Пиридоксин / доксиламин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Diclectin , представляет собой комбинацию гидрохлорида пиридоксина ( витамин B 6 ) и сукцината доксиламина . Обычно он используется при тошноте и рвоте во время беременности (утреннее недомогание); хотя его эффективность не доказана [1] [2]
Комбинация | |
---|---|
Пиридоксин | Витамин |
Доксиламин | Антигистаминный |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Диклегис, Бендектин, Дебендокс, Ленотан, Мербентал, Диклектин, другие |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Устно |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
(проверять) |
Медицинское использование
Комбинация пиридоксина , более известного как витамин B6, и доксиламина эффективна для лечения тошноты и рвоты во время беременности . [3] Однако обзор 2018 года показал, что польза была небольшой. [1]
Доксиламин и пиридоксин совместимы с беременными [4], что соответствует оценке безопасности комбинированного препарата FDA. Они были классифицированы FDA как препарат категории А (нет доказательств риска для плода). Эта буквенная система классификации риска во время беременности больше не используется и в настоящее время отменяется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). [5]
Позиция медицинских организаций
Американский конгресс акушеров и гинекологов (ACOG) говорится , что рекомендация «принимать витамин B6 или витамин B6 плюс Доксиламин является безопасной и эффективной , и следует рассматривать в качестве первой линии лечения» основан на последовательных научных данных. [6] Эта рекомендация была оценена в Министерстве здравоохранения и человеческие услуги " Агентство по здравоохранению и качеству исследований , которые согласны , что выгода от реализации рекомендаций ориентировочных будет снижение на тошноте и рвоте беременности. [7] Общество акушеров и гинекологов Канады (SOGC) опубликовало Руководство по клинической практике лечения тошноты и рвоты во время беременности, в котором говорится, что «комбинация доксиламина / пиридоксина должна быть стандартом лечения, поскольку она имеет убедительные доказательства его эффективности и безопасности ». [8]
Программа Motherisk при больнице для больных детей в Торонто рекомендует комбинацию доксиламина и пиридоксина в качестве терапии первой линии для лечения тошноты и рвоты во время беременности. [9]
Побочные эффекты
Пиридоксин - водорастворимый витамин , не имеющий побочных эффектов. [10] [11]
Наиболее частая побочная реакция на доксиламин - сонливость. [12] Другие побочные реакции, связанные с доксиламина сукцинатом, могут включать: головокружение, нервозность, боль в эпигастрии, головную боль, сердцебиение, диарею, дезориентацию, раздражительность, судороги, задержку мочи или бессонницу. [11]
Не рекомендуется принимать доксиламин с другими лекарствами того же класса, лекарствами, действующими на центральную нервную систему (ЦНС), или с алкоголем, поскольку это может увеличить риск побочных эффектов. [11] [12] Чтобы свести к минимуму риск конкретных побочных эффектов, доксиламин не следует использовать при приеме каких-либо лекарств, классифицируемых как ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО), и его следует использовать с осторожностью, если это вообще возможно, при определенных заболеваниях. настоящее время. [11] [12]
Поскольку доксиламин достаточно мал по молекулярной массе, чтобы проникать в грудное молоко, женщинам не следует кормить грудью при использовании продуктов с доксиламином, поскольку это может привести к неблагоприятным последствиям для грудного ребенка. [11]
Безопасность при беременности
Из-за обширных научных данных, демонстрирующих отсутствие разницы в риске врожденных дефектов или других неблагоприятных исходов беременности между младенцами, матери которых принимают пиридоксин / доксиламин во время беременности, и теми младенцами, матери которых не принимают эту комбинацию лекарств, два ингредиента считаются совместимыми с беременностью [4] (или препараты категории А с предыдущей системой классификации факторов риска беременности).
С середины 1950-х годов более 33 миллионов женщин использовали комбинированный препарат пиридоксин / доксиламин во время беременности, и был проведен научный анализ более 200000 беременных, подвергшихся воздействию, чтобы определить, вредна ли комбинация пиридоксина и доксиламина для будущего ребенка. [13] [14] Никакие эпидемиологические исследования не выявили тератогенного эффекта. [14]
Было проведено два отдельных метаанализа , в которых оценивались исходы беременности после использования комбинации пиридоксина и доксиламина с дицикломином или без него в течение первого триместра беременности. [15] [16] Первоначальный метаанализ, опубликованный в 1988 г., объединил данные 12 когортных исследований и 5 исследований методом случай-контроль, [15] и последующий метаанализ, опубликованный в 1994 г., объединил данные 16 когортных исследований и 11 исследований. исследования случай-контроль. [16] Эти исследования включали более 200 000 беременностей, подвергшихся воздействию бендектина, и не выявили повышенного риска серьезных пороков развития. [15] [16] Отдельные анализы были проведены для конкретных дефектов, включая пороки сердца, дефекты сокращения конечностей, расщелины ротовой полости и пороки развития половых путей; повышенных рисков для этих дефектов не обнаружено. [16]
В 1989 году группой канадских и американских экспертов для Специального консультативного комитета по репродуктивной физиологии при Отделении охраны здоровья Министерства здравоохранения Канады был подготовлен отчет о безопасности лекарственной комбинации пиридоксин / доксиламин для использования при лечении невирапина ( в настоящее время называется Отделением товаров для здоровья и питания). [17] Эти научные эксперты пришли к выводу, что «многочисленные исследования на животных и людях, о которых сообщалось в научной и медицинской литературе, демонстрируют, что бендектин не является тератогеном. Безопасность бендектина / диклектина при лечении тошноты и рвоты во время беременности была подтверждена его применением у многих тысяч беременных женщин ». [17]
Было проведено исследование, чтобы определить, влияет ли комбинированный препарат пиридоксина и доксиламина на нервное развитие детей, подвергшихся воздействию в утробе матери. Результаты этого исследования не выявили разницы в показателях коэффициента интеллекта между детьми, которые подвергались воздействию пиридоксина / доксиламина внутриутробно, и детьми, которые не подвергались воздействию. [18]
История
Комбинация доксиламина и витамина B6 была впервые представлена на рынке США как бендектин в 1956 году. В то время бендектин был лекарством, отпускаемым по рецепту из трех ингредиентов. Третий препарат , дицикломин , антихолинергическое / спазмолитическое средство категории B при беременности , был исключен из состава, начиная с 1976 года, из-за его недостаточной эффективности. [19] : 317 Бендектин (доксиламин / витамин B6) был добровольно удален с рынка в 1983 году его производителем, Merrell Dow Pharmaceuticals , после многочисленных судебных исков, в которых утверждалось, что он вызывает врожденные дефекты , хотя комиссия FDA пришла к выводу, что связи между бендектином и рождением нет. дефекты были продемонстрированы. [20] В судебном процессе бендектин должен был вызывать все виды уродств и проблем плода, включая конечности и другие скелетно-мышечные деформации, лицевые и головные повреждения, дефекты дыхательной, желудочно-кишечной, сердечно-сосудистой и мочеполовой систем, заболевания крови и рак. [20] Самым известным делом, связанным с этим препаратом, является дело Дауберта против Merrell Dow Pharmaceuticals (1993). Эти иски возглавлял известный адвокат истца Мелвин Белли . [21] Главный свидетель по делу против Бендектина, Уильям Макбрайд , как позже выяснилось, сфальсифицировал исследование тератогенных эффектов препарата, и был исключен из медицинского реестра Австралии. [22] [23]
Обширный обзор доказательств, представленных в ходе судебного разбирательства в отношении бендектина, был обобщен и не обнаружил никаких доказательств того, что препарат, используемый в клинической практике, был связан с врожденными дефектами. [24]
В 1999 году FDA опубликовало в Федеральном реестре заявление, в котором резюмировало их мнение относительно безопасности пиридоксина / доксиламина во время беременности: «FDA установило, что лекарственный продукт Bendectin, таблетка, состоящая из 10 мг гидрохлорида пиридоксина и сукцината доксиламина. 10 мг для профилактики тошноты во время беременности не было снято с продажи по соображениям безопасности или эффективности ».
В понедельник 8 апреля 2013 г. FDA одобрило возврат комбинации доксиламин-пиридоксин под новым товарным знаком Diclegis. Лекарство производится Duchesnay Inc.
В июле 2015 года фармацевтическая компания подверглась тщательной проверке за продвижение своего препарата через американскую знаменитость Ким Кардашьян в социальных сетях Facebook и Instagram . [25] [26] [27] [28] [29]
В октябре 2015 года врачи доктора Торонто, Канада. Навиндра Персо, Джессика Чин и Марк Уокер написали открытое письмо в Журнал акушерства и гинекологии Канады, выразив обеспокоенность по поводу рисков, связанных с диклектином, и рекомендовали пересмотреть его как «фармакологическое средство первой линии» против тошноты и рвоты во время беременности. . [30] Д-р Персо поделился с информационными агентствами, что его единственный источник данных по исследованию этого препарата поступил из Министерства здравоохранения Канады, и утверждал, что он мог получить доступ к документу только после подписания соглашения о конфиденциальности. [31] [32] [33]
Общество и культура
Дело Bendectin и последующее удаление препарата с рынка США имело ряд последствий. [34] Во-первых, сразу же увеличилось количество госпитализаций по поводу тошноты и рвоты во время беременности. [35] Во-вторых, это сделало лечение бессмысленным с точки зрения наличия безопасного лекарства, которое можно было бы использовать для облегчения утреннего недомогания у беременных женщин в США, состояния, которое в наиболее тяжелой форме, называемой гиперемезисом беременных , могло быть одновременно опасным для жизни. и заставляют женщин прерывать беременность. [36] Отсутствие безопасных и эффективных лекарств для лечения тошноты и рвоты во время беременности привело к использованию других, менее изученных лекарств во время беременности. [34] [37] [38] В-третьих, утверждалось, что после опыта с Bendectin фармацевтические компании воздержались от разработки лекарств для беременных. [39] В результате только несколько лекарств были одобрены FDA для акушерских показаний за последние несколько десятилетий. [40] Наконец, среди беременных женщин и медицинских работников возросло мнение о том, что все лекарства обладают тератогенным действием. [41] Необоснованный страх перед применением лекарств во время беременности лишил многих женщин возможности получить необходимое лечение. [41]
С юридической точки зрения дело Дауберта против Merrell Dow Pharmaceuticals , 509 US 579 (1993) установило новый стандарт для допуска показаний экспертов в федеральных судах вместо стандарта Фрая . [42]
Смотрите также
- Дауберт против Merrell Dow Pharmaceuticals
- Стандарт Добера
Рекомендации
- ^ a b Персо Н., Мини К., Эль-Эмам К., Моинеддин Р., Торп К. (17 января 2018 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование доксиламин-пиридоксина при тошноте и рвоте беременных: предварительно определенные анализы и повторный анализ» . PLOS ONE . 13 (1): e0189978. Bibcode : 2018PLoSO..1389978P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0189978 . PMC 5771578 . PMID 29342163 .
- ^ Лекарство от утренней тошноты Диклектин не работает, конфиденциальные отраслевые документы рассмотрены доктором шоу - статья опубликована в " CBC news " 17 января 2018 г.
- ^ Маджункова С., Малтепе С., Корен Г. (июнь 2014 г.). «Комбинация доксиламина и пиридоксина с отсроченным высвобождением (Диклегис® / Диклектин®) для лечения тошноты и рвоты при беременности» . Педиатрические препараты . 16 (3): 199–211. DOI : 10.1007 / s40272-014-0065-5 . PMC 4030125 . PMID 24574047 .
- ^ a b Бриггс Г.Г., Фриман Р.К. Препараты при беременности и кормлении грудью: Справочное руководство по риску для плода и новорожденного, 10-е издание. 2015. Издатель: Wolters Kluwer Health.
- ^ «Окончательное правило маркировки (лекарств) при беременности и кормлении грудью» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2 марта 2020.
- ^ Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG). (Апрель 2004 г.). «Тошнота и рвота при беременности». Бюллетень практики ACOG . Вашингтон (округ Колумбия): Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) (52).
- ^ «Краткое изложение рекомендаций NGC-5719. Тошнота и рвота при беременности» . Национальный информационный центр руководящих принципов . 2007. Архивировано из оригинала на 2012-12-19.
- ^ Arsenault MY, Lane CA, MacKinnon CJ, Bartellas E, Cargill YM, Klein MC, Martel MJ, Sprague AE, Wilson AK (октябрь 2002 г.). «Управление тошнотой и рвотой при беременности» (PDF) . Журнал акушерства и гинекологии Канады . 24 (10): 817–31, викторина 832–3. DOI : 10.1016 / S1701-2163 (16) 30475-3 . PMID 12405123 . Архивировано из оригинального (PDF) 29 января 2013 года.
- ^ Эйнарсон А., Малтепе С., Боскович Р., Корен Г. (декабрь 2007 г.). «Лечение тошноты и рвоты при беременности: обновленный алгоритм» . Канадский семейный врач . 53 (12): 2109–11. PMC 2231543 . PMID 18077743 .
- ^ Постоянный комитет по научной оценке рекомендуемых рационов питания и его группа по фолиевой кислоте, другим витаминам группы В и холину и подкомитет по верхним референсным уровням питательных веществ, Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. (1998). «Витамин В6» . Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ а б в г д Duchesnay Inc. (8 марта 2016 г.). Монография по продукту диклектина (PDF) - через базу данных по лекарственным препаратам Министерства здравоохранения Канады.
- ^ a b c Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (AHFS) Информация о лекарствах, 2014 г., Антигистаминные препараты. стр. 1-8.
- ^ Корен Г., Кларк С., Хэнкинс Г. Д., Каритис С. Н., Миодовник М., Уман Дж. Г., Маттисон Д. Р. (декабрь 2010 г.). «Эффективность доксиламина с отсроченным высвобождением и пиридоксина при тошноте и рвоте во время беременности: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Американский журнал акушерства и гинекологии . 203 (6): 571.e1–7. DOI : 10.1016 / j.ajog.2010.07.030 . PMID 20843504 .
- ^ а б Катчер Дж. С., Энгл А., Ферт Дж., Ламм Ш. (февраль 2003 г.). «Бендектин и врожденные дефекты. II: Экологические анализы». Исследование врожденных пороков. Часть A, Клиническая и молекулярная тератология . 67 (2): 88–97. DOI : 10.1002 / bdra.10034 . ЛВП : 2027,42 / 35295 . PMID 12769504 .
- ^ а б в Эйнарсон Т.Р., Лидер Дж. С., Корен Г. (октябрь 1988 г.). «Метод метаанализа эпидемиологических исследований». Анализ лекарств и клиническая фармация . 22 (10): 813–24. DOI : 10.1177 / 106002808802201021 . PMID 3229352 . S2CID 33156399 .
- ^ а б в г McKeigue PM, Lamm SH, Linn S, Kutcher JS (июль 1994 г.). «Бендектин и врожденные дефекты: I. Метаанализ эпидемиологических исследований». Тератология . 50 (1): 27–37. DOI : 10.1002 / tera.1420500105 . PMID 7974252 .
- ^ а б Орнштейн М., Эйнарсон А., Корен Г. (1995). «Бендектин / диклектин от утреннего недомогания: канадское продолжение американской трагедии». Репродуктивная токсикология . 9 (1): 1–6. DOI : 10.1016 / 0890-6238 (94) 00050-7 . PMID 8520127 .
- ^ Нульман И., Ровет Дж., Баррера М., Книттель-Керен Д., Фельдман Б.М., Корен Дж. (Июль 2009 г.). «Длительное нервное развитие детей, подвергшихся тошноте и рвоте матери и диклектину». Журнал педиатрии . 155 (1): 45–50, 50.e1-2. DOI : 10.1016 / j.jpeds.2009.02.005 . PMID 19394042 .
- ^ Сандерс Дж. (Январь 1992 г.). «Судебный процесс по делу бендектинов: пример из жизненного цикла массовых правонарушений» . Юридический журнал Гастингса . 43 (2): 301–418.
- ^ а б Броуди Дж. Э. (19 июня 1983 г.). «Тень сомнения уничтожает бендектин» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Коркок М. (ноябрь 1980 г.). «Бендектинские дебаты» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 123 (9): 922–8. PMC 1704894 . PMID 7437993 .
- ^ Герой талидомида признан виновным в научном мошенничестве - статья опубликована в " New Scientist " 27 февраля 1991 г.
- ^ Талидомид врач виновен в медицинском мошенничестве - Статьяопубликованная в « The Independent »20 февраля 1993
- ^ Брент Р.Л. (1995). «Бендектин: Обзор медицинской литературы о всесторонне изученном человеческом нетератогене и наиболее распространенном тортогене-литигене» (PDF) . Репродуктивная токсикология . 9 (4): 337–349. DOI : 10.1016 / 0890-6238 (95) 00020-B . PMID 7496090 . Архивировано из оригинального (PDF) 16 июля 2011 года . Проверено 30 июля 2010 .
- ^ Кролл Д. (31 июля 2015 г.). «Лекарство от утренней болезни, одобренное Ким Кардашьян, - настоящее дело» . Forbes . Проверено 15 октября 2015 года .
- ^ «Одобрение Ким Кардашьян наркотиков может нарушить канадский закон: эксперты» . Новости Yahoo. 7 августа 2015 . Проверено 15 октября 2015 года .
- ^ Ринкунас С (19 июля 2015 г.). "Насколько безопасен Diclegis от лекарств от утренней болезни?" . Журнал "Нью-Йорк" . Проверено 15 октября 2015 года .
- ^ Блэквелл Т. (11 августа 2015 г.). «FDA критикует фармацевтическую компанию за продвижение канадской таблетки от утренней тошноты в ленте Кардашьян в Instagram» . Национальная почта . Проверено 15 октября 2015 года .
- ^ «Сообщения Ким Кардашьян в социальных сетях об утреннем недомогании нарушают правила продвижения лекарств: FDA» . Канадская радиовещательная корпорация. Ассошиэйтед Пресс. 11 августа 2015 . Проверено 15 октября 2015 года .
- ^ Персо Н., Чин Дж., Уокер М. (апрель 2014 г.). «Следует ли использовать доксиламин-пиридоксин при тошноте и рвоте при беременности?». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 36 (4): 343–348. DOI : 10.1016 / s1701-2163 (15) 30611-3 . PMID 24798673 .
- ^ "Un antinauséeux à utiliser avec prudence?" .
- ^ «Пакт о конфиденциальности Министерства здравоохранения Канады вынуждает врача не разглашать данные о лекарствах» . CBC Radio . 15 октября 2015 г.
- ^ «Министерство здравоохранения Канады сдает документы, но затыкает рот врачу | Звезде» . 14 октября 2015 г.
- ^ a b Брент Р. «Медицинские, социальные и юридические последствия лечения тошноты и рвоты во время беременности» Am J Obstet Gynecol 2002 May; 186 (5 Suppl Understanding): S262-6
- ^ Катчер Дж. С., Энгл А., Ферт Дж., Ламм Ш. (февраль 2003 г.). «Бендектин и врожденные дефекты. II: Экологический анализ» (PDF) . Исследование врожденных пороков. Часть A, Клиническая и молекулярная тератология . 67 (2): 88–97. DOI : 10.1002 / bdra.10034 . ЛВП : 2027,42 / 35295 . PMID 12769504 .
- ^ Mazzotta P, Stewart DE, Koren G, Magee LA (март 2001 г.). «Факторы, связанные с плановым прерыванием беременности у канадских и американских женщин с тошнотой и рвотой во время беременности». Журнал психосоматического акушерства и гинекологии . 22 (1): 7–12. DOI : 10.3109 / 01674820109049946 . PMID 11317613 . S2CID 19503639 .
- ^ Лидер Дж. С., Спилберг С. П., МакЛауд С. М. (ноябрь 1983 г.). «Бендектин: неправильный способ регулирования доступности лекарств» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 129 (10): 1085–7. PMC 1875483 . PMID 6627167 .
- ^ Митчелл А.А., Гильбоа С.М., Верлер М.М., Келли К.Э., Луик С., Эрнандес-Диас С. Национальное исследование профилактики врожденных дефектов. Использование лекарств во время беременности, с особым вниманием к лекарствам, отпускаемым по рецепту: 1976-2008 " Am J Obstet Gynecol 2011 Jul; 205 (1): 51.e1-8
- ^ Крыло DA, Пауэрс Б., Хикок Д. (апрель 2010 г.). «Утверждение лекарства Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США: медленное развитие акушерской помощи в США». Акушерство и гинекология . 115 (4): 825–33. DOI : 10.1097 / AOG.0b013e3181d53843 . PMID 20308845 .
- ^ Centerwatch. Одобренные FDA препараты для акушерства / гинекологии (женское здоровье); как видно на: https://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approved-drugs/therapeut-area/11/obstetrics-gynecology-womens-health
- ^ а б Корен Г., Левичек З. (май 2002 г.). «Тератогенность лекарств от тошноты и рвоты во время беременности: предполагаемый риск против истинного». Американский журнал акушерства и гинекологии . 186 (5 дополнительных сведений): S248-52. DOI : 10.1067 / mob.2002.122601 . PMID 12011895 .
- ^ Маккарти LS (июнь 1994 г.). "Жизнь после Даубера против Меррелла Доу: Мэн как лаборатория прецедентного права для доказательства Правило 702 без Фрая" . Обзор права штата Мэн . 46 (2).
Внешние ссылки
- Федеральный регистр FDA / Vol. 64, No. 152/9 августа 1999 г. / Определение того, что бендектин не был снят с продажи по причинам безопасности или эффективности
- FDA одобрило Diclegis для беременных женщин, испытывающих тошноту и рвоту, 8 апреля 2013 г.
- Об утреннем недомогании от MOTHERISK в больнице для больных детей в Торонто