Синдром макростомии Аблефарона
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром макростомии Аблефарона
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Синдром макростомии Ablepharon имеет аутосомно-доминантный тип наследования.

Синдром макростомии Ablepharon ( AMS ) - чрезвычайно редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, характеризующееся аномальными фенотипическими проявлениями, которые в первую очередь поражают голову и лицо, а также череп, кожу, пальцы и гениталии. AMS обычно приводит к аномальным структурам, происходящим из эктодермы . [1]Наиболее заметной аномалией является недоразвитие (микроблефарон) или отсутствие век, что свидетельствует об аспекте болезни, а также широкий, рыбоподобный рот - макростомия. Младенцы с АГ могут также иметь пороки развития брюшной стенки и сосков. Дети с AMS также могут испытывать проблемы с развитием обучения, языковыми трудностями и умственными отклонениями.

AMS вызывается , среди прочего, мутациями в гене TWIST2 . Он тесно связан с синдромом Барбера-Сэя с точки зрения фенотипических аномалий.

Признаки и симптомы

AMS обычно характеризуется ненормальным внешним видом кожи, глаз, пальцев, гениталий, головы и лица. Младенцы с АПП будут иметь тонкую, избыточно морщинистую кожу и чрезмерные складки на лице; [2] широко посаженные глаза с отсутствующими или сильно недоразвитыми веками и опущенными нижними веками; и широкий, похожий на рыбу рот, который может сливаться по углам. Другие проявления лица и головы включают: широкую переносицу, широкие, расширяющиеся ноздри и толстые и расширяющиеся крылья носа (края ноздрей). [2]

Аномалии также можно увидеть на руках и пальцах, так как у младенцев с АМС также будут перепончатые пальцы с ограниченной способностью сгибать и разгибать пальцы. [3] Младенцы с АПП также демонстрируют маленькие рудиментарные уши, которые нетипично расположены низко на черепе. Также возможно отсутствие скуловой кости . Кожа может быть сухой и грубой, чрезмерно морщинистой вокруг лица и рыхлой вокруг рук, но плотной вокруг суставов пальцев, что приводит к ограниченному использованию пальцев. [1] [3]

Генитальные дефекты могут включать: неоднозначные гениталии, смещенный и / или атипично маленький половой член (микропенис), отсутствие мошонки вокруг яичек и неопущение яичек. Наконец, часто наблюдаются алопеция и редкие редкие волосы.

Причины

Подобно синдрому Барбера-Сэя, AMS вызывается мутациями в гене TWIST2 , которые влияют на высококонсервативный остаток TWIST2 (twist-related protein 2). TWIST2 представляет собой основной фактор транскрипции спираль-петля-спираль, который связывается с мотивами ДНК E-бокса (5'-CANNTG-3 ') как гетеродимер и ингибирует активацию транскрипции. [4] Из - за TWIST2 опосредует мезенхимальных стволовых клеток дифференцировки [5] и предотвращает преждевременное или внематочной дифференцировки остеобластов, [6] мутации в TWIST2 , которые нарушают эти функции ДНК-связывающей активности , изменяющего может объяснить многие из фенотипов AMS. [7]Текущие исследования указывают на замену аминокислоты дикого типа на лизин в остатке 75 TWIST2 как на важную генетическую причину AMS. [7]

AMS наследуется по аутосомно-доминантному типу, при котором больному человеку требуется только одна копия мутантного аллеля для проявления болезни. [7] [8]

Механизм

Мезенхимами являются мезодермальной эмбриональной тканью , которые могут перерасти в множество различных тканей в зависимости от потребностей развивающегося эмбриона. Мезенхима может развиваться в кровь, хрящ и оболочки. У нормального пациента TWIST2 сильно экспрессируется во время эмбрионального развития, особенно в черепно-лицевом развитии и хондрогении . TWIST2 предотвращает преждевременное созревание хондрогенных клеток и остеобластов, клеток, которые образуют хрящ и кость соответственно. Доминантная мутация в TWIST2 приводит к преждевременному созреванию хондрогенных и остеобластных клеток. Затем это приводит к первичным черепно-лицевым деформациям, наблюдаемым у пациентов с АМС. [7]

Диагностика

Синдром макростомии Ablepharon может быть диагностирован при рождении путем выявления характерных физических признаков, клинической оценки и специальных методов визуализации, таких как компьютерная томография. [9] КТ может подтвердить отсутствие скуловой дуги и аномалий в костях черепа и нижней челюсти. Офтальмолог может диагностировать аномалии век и подтвердить микроблефарон или авлефарон. Команды специалистов обычно работают вместе, чтобы подтвердить диагноз и оценить варианты лечения. Ожидается, что педиатры, гастроэнтерологи , дерматологи , урологи и другие поставщики медицинских услуг помогут в диагностике и лечении.

Уход

Первичное лечение направлено на облегчение непосредственных симптомов, таких как смазывание глаз для облегчения боли и сухости; также могут быть назначены антибиотики для предотвращения инфекций и воспалений. Могут быть приняты хирургические меры, а пластический хирург может исправить недостаток век с помощью реконструктивной хирургии. [9] При необходимости также могут быть выполнены операции по исправлению пороков развития рта, ушей, гениталий, пальцев и кожи. Макростомию, широкий рот, похожий на рыбий, может исправить челюстно-лицевой хирург. Кожу можно обрабатывать с помощью кремов, уменьшающих сухость и грубость; в некоторых случаях ботулотоксини кожные трансплантаты были использованы для улучшения общего внешнего вида. Настоятельно рекомендуется, чтобы пациенты имели возможность обращаться за помощью к детским психологам на протяжении всего процесса лечения. [10]

Прогноз

Хотя от AMS нет лекарства, планы лечения, предоставляемые врачами, могут помочь улучшить развитие [11], общее качество жизни и внешний вид. Внешний вид нельзя привести к «норме», но продолжительность жизни пациентов с диагнозом АГЧ нормальная. [12]

Исследовать

Текущие исследования AMS сосредоточены как на основных причинах заболевания, так и на хирургических методах лечения. В настоящее время в Токио, Япония, проводится исследование, посвященное роли других генов TWIST в развитии AMS, в частности роли TWIST1 и аминокислотной замене, которая должна произойти для мутации гена. Считается, что мутации TWIST1 приводят к краниосиностозу и эвлефарону. [13]

Клинические исследования сосредоточены на различных хирургических методах, используемых для лечения аберфаронного аспекта AMS. Основная цель таких исследований - без излишней сложности определить, какие методы наиболее эффективны для пациента. Согласно исследованию, проведенному отделениями офтальмологии в Сан-Паулу и Лиме, ​​Перу, было показано, что трансплантаты кожи полной толщины эффективно лечат микроблефарон у пациентов с АГС без необходимости сложных операций. [14]

использованная литература

  1. ^ а б Сириако П., Карретта А., Негри Г. (август 2019 г.). «Стеноз ларинго-трахеи у женщины с синдромом макростомии ларингофарона» . BMC Pulmonary Medicine . 19 (1): 163. DOI : 10,1186 / s12890-019-0921-8 . PMC  6712709 . PMID  31462237 .
  2. ^ а б Де Мария Б., Mazzanti L, Roche N, Hennekam RC (август 2016 г.). «Синдром Барбера-Сэя и синдром Ablepharon-Macrostomia: обзор». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 170 (8): 1989–2001. DOI : 10.1002 / ajmg.a.37757 . PMID 27196381 . 
  3. ^ a b «Синдром Ablepharon-Macrostomia» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 7 ноября 2019 .
  4. ^ «TWIST2 - Twist-related protein 2 - Homo sapiens (Human) - TWIST2 ген и белок» . www.uniprot.org . Проверено 25 января 2019 .
  5. ^ Isenmann S, Arthur A, Zannettino AC, Тернер JL, Ши S, Глэкин CA, Gronthos S (октябрь 2009). «Семейство TWIST основных факторов транскрипции спираль-петля-спираль опосредует рост и приверженность мезенхимальных стволовых клеток человека». Стволовые клетки . 27 (10): 2457–68. DOI : 10.1002 / stem.181 . PMID 19609939 . 
  6. ^ Ли МС, Лоу G, S Фланаган, Kuchler К, Глэкин СА (ноябрь 2000 года). «Human Dermo-1 имеет признаки, похожие на скручивание в раннем развитии костей». Кость . 27 (5): 591–602. DOI : 10.1016 / S8756-3282 (00) 00380-X . PMID 11062344 . 
  7. ^ а б в г Марчегиани С., Дэвис Т., Тессадори Ф., ван Хаафтен Г., Бранкати Ф., Хойшен А. и др. (Июль 2015 г.). «Повторяющиеся мутации в основной области TWIST2 вызывают макростомию Ablepharon и синдромы Барбер-Сея» . Американский журнал генетики человека . 97 (1): 99–110. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2015.05.017 . PMC 4572501 . PMID 26119818 .  
  8. ^ Rohena L, D Кюн, Марчегиани S, Хиггинсон JD (апрель 2011). «Доказательства аутосомно-доминантного наследования синдрома макростомии». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 155А (4): 850–4. DOI : 10.1002 / ajmg.a.33900 . PMID 21595001 . 
  9. ^ a b «Синдром Ablepharon-Macrostomia» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 19 апреля 2019 .
  10. ^ Larumbe Дж, Villalta Р, Велес I (2011). «Клинический вариант синдрома макростомии аблефарона» . Отчеты о клинических случаях в дерматологической медицине . 2011 : 593045. дои : 10,1155 / 2011/593045 . PMC 3504267 . PMID 23198177 .  
  11. ^ "Синдром макростомии Ablepharon" . Глобальные гены . Проверено 13 декабря 2019 .
  12. ^ "Синдром Ablepharon-Macrostomia | Наследственные глазные болезни" . нарушения . глаза.arizona.edu . Проверено 13 декабря 2019 .
  13. ^ Takenouchi Т, Сакамото Y, Сато Н, Сузуки Н, Уэхара Т, Ohsone Y, Kosaki К (декабрь 2018). «Аблефарон и краниосиностоз у пациента с локализованным замещением основного домена TWIST1». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 176 (12): 2777–2780. DOI : 10.1002 / ajmg.a.40525 . PMID 30450715 . 
  14. ^ Круз А. А., Quiroz Д, Boza Т, Wambier С.П., Akaishi П.С. (2020). «Отдаленные результаты хирургического лечения верхних век при синдроме макростомии« Аблефарон »». Офтальмопластическая и реконструктивная хирургия . 36 (1): 21–25. DOI : 10,1097 / IOP.0000000000001442 . PMID 31373987 . 

внешние ссылки

Классификация
D
  • МКБ - 10 : GroupMajor.minor
  • OMIM : 200110
  • MeSH : C535557 C535557, C535557
  • ЗаболеванияDB : 33818
Источник « https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ablepharon_macrostomia_syndrome&oldid=985549777 »
Contribute a better translation