Basidiobolus ranarum - мицелиальный гриб, распространенный по всему миру. [1] Гриб был впервые выделен Эйдамом в 1886 году. Он может сапрофитно жить в кишечнике в основном хладнокровных позвоночных, а также на разлагающихся фруктах и почве. Грибок предпочитает глюкозу в качестве источника углерода и быстро растет при комнатной температуре. [2] Basidiobolus ranarum также известен как причина подкожной Zygomycosis , [3] [4] , как правиловызывает гранулематозные инфекции на конечностяххозяина в. [5] Инфекции обычно географически ограничены тропическими и субтропическими регионами, такими как Восточная и Западная Африка. [6]Подкожный зигомикоз, вызываемый B. ranarum, - редкое заболевание, поражающее преимущественно детей и мужчин. [5] Обычный подкожный зигомикоз имеет характерные особенности и относительно легко диагностируется; в то же время в некоторых редких случаях могут проявляться неспецифические клинические признаки, которые могут затруднить его идентификацию. [7] Хотя известно, что заболевание, вызванное этим грибком, проходит самопроизвольно, хотя существует ряд доступных методов лечения. [8]
Базидиоболус ранарум | |
---|---|
Научная классификация | |
Королевство: | |
Разделение: | |
Заказ: | |
Семья: | |
Род: | |
Разновидность: | Б. ранарум |
Биномиальное имя | |
Базидиоболус ранарум Эйдам (1886) | |
Синонимы | |
|
История
В 1886 году гриб был впервые выделен Эйдамом из навоза и содержимого кишечника лягушек. [9] В 1927 году он был обнаружен Левисоном в кишечнике жаб , медленных червей и саламандр . [10] В 1956 году Джо и др. сообщили и описали первые четыре случая зигомикоза в Индонезии. [3] С тех пор зарегистрированы сотни случаев этой инфекции. В 1955 году Дрекслер изолировал его от разлагающихся растений в Северной Америке. [11] В 1971 году он был впервые выделен Никерсоном и Хатчисоном от водных животных, что свидетельствует о том, что B. ranarum может выжить в широком диапазоне экологических ситуаций. [12]
Физиология
При комнатной температуре (25–30 ° C) колонии B. ranarum демонстрируют очень быстрый рост и могут достигать диаметра 75–80 мм за неделю на подходящей питательной среде. [2] Излюбленным источником углеводов этого гриба является глюкоза, которая может стимулировать рост его мицелия . [13] Обычно бесполому размножению способствует глюкоза, а половому размножению - кислые амины. [14] Первичные бесполые споры образуются поодиночке на верхушках неразветвленных гиф и затем выделяются с образованием баллистических спор. [15] Вторичные бесполые споры развиваются по отдельности из гифы, образованной из геминированной баллистической споры. [1] [15] Кроме того, спорангиоспоры могут образовываться в результате внутреннего расщепления цитоплазмы, а затем могут быть рассредоточены при растворении стенки спорангиальных клеток. В результате выброшенные бесполые споры могут образовывать сателлитные колонии на расстоянии. Примерно через 10 дней роста могут образовываться половые споры, зигоспоры диаметром 20–50 мкм. [16] Считается, что этот гриб обладает значительной протеазной и липазной активностью. [17] [18] Его липаза имеет максимальную активность при 35 ° C и pH 6,0 [18], в то время как его протеаза имеет максимальную активность при 30 ° C и pH 5,5. [17] Оба фермента могут участвовать в патогенезе. [17] [18] Свет не влияет на рост гиф, но может влиять на некоторые аспекты физиологии. [19] Во-первых, свет может стимулировать образование бесполых спор, а некоторые синие огни (с длиной волны 440 нм и 480 нм) могут дополнительно стимулировать выделение этих спор. [20] Во-вторых, свет может также стимулировать индукцию воздушных гиф и способствовать одноклеточной конфигурации гиф, в то время как темнота может способствовать их двухклеточной конфигурации. [19]
Морфология
Колонии B. ranarum круглые, плоские, восковидные, голые и радиально складчатые. Их цвет варьируется от желтовато-серого до беловато-серого. [15] [21] Колония возрастом в одну неделю может достигать 75–80 мм в диаметре. [2] Белый налет, состоящий из мицелия и спорангиоспор , покрывает колонии. [2] Под микроскопом молодые гифы широкие и с небольшим количеством перегородок . Более старые культуры имеют бесцветные зигоспоры (20–50 мкм) с гладкими толстыми стенками и многочисленными крупными сферическими хламидоспорами темного цвета. [1] [15] Колонии обычно производят сильный запах, подобный Streptomyces или бензол-гексахлориду . [21]
Среда обитания и экология
Basidiobolus ranarum широко распространен во всем мире [1] и способен сапротрофно жить в широком диапазоне экологических ситуаций [12], что свидетельствует о его большой экологической и физиологической толерантности, а также его повсеместности. [6] Basidiobolus ranarum широко распространен во всех частях света, особенно в Азии и Африке. [1] Он может сапрофитно жить в кишечнике позвоночных, включая земноводных (например, лягушек, ящериц, жаб, черепах, саламандр), рептилий (например, хамелеонов, гекконов, змей) и рыб (например, осетровых , грязевых щенков ). [9] [10] [12] [6] [22] [23] [24] [25] Кроме того, исследования также сообщили о случайном присутствии B. ranarum в содержимом кишечника млекопитающих, таких как одна летучая мышь в Индии [26 ] и кенгуру в Австралии. [27] Более того, другие места обитания, включая компостные кучи, разлагающийся растительный материал и почву, также могут быть их местом проживания. [11] [22] [28] Однако среда обитания B. ranarum не является фиксированной, и иллюстрация ее жизненного цикла может дать лучшее представление об изменении среды обитания. Во-первых, насекомые могут поедать фекалии и разлагающиеся растительные материалы, в которых может присутствовать B. ranarum [9] [10], или насекомые могут иметь физический контакт со штаммами, чтобы штаммы могли прикрепляться к насекомым извне. [6] Затем эти насекомые могут быть съедены хищниками, такими как лягушки. [9] [10] [6] Затем грибы пройдут через желудочно-кишечный тракт хищника и могут оставаться в кишечнике немного дольше (до 18 дней) или покидать его вместе с фекалиями. В конце концов, штаммы в этих фекалиях попадут в почву, а некоторые из них будут перенесены в разлагающийся растительный материал или другое органическое содержимое. [6] Кроме того, ткани, которые заражают патогенные штаммы B. ranarum, также могут рассматриваться как его среда обитания, B. ranarum также может жить как в организме человека, так и у животных (например, лошадей [29] лягушек [30] ) ткани. Однако вместо всемирного распространения патогенный образ жизни B. ranarum существует только в тропических и субтропических регионах. [6]
Патология
Подкожный зигомикоз (также известный как энтомофторомикоз базидиобола , подкожный фикомикоз и базидиоболомикоз ) [5] [3] [4] - это заболевание или поражение как у человека, так и у животных, не относящееся к человеку, или поражение, вызванное гранулематозной инфекцией подкожной ткани B. ranarum . [5] Некоторые ферменты, продуцируемые B. ranarum , включая липазу и протеазу, могут гидролизовать и использовать жировые ткани хозяина и вносить свой вклад в патогенез инфекции. [17] [18] [31]
Распространенность, способ передачи
Учитывая широкое распространение B. ranarum и его высокую повсеместность, подкожный зигомикоз на самом деле не является распространенным. Кроме того, тот факт, что инфекции были зарегистрированы только в тропических и субтропических регионах [32] [33], еще больше ограничивает их распространенность. В настоящее время причина, по которой инфекции были ограничены этими регионами, полностью не выяснена. [6] Однако низкая распространенность [7] может быть объяснена предположениями о том, что широко распространенный иммунитет других видов был выработан против его инфекции или что количество штаммов B. ranarum с патогенными характеристиками намного ниже, чем у сапрофитных штаммов. [5] Его способ передачи до конца не изучен, хотя некоторые общие идеи о его передаче широко распространены. Считается , что проглатывание B. ranarum помогает рассеять возбудитель за счет отложения фекалий в отдаленном месте, где могут подвергнуться воздействию люди и другие животные, не относящиеся к человеку. [6] [25] Также возбудитель может передаваться через травмы или укусы насекомых на коже. [5] [34]
Уязвимые группы
Большинство зарегистрированных случаев было из Нигерии и Уганды в Африке, а также из Индонезии [35] [36] [37], и, таким образом, местные жители могут считаться одной из уязвимых групп. Более 90% зарегистрированных случаев инфицирования приходятся на людей младше 20 лет; таким образом, молодые люди считаются особенно уязвимой группой для этого агента. [5] [32] [33] Судя по асимметричному соотношению инфицированных мужчин и женщин, зарегистрированному в Нигерии (3: 1) и Уганде (3: 2), [36] [35] мужчины значительно более уязвимы для инфекции. Одно объяснение, которое было предложено для этого наблюдения, предполагает, что дети мужского пола в районах эндемичных регионов, вероятно, использовали гниющие листья, которые могли быть связаны с патогенными штаммами B. ranarum , в качестве туалетной бумаги после дефекации. [37] Хотя и редко, агент может вызывать желудочно-кишечные заболевания, которые не проявляются в конкретных уязвимых группах или факторах риска. [38]
Клинические особенности и диагностика
В целом, клинические проявления подкожного зигомикоза вполне идентифицируемы и характерны, а диагноз довольно прост. Инфекция человека характеризуется единичным образованием увеличивающейся, безболезненной и твердой припухлости в мягких тканях конечностей, например ягодиц, бедер, промежности, туловища. [35] [36] Однако по мере развития инфекции в опухшей области могут развиться такие симптомы, как жжение или зуд. Помимо общих тяжелых симптомов, в одном необычном случае сообщалось, что тяжелая инфекция промежности a привела к острой непроходимости толстого кишечника. [32] Кроме того, в других редких случаях также сообщалось, что инфекции произошли в других анатомических областях, таких как толстая кишка, в случае желудочно-кишечного базидиоболомикоза. [39] Инфекции могут быть связаны с диффузной синюшной пигментацией, обычно связанной с отеком. [5] Совместная функция часто не нарушается; однако в нескольких других случаях сообщалось, что подкожная инфекция трансфицировала местные мышечные ткани и лимфатические узлы . [40] [41]
Окончательный диагноз требует лабораторных исследований. Культура, гистопатология и иммунология могут использоваться для диагностики. Сначала часть инфицированной ткани будет удалена хирургическим путем и использована для биопсии . Поскольку грибок не переносит охлаждения, биопсийный материал необходимо инкубировать сразу после его сбора. Затем обследование будет исследовать наличие тонкостенных, широких, гиалиновых , ценоцитарных гиф и внутреннего расщепления для образования спорангиоспор в срезах, окрашенных H&E (гемотоксилин и эозин) . [1] Другие характеристики его внешнего вида, упомянутые в разделе морфологии, также могут быть использованы для идентификации вида. [1] Более того, гистопатологический тест предполагает наличие гранулемы, состоящей из множества иммунных клеток, в которых гифы или фрагменты гиф (диаметром 4–10 мкм) часто окрашиваются в ярко-розовый цвет на срезах H&E. Если биопсия недоступна, иммунофлуоресцентный тест также может быть использован для идентификации штаммов B. ranarum . Было идентифицировано пять специфических антигенов , которые можно использовать для измерения в сыворотках инфицированных пациентов с использованием антител, конъюгированных с флуоресцеиновым красителем. Диагностика редких случаев, таких как желудочно-кишечный базидиоболомикоз , является сложной задачей, учитывая неспецифические клинические проявления, а также необходимость хирургической биопсии .
Уход
Считается, что многие случаи разрешаются спонтанно [8], хотя хирургическое вмешательство может помочь в удалении инфицированной ткани. [7] Наиболее распространенным лечением является ежедневный прием йодида калия (KI) в течение периода от полугода до года. Для пациентов , которые не могут ответ на KI, некоторые успешные случаев с другими методами лечения также сообщили , что лекарства , в том числе котримоксазола , [42] амфотерицин B , [25] итраконазол , [43] и кетоконазол [42] также может показать положительные эффекты. Кроме того, учитывая тот факт, что инфекция Conidiobolus coronatus вызывает такое же заболевание, как и инфекция B. ranarum , в сочетании с тем фактом, что флуконазол оказывает большое влияние на лечение инфекции C. coronatus , может существовать вероятность того, что флуконазол также будет эффективен при лечении B. ranarum инфекция.
Рекомендации
- ^ a b c d e f g Квон-Чунг, штат Кентукки; Беннетт, Дж. Э. (1992). «Филадельфия: Леа и Фебигер». Медицинская микология .
- ^ а б в г Ян, BY (1962). « Basidiobolus meristosporus Тайваня». Тайвань . 8 : 17–27.
- ^ а б в Джо, LK; Англ., NIT; Van der, Muillen H; Эммонс, EW (1956). « Basidiobolus ranarum как причина подкожного микоза в Индонезии». Arch Dermatol . 74 (4): 378–83. DOI : 10.1001 / archderm.1956.01550100046008 . PMID 13361511 .
- ^ а б Джо, LK; Англ., NIT; Харсоно, Т; Рукмонон (1962). «Подкожный фикомикоз у человека: описание трех новых случаев». Trop Med Hyg .
- ^ Б с д е е г ч Гугнани, H, C (1992). «Обзор зигомикоза, вызванного basidiobolus ranarum ». Европейский журнал эпидемиологии . 15 (10): 923–929. DOI : 10,1023 / A: 1007656818038 . PMID 10669127 .
- ^ Б с д е е г ч I Окафор, JI; Testrake, D .; Мушинский, HR; Янко, Б.Г. (1984). «Вид Basidiobolus и его связь с рептилиями и земноводными в Южной Флориде». Медицинская микология . 22 (1): 47–51. DOI : 10.1080 / 00362178485380081 . ISSN 1369-3786 .
- ^ а б в ван ден Берк, Гвидо Э.Л .; Нордейн, Л. Арнольд; ван Кетель, Рууд Дж; ван Леувен, Жаннуэль; Бемельман, Виллем А; Принс, Ян М. (2006). «Смертельная псевдоопухоль: диссеминированный базидиоболомикоз» . BMC Инфекционные болезни . 6 (1): 140. DOI : 10,1186 / 1471-2334-6-140 . ISSN 1471-2334 . PMC 1574330 . PMID 16978407 .
- ^ а б Риппон, JW (1988). Медицинская микология: Патогенные грибы и актиномицеты, 3-е изд . WB Saunders Co., стр. 681-713.
- ^ а б в г Eidam, E (1886). " Basidiobolus , eine neue Gattung der Entomophthoraceen". Beiträge zur Biologie der Pflanzen . 4 : 181–251.
- ^ а б в г Левисон, Ида (1927). "Beitrag zur Entwichlungsgeschichte und Biologie von Basidiobulus ranarum Eidam". Jahrb . 66 : 513–555.
- ^ а б Дрекслер, Чарльз (1956). «Дополнительные стадии развития Basidiobolus ranarum и Basidiobolus haptosporus ». Mycologia . 48 (5): 655–676. DOI : 10.2307 / 3755375 . ISSN 0027-5514 . JSTOR 3755375 .
- ^ а б в Никерсон, Макс А .; Хатчисон, Джеймс А. (1971). «Распространение гриба Basidiobolus ranarum Eidam у рыб, амфибий и рептилий». Американский натуралист из Мидленда . 86 (2): 500. DOI : 10,2307 / 2423642 . ISSN 0003-0031 . JSTOR 2423642 .
- ^ Шиптон, Вашингтон; Захари, П. (1987). «Среда для споруляции видов Basidiobolus ». Журнал медицинской и ветеринарной микологии . 25 (5): 323–327. DOI : 10.1080 / 02681218780000371 .
- ^ Coremans-Pelseneer, J (1974). Биология шампиньонов жанра Basidiobolus Eidam 1886 saprophytisme et pouvoir pathogene . 60 . Acta Zoologica et Pathologica Antverpiensia. С. 1–143.
- ^ а б в г Кэмпбелл, Колин К .; Johnson, ElizabethM .; Варнок, Дэвид В. (2013). Идентификация патогенных грибов, второе издание . Интернет-библиотека Wiley. DOI : 10.1002 / 9781118520055 . ISBN 9781118520055.
- ^ Макгиннис, MR (1980). «Последние таксономические разработки и изменения в медицинской микологии». Ежегодный обзор микробиологии . 34 (1): 109–135. DOI : 10.1146 / annurev.mi.34.100180.000545 . ISSN 0066-4227 . PMID 7002021 .
- ^ а б в г Эчетебу, Колорадо; Ононогбу, IC (1982). «Внеклеточная липаза и протеиназа Basidiobolus haptosporus : возможная роль в подкожном микозе». Микопатология . 80 (3): 171–177. DOI : 10.1007 / BF00437580 . ISSN 0301-486X . PMID 6761591 .
- ^ а б в г Окафор, JI; Гугнани, ХК (1990). «Липазная активность видов Basidiobolus и Conidiobolus ». Микозы . 33 (2): 81–85. DOI : 10.1111 / myc.1990.33.2.81 . PMID 2352544 .
- ^ а б Каллаган, AA (1969). «Морфогенез у Basidiobolus ranarum ». Труды Британского микологического общества . 53 (1): 99 – IN11. DOI : 10.1016 / S0007-1536 (69) 80011-2 . ISSN 0007-1536 .
- ^ Каллаган, AA (1969). «Легкие и споровые выделения у Entomophthorales». Труды Британского микологического общества . 53 (1): 87–97. DOI : 10.1016 / S0007-1536 (69) 80010-0 . ISSN 0007-1536 .
- ^ а б Дрекслер, Чарльз (1964). « Пахучий базидиоболус, часто производящий множественные конидии и образующий раздвоенный половой аппарат». Американский журнал ботаники . 51 (7): 770–777. DOI : 10.2307 / 2440218 . ISSN 0002-9122 . JSTOR 2440218 .
- ^ а б Кларк, BM (1968). «Эпидемиология подкожного фикомикоза: Симпозиум Фонда Ciba». Системные микозы. Лондон: J & A Churchill LTD. : 179–192.
- ^ Coremans-Pelsneer, J (1973). «Выделение Basidiobolus meristosporus из природных источников». Mycopath Mycol Appl л . 49 (2–3): 173–176. DOI : 10.1007 / BF02050861 .
- ^ Гугнани, ХК; Окафор, JI (1980). «Микотическая флора кишечника и других внутренних органов некоторых рептилий и земноводных с особым упором на характеристику изолятов Basidiobolus ». Mykosen . 23 (5): 260–268. DOI : 10.1111 / j.1439-0507.1980.tb02605.x .
- ^ а б в Окафор, JI (1984). «Таксономия, экология и физиология видов Basidiobolus и Conidiobolus coronatus». Университет Нигерии .
- ^ Чатурведи, вице-президент; Randhawa, HS; Хан, ZU; Сингх, Навтей; Кини, Судха (1984). «Распространенность Basidiobolus ranarum Eidam в кишечном тракте насекомоядных летучих мышей, Rhinopoma hardwickei hardwickeiGray, в Дели». Медицинская микология . 22 (3): 185–189. DOI : 10.1080 / 00362178485380311 . ISSN 1369-3786 .
- ^ Speare, R .; Томас, AD (1985). «Кенгуру и валлаби как носители Basidiobolus haptosporus » . Австралийский ветеринарный журнал . 62 (6): 209–210. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1985.tb07308.x . ISSN 0005-0423 .
- ^ Дрекслер, С. (1958). Формирование спорангиев из сегментов конидий и гифов индонезийского базидиобола. 147 . Ботаническое общество Америки, Inc., стр. 403-414.
- ^ Miller, R .; Потт, Б. (1980). «Фикомикоз лошади, вызванный Basidiobolus Haptosporus». Австралийский ветеринарный журнал . 56 (5): 224–227. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1980.tb15978.x . ISSN 0005-0423 . PMID 7192088 .
- ^ Грофф, JM; Mughannam, A .; Макдауэлл, ТС; Вонг, А .; Дикстра, MJ; Фрай, Флорида; Хедрик, Р.П. (1991). «Эпизоотия кожного зигомикоза у культивируемых карликовых африканских когтистых лягушек (Hymenochirus curtipes), вызванная Basidiobolus ranarum». Медицинская микология . 29 (4): 215–223. DOI : 10.1080 / 02681219180000331 . ISSN 1369-3786 . PMID 1941429 .
- ^ Окафор, Жозефина I .; Гугнани, ХК; Testratke, D .; Янгу, Б.Г. (2009). «Активность внеклеточных ферментов с помощью изолятов базидиобола и конидиобола на твердой среде. / Экстрацеллюлярные ферменты на основе базидиоболуса и кондиоболуса-Isólaten auf festen Medien». Микозы . 30 (9): 404–407. DOI : 10.1111 / j.1439-0507.1987.tb03637.x .
- ^ а б в Раджу, Анджелина Нита; Раджеш, Н.Г. (2011). «Кишечная непроходимость, вызванная Basidiobolus ranarum : необычный случай» . Индийский журнал медицинской микробиологии . 29 (2): 186–8. DOI : 10.4103 / 0255-0857.81790 . ISSN 0255-0857 . PMID 21654119 .
- ^ а б Hamid, ME; Джозеф, MRP; Аль-Катани, А.С. (2015). «Хронический ринофасциальный базидиоболомикоз, вызванный Basidiobolus ranarum : отчет о случае из региона Асир, Королевство Саудовская Аравия». Journal de Mycologie Médicale / Журнал медицинской микологии . 25 (4): 306–309. DOI : 10.1016 / j.mycmed.2015.09.001 . ISSN 1156-5233 . PMID 26482354 .
- ^ Мендиратта, Вибху; Кармакар, Соменатх; Джайн, Арпита; Джабин, Масарат (2012). «Тяжелый кожный зигомикоз из-за Basidiobolus Ranarum у грудного ребенка ». Детская дерматология . 29 (1): 121–123. DOI : 10.1111 / j.1525-1470.2011.01476.x . ISSN 0736-8046 . PMID 21906146 .
- ^ а б в Беркитт, Д.П .; Уилсон, AMM; Джелли, ДБ. (1964). «Подкожный фикомикоз: обзор 31 случая, наблюдаемого в Уганде» . Br , J Med . 1 (5399): 1669–1672.1. DOI : 10.1136 / bmj.1.5399.1669 . PMC 1814835 . PMID 14147745 .
- ^ а б в Mugerwa, JW (1984). «Энтомофторомикоз, вызванный Basidiobolus haptosporus ». Тропическая и географическая медицина : 968 ± 970.
- ^ а б Клар, Бетти М. (2008). «Эпидемиология фикомикоза». Симпозиум Фонда Ciba - Системные микозы . Симпозиумы Фонда Новартис. С. 179–205. DOI : 10.1002 / 9780470719602.ch12 . ISBN 9780470719602. ISSN 1935-4657 .
- ^ Хан, ZU; Хуршид, М .; Макар, Р .; Al-Waheeb, S .; Аль-Бадер, I .; Аль-Музайни, А .; Chandy, R .; Мустафа, А.С. (2001). « Basidiobolus ranarum как этиологический агент желудочно-кишечного зигомикоза» . Журнал клинической микробиологии . 39 (6): 2360–2363. DOI : 10.1128 / JCM.39.6.2360-2363.2001 . ISSN 0095-1137 . PMC 88148 . PMID 11376094 .
- ^ Лион, GM; Smilack, JD; Komatsu, KK; Паша, ТМ; Leighton, JA; Guarner, J .; Колби, ТВ; Линдсли, Мэриленд; Phelan, M .; Warnock, DW; Хаджех, РА (2001). «Желудочно-кишечный базидиоболомикоз в Аризоне: клинические и эпидемиологические характеристики и обзор литературы» . Клинические инфекционные болезни . 32 (10): 1448–1455. DOI : 10.1086 / 320161 . ISSN 1058-4838 . PMID 11317246 .
- ^ Камалам, А .; Thambiah, AS (1984). «Мышечная инвазия Basidiobolus haptosporus ». Медицинская микология . 22 (4): 273–277. DOI : 10.1080 / 00362178485380471 . ISSN 1369-3786 .
- ^ Камалам, А .; Thambiah, AS (2009). «Лимфедема и слоновость при базидиоболомикозе: лимфодем и слоновость при базидиоболомикозе». Микозы . 25 (9): 508–511. DOI : 10.1111 / j.1439-0507.1982.tb01973.x . ISSN 0933-7407 .
- ^ а б Yangco, BG; Неттлоу, А; Окафор, JI; Парк, Дж; TeStrake, D (1986). «Сравнительные антигенные исследования видов Basidiobolus и других важных с медицинской точки зрения грибов». J Clin Microbiol . 23 : 679 ± 682.
- ^ Ван, Катсем; Ван, Гервен Ф; Янссен, PAJ (1987). Активность итраконазола, вводимого перорально, местно и парентерально, при лечении поверхностных и глубоких микозов: модели на животных . Издательство Оксфордского университета. С. 515–532.