Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Антигистаминный
Класс препарата
Схема структуры гистамина
Структура гистамина
Идентификаторы класса
Произношение/ ˌ æ н т я ч ɪ с т ə м я п /
Код УВДR06
Механизм действия • Антагонист рецептора
 • Обратный агонист
Биологическая мишеньРецепторы гистамина
 • HRH1
 • HRH2
 • HRH3
 • HRH4
внешняя ссылка
MeSHD006633
В Викиданных

Антигистаминные препараты - это лекарства, которые лечат аллергический ринит и другие аллергии . [1] Как правило , люди принимают антигистаминные препараты , как недорогой, общий , более-счетчик лекарственного средства , которое может обеспечить облегчение от заложенности носа , чихания , или крапивницы , вызванных пыльцы , пылевых клещей , или животного аллергии с немногими побочными эффектами. [1] Антигистаминные препараты обычно используются для краткосрочного лечения. [1] Хронические аллергии повышают риск проблем со здоровьем, которые нельзя вылечить антигистаминными препаратами, в том числеастма , синусит и инфекции нижних дыхательных путей . [1] Тем, кто намеревается принимать антигистаминные препараты для длительного приема, рекомендуется консультация врача. [1]

Хотя люди обычно используют слово «антигистамин» для описания лекарств для лечения аллергии, врачи и ученые используют этот термин для описания класса лекарств, которые противодействуют активности гистаминовых рецепторов в организме. [2] В этом смысле слова антигистаминные препараты подразделяются на подклассы в соответствии с рецептором гистамина, на который они действуют. Двумя крупнейшими классами антигистаминных препаратов являются H 1 -антигистамины и H 2 -антигистамины .

H 1 -антигистамины действуют путем связывания с гистаминовыми рецепторами H 1 в тучных клетках , гладких мышцах и эндотелии в организме, а также в туберомамиллярном ядре мозга. Антигистаминные препараты, нацеленные на H 1 -рецептор гистамина , используются для лечения аллергических реакций в носу (например, зуда, насморка и чихания). Кроме того, их можно использовать для лечения бессонницы , укачивания или головокружения, вызванных проблемами с внутренним ухом . H 2 -антигистамины связываются сгистаминовые H 2 рецепторы в верхних отделах желудочно-кишечного тракта , прежде всего в желудке . Антигистаминные препараты, нацеленные на H 2 -рецептор гистамина , используются для лечения кислотных состояний желудочного сока (например, пептических язв и кислотного рефлюкса ).

Рецепторы гистамина проявляют конститутивную активность , поэтому антигистаминные препараты могут действовать как антагонисты нейтральных рецепторов или как обратные агонисты рецепторов гистамина. [2] [3] [4] [5] Известно, что лишь несколько продаваемых в настоящее время H 1 -антигистаминов действуют как обратные агонисты. [2] [5]

Медицинское использование [ править ]

Гистамин вызывает увеличение проницаемости сосудов, в результате чего жидкость бежать из капилляров в ткани , что приводит к классическим симптомов в качестве аллергической реакции - насморк и слезотечение. Гистамин также способствует ангиогенезу . [6]

Антигистаминные препараты подавляют вызванный гистамином волдырь (отек) и ответную реакцию обострения (вазодилатацию), блокируя связывание гистамина с его рецепторами или снижая активность рецептора гистамина на нервах , гладких мышцах сосудов , железистых клетках, эндотелии и тучных клетках .

Зуд , чихание и воспалительные реакции подавляются антигистаминными препаратами, действующими на H1-рецепторы . [2] [7] В 2014 году антигистаминные препараты, такие как дезлоратадин, оказались эффективными в качестве адъювантов для стандартизированного лечения акне из-за их противовоспалительных свойств и их способности подавлять выработку кожного сала . [8] [9]

Типы [ править ]

H 1 -антигистамины [ править ]

Основная статья: H 1 -антигистамин

H 1 -антигистамины относятся к соединениям, которые ингибируют активность рецептора H 1 . [4] [5] Поскольку рецептор H 1 проявляет конститутивную активность , H 1 -антигистамины могут быть либо антагонистами нейтрального рецептора, либо обратными агонистами . [4] [5] Обычно гистамин связывается с H 1.рецептор и повышает активность рецептора; антагонисты рецептора работают, связываясь с рецептором и блокируя активацию рецептора гистамином; для сравнения, обратные агонисты связываются с рецептором и оба блокируют связывание гистамина и снижают его конститутивную активность, что противоположно эффекту гистамина. [4] Большинство антигистаминных препаратов являются обратными агонистами рецептора H 1 , но ранее считалось, что они являются антагонистами. [10]

Клинически H 1 -антигистаминные препараты используются для лечения аллергических реакций и заболеваний, связанных с тучными клетками . Седативный эффект - частый побочный эффект H 1 -антигистаминов, которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер ; поэтому некоторые из этих препаратов, такие как дифенгидрамин и доксиламин , могут использоваться для лечения бессонницы . Н 1 -antihistamines может также уменьшить воспаление, так как выражение NF-kB , фактор транскрипции регулирует воспалительные процессы, способствует как конститутивной активности рецептора и агонист (т.е. гистамина) связывание с рецептором H 1 . [2]

Комбинация этих эффектов, а в некоторых случаях и метаболических, приводит к тому, что большинство антигистаминных препаратов первого поколения обладают обезболивающим (потенцирующим) действием на опиоидные анальгетики и, в некоторой степени, на неопиоидные. Наиболее распространенные антигистаминные препараты , используемые для этой цели , включают Гидроксизин , прометазин (фермент индукции особенно помогает при кодеин и аналогичных пролекарственных опиоидов), Phenyltoloxamine , Orphenadrine и трипеленнамин ; некоторые могут также обладать собственными анальгетическими свойствами, например орфенадрин.

Антигистаминные препараты второго поколения проникают через гематоэнцефалический барьер в гораздо меньшей степени, чем антигистаминные препараты первого поколения. Они минимизируют седативный эффект из-за их целенаправленного воздействия на периферические гистаминовые рецепторы. Однако при приеме высоких доз антигистаминные препараты второго поколения начинают действовать на центральную нервную систему и, таким образом, могут вызывать сонливость при приеме внутрь в больших количествах. Кроме того, некоторые антигистаминные препараты второго поколения, особенно цетиризин , могут взаимодействовать с психоактивными препаратами для ЦНС, такими как бупропион и бензодиазепины . [11]

Антагонисты / обратные агонисты H 1 [ править ]

  • Акривастин
  • Азеластин
  • Биластин
  • Бромдифенгидрамин
  • Бромфенирамин
  • Буклизин
  • Карбиноксамин
  • Цетиризин (Зиртек)
  • Хлордифенгидрамин
  • Хлорфенирамин
  • Хлорпромазин (антипсихотическое средство , также используется как противорвотное средство )
  • Клемастин
  • Циклизин
  • Ципрогептадин
  • Дезлоратадин
  • Дексбромфенирамин
  • Дексхлорфенирамин
  • Дименгидринат (чаще всего используется как противорвотное средство )
  • Диметинден
  • Дифенгидрамин (Бенадрил)
  • Доксиламин (чаще всего используется как безрецептурное седативное средство )
  • Эбастин
  • Embramine
  • Фексофенадин (Аллегра / Телфаст)
  • Гидроксизин (Вистарил)
  • Левокабастин (Ливостин / Ливокаб)
  • Левоцетиризин (Ксизал)
  • Лоратадин (Кларитин)
  • Меклизин (чаще всего используется как противорвотное средство)
  • Миртазапин (в основном используется для лечения депрессии, также обладает противорвотным действием и стимулирует аппетит)
  • Олопатадин (используется местно)
  • Орфенадрин (близкий родственник дифенгидрамина, используемый в основном как релаксант скелетных мышц и средство против болезни Паркинсона)
  • Фениндамин
  • Фенирамин
  • Фенилтолоксамин
  • Прометазин
  • Пириламин ( проникает через гематоэнцефалический барьер; вызывает сонливость)
  • Кветиапин (антипсихотическое средство ; торговое название Сероквель)
  • Рупатадин (Алерголибер)
  • Тразодон (ТОРИ антидепрессант / анксиолитический / гипнотические с мягким Н 1 блокадой действием)
  • Трипеленнамин
  • Трипролидин

H 2 -антигистамины [ править ]

Основная статья: H 2 -антигистамин

H 2 -антигистамины, как и H 1 -антигистамины, существуют как обратные агонисты и нейтральные антагонисты . Они действуют на Н 2 гистаминовые рецепторы найдены в основном в париетальных клетках в желудочной слизистой оболочки, которые являются частью эндогенного сигнального пути для кислоты желудочного секрета. Обычно гистамин действует на Н 2, стимулируя секрецию кислоты; лекарства, которые ингибируют передачу сигналов H 2, уменьшают секрецию желудочного сока.

Н 2 -антигистамины относятся к терапии первой линии для лечения желудочно-кишечных заболеваний, включая пептические язвы и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь . Некоторые составы доступны без рецепта. Большинство побочных эффектов связано с перекрестной реактивностью с непредусмотренными рецепторами. Циметидин, например, известен своим антагонистическим действием на рецепторы андрогенного тестостерона и ДГТ в высоких дозах.

Примеры включают:

  • Циметидин
  • Фамотидин
  • Лафутидин
  • Низатидин
  • Ранитидин
  • Роксатидин
  • Тиотидин

H 3 -антигистамины [ править ]

Основная статья: H 3 -антигистамин

Н 3 -antihistamine является классификация лекарственных средств , используемых для ингибируют действие гистамина на Н 3 рецептора . Рецепторы H 3 в основном находятся в головном мозге и представляют собой тормозные ауторецепторы, расположенные на гистаминергических нервных окончаниях, которые модулируют высвобождение гистамина . Высвобождение гистамина в головном мозге вызывает вторичное высвобождение возбуждающих нейромедиаторов, таких как глутамат и ацетилхолин, посредством стимуляции рецепторов H 1 в коре головного мозга . Следовательно, в отличие от H 1-антигистаминные препараты, обладающие седативным действием, Н 3 -антигистамины обладают стимулирующим и когнитивно-модулирующим действием.

Примеры селективных H 3 -антигистаминов включают:

  • Клобенпропит [12]
  • ABT-239 [13]
  • Ципроксифан [14]
  • Conessine
  • А-349 821 . [15]
  • Тиоперамид

H 4 -антигистамины [ править ]

H 4 -антигистамины подавляют активность рецептора H 4 .

Примеры:

  • Тиоперамид
  • JNJ 7777120
  • ВУФ-6002

Атипичные антигистаминные препараты [ править ]

Ингибиторы гистидиндекарбоксилазы [ править ]

Подавляют действие гистидиндекарбоксилазы :

  • Тритоквалин
  • Катехин

Стабилизаторы тучных клеток [ править ]

Основная статья: Стабилизатор тучных клеток

Тучные клетки стабилизаторы являются лекарственными средствами , которые предотвращают тучные клетки дегрануляции .

  • кромолин натрия
  • Недокромил
  • β-агонисты

История [ править ]

В настоящее время большинство людей, применяющих антигистаминные препараты для лечения аллергии, используют препараты второго поколения. [1]

Первое поколение антигистаминных препаратов стало доступным в 1930-х годах. [16] Это положило начало лечению аллергии на нос. [16] Исследования этих препаратов привели к открытию, что они являются антагонистами H1, а также к разработке антагонистов H2 , при этом антигистаминные препараты H1 воздействовали на нос, а антигистаминные препараты H2 воздействовали на желудок. [17] Эта история привела к современным исследованиям лекарств, которые являются антагонистами рецептора H3 и влияют на рецептор гистамина H4 . [17]

Общество и культура [ править ]

Правительство Соединенных Штатов удалило с рынка два антигистаминных препарата второго поколения, терфенадин и астемизол , на основании доказательств того, что они могут вызывать проблемы с сердцем. [1]

Исследование [ править ]

Существует немного опубликованных исследований, сравнивающих эффективность и безопасность различных доступных антигистаминных препаратов. [1] Существующие исследования - это в основном краткосрочные исследования или исследования, в которых рассматривается слишком мало людей, чтобы делать общие предположения. [1] Еще одним пробелом в исследовании является информация о влиянии на здоровье людей с длительной аллергией, принимающих антигистаминные препараты в течение длительного периода времени. [1] Новые антигистаминные препараты продемонстрировали свою эффективность при лечении крапивницы. [1] Однако исследований, сравнивающих относительную эффективность этих препаратов, не проводилось. [1]

Особые популяции [ править ]

Большинство исследований антигистаминных препаратов посвящено людям моложе, поэтому их влияние на людей старше 65 лет изучено не так хорошо. [1] Пожилые люди чаще испытывают сонливость от приема антигистаминных препаратов, чем молодые. [1] Кроме того, большая часть исследований была посвящена белым людям и другим этническим группам, которые не представлены в исследовании. [1] Доказательства не сообщают, как антигистаминные препараты влияют на женщин иначе, чем на мужчин. [1] В различных исследованиях сообщалось об использовании антигистаминных препаратов у детей, причем в различных исследованиях были обнаружены доказательства того, что определенные антигистаминные препараты могут использоваться детьми в возрасте 2 лет, а другие препараты более безопасны для детей младшего и старшего возраста. [1]

См. Также [ править ]

  • Антилейкотриен
  • Иммунотерапия

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Отчеты потребителей (2013 г.), Использование антигистаминных препаратов для лечения аллергии, сенной лихорадки и крапивницы - сравнение эффективности, безопасности и цены (PDF) , Yonkers, New York : Consumer Reports, заархивировано из оригинала (PDF) 17 мая 2017 г. , извлечено 29 июня 2017 г.
  2. ^ а б в г д Canonica GW, Blaiss M (2011). «Антигистаминные, противовоспалительные и противоаллергические свойства неседативного антигистаминного препарата второго поколения дезлоратадина: обзор доказательств» . Мир аллергии Орган Дж . 4 (2): 47–53. DOI : 10.1097 / WOX.0b013e3182093e19 . PMC 3500039 . PMID 23268457 .  Рецептор H1 представляет собой трансмембранный белок, принадлежащий к семейству рецепторов, связанных с G-белком. Передача сигнала из внеклеточной среды во внутриклеточную происходит, когда GCPR активируется после связывания определенного лиганда или агониста. Субъединица G-белка впоследствии диссоциирует и влияет на внутриклеточный обмен сообщениями, включая передачу сигналов ниже по течению, осуществляемую через различных посредников, таких как циклический AMP, циклический GMP, кальций и ядерный фактор каппа B (NF-κB), повсеместный фактор транскрипции, который, как считается, играет важную роль. роль в хемотаксисе иммунных клеток, продукции провоспалительных цитокинов, экспрессии молекул клеточной адгезии и других аллергических и воспалительных состояниях.1,8,12,30–32 ... Например,H1-рецептор способствует NF-κB как конститутивным, так и агонист-зависимым образом, и все клинически доступные H1-антигистаминные препараты ингибируют конститутивное опосредованное H1-рецептором производство NF-κB ...
    Важно отметить, что, поскольку антигистаминные препараты теоретически могут вести себя как обратные агонисты или нейтральные антагонисты, их более правильно описывать как H1-антигистаминные препараты, а не как антагонисты H1-рецепторов.
  3. ^ Панула П., Чазот П.Л., Коварт М. и др. (2015). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVIII. Гистаминовые рецепторы" . Pharmacol. Ред . 67 (3): 601–55. DOI : 10,1124 / pr.114.010249 . PMC 4485016 . PMID 26084539 .  
  4. ^ a b c d Leurs R, Church MK, Taglialatela M (апрель 2002 г.). «H1-антигистаминные препараты: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечные эффекты». Клиническая и экспериментальная аллергия . 32 (4): 489–98. DOI : 10,1046 / j.0954-7894.2002.01314.x . PMID 11972592 . S2CID 11849647 .  
  5. ^ a b c d "H1 рецептор" . Руководство по фармакологии IUPHAR / BPS . Проверено 8 октября 2015 года .
  6. ^ Norrby K (1995). «Доказательства двойной роли эндогенного гистамина в ангиогенезе» . Int J Exp Pathol . 76 (2): 87–92. PMC 1997 159 . PMID 7540412 .  
  7. ^ Монро EW, Daly А.Ф., Shalhoub РФ (февраль 1997). «Оценка действия гистаминового волдыря и обострения для прогнозирования клинической эффективности антигистаминных препаратов». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 99 (2): S798–806. DOI : 10.1016 / s0091-6749 (97) 70128-3 . PMID 9042073 . 
  8. ↑ Lee HE, Chang IK, Lee Y, Kim CD, Seo YJ, Lee JH, Im M (2014). «Эффект антигистамина в качестве адъювантной терапии изотретиноина при акне: рандомизированное контролируемое сравнительное исследование». J Eur Acad Dermatol Venereol . 28 (12): 1654–60. DOI : 10.1111 / jdv.12403 . PMID 25081735 . S2CID 3406128 .  
  9. Перейти ↑ Layton AM (2016). «Десять лучших клинических жемчужин в лечении обыкновенных угрей». Dermatol Clin . 34 (2): 147–57. DOI : 10.1016 / j.det.2015.11.008 . PMID 27015774 . 
  10. ^ Церковь, Диана S; Церковь, Мартин К. (15 марта 2011 г.). «Фармакология антигистаминных средств» . Журнал Всемирной организации аллергии . 4 (Дополнение 3): S22 – S27. DOI : 10.1097 / 1939-4551-4-S3-S22 . ISSN 1939-4551 . PMC 3666185 . PMID 23282332 .   
  11. ^ «Отчет о взаимодействии с наркотиками» . наркотики.com . Проверено 28 января 2017 года .
  12. ^ Йонеяма Х и др. (Март 2008 г.). «Эффективные подходы к S-алкил-N-алкилизотиомочевинам: синтезы антагониста гистамина H3 клобенпропита и его аналогов». Журнал органической химии . 73 (6): 2096–104. DOI : 10.1021 / jo702181x . PMID 18278935 . 
  13. ^ Fox GB, Esbenshade TA, Pan JB, Radek RJ, Krueger KM, Yao BB, Browman KE, Buckley MJ, Ballard ME, Komater VA, Miner H, Zhang M, Faghih R, Rueter LE, Bitner RS, Drescher KU, Wetter Дж., Марш К., Лемэр М., Порсолт Р.Д., Беннани Ю.Л., Салливан Дж. П., Коварт М.Д., Деккер М.В., Хэнкок А.А. (апрель 2005 г.). «Фармакологические свойства ABT-239 [4- (2- {2 - [(2R) -2-метилпирролидинил] этил} бензофуран-5-ил) бензонитрил]: II. Нейрофизиологическая характеристика и широкая доклиническая эффективность в когнитивной терапии и шизофрении мощный и селективный антагонист гистаминовых рецепторов H3 " . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (1): 176–90. DOI : 10,1124 / jpet.104.078402 . PMID 15608077 . S2CID  15430117 .
  14. ^ Ligneau Х, Лин J, Ванни-Мерсье G, Жув М, Muir ДЛ, Ganellin CR, Старк Н, Elz S, Schunack Вт, Шварц Дж (ноябрь 1998 года). «Нейрохимические и поведенческие эффекты ципроксифана, мощного антагониста гистаминовых H3-рецепторов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (2): 658–66. PMID 9808693 . 
  15. ^ Esbenshade Т.А., Фокс Б., Крюгер К.М., Барановский JL, Миллер TR, Кан CH, Denny LI, Витте DG, Яо BB, Пан JB, Faghih R, Беннани Ю.Л., Williams M, Hancock AA (сентябрь 2004). «Фармакологические и поведенческие свойства A-349821, селективного и сильного антагониста человеческого гистаминового рецептора H3». Биохимическая фармакология . 68 (5): 933–45. DOI : 10.1016 / j.bcp.2004.05.048 . PMID 15294456 . 
  16. ^ а б Остром, НК (2014). «История и прогресс лечения аллергического ринита». Аллергия и астма . 35 Дополнение 1 (3): S3–10. DOI : 10.2500 / aap.2014.35.3758 . PMID 25582156 . 
  17. ^ a b Джонс, AW (январь 2016 г.). «Перспективы разработки лекарств и клинической фармакологии: открытие антагонистов гистамина H1 и H2». Клиническая фармакология в разработке лекарств . 5 (1): 5–12. DOI : 10.1002 / cpdd.236 . PMID 27119574 . S2CID 29402462 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Антагонист гистамин + по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Информация об антигистаминных препаратах в Allergy UK