Синдром Барбер-Сэя (BSS) - очень редкое врожденное заболевание, связанное с чрезмерным ростом волос ( гипертрихоз ), хрупкой ( атрофической ) кожей, деформациями век ( эктропион ) и чрезмерно широким ртом ( макростомия ). [1]
Синдром Барбер-Сэя | |
---|---|
Другие названия | Гипертрихоз-атрофический кожно-эктропионно-макростомический синдром |
Синдром Барбера-Сэя имеет аутосомно-доминантный тип наследования. | |
Обычное начало | Неонатальный |
Синдром Барбера-Сэя фенотипически сходен с синдромом макростомии Аблефарона , который также связан с доминантными мутациями в TWIST2 . [2]
Признаки и симптомы
- Тяжелый гипертрихоз, особенно спины
- Патологии кожи, в том числе чрезмерная дряблость и избыточность.
- Дисморфизм лица, включая макростомию
- Деформации век, в том числе эктропион
- Глазной телекантус
- Аномальные и низко посаженные уши
- Бугристый кончик носа с гипопластическими крыльями носа
- Низкая лобная линия роста волос
Генетика
Многочисленные случаи передачи инфекции от родителей к ребенку предполагают, что синдром Барбер-Сея имеет аутосомно-доминантное наследование. [3] Исследования секвенирования и экспрессии экзома показали, что BSS вызывается мутациями в гене TWIST2 , которые влияют на высококонсервативный остаток TWIST2 (twist-related protein 2). TWIST2 представляет собой основной фактор транскрипции спираль-петля-спираль, который связывается с мотивами ДНК E-бокса (5'-CANNTG-3 ') как гетеродимер и ингибирует активацию транскрипции. [4] Поскольку TWIST2 опосредует дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток [5] и предотвращает преждевременную или эктопическую дифференцировку остеобластов, [6] мутации в TWIST2, которые нарушают эти функции, изменяя ДНК-связывающую активность, могут объяснять многие фенотипы BSS. [2]
Эпидемиология
Распространенность синдрома Барбер-Сея составляет менее 1 на 1 000 000. [7] По состоянию на 2017 год в литературе было зарегистрировано только 15 случаев. [8]
Рекомендации
- ^ «Синдром Барбер-Сея | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 21 января 2019 .
- ^ а б Марчегиани С., Дэвис Т., Тессадори Ф., ван Хаафтен Г., Бранкати Ф., Хойшен А. и др. (Июль 2015 г.). «Повторяющиеся мутации в основной области TWIST2 вызывают макростомию Ablepharon и синдромы Барбер-Сея» . Американский журнал генетики человека . 97 (1): 99–110. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2015.05.017 . PMC 4572501 . PMID 26119818 .
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): СИНДРОМ БАРБЕР-СЭЙ; BBRSAY - 209885
- ^ Универсальный ресурсный номер белка Q8WVJ9 для «TWIST2 - Twist-related protein 2 - Homo sapiens (Human) - TWIST2 гена и белка» в UniProt .
- ^ Изенманн С., Артур А., Заннеттино А.С., Тернер Дж.Л., Ши С., Глакин С.А., Гронтос С. (октябрь 2009 г.). «Семейство TWIST основных факторов транскрипции спираль-петля-спираль опосредует рост и приверженность мезенхимальных стволовых клеток человека». Стволовые клетки . 27 (10): 2457–68. DOI : 10.1002 / stem.181 . PMID 19609939 .
- ^ Ли М.С., Лоу Дж., Фланаган С., Кучлер К., Глакин, Калифорния (ноябрь 2000 г.). «Human Dermo-1 имеет признаки, похожие на скручивание при раннем развитии костей». Кость . 27 (5): 591–602. DOI : 10.1016 / S8756-3282 (00) 00380-X . PMID 11062344 .
- ^ «Орфанет: синдром Барбер-Сея» . www.orpha.net . Январь 2014 . Проверено 21 января 2019 .
- ^ Йоханнан, доктор медицины, Хилгеман Дж., Оллсбрук К. (июль 2017 г.). «Мутация гена TWIST2» . Отчеты о клинических случаях . 5 (7): 1167–1169. DOI : 10.1002 / ccr3.1014 . PMC 5494409 . PMID 28680619 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|