Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

В фармакологии увеличенный почечный клиренс (ARC) - это явление, при котором у некоторых пациентов в критическом состоянии может наблюдаться повышенный клиренс лекарства через почки. Во многих случаях это наблюдается как измеренный клиренс креатинина выше ожидаемого с учетом возраста, пола и других факторов пациента. Это явление чаще всего наблюдается у пациентов с неврологическими нарушениями , сепсисом , серьезной травмой или ожогами .

Увеличение почечного клиренса может быть вызвано увеличением количества жидкости, приемом некоторых лекарств и тяжелыми заболеваниями. Это может привести к неэффективности лечения у людей из-за снижения концентрации препарата, увеличения клиренса или более короткого периода полураспада . Многие лекарства требуют корректировки, чтобы учесть изменение клиренса у людей с ARC, особенно некоторые антибиотики .

История [ править ]

Нормальная функция почек, измеряемая по клиренсу креатинина, варьируется в разных группах населения в зависимости от возраста, пола, расы, баланса жидкости и других факторов, но также может зависеть от самих болезней. [1] Это затрудняет определение объективного числа или шкалы функции почек. По этой причине функция почек (и, следовательно, выведение лекарств) приблизительно определялась путем измерения клиренса креатинина или расчета предполагаемой скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) с 1976 года. [2] Начиная с конца 1970-х, клиренс креатинина увеличивался. наблюдались у ожоговых больных. [3] [4] Это привело к осознанию того, что некоторым ожоговым пациентам требуются более высокие, чем ожидалось, дозы аминогликозидов.для получения такой же концентрации препарата в сыворотке крови. [4]

Диагноз [ править ]

Первичным признаком увеличенного почечного клиренса является повышение клиренса креатинина значительно выше того, что можно было бы считать нормальным. Обычно ARC определяется как клиренс креатинина более 130 мл / мин, но влияние повышенного клиренса на терапию напрямую не коррелирует с конкретным числом. По этой причине некоторые используют более низкие пороговые значения, такие как 120 мл / мин, а также более высокие пороговые значения у молодых людей, у которых обычно изначально более высокая функция почек. Другой используемый порог на 10% превышает верхний предел нормы для определенной популяции. [1]

У пациентов, у которых клиренс креатинина или рСКФ не измеряется или не рассчитывается часто, увеличение почечного клиренса может быть впервые замечено по неспособности некоторых лекарств произвести ожидаемый эффект у пациента. Например, антибиотик, который вводится в рекомендуемых дозах в соответствии с тестом на чувствительность к антибиотикам, может не вызывать у человека клинического улучшения. Это также можно распознать, если рассчитанные дозировки, основанные на фармакокинетическом мониторинге, выше ожидаемых для пациента. [4]

Причины [ править ]

Шеннон и др. В 1932 году наблюдали, что у собак повышается функция почек после приема пищи с высоким содержанием белка, что они назвали «резервом функции почек». [5] Активация этой «резервной» или внепочечной функции была предложена как потенциальный механизм ARC при тяжелом заболевании. [3]

Введение лекарств, увеличивающих приток крови к почкам, также считается потенциальной причиной ARC, включая введение жидкости. [6] Некоторые лекарства, которые, как считается, вызывают повышенный почечный клиренс, включают норадреналин и другие вазопрессоры . Хотя лекарства могут увеличивать почечный клиренс, у многих пациентов с тяжелым заболеванием клиренс выше до начала приема этих лекарств. [1] Увеличенный почечный клиренс также может наблюдаться у людей, страдающих некоторыми видами рака, например, гематологическими . У этих людей эффективность лечения антибиотиками может быть снижена, если не учитывать повышенный клиренс. [6]

Факторы риска и скрининг [ править ]

Пациенты с критическими заболеваниями могут быть проверены на риск ARC, влияющего на терапию, несколькими способами. В методах оценки могут использоваться следующие факторы для прогнозирования ARC у тяжелобольных пациентов:

Управление [ править ]

Повышенный почечный клиренс может привести к неэффективности лечения из-за повышенного выведения лекарств. Это можно предотвратить, увеличив дозировку лекарства или увеличив частоту введения лекарства, чтобы учесть повышенное выведение. ARC влияет на рекомендуемые дозировки антибиотиков, включая аминогликозиды , бета-лактамы , фторхинолоны и ванкомицин при интенсивной терапии. В любом случае возникновение ARC контролируется с помощью фармакокинетического мониторинга и корректировки дозировок, частоты или времени приема лекарств для обеспечения адекватного ответа. [1]

Возникновение ARC также может повлиять на прием лекарств, не связанных с острым заболеванием, таких как леветирацетам от судорог. Людям, принимающим стабильную дозу леветирацетама дома, может потребоваться повышенная доза в критических состояниях в больнице для поддержания эффективности. [9]

Эпидемиология [ править ]

Возникновение ARC по болезни [4]
Состояние болезниARC ( CrCl > 130 мл / мин)
Сильный ожог65%
Сепсис39,5–56%
Субарахноидальное кровоизлияние100%
Травма85,7%
Травматическое повреждение мозга85%

Увеличенный почечный клиренс может происходить во многих случаях интенсивной терапии, но часто бывает, когда пациентам вводят большое количество восполнения жидкости, как это часто бывает в отделениях интенсивной терапии . Это считается нормальной реакцией организма на тяжелую инфекцию или другое травмирующее событие. Изменения в функции почек из-за травмы или инфекции могут быть частично вызваны изменениями высвобождения гормонов как части иммунной и лечебной реакции организма. [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Udy, Андрей А .; Робертс, Джейсон А .; Сапоги, Роберт Дж .; Патерсон, Дэвид Л .; Липман, Джеффри (январь 2010 г.). «Увеличенный почечный клиренс: последствия для дозирования антибактериальных препаратов в критических состояниях». Клиническая фармакокинетика . 49 (1): 1–16. DOI : 10.2165 / 11318140-000000000-00000 . PMID  20000886 . S2CID  41595499 .
  2. ^ Кокрофт, Дональд У .; Голт, Генри (1976). «Прогноз клиренса креатинина из креатинина сыворотки». Нефрон . 16 (1): 31–41. DOI : 10.1159 / 000180580 . PMID 1244564 . 
  3. ^ а б Кук, Аарон М .; Хаттон-Колпек, Джимми (март 2019 г.). «Увеличенное почечное очищение». Фармакотерапия: Журнал фармакологии человека и лекарственной терапии . 39 (3): 346–354. DOI : 10.1002 / phar.2231 . PMID 30723936 . S2CID 73441602 .  
  4. ^ а б в г д Аткинсон, Артур Дж. (2018). «Увеличенный почечный клиренс» . Трансляционная и клиническая фармакология . 26 (3): 111–114. DOI : 10.12793 / tcp.2018.26.3.111 . PMC 6989233 . PMID 32055559 .  
  5. ^ Шеннон, Джеймс А .; Джоллифф, Норман; Смит, Гомер В. (31 августа 1932 г.). «ВЫДЕЛЕНИЕ МОЧИ У СОБАКИ: IV. Влияние поддерживающей диеты, кормления и т. Д. На количество клубочкового фильтрата». Американский журнал физиологии. Устаревший контент . 101 (4): 625–638. DOI : 10,1152 / ajplegacy.1932.101.4.625 .
  6. ^ a b Идзумисава, Томохиро; Канеко, Томоёси; Сома, Масакадзу; Имаи, Масахико; Вакуи, Нобуюки; Хасэгава, Хидео; Хорино, Тэцуя; Такахаши, Норико (1 декабря 2019 г.). «Увеличенное почечное очищение ванкомицина у больных гематологическими злокачественными новообразованиями» . Биологический и фармацевтический бюллетень . 42 (12): 2089–2094. DOI : 10.1248 / bpb.b19-00652 . PMID 31534058 . 
  7. ^ a b c Сайто, Кадзуки; Камио, Сатоми; Ито, Канако; Сузуки, Норифуми; Абэ, Кенсуке; Гото, Тацуя (4 июня 2020 г.). «Простой метод оценки для прогнозирования увеличения почечного клиренса при гематологических злокачественных новообразованиях». Журнал клинической фармации и терапии : jcpt.13193. DOI : 10.1111 / jcpt.13193 . PMID 32497262 . 
  8. ^ a b c Nei, Andrea M .; Kashani, Kianoush B .; Дирхизинг, Росс; Баррето, Эрин Ф. (2020). «Предикторы увеличенного почечного клиренса в гетерогенной популяции ОИТ, определяемые креатинином и цистатином C» . Нефрон . 144 (7): 313–320. DOI : 10.1159 / 000507255 . PMC 7371523 . PMID 32428906 .  
  9. ^ Спенсер, Дастин Д; Якоби, Юдифь; Juenke, Joetta M; Флек, Джеймс Д; Кейс, Майкл Б. (октябрь 2011 г.). «Устойчивая фармакокинетика внутривенного леветирацетама у пациентов, нуждающихся в нейрокритической помощи». Фармакотерапия . 31 (10): 934–941. DOI : 10,1592 / phco.31.10.934 . PMID 21950640 .