Вооружено / разоружен подход к гликозилированию является эффективным способом , чтобы предотвратить молекулы сахара из собственного гликозилирования при синтезе дисахариды . Этот подход был впервые обнаружен, когда ацетилированные сахара действовали как гликозильные акцепторы только при взаимодействии с бензилированными сахарами. Ацетилированные сахара были названы «обезвреженными», а бензилированные сахара - «вооруженными».
Электронный эффект [ править ]
Селективность реакции обусловлена более сильной электроноакцепторной способностью эфиров по сравнению с эфирами. Более сильный электроноакцепторный заместитель приводит к большей дестабилизации иона оксокарбения. Это замедляет этот путь реакции и позволяет образовывать дисахариды с бензилированным сахаром. Другими эффективными электроноакцепторными группами, которые продемонстрировали селективность, являются галогены и азидогруппы, в то время как деоксигенация оказалась эффективным инструментом для «вооружения» сахаров. [1] [2]
Торсионный эффект [ править ]
Обезоруживание сахаров также может быть достигнуто путем добавления 1,3-диоксановых и 1,3-диоксолановых защитных групп к сахарам. Эти защитные группы «запирают» сахара в жесткую конформацию стула. Когда сахар образует необходимый ион оксокарбения, он выравнивается в аномерной позиции. Это изменение конфигурации представляет собой высокоэнергетическое преобразование, когда присутствуют циклические защитные группы, и приводит к «обезвреживанию» сахара. [3] Эти группы могут быть легко удалены после гликозилирования, эффективно «вооружая» сахар и позволяя контролировать гликозилирование.
Дальнейшая работа показала, что действие 1,3- диоксанов и 1,3- диоксолановна обезвреживание сахаров можно отнести к электронике систем, а также к деформации скручивания. Когда 1,3-диоксан образуется между O-4 и O-6, атомы кислорода адаптируют антиперипланарную геометрию с O-5. Эта ориентация обеспечивает сверхсопряжение O-5 с O-4 и O-6, удаляя электронную плотность из O-5. Потеря электронной плотности на O-5 приводит к дестабилизации иона оксокарбения, замедлению его образования и «обезоруживанию» сахара. Эксперименты проводились путем изменения конфигурации O-6 и изучения скорости гидролиза этих соединений. Ориентация гош-гош, показанная во втором примере, имеет более высокую скорость гидролиза из-за большей длины связи. Водород в C-5 способен гиперконъюгироватьс O-6, эффективно удлиняя связь. Это увеличение длины связи снижает индуктивную способность O-6 к отрыву электронов, вызывая более высокую скорость гидролиза, чем в двух других конформациях. [4] Эффект антиперипланарной ориентации также виден при сравнении гидролиза глюкопиранозы и галактопиранозы. Глюкопираноза имеет анти-перпланарную ориентацию между O-4 и O-5, тогда как галактопираноза не имеет и показывает соответствующее увеличение реакционной способности. [5]
Синтетическое преимущество [ править ]
Преимущество «вооружения» и «разоружения» доноров гликозила заключается в их синтетическом использовании. Обезоруживая гликозил, можно добиться селективного связывания. Обезвреженная часть дисахарида затем может быть задействована путем селективного снятия защиты. Затем дисахарид можно связать с обезвреженным сахаром. Этот процесс можно повторять столько раз, сколько необходимо для достижения эффективного синтеза желаемого олигосахарида с минимальными потерями материала из-за нежелательного связывания. Это может быть особенно полезно в методах синтеза «в одном горшке». В этих методах к реакционной смеси добавляют несколько сахаров. Один из сахаров выступает в роли донора гликозила и быстро реагирует с акцептором гликозила.. Невосстанавливающий сахар затем действует как гликозильный акцептор, поскольку защитная группа, которая легко теряется в растворе, обнаруживает свободную гидроксильную группу. Он вступает в реакцию с донором, который был обезоружен, образуя ион оксокарбения с более медленной скоростью, производя желаемый трисахарид. [6]
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ Mootoo, DR; Konradsson, P .; Udodong, U .; Fraser-Reid, BOJ Am. Chem. Soc. 1988, 110, 5583-5584.
- ^ Чжан, З.Ы .; Ollmann, IR; Ye, XS; Wischnat, R ,; Баасов, Т .; Вонг, CHJ Am. Chem. Soc. 1999, 121, 734-753.
- ^ Fraser-Reid, B .; Wu, Z .; Эндрюс, CW; Skowronski, E .; Боуэн, JPJ Am. Chem. Soc. 1991, 113, 1434-1435.
- ^ Дженсен, HH; Нордстрём, Луизиана; Bols, MJ Am. Chem. Soc. 2004, 126, 9205-9213
- ^ Bülow, A .; Мейер, Т .; Ольшевский, Т.К .; Bols, M. Eur. J. Org. Chem. 2004, 323-329.
- ^ Raghavan, S .; Кане, DJ Am. Chem. Soc. 1993, 115, 1580–1581.
Внешние ссылки [ править ]
СМИ, связанные с вооруженными и обезоруженными сахаридами на Викискладе?
