого семейства белков имеют очень похожие структурные и функциональные характеристики. Помимо самого EGF, к другим членам семьи относятся: [15]

  • Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста (HB-EGF)
  • трансформирующий фактор роста-α (TGF-α)
  • Амфирегулин (АР)
  • Эпирегулин (ЭПР)
  • Эпиген
  • Бетацеллулин (BTC)
  • нейрегулин-1 (NRG1)
  • нейрегулин-2 (NRG2)
  • нейрегулин-3 (NRG3)
  • нейрегулин-4 (NRG4).

Все члены семейства содержат один или несколько повторов консервативной аминокислотной последовательности:

CX 7 CX 4-5 CX 10-13 CXCX 8 GXRC

Где C - цистеин , G - глицин , R - аргинин и X - любая аминокислота . [15]

Эта последовательность содержит шесть остатков цистеина, которые образуют три внутримолекулярные дисульфидные связи . Образование дисульфидной связи генерирует три структурные петли, которые необходимы для высокоаффинного связывания между членами семейства EGF и их рецепторами на клеточной поверхности . [5]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что эпидермальный фактор роста взаимодействует с рецептором эпидермального фактора роста . [16] [17]

Медицинское использование [ править ]

Рекомбинантный эпидермальный фактор роста человека, продаваемый под торговой маркой Heberprot-P, используется для лечения язв диабетической стопы . Его можно вводить путем инъекции в участок раны [18] или местно. [19] Предварительные данные свидетельствуют об улучшении заживления ран. [20] Безопасность изучена недостаточно. [20]

EGF используется для модификации синтетических каркасов для производства биоинженерных трансплантатов с помощью эмульсионного электропрядения или методов модификации поверхности. [21] [22]

Костная регенерация [ править ]

EGF играет роль усилителя остеогенной дифференцировки стволовых клеток пульпы зуба (DPSC), поскольку он способен увеличивать минерализацию внеклеточного матрикса. Низкой концентрации EGF (10 нг / мл) достаточно, чтобы вызвать морфологические и фенотипические изменения. Эти данные предполагают, что DPSC в сочетании с EGF могут быть эффективной терапией на основе стволовых клеток для применения в инженерии костной ткани в пародонтологии и оральной имплантологии . [23]

История [ править ]

EGF был первым идентифицированным фактором роста . [24] Первоначально человеческий EGF был известен как урогастрон . [8]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000138798 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028017 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c Харрис Р.С., Чанг Э., Коффи Р. Дж. (март 2003 г.). «Лиганды рецептора EGF». Экспериментальные исследования клеток . 284 (1): 2–13. DOI : 10.1016 / S0014-4827 (02) 00105-2 . PMID 12648462 . 
  6. ^ a b c Карпентер G, Коэн S (май 1990 г.). «Эпидермальный фактор роста» . Журнал биологической химии . 265 (14): 7709–12. PMID 2186024 . 
  7. ^ а б в г д Вентури С., Вентури М. (2009). «Йод в эволюции слюнных желез и здоровье полости рта». Питание и здоровье . 20 (2): 119–34. DOI : 10.1177 / 026010600902000204 . PMID 19835108 . S2CID 25710052 .  
  8. ^ a b Hollenberg MD, Грегори Х. (май 1980 г.). «Эпидермальный фактор роста урогастрон: биологическая активность и рецепторное связывание производных» . Молекулярная фармакология . 17 (3): 314–20. PMID 6248761 . 
  9. Перейти ↑ Herbst RS (2004). «Обзор биологии рецепторов эпидермального фактора роста». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 59 (2 Suppl): 21–6. DOI : 10.1016 / j.ijrobp.2003.11.041 . PMID 15142631 . 
  10. Перейти ↑ Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Robbins SL, Cotran RS (2005). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана (7-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. ISBN 978-0-7216-0187-8.
  11. ^ a b Chao J (01.01.2013), Rawlings ND, Salvesen G (eds.), «Глава 624 - Мышиный калликреин 9, белок, связывающий эпидермальный фактор роста», Справочник по протеолитическим ферментам (третье изд.), Academic . Пресс, стр 2830-2831, DOI : 10.1016 / b978-0-12-382219-2.00624-4 , ISBN 978-0-12-382219-2
  12. ^ Сатьянараяна U (2002). Биохимия (2-е изд.). Калькутта, Индия: Книги и союзники. ISBN 8187134801. OCLC  71209231 .
  13. ^ Dawson JP, Berger MB, Lin CC, Шлезингер J, Леммон MA, Фергюсон КМ (сентябрь 2005). «Димеризация и активация рецептора эпидермального фактора роста требует индуцированных лигандом конформационных изменений на границе раздела димеров» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (17): 7734–42. DOI : 10.1128 / MCB.25.17.7734-7742.2005 . PMC 1190273 . PMID 16107719 .  
  14. ^ Fallon JH, Seroogy KB, Лафлин SE, Morrison RS, Bradshaw RA, Knaver DJ, Cunningham DD (июнь 1984). «Иммунореактивный материал эпидермального фактора роста в центральной нервной системе: расположение и развитие». Наука . 224 (4653): 1107–9. DOI : 10.1126 / science.6144184 . PMID 6144184 . 
  15. ^ a b Dreux AC, Lamb DJ, Modjtahedi H, Ferns GA (май 2006 г.). «Рецепторы эпидермального фактора роста и их семейство лигандов: их предполагаемая роль в атерогенезе». Атеросклероз . 186 (1): 38–53. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2005.06.038 . PMID 16076471 . 
  16. ^ Stortelers C, Souriau C, ван Liempt E, ван де Poll ML, ван Zoelen EJ (июль 2002). «Роль N-конца эпидермального фактора роста в связывании ErbB-2 / ErbB-3 изучается с помощью фагового дисплея». Биохимия . 41 (27): 8732–41. DOI : 10.1021 / bi025878c . PMID 12093292 . 
  17. Перейти ↑ Wong L, Deb TB, Thompson SA, Wells A, Johnson GR (март 1999). «Дифференциальная потребность в COOH-концевой области рецептора эпидермального фактора роста (EGF) в амфирегулине и митогенной передаче сигналов EGF» . Журнал биологической химии . 274 (13): 8900–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.13.8900 . PMID 10085134 . 
  18. ^ Берланга Дж, Фернандес Джи, Лопес Э, Лопес ПА, дель Рио А, Валенсуэла С, Бальдомеро Дж, Муцио В, Раисес М, Силва Р., Асеведо Б.Э, Эррера Л. (январь 2013 г.). «Heberprot-P: новый продукт для лечения запущенной язвы диабетической стопы» . Обзор MEDICC . 15 (1): 11–5. DOI : 10.1590 / s1555-79602013000100004 . PMID 23396236 . 
  19. ^ Ян С, Гэн З, Ма К, Сунь X, Фу Х (июнь 2016). «Эффективность местного рекомбинантного эпидермального фактора роста человека для лечения диабетической язвы стопы: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал ран нижних конечностей . 15 (2): 120–5. DOI : 10.1177 / 1534734616645444 . PMID 27151755 . S2CID 43897291 .  
  20. ^ a b Марти-Карвахаль А.Дж., Глууд С., Никола С., Симанкас-Расинес Д., Ревейс Л., Олива П., Седеньо-Таборда Дж. (октябрь 2015 г.). «Факторы роста для лечения язв диабетической стопы». Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD008548. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008548.pub2 . PMID 26509249 . 
  21. ^ Хаддад Т, Ноэль S, Liberelle В, Эль Ауби R, Ajji А, Де Crescenzo G (январь 2016). «Изготовление и модификация поверхности каркасов из полимолочной кислоты (PLA) с эпидермальным фактором роста для инженерии нервной ткани» . Биоматериал . 6 (1): e1231276. DOI : 10.1080 / 21592535.2016.1231276 . PMC 5098722 . PMID 27740881 .  
  22. ^ Тенчурин Т, Люндуп А, Демченко А, Крашенинников М, Балясин М, Клабуков И, Шепелев АД, Мамагулашвили В.Г., Орехов АС (2017). «Модификация биоразлагаемых волокнистых каркасов эпидермальным фактором роста путем электроспиннинга эмульсии для стимулирования пролиферации эпителиальных клеток» . Гены и клетки . 12 (4): 47–52. DOI : 10.23868 / 201707029 .
  23. ^ Del Angel-Mosqueda C, Гутьеррес-Пуэнте Y, Лопез-Лозано AP, Ромеро-Zavaleta RE, Mendiola-Хименес A, Медина-де - ла Гарса CE, Маркеса-M M, Де ла Гарса-Ramos MA (сентябрь 2015). «Эпидермальный фактор роста усиливает остеогенную дифференцировку стволовых клеток пульпы зуба in vitro» . Медицина головы и лица . 11 : 29. DOI : 10,1186 / s13005-015-0086-5 . PMC 4558932 . PMID 26334535 .  
  24. ^ JC (01.01.2006). Лоран Г.Дж., Шапиро С.Д. (ред.). Факторы роста эпидермиса . Энциклопедия респираторной медицины . Оксфорд: Academic Press. С. 129–133. DOI : 10.1016 / b0-12-370879-6 / 00138-1 . ISBN 978-0-12-370879-3. Проверено 30 ноября 2020 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Бунстра Дж., Райкен П., Хамбель Б., Кремерс Ф., Ферклей А., ван Берген ан Хенегувен П. (май 1995 г.). «Фактор роста эпидермиса». Cell Biology International . 19 (5): 413–30. DOI : 10,1006 / cbir.1995.1086 . PMID  7640657 . S2CID  20186286 .
  • Дворжак Б (март 2004 г.). «Эпидермальный фактор роста и некротический энтероколит». Клиники перинатологии . 31 (1): 183–92. DOI : 10.1016 / j.clp.2004.03.015 . PMID  15183666 .
  • Хауэлл В.М. (октябрь 2004 г.). «Полиморфизм гена эпидермального фактора роста и развитие меланомы кожи». Журнал следственной дерматологии . 123 (4): xx – xxi. DOI : 10.1111 / j.0022-202X.2004.23308.x . PMID  15373802 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Shaanxi Zhongbang Pharma-Tech Co., Ltd. - поставка эпидермального фактора роста
  • EGF в Справочной базе данных белков человека .
  • Эпидермальный + фактор роста + по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Модель EGF в базе данных BioModels