Антагонисты H 1 , также называемые блокаторами H 1 , представляют собой класс лекарств, которые блокируют действие гистамина на рецептор H 1 , помогая облегчить аллергические реакции . Агенты, основной терапевтический эффект которых опосредован отрицательной модуляцией гистаминовых рецепторов, называются антигистаминными средствами ; другие агенты могут обладать антигистаминным действием, но не являются настоящими антигистаминными средствами. [ необходима цитата ]
Обычно термин «антигистамин» относится только к H 1 -антигистаминам. Практически все H 1 -антигистамины действуют как обратные агонисты гистаминового H 1 -рецептора, в отличие от нейтральных антагонистов , как считалось ранее. [1] [2] [3]
Медицинское использование [ править ]
H 1 -антигистамины клинически используются для лечения гистамин-опосредованных аллергических состояний. Эти указания могут включать: [4]
- Аллергический ринит
- Аллергический конъюнктивит
- Аллергические дерматологические состояния ( контактный дерматит )
- Ринорея ( насморк )
- Крапивница
- Ангионевротический отек
- Диарея
- Зуд ( атопический дерматит , укусы насекомых)
- Анафилактические или анафилактоидные реакции - только при добавлении
- Тошнота и рвота
- Седация (H 1 -антигистаминные препараты первого поколения )
H 1 -антигистамины можно вводить местно (через кожу , нос или глаза ) или системно, в зависимости от характера аллергического состояния.
Авторы обновлений рекомендаций по лечению кашля Американского колледжа грудных врачей (2006) рекомендуют при кашле, связанном с простудой, антигистаминные деконгестанты первого поколения более эффективны, чем новые неседативные антигистаминные препараты. Антигистаминные препараты первого поколения включают дифенгидрамин (Бенадрил), карбиноксамин (Клистин), клемастин (Тавист), хлорфенирамин (Хлор-Триметон) и бромфенирамин (Диметан). Однако исследование «антигистаминных препаратов от простуды», проведенное в 1955 году Медицинским корпусом армии США, показало, что «не было значительной разницы в доле излечения, о которой сообщали пациенты, принимавшие пероральные антигистаминные препараты, и те, кто принимал пероральные плацебо. практически одинаковая часть пациентов не сообщила об отсутствии каких-либо преимуществ от любого типа лечения."[5]
Побочные эффекты [ править ]
Нежелательные лекарственные реакции чаще всего связаны с H 1 -антигистаминами первого поколения . Это происходит из-за их относительной недостаточной селективности в отношении H 1 -рецептора и их способности преодолевать гематоэнцефалический барьер .
Самый частый побочный эффект - седативный эффект; этот «побочный эффект» используется во многих безрецептурных снотворных препаратах. К другим частым побочным эффектам H 1 -антигистаминов первого поколения относятся головокружение, шум в ушах , помутнение зрения, эйфория , нарушение координации движений, беспокойство , повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса , бессонница , тремор, тошнота и рвота, запор , диарея , сухость во рту и сухость. кашель. Нечастые побочные эффекты включают задержку мочи, сердцебиение , гипотонию , головную боль ,галлюцинации и психозы . [4]
Новые H 1 -антигистамины второго поколения намного более избирательны в отношении периферических гистаминовых H 1 -рецепторов и имеют лучший профиль переносимости по сравнению с препаратами первого поколения. Наиболее частые побочные эффекты, отмеченные для агентов второго поколения, включают сонливость, усталость, головную боль, тошноту и сухость во рту. [4]
Фармакология [ править ]
При аллергических реакциях гиперчувствительности I типа аллерген (тип антигена ) взаимодействует с поверхностными антителами IgE и связывает их с тучными клетками и базофилами . Как только аллерген связывает иммуноглобулин E , тирозинкиназы быстро передают сигнал в клетку, что приводит к дегрануляции клетки и высвобождению гистамина (и других химических медиаторов) из тучных клеток или базофилов. После высвобождения гистамин может реагировать с местными или широко распространенными тканями через гистаминовые рецепторы . [ необходима цитата ]
Гистамин, действуя на H 1 -рецепторы, вызывает зуд , вазодилатацию , гипотензию , приливы крови , головную боль , брадикардию , бронхоспазм , увеличение проницаемости сосудов и усиление боли. [2]
Хотя H 1 -антигистамины помогают бороться с этими эффектами, они работают, только если их принять до контакта с аллергеном. При тяжелой аллергии, такой как анафилаксия или ангионевротический отек , эти эффекты могут быть опасными для жизни. Людям с такой гиперчувствительностью требуется дополнительное введение адреналина , часто в виде автоинъектора . [ необходима цитата ]
Первое поколение (неизбирательное) [ править ]
Это самые старые H 1 -антигистаминергические препараты, относительно недорогие и широко доступные. Они эффективны для облегчения аллергических симптомов, но, как правило, также являются сильнодействующими антагонистами мускариновых рецепторов ацетилхолина ( холинолитиками ) от умеренного до сильного . Эти агенты также обычно действуют на α-адренорецепторы и / или рецепторы 5-HT . Это отсутствие селективности рецепторов является основой плохого профиля переносимости некоторых из этих агентов, особенно по сравнению с H 1 -антигистаминами второго поколения . Ответ пациента и возникновение побочных реакций на лекарства сильно различаются между классами и между агентами внутри классов.
Классы [ править ]
Первый H 1 -antihistamine обнаружил, пипероксан , по Эрнест Fourneau и Даниэль Бове (1933) в их усилиях по разработке морских свинок животной модели для анафилаксии на Институте Пастера в Париже . [6] Бове получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1957 года за свой вклад. После их открытия в последующие десятилетия были разработаны H 1 -антигистамины первого поколения . Их можно классифицировать на основе химической структуры, и агенты, входящие в эти группы, обладают схожими свойствами.
Учебный класс | Описание | Примеры |
Этилендиамины | Этилендиамины были первой группой разработанных клинически эффективных H 1 -антигистаминов. |
|
Этаноламины | Дифенгидрамин был прототипом агента в этой группе. В этой группе наблюдаются значительные антихолинергические побочные эффекты, а также седативный эффект, но частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта относительно низка. [4] [7] |
|
Алкиламины | Изомерии является существенным фактором в деятельности агентов в этой группе. E- трипролидин, например, в 1000 раз сильнее, чем Z- трипролидин. Это различие связано с расположением и соответствием молекул в сайте связывания гистаминового H 1 -рецептора. [7] Считается, что алкиламины обладают относительно меньшим количеством седативных и желудочно-кишечных побочных эффектов, но относительно большей частотой парадоксальной стимуляции центральной нервной системы (ЦНС). [4] |
|
Пиперазины | Эти соединения структурно связаны с этилендиаминами и этаноламинами и вызывают значительные антихолинергические побочные эффекты, за исключением гидроксизина, который имеет низкое сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам или вовсе отсутствует и поэтому вызывает незначительные антихолинергические побочные эффекты. [8] Соединения из этой группы часто используются при укачивании, головокружении, тошноте и рвоте. К этой химической группе также принадлежит Н 1 -антигистамин цетиризин второго поколения . [7] |
|
Трициклики и тетрациклики | Эти соединения отличаются от фенотиазиновых антипсихотических средств замещением кольца и характеристиками цепи. [7] Они также структурно связаны с трициклическими антидепрессантами (и тетрациклическими ), что объясняет H 1 -антигистаминергические побочные эффекты этих трех классов препаратов, а также плохой профиль переносимости трициклических H 1 -антигистаминов. Н 1 -антигистамин лоратадин второго поколения был получен из соединений этой группы. |
|
Общие структурные особенности [ править ]
- Два ароматических кольца, связанных с центральным углеродом, азотом или CO
- Прокладка между центральным X и амином, обычно длиной 2–3 атома углерода, линейная, кольцевая, разветвленная, насыщенная или ненасыщенная.
- Амин замещен небольшими алкильными группами, например, CH 3.
X = N, R1 = R2 = малые алкильные группы
X = C
X = CO
- Хиральность в X может увеличивать как эффективность, так и селективность в отношении H1-рецепторов.
- Для максимальной эффективности два ароматических кольца должны быть ориентированы в разных плоскостях.
- например, система трициклических колец слегка сморщена, а два ароматических кольца лежат в разных геометрических плоскостях, что придает лекарству очень высокую активность.
Второе и третье поколение (выборочное) [ править ]
Второе поколение [ править ]
Второе поколение H 1 -antihistamines являются новые препараты , которые являются гораздо более селективными в отношении периферических Н 1 рецепторов в отличие от центральной нервной системы H 1 рецепторов и холинергических рецепторов. Эта селективность значительно снижает возникновение побочных реакций на лекарства, таких как седативный эффект, при этом обеспечивая эффективное облегчение аллергических состояний. Причина их периферической селективности заключается в том, что большинство этих соединений являются цвиттерионными при физиологическом pH (около pH 7,4). Таким образом, они очень полярны, а это означает, что они с меньшей вероятностью преодолеют гематоэнцефалический барьер и действуют в основном за пределами центральной нервной системы. Однако некоторые антигистаминные препараты второго поколения, особенноцетиризин , может взаимодействовать с психоактивными препаратами ЦНС, такими как бупропион и бензодиазепины . [9]
- Примеры -
Системный:
- Астемизол (Хисманал)
- Кетотифен (Задитор)
- Цетиризин (Зиртек)
- Лоратадин (Кларитин)
- Рупатадин (Rupafin)
- Мизоластин (Мизоллен)
- Акривастин (Benadryl Allergy Relief (Великобритания), Semprex (США))
- Эбастин (Эвастин, Кестин, Эбастель, Алева, Эбатрол)
- Биластин (Билакстен)
- Бепотастин (Талион, Бепрев)
- Терфенадин (Seldane (США), Triludan (Великобритания) и Teldane (Австралия))
- Кифенадин (Фенкарол, Фенкарол)
Актуальные:
- Азеластин
- Левокабастин (Ливостин)
- Олопатадин (Пазео)
Третье поколение [ править ]
H 1 -антигистамины третьего поколения - это антигистаминные препараты второго поколения, неофициально обозначенные как третье поколение, поскольку активные энантиомеры (левоцетиризин) или производные метаболитов (дезлоратадин и фексофенадин) препаратов второго поколения должны иметь повышенную эффективность с меньшим количеством побочных реакций на лекарства . Фексофенадин связан с более низким риском сердечной аритмии по сравнению с терфенадином. Однако данных о преимуществах левоцетиризина или дезлоратадина по сравнению с цетиризином или лоратадином , соответственно, мало . [ необходима цитата ]
Существует некоторое противоречие, связанное с использованием термина «антигистаминные препараты третьего поколения». [10]
- Примеры -
Системный:
- Левоцетиризин (Ксизал) [11]
- Дезлоратадин [12]
- Фексофенадин (Аллегра) [13]
Регламент [ править ]
Без рецепта [ править ]
Антагонисты рецептора H 1 , разрешенные для продажи без рецепта , по крайней мере, в США , включают: [14]
Первое поколение [ править ]
Обычные / продаваемые:
- Бромфенирамин (Dimetapp, Dimetane)
- Хлорфенирамин (Хлор-Триметон)
- Дименгидринат (Драмамин, Гравол) - комбинация дифенгидрамина и 8-хлортеофиллина
- Дифенгидрамин (Бенадрил)
- Доксиламин (Унисом)
Нечасто / снято с производства:
- Хлорциклизин
- Дексбромфенирамин
- Дексхлорфенирамин
- Метапирилен
- Фениндамин
- Фенирамин
- Фенилтолоксамин
- Пириламин
- Тенилдиамин
- Тонзиламин
- Трипролидин
Второе поколение [ править ]
- Цетиризин (Зиртек)
- Лоратадин (Alavert, Кларитин)
Третье поколение [ править ]
- Дезлоратадин (Кларинекс)
- Фексофенадин (Аллегра)
- Левоцетиризин (Ксизал)
Ссылки [ править ]
- ^ Leurs R, церковь М.К., Taglialatela M (апрель 2002). «H1-антигистаминные препараты: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечные эффекты». Клиническая и экспериментальная аллергия . 32 (4): 489–98. DOI : 10,1046 / j.0954-7894.2002.01314.x . PMID 11972592 .
- ^ a b Simons FE (ноябрь 2004 г.). «Достижения в области H1-антигистаминных препаратов». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (21): 2203–17. DOI : 10.1056 / NEJMra033121 . PMID 15548781 .
- ^ Khilnani G, Khilnani AK (сентябрь 2011). «Обратный агонизм и его терапевтическое значение» . Индийский журнал фармакологии . 43 (5): 492–501. DOI : 10.4103 / 0253-7613.84947 . PMC 3195115 . PMID 22021988 .
- ^ а б в г е Росси С (ред.) (2004). Австралийский справочник по лекарствам 2004 . Аделаида : Австралийский справочник по лекарственным средствам. ISBN 0-9578521-4-2 [ необходима страница ]
- ↑ Hoagland RJ, Deitz EN, Myers PW, Cosand HC (май 1950). «Антигистаминные препараты от простуды; оценка на основе контролируемого исследования». Журнал Американской медицинской ассоциации . 143 (2): 157–60. DOI : 10,1001 / jama.1950.02910370007003 . PMID 15415236 .
- ^ Фурно, Эрнест; Даниэль Бове (1933). "Recherches sur l'action sympathicolytique d'un nouveau dérivé du dioxane". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 46 : 178–91. ISSN 0003-9780 .
- ^ a b c d Нельсон, Вендель Л. (2007). «Антигистаминные и родственные противоаллергические и противоязвенные средства» . У Уильяма О. Фуа; Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (ред.). Принципы медицинской химии Фуа . Хагерстаун, Мэриленд : Липпинкотт Уильямс и Уилкинс . С. 1004–1027. ISBN 978-0-7817-6879-5. OCLC 149596645 .
- ^ Кубо, Нобуо; Сиракава, Осаму; Куно, Такаяоши; Танака, Чикако (1987). «Антимускариновые эффекты антигистаминных препаратов: количественная оценка с помощью анализа связывания рецепторов» . Японский журнал фармакологии . 43 (3): 277–282. DOI : 10.1254 / jjp.43.277 . PMID 2884340 .
- ^ «Отчет о взаимодействии с наркотиками» . наркотики.com . Проверено 28 января 2017 года .
- ^ Camelo-Nunes IC (ноябрь 2006 г.). «Новые антигистаминные препараты: критический взгляд» . Jornal de Pediatria (на португальском языке). 82 (5 доп.): С173-80. DOI : 10.1590 / S0021-75572006000700007 . PMID 17136293 .
- ^ Nettis E, Colanardi MC, Барра L, Ferrannini A, Вакка A, Tursi A (март 2006). «Левоцетиризин в лечении хронической идиопатической крапивницы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Британский журнал дерматологии . 154 (3): 533–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2005.07049.x . PMID 16445787 .
- ^ Howell G, West L, Jenkins C, Lineberry B, Yokum D, Rockhold R (август 2005). «In vivo антимускариновое действие антигистаминного агента третьего поколения, дезлоратадина» . BMC Pharmacology . 5 : 13. DOI : 10,1186 / 1471-2210-5-13 . PMC 1192807 . PMID 16109168 .
- ^ Vena Г.А., Кассано Н, Filieri М, Filotico R, D'Ардженто В, Ковьелло С (сентябрь 2002 г.). «Фексофенадин при хронической идиопатической крапивнице: клиническая и иммуногистохимическая оценка». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 15 (3): 217–224. DOI : 10.1177 / 039463200201500308 . PMID 12575922 .
- ^ «Активные ингредиенты, отпускаемые без рецепта» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 7 апреля 2010 г.
Внешние ссылки [ править ]
- Антигистаминные препараты, + H1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)