Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
PLAUR
Протеин PLAUR PDB 1YWH.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1YWH , 2FD6 , 3BT1 , 3BT2 , 3U73 , 3U74 , 2I9B , 4K24 , 4QTI

Идентификаторы
ПсевдонимыPLAUR , CD87, U-PAR, UPAR, URKR, активатор плазминогена, рецептор урокиназы
Внешние идентификаторыOMIM : 173391 MGI : 97612 HomoloGene : 48120 GeneCard : PLAUR
Расположение гена ( человек )
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человека) [1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение PLAUR
Геномное расположение PLAUR
Группа19q13.31Начинать43 646 095 п.н. [1]
Конец43 670 547 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 7 (мышь)
Chr.Хромосома 7 (мышь) [2]
Хромосома 7 (мышь)
Геномное расположение PLAUR
Геномное расположение PLAUR
Группа7 | 7 A3Начинать24 462 484 п.н. [2]
Конец24 475 968 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК




Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• специфическое связывание с белковым доменом
• связывание с белком GO: 0001948
• активность рецептора активатора плазминогена урокиназы
• связывание с ферментом
• связывание с рецептором
• активность сигнального рецептора
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• проекции клеток
• эндоплазматический ретикулум просвет
• эндоплазматический ретикулум мембраны
• мембраны
• фокальной адгезии
• invadopodium мембрана
• неотъемлемый компонент плазменной мембраны
• внеклеточная область
• межклеточные контакты
• якорь компонент мембраны
• внеклеточного экзосом
• примесного компонента мембраны
• клеточная мембрана
• специфическая гранулярная мембрана
• клеточная поверхность
Биологический процесс• движение клетки или субклеточного компонента
• позитивная регуляция фосфорилирования белка
• негативная регуляция активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в сигнальном пути апоптоза
• фибринолиз
• негативная регуляция внутреннего сигнального пути апоптоза
• сигнальный путь активатора плазминогена урокиназы
• негативная регуляция апоптотического процесса
• свертывание крови
• прикрепление якоря GPI к белку
• хемотаксис
• положительное регулирование высвобождения цитохрома с из митохондрий
• положительное регулирование связывания ДНК
• положительная регуляция сигнального пути рецептора эпидермального фактора роста
• регуляция протеолиза
• передача сигнала
• дегрануляция нейтрофилов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5329

18793

Ансамбль

ENSG00000011422

ENSMUSG00000046223

UniProt

Q03405

P35456

RefSeq (мРНК)

NM_001005376
NM_001005377
NM_001301037
NM_002659

NM_011113

RefSeq (белок)

NP_001005376
NP_001005377
NP_001287966
NP_002650

NP_035243

Расположение (UCSC)Chr 19: 43.65 - 43.67 МбChr 7: 24.46 - 24.48 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептора урокиназы , также известный как активатора плазминогена урокиназы поверхностным рецептором (уАПР) или CD87 ( С блеском D ifferentiation 87 ), представляет собой белок , кодируемый в организме человека с помощью PLAUR гена . Это многодоменный гликопротеин, привязанный к клеточной мембране с помощью якоря гликозилфосфотидилинозитола (GPI). uPAR был первоначально идентифицирован как насыщаемый сайт связывания урокиназы (также известной как uPA) на поверхности клетки.

Молекулярные характеристики [ править ]

uPAR состоит из трех тандемных LU-доменов , которые представляют собой белковые домены семейства белков с тремя пальцами . [5] Структура uPAR была определена с помощью рентгеновской кристаллографии в комплексе с пептидным антагонистом [6] и его нативным лигандом, урокиназой. [7] Все три трехпальцевых домена необходимы для высокоаффинного связывания первичного лиганда, урокиназы . Кроме того, уАПР также взаимодействует с несколькими другими белками, в том числе витронектина , то уАПР ассоциированного белок ( uPARAP ) и интегрин семейство мембранных белков.

Было возможно рекомбинантно экспрессировать uPAR в клетках СНО и клетках S2 из Drosophila melanogaster . 4 из 5 возможных гликозилирования сайтов используются в естественных условиях давая белок с молекулярной массой 50-60 кДа.

Физиологическое значение [ править ]

uPAR является частью системы активации плазминогена , которая в здоровом организме участвует в событиях реорганизации тканей, таких как инволюция молочной железы и заживление ран . Чтобы реорганизовать ткань, старая ткань должна разрушаться. Важным механизмом в этой деградации является каскад протеолиза, инициированный системой активации плазминогена. uPAR связывает урокиназу и, таким образом, ограничивает активацию плазминогена в непосредственной близости от клеточной мембраны. Когда урокиназа связана с рецептором, происходит расщепление между GPI-якорем и uPAR, высвобождая растворимую форму белка, известную как suPAR . [8]

Клиническое значение [ править ]

Было обнаружено, что растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназы (suPAR) является биомаркером воспаления . [9] Повышенный уровень suPAR наблюдается при хронической обструктивной болезни легких , астме , печеночной недостаточности , сердечной недостаточности , сердечно-сосудистых заболеваниях и ревматоидном артрите . [9] У курильщиков уровень suPAR значительно выше, чем у некурящих. [9]

Было обнаружено, что рецепторы урокиназы сильно экспрессируются на стареющих клетках , что побудило исследователей использовать химерные антигенные рецепторные Т-клетки для устранения стареющих клеток у мышей. [10]

Было обнаружено, что компоненты системы активации плазминогена сильно экспрессируются во многих злокачественных опухолях , что указывает на то, что опухоли способны захватить систему и использовать ее для метастазирования . Таким образом, ингибиторы различных компонентов системы активации плазминогена искали в качестве возможных противораковых препаратов. [11]

уАПР принимал участие в различных других не-протеолитических процессов , связанных с раком, например, миграции клеток , клеточного цикла регулирования и клеточной адгезии.

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что рецептор урокиназы взаимодействует с LRP1 . [12]

См. Также [ править ]

  • Рак
  • Кластер дифференциации
  • Метастаз
  • Плазмин
  • Урокиназа
  • suPAR

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000011422 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000046223 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кесслер, Паскаль; Маршо, Паскаль; Сильва, Марсела; Сервент, Денис (август 2017). «Токсиновая складка с тремя пальцами: многофункциональный структурный каркас, способный модулировать холинергические функции» . Журнал нейрохимии . 142 : 7–18. DOI : 10.1111 / jnc.13975 . PMID 28326549 . 
  6. ^ Ллайнас P, Le Du MH, Gårdsvoll H, Дано K, M Ploug, Gilquin B, Stura Е.А., Менез A (май 2005). «Кристаллическая структура рецептора активатора плазминогена урокиназы человека, связанного с пептидом-антагонистом» . Журнал EMBO . 24 (9): 1655–63. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600635 . PMC 1142576 . PMID 15861141 .  
  7. ↑ Huai Q, Mazar AP, Kuo A, Parry GC, Shaw DE, Callahan J, Li Y, Yuan C, Bian C, Chen L, Furie B, Furie BC, Cines DB, Huang M (февраль 2006 г.). «Структура активатора плазминогена урокиназы человека в комплексе с его рецептором». Наука . 311 (5761): 656–9. Bibcode : 2006Sci ... 311..656H . DOI : 10.1126 / science.1121143 . PMID 16456079 . S2CID 39521660 .  
  8. ^ Thunø М, мачо В, Eugen-Olsen J (2009). «suPAR: молекулярный хрустальный шар» . Маркеры заболеваний . 27 (3): 157–72. DOI : 10.1155 / 2009/504294 . PMC 3835059 . PMID 19893210 .  
  9. ^ a b c Desmedt S, Desmedt V, Delanghe JR, Speeckaert R, Speeckaert MM (2017). «Интригующая роль растворимого рецептора урокиназы в воспалительных заболеваниях». Критические обзоры в клинических лабораторных науках . 54 (2): 117–133. DOI : 10.1080 / 10408363.2016.1269310 . PMID 28084848 . S2CID 32624995 .  
  10. Перейти ↑ Wagner V, Gil J (2020). «Т-клетки, созданные для нацеливания на старение» . Природа . 583 (7814): 37–38. Bibcode : 2020Natur.583 ... 37W . DOI : 10.1038 / d41586-020-01759-х . PMID 32601490 . 
  11. ^ Йосип Мадунич (2018). «Система активатора плазминогена урокиназы при раке человека: обзор ее прогностической и прогностической роли» . Тромбоз и гемостаз . 118 (12): 2020–2036. DOI : 10,1055 / с-0038-1675399 . PMID 30419600 . 
  12. ^ Czekay RP, Кюммель TA, Orlando RA, Фарквхар MG (май 2001). «Прямое связывание занятого рецептора урокиназы (uPAR) с белком, связанным с рецептором LDL, необходимо для эндоцитоза uPAR и регуляции активности урокиназы на клеточной поверхности» . Молекулярная биология клетки . 12 (5): 1467–79. DOI : 10.1091 / mbc.12.5.1467 . PMC 34598 . PMID 11359936 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Плуг М (2003). «Структурно-функциональные отношения во взаимодействии между активатором плазминогена урокиназного типа и его рецептором» . Текущий фармацевтический дизайн . 9 (19): 1499–528. DOI : 10,2174 / 1381612033454630 . PMID  12871065 .
  • Kjøller L (январь 2002 г.). «Рецептор активатора плазминогена урокиназы в регуляции актинового цитоскелета и подвижности клеток». Биологическая химия . 383 (1): 5–19. DOI : 10.1515 / BC.2002.002 . PMID  11928822 . S2CID  6125978 .
  • Чавакис Т., Кансе С.М., Мэй А.Е., Прейсснер К.Т. (апрель 2002 г.). «Гемостатические факторы занимают новую территорию: роль рецепторной системы урокиназы и кининогена в воспалении». Труды биохимического общества . 30 (2): 168–73. DOI : 10.1042 / BST0300168 . PMID  12023845 .
  • Ploug M, Gårdsvoll H, Jørgensen TJ, Lønborg Hansen L, Danø K (апрель 2002 г.). «Структурный анализ взаимодействия между активатором плазминогена урокиназного типа и его рецептором: потенциальная мишень для противоинвазивной терапии рака». Труды биохимического общества . 30 (2): 177–83. DOI : 10.1042 / BST0300177 . PMID  12023847 .
  • Альфано М., Сидениус Н., Блази Ф, Поли Г. (ноябрь 2003 г.). «Роль активатора плазминогена урокиназного типа (uPA) / рецептора uPA в ВИЧ-1 инфекции» . Журнал биологии лейкоцитов . 74 (5): 750–6. DOI : 10,1189 / jlb.0403176 . PMID  12960238 . S2CID  8526093 .
  • Альфано Д., Франко П., Вокка I, Гамби Н., Пиза V, Манчини А., Капути М., Карриеро М. В., Иаккарино I, Стоппелли МП (февраль 2005 г.). «Активатор плазминогена урокиназы и его рецептор: роль в росте клеток и апоптозе». Тромбоз и гемостаз . 93 (2): 205–11. DOI : 10.1160 / TH04-09-0592 . PMID  15711734 .

Внешние ссылки [ править ]

  • PLAUR + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q03405 (поверхностный рецептор активатора плазминогена урокиназы человека) в PDBe-KB .