Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Дифенгидрамин
Дифенгидрамин 2D skeletal.svg
Дифенгидрамин 3D 2aot.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ д aɪ е ɛ п ч aɪ д г ə м я п /
Торговые наименованияБенадрил , ЮНОС, Sominex , другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682539

Категория беременности
  • AU : A

Ответственность за зависимость		Очень низкий [1]
Пути
администрирования		Внутрь , внутримышечно , внутривенно , местно , ректально
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность40–60% [2]
Связывание с белками98–99%
МетаболизмПечень ( CYP2D6 , другие) [6] [7]
Ликвидация Период полураспадаДиапазон: 2,4–13,5  ч [3] [2] [4]
ЭкскрецияМоча : 94% [5]
Кал : 6% [5]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • 2- (дифенилметокси) - N , N- диметилэтанамин
Количество CAS
  • 58-73-1 проверитьY
PubChem CID
  • 3100
IUPHAR / BPS
  • 1224
DrugBank
  • DB01075 проверитьY
ChemSpider
  • 2989 проверитьY
UNII
  • 8ГТС82С83М
КЕГГ
  • D00669 ☒N
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 4636 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL657 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID4022949
ECHA InfoCard100.000.360
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 21 N O
Молярная масса255,355 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • О (CCN (C) C) C (c1ccccc1) c2ccccc2
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C17H21NO / c1-18 (2) 13-14-19-17 (15-9-5-3-6-10-15) 16-11-7-4-8-12-16 / ч3- 12,17H, 13-14H2,1-2H3 проверитьY
  • Ключ: ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Дифенгидрамин - это антигистаминный препарат, который в основном используется для лечения аллергии . [8] Его также можно использовать при бессоннице , симптомах простуды , треморе при паркинсонизме и тошноте . [8] Он используется для приема внутрь, инъекции в вену , инъекции в мышцу или нанесение на кожу . [8] Максимальный эффект обычно наступает через два часа после приема дозы, а эффект может длиться до семи часов. [8]

Общие побочные эффекты включают сонливость, плохую координацию и расстройство желудка. [8] Его не рекомендуется использовать у маленьких детей и пожилых людей. [8] [9] Нет явного риска причинения вреда при использовании во время беременности ; Однако не рекомендуется использовать во время грудного вскармливания . [10] Это H 1 -антигистамин первого поколения , блокирующий определенные эффекты гистамина . [8] Дифенгидрамин также является холинолитиком . [11]

Дифенгидрамин был впервые произведен Джорджем Ривешлем и вошел в коммерческое использование в 1946 году. [12] [13] Он доступен в виде дженерика . [8] Он продается , среди прочего, под торговым наименованием Бенадрил . [8] В 2017 году это было 241-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: выписано более двух миллионов рецептов. [14] [15]

Медицинское использование [ править ]

Дифенгидрамин в таблетках

Дифенгидрамин - это антигистаминный препарат первого поколения, используемый для лечения ряда состояний, включая аллергические симптомы и зуд , простуду , бессонницу , укачивание и экстрапирамидные симптомы . [16] [17] Дифенгидрамин также обладает местными анестезирующими свойствами и использовался как таковой у людей, страдающих аллергией на обычные местные анестетики, такие как лидокаин . [18]

Аллергия [ править ]

Дифенгидрамин эффективен при лечении аллергии. [19] По состоянию на 2007 год это был наиболее часто используемый антигистаминный препарат при острых аллергических реакциях в отделении неотложной помощи. [20]

При инъекции часто используется в дополнение к эпинефрин для анафилаксии , [21] , хотя по состоянию на 2007 год не были должным образом изучены его использование для этой цели. [22] Его использование рекомендуется только после исчезновения острых симптомов. [19]

Бутылка дифенгидрамина "Гель для остановки зуда" для местного применения.

Доступны составы дифенгидрамина для местного применения, включая кремы, лосьоны, гели и спреи. Они используются для облегчения зуда и обладают тем преимуществом, что вызывают меньше системных эффектов ( например , сонливость), чем пероральные формы. [23]

Двигательные расстройства [ править ]

Дифенгидрамин используется для лечения экстрапирамидных симптомов, подобных акатизии и болезни Паркинсона, вызванных антипсихотическими средствами . [24] Он также используется для лечения острой дистонии, включая кривошея и окулогирный криз, вызванный антипсихотическими препаратами первого поколения.

Сон [ править ]

Из-за своих седативных свойств дифенгидрамин широко используется в снотворных средствах, отпускаемых без рецепта, при бессоннице. Препарат является ингредиентом в нескольких продуктов , продаваемых в качестве вспомогательных средств сна, либо отдельно , либо в сочетании с другими ингредиентами , такими как ацетаминофен (парацетамол) в Tylenol PM или ибупрофен в Advil PM . Дифенгидрамин может вызвать незначительную психологическую зависимость. [25] Дифенгидрамин также использовался как анксиолитик . [26]

Дифенгидрамин также использовался без рецепта родителями, чтобы заставить своих детей спать или оставаться под действием седативных средств во время дальних перелетов. [27] Это было встречено критикой как со стороны врачей, так и со стороны представителей авиационной отрасли, поскольку введение успокоительных средств для молодых пассажиров может подвергнуть их риску, если на рейсе произойдет аварийная ситуация, и они не смогут эффективно отреагировать на ситуацию, [28] и побочные эффекты препарата, особенно вероятность парадоксальной реакции , могут привести к тому, что некоторые люди станут гиперактивными, а не седативными. Этика такого использования также была поставлена ​​под сомнение в Детской больнице Сиэтла.утверждая в статье 2009 года, что «использование лекарства для вашего удобства никогда не является показанием для лечения ребенка». [29]

Тошнота [ править ]

Дифенгидрамин также обладает противорвотными свойствами, что делает его полезным при лечении тошноты, возникающей при головокружении и укачивании. [30]

Особые популяции [ править ]

Дифенгидрамин не рекомендуется принимать людям старше 60 или детям младше шести лет, если не проконсультироваться с врачом. [8] [9] [31] Эти группы населения следует лечить антигистаминными препаратами второго поколения, такими как лоратадин , дезлоратадин , фексофенадин , цетиризин , левоцетиризин и азеластин . [32] Из-за сильного антихолинергического действия дифенгидрамин включен в список лекарств Бирса, которых следует избегать людям пожилого возраста. [33] [34]

Дифенгидрамин относится к категории B в классификации FDA по безопасности лекарственных средств во время беременности . [35] Он также выделяется с грудным молоком. [36] Задокументированы парадоксальные реакции на дифенгидрамин, особенно у детей, и он может вызывать возбуждение вместо седативного эффекта. [37]

Местный дифенгидрамин иногда используется, особенно для людей, находящихся в хосписе. Это использование без показаний, и местный дифенгидрамин не должен использоваться для лечения тошноты, поскольку исследования не показывают, что эта терапия более эффективна, чем альтернативы. [38]

Побочные эффекты [ править ]

Самый заметный побочный эффект - седативный эффект. Типичная доза вызывает нарушение вождения, эквивалентное уровню алкоголя в крови 0,10, что выше предела 0,08, установленного большинством законов о вождении в нетрезвом виде. [20]

Дифенгидрамин - сильнодействующий холинолитик . Эта активность отвечает за такие побочные эффекты, как сухость во рту и горле, учащенное сердцебиение , расширение зрачка , задержка мочи , запор и, при высоких дозах, галлюцинации или делирий . Другие побочные эффекты включают двигательные нарушения ( атаксия ), покраснение кожи, нечеткое зрение вблизи из-за недостатка аккомодации ( циклоплегия ), аномальная чувствительность к яркому свету ( светобоязнь ), седативный эффект , трудности с концентрацией внимания, кратковременная потеря памяти , нарушения зрения, нерегулярные дыхание,головокружение , раздражительность, кожный зуд, спутанность сознания , повышение температуры тела (как правило, в руках и / или ногах), временная эректильная дисфункция и возбудимость, и хотя его можно использовать для лечения тошноты, более высокие дозы могут вызвать рвоту. [39] Передозировка дифенгидрамина может иногда приводить к удлинению интервала QT . [40]

Некоторые люди испытывают аллергическую реакцию на дифенгидрамин в виде крапивницы . [41] [42]

Такие состояния, как возбужденное состояние или акатизия, могут ухудшиться из-за повышения уровня дифенгидрамина, особенно при приеме рекреационных доз. [37] Нормальные дозы дифенгидрамина, как и другие антигистаминные препараты первого поколения , также могут усугубить симптомы синдрома беспокойных ног . [43] Поскольку дифенгидрамин интенсивно метаболизируется в печени , следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам с нарушением функции печени.

Использование антихолинергических средств в более старшем возрасте связано с повышенным риском снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей. [44]

Передозировка [ править ]

Симптомы передозировки дифенгидрамина могут включать: [45]

  • Эйфория или дисфория
  • Галлюцинации (слуховые, зрительные и др.)
  • Учащенное сердцебиение
  • Сильная сонливость
  • Сильное головокружение
  • Аномальная речь (неслышимость, вынужденная речь и т. Д.)
  • Покрасневшая кожа
  • Сильная сухость во рту и горле
  • Тремор
  • Судороги
  • Невозможность мочиться
  • Рвота
  • Острый мегаколон
  • Двигательные нарушения
  • Беспокойство / нервозность
  • Дезориентация
  • Боль в животе
  • Бред
  • Кома
  • Смерть

Острое отравление может быть смертельным, приводя к сердечно-сосудистому коллапсу и смерти через 2–18 часов, и обычно лечится с использованием симптоматической и поддерживающей терапии. [32] Диагностика токсичности основана на анамнезе и клинических проявлениях, и в целом конкретные уровни не являются полезными. [46] Несколько уровней доказательств убедительно указывают на то, что дифенгидрамин (похожий на хлорфенирамин ) может блокировать калиевый канал отсроченного выпрямителя и, как следствие, удлинять интервал QT , что приводит к сердечным аритмиям, таким как пуантах деформации сердца . [47] Нет специфического антидота.для дифенгидрамина известна токсичность, но антихолинергический синдром лечили физостигмином при тяжелом делирии или тахикардии. [46] Бензодиазепины могут применяться для снижения вероятности психоза , возбуждения и судорог у людей, склонных к этим симптомам. [48]

Взаимодействия [ править ]

Алкоголь может усилить сонливость, вызванную дифенгидрамином. [49] [50]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]


Дифенгидрамин [51]
СайтK i (нМ)РазновидностьСсылка
SERT≥3 800Человек[52] [53]
СЕТЬ960–2 400Человек[52] [53]
DAT1 100–2 200Человек[52] [53]
5-HT 2A260Человек[53]
5-HT 2C780Человек[53]
α 1B1,300Человек[53]
α 2A2 900Человек[53]
α 2B1,600Человек[53]
α 2C2100Человек[53]
D 220 000Крыса[54]
H 19,6–16Человек[55] [53]
H 2> 100 000Собачий[56]
H 3> 10 000Человек[53] [57] [58]
H 4> 10 000Человек[58]
M 180–100Человек[59] [53]
M 2120–490Человек[59] [53]
M 384–229Человек[59] [53]
M 453–112Человек[59] [53]
M 530–260Человек[59] [53]
VGSC48 000–86 000Крыса[60]
hERG27 100 ( IC 50 )Человек[61]
Значения K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Дифенгидрамин, в то время как традиционно известный как антагонист , действует главным образом в качестве обратного агониста от гистаминовых H 1 рецептора . [62] Он является членом класса антигистаминных средств этаноламинов . [32] Обращая вспять действие гистамина на капилляры , он может снизить интенсивность аллергических симптомов . Это также пересекает гематоэнцефалический барьер и обратно мучается Н 1 рецепторы централизованно . [62] Его влияние на центральную H 1 рецепторы вызывают сонливость.

Как и многие другие антигистаминные препараты первого поколения, дифенгидрамин также является мощным антимускариновое (а конкурентный антагонист из мускариновых рецепторов ацетилхолина ) , и, как таковые, в высоких дозах может привести к антихолинергического синдрома . [63] Применение дифенгидрамина в качестве противопаркинсонического средства является результатом его блокирующих свойств мускариновых рецепторов ацетилхолина в головном мозге.

Дифенгидрамин также действует как блокатор внутриклеточных натриевых каналов , который отвечает за его действие в качестве местного анестетика . [60] Также было показано, что дифенгидрамин ингибирует обратный захват серотонина . [64] Было показано, что потенцирующее из анальгезии , индуцированной морфином , но не эндогенных опиоидов , у крыс. [65] Препарат также было установлено , чтобы действовать в качестве ингибитора от гистамина N-метилтрансферазы (HNMT). [66] [67]

Обзор целей и эффектов дифенгидрамина
Биологическая мишеньСпособ действияЭффект
Рецептор H 1Обратный агонистСнижение аллергии ; Седация
рецепторы МАХАнтагонистАнтихолинергический ; Антипаркинсон
Натриевые каналыБлокираторМестный анестетик

Фармакокинетика [ править ]

Биодоступность дифенгидрамина при пероральном приеме находится в диапазоне от 40% до 60%, а максимальная концентрация в плазме крови наблюдается примерно через 2–3 часа после приема. [2]

Первичный маршрут метаболизма два последовательных деметилированию по третичного амина . Полученный первичный амин дополнительно окисляется до карбоновой кислоты . [2] Дифенгидрамин метаболизируется ферментами цитохрома P450 CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9 и CYP2C19 . [6]

Полувыведения Димедрол еще до конца не выяснены, но , как представляется , в диапазон между 2,4 и 9,3 часов в здоровых взрослых. [3] Обзор фармакокинетики антигистаминных препаратов 1985 года показал, что период полувыведения дифенгидрамина колебался от 3,4 до 9,3 часа в пяти исследованиях, при этом средний период полувыведения составлял 4,3 часа. [2] Последующее исследование 1990 года показало, что период полувыведения дифенгидрамина составлял 5,4 часа у детей, 9,2 часа у молодых людей и 13,5 часов у пожилых людей. [4] Исследование 1998 года показало, что период полувыведения составляет 4,1 ± 0,3 часа у молодых мужчин, 7,4 ± 3,0 часа у пожилых мужчин, 4,4 ± 0,3 часа у молодых женщин и 4,9 ± 0,6 часа у пожилых женщин. [68]В исследовании 2018 года с участием детей и подростков период полувыведения дифенгидрамина составлял от 8 до 9 часов. [69]

Химия [ править ]

Дифенгидрамин представляет собой производное дифенилметана . Аналоги дифенгидрамина включают орфенадрин , антихолинергическое средство , нефопам , анальгетик , и тофенацин , антидепрессант .

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Дифенгидрамин можно определить в крови, плазме или сыворотке. [70] Газовая хроматография с масс-спектрометрией (ГХ-МС) может использоваться с электронной ионизацией в режиме полного сканирования в качестве скринингового теста. Для количественной оценки можно использовать GC-MS или GC-NDP. [70] Экспресс-скрининг на наркотики в моче с использованием иммуноанализа, основанный на принципе конкурентного связывания, может показать ложноположительные результаты по метадону у людей, принимавших дифенгидрамин. [71] Количественная оценка может использоваться для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления у госпитализированных людей, предоставления доказательств ареста за рулем или для помощи в расследовании смерти. [70]

История [ править ]

Дифенгидрамин был открыт в 1943 году Джорджем Ривешлем , бывшим профессором Университета Цинциннати . [72] [73] В 1946 году он стал первым антигистаминным препаратом, отпускаемым по рецепту, одобренным FDA США. [74]

В 1960 - е годы, дифенгидрамин было обнаружено , что слабо ингибируют обратный захват из нейротрансмиттера серотонина . [64] Это открытие привело к поиску жизнеспособных антидепрессантов с аналогичной структурой и меньшим количеством побочных эффектов, что привело к изобретению флуоксетина (прозак), селективного ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI). [64] [75] Подобный поиск ранее привел к синтезу первого СИОЗС, зимелидина , из бромфенирамина , также являющегося антигистаминным средством. [76]

Общество и культура [ править ]

Считается, что дифенгидрамин имеет ограниченный потенциал злоупотребления в Соединенных Штатах из-за его потенциально серьезных побочных эффектов и ограниченных эйфорических эффектов, и не является контролируемым веществом. С 2002 года FDA США требует специальной маркировки, предупреждающей об использовании нескольких продуктов, содержащих дифенгидрамин. [77] В некоторых юрисдикциях дифенгидрамин часто присутствует в посмертных образцах, собранных во время расследования случаев внезапной детской смерти; препарат может играть роль в этих событиях. [78] [79]

Димедрол является одним из запрещенных и контролируемых веществ в Республике Замбии , [80] и путешественникам рекомендуется не доводить наркотиков в страну. Несколько американцев были задержаны Комиссией по борьбе с наркотиками Замбии за хранение Бенадрила и других безрецептурных лекарств, содержащих дифенгидрамин. [81]

Рекреационное использование [ править ]

Хотя дифенгидрамин широко используется и, как правило, считается безопасным для эпизодического использования, задокументировано множество случаев злоупотребления и зависимости . [82] Поскольку наркотик дешев и продается без рецепта в большинстве стран, подростки, не имеющие доступа к более востребованным незаконным наркотикам, особенно подвержены риску. [83] Люди с проблемами психического здоровья, особенно с шизофренией, также склонны к злоупотреблению препаратом, который вводится самостоятельно в больших дозах для лечения экстрапирамидных симптомов, вызванных применением нейролептиков . [84]

Те, кто любит отдыхать, сообщают о успокаивающих эффектах, легкой эйфории и галлюцинациях как о желаемых эффектах препарата. [84] [85] Исследования показали, что антимускариновые агенты , такие как дифенгидрамин, «могут обладать антидепрессивными и улучшающими настроение свойствами». [86] Исследование, проведенное на взрослых мужчинах, злоупотреблявших седативными средствами, показало, что субъекты, которым вводили высокую дозу (400 мг) дифенгидрамина, сообщали о желании снова принять препарат, несмотря на то, что также сообщали о негативных эффектах, таких как трудности с концентрацией внимания, спутанность сознания, тремор и помутнение зрения. [87]

В 2020 году в социальной сети TikTok возникла интернет-проблема, связанная с преднамеренной передозировкой дифенгидрамина; Это испытание , получившее название « Бенадрил» , требует от участников передозировки Бенадрила с целью съемки полученных психоактивных эффектов, и было причастно к нескольким госпитализациям [88] и по меньшей мере к одной смерти. [89] [90]

Имена [ править ]

Дифенгидрамин продается под торговой маркой Benadryl компанией McNeil Consumer Healthcare в США, Канаде и Южной Африке. [91] Торговые наименования в других странах включают Димедрол, Дедалон и Нитол. Он также доступен как универсальный препарат .

Procter & Gamble продает безрецептурный препарат дифенгидрамина в качестве снотворного под брендом ZzzQuil. В 2014 году годовой объем продаж этого продукта превысил 120 миллионов долларов, и на него приходилось 29,3% рыночной категории средств для сна с оборотом 411 миллионов долларов. [92]

См. Также [ править ]

  • Бензидамин
  • Драмамин
  • Прометазин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Хаббард, Джон Р .; Мартин, Питер Р. (2001). Злоупотребление психоактивными веществами у людей с умственными и физическими недостатками . CRC Press. п. 26. ISBN 9780824744977.
  2. ^ a b c d e Патон Д.М., Вебстер Д.Р. (1985). «Клиническая фармакокинетика антагонистов H1-рецепторов (антигистаминные препараты)». Клиническая фармакокинетика . 10 (6): 477–97. DOI : 10.2165 / 00003088-198510060-00002 . PMID 2866055 . S2CID 33541001 .  
  3. ^ a b Информация о препаратах AHFS . Опубликовано с разрешения Совета директоров Американского общества больничных фармацевтов. 1990 г.
  4. ^ a b Саймонс К.Дж., Уотсон В.Т., Мартин Т.Дж., Чен XY, Саймонс Ф.И. (июль 1990 г.). «Дифенгидрамин: фармакокинетика и фармакодинамика у пожилых людей, молодых людей и детей». Журнал клинической фармакологии . 30 (7): 665–71. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1990.tb01871.x . PMID 2391399 . S2CID 25452263 .  
  5. ^ а б Гарнетт WR (февраль 1986 г.). «Дифенгидрамин». Американская аптека . NS26 (2): 35–40. DOI : 10.1016 / s0095-9561 (16) 38634-0 . PMID 3962845 . 
  6. ^ a b Krystal AD (август 2009 г.). «Сборник плацебо-контролируемых исследований рисков / преимуществ фармакологического лечения бессонницы: эмпирическая основа клинической практики в США». Sleep Med Rev . 13 (4): 265–74. DOI : 10.1016 / j.smrv.2008.08.001 . PMID 19153052 . 
  7. ^ «Показаны дифенгидрамин (DB01075)» . DrugBank. Архивировано 31 августа 2009 года . Проверено 5 сентября 2009 года .
  8. ^ a b c d e f g h i j "Дифенгидрамин гидрохлорид" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 6 сентября 2016 года. Архивировано 15 сентября 2016 года . Проверено 28 сентября 2016 года .
  9. ^ a b Schroeck JL, Ford J, Conway EL, Kurtzhalts KE, Gee ME, Vollmer KA, Mergenhagen KA (ноябрь 2016 г.). «Обзор безопасности и эффективности снотворных у пожилых людей» . Клиническая терапия . 38 (11): 2340–2372. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2016.09.010 . PMID 27751669 . 
  10. ^ "Дифенгидрамин предупреждения о беременности и кормлении грудью" . Drugs.com . Архивировано 2 октября 2016 года . Проверено 28 сентября 2016 года .
  11. ^ Ayd, Frank J. (2000). Лексикон психиатрии, неврологии и неврологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 332. ISBN. 978-0-7817-2468-5. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  12. ^ Дёрвальд, Флоренсио Сарагоса (2013). Ведущая оптимизация для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений . Джон Вили и сыновья. п. 225. ISBN 978-3-527-64565-7. Архивировано 2 октября 2016 года.
  13. ^ "Бенадрил" . Центр истории Огайо . Архивировано 17 октября 2016 года . Проверено 28 сентября 2016 года .
  14. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  15. ^ «Дифенгидрамина гидрохлорид - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  16. ^ "Монография гидрохлорида дифенгидрамина" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 15 июня 2011 года.
  17. ^ Коричневый HE, Stoklosa J, Freudenreich O (декабрь 2012). «Как стабилизировать пациента с острым психозом» (PDF) . Текущая психиатрия . 11 (12): 10–16. Архивировано 14 мая 2013 года из оригинального (PDF) .
  18. ^ Smith DW, Петерсон MR, DeBerard SC (август 1999). «Местная анестезия. Местное применение, местная инфильтрация и полевой блок». Последипломная медицина . 106 (2): 57–60, 64–6. DOI : 10,3810 / pgm.1999.08.650 . PMID 10456039 . 
  19. ^ a b Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. «Дифенгидрамина гидрохлорид» . Drugs.com . Архивировано 15 сентября 2016 года . Проверено 2 августа 2016 .
  20. ↑ a b Banerji A, Long AA, Camargo CA (2007). «Дифенгидрамин против неседативных антигистаминных препаратов при острых аллергических реакциях: обзор литературы». Аллергия и астма . 28 (4): 418–26. DOI : 10.2500 / aap.2007.28.3015 . PMID 17883909 . S2CID 7596980 .  
  21. Перейти ↑ Young WF (2011). «Глава 11: Шок». В Humphries RL, Stone CK (ред.). ТЕКУЩЕЕ Диагностика и лечение Неотложная медицина . LANGE CURRENT Series (Седьмое изд.). McGraw – Hill Professional. ISBN 978-0-07-170107-5.
  22. ↑ Шейх А., тен Брук В.М., Браун С.Г., Саймонс Ф.И. (январь 2007 г.). «H1-антигистаминные препараты для лечения анафилаксии с шоком и без него» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD006160. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006160.pub2 . PMC 6517288 . PMID 17253584 .  
  23. ^ «Дифенгидрамин актуальный» . MedlinePlus . Дата обращения 9 октября 2020 .
  24. ^ Aminoff MJ (2012). «Глава 28. Фармакологическое лечение паркинсонизма и других двигательных расстройств». В Кацунг Б., Мастерс С., Тревор А. (ред.). Основы и клиническая фармакология (12-е изд.). Компании McGraw-Hill, Inc., стр. 483–500. ISBN 978-0-07-176401-8.
  25. ↑ Monson K, Schoenstadt A (8 сентября 2013 г.). «Бенадриловая зависимость» . eMedTV. Архивировано 4 января 2014 года.
  26. ^ Dinndorf PA, МакКейб MA, Friedrich S (август 1998). «Риск злоупотребления дифенгидрамином у детей и подростков с хроническими заболеваниями». Журнал педиатрии . 133 (2): 293–5. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (98) 70240-9 . PMID 9709726 . 
  27. ^ Плачущий, частый. "Разве неправильно давать детям наркотики, чтобы они спали в полете?" . Телеграф . Проверено 13 апреля 2020 .
  28. Рианна Моррис, Риган (3 апреля 2013 г.). "Должны ли родители давать наркотики детям в длительных перелетах?" . BBC News . Проверено 13 апреля 2020 .
  29. Перейти ↑ Swanson, Wendy S. (25 ноября 2009 г.). «Если бы это был мой ребенок: нет Бенадрила для самолета» . Сиэтл Детский . Проверено 13 апреля 2020 .
  30. ^ Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG (март 2004). «Практический подбор противорвотных средств» . Американский семейный врач . 69 (5): 1169–74. PMID 15023018 . Архивировано 24 марта 2016 года . Проверено 10 марта 2016 . 
  31. ^ Медицинская экономика (2000). Справочник врачей по лекарствам, отпускаемым без рецепта, и диетическим добавкам, 2000 г. (21-е изд.). Монтваль, Нью-Джерси: Медицинская экономическая компания. ISBN 978-1-56363-341-6.
  32. ^ a b c Брантон Л., Чабнер Б., Кноллманн Б. (2011). «Глава 32. Гистамин, брадикинин и их антагонисты». В Брантоне L (ред.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12e ed.). Макгроу Хилл. С. 242–245. ISBN 978-0-07-162442-8.
  33. ^ «Лекарства высокого риска, как указано в NCQA HEDIS Measure: Использование лекарств высокого риска у пожилых людей» (PDF) . Национальный комитет по обеспечению качества (NCQA). Архивировано 1 февраля 2010 года из оригинального (PDF) .
  34. ^ "Список пива AGS 2012" (PDF) . Американское гериатрическое общество . Архивировано из оригинального (PDF) 12 августа 2012 года . Проверено 27 ноября 2015 года .
  35. ↑ Black RA, Hill DA (июнь 2003 г.). «Лекарства, отпускаемые без рецепта при беременности». Американский семейный врач . 67 (12): 2517–24. PMID 12825840 . 
  36. ^ Спенсер JP, Гонсалес LS, Барнхарт DJ (июль 2001). «Лекарства при кормлении грудью». Американский семейный врач . 64 (1): 119–26. PMID 11456429 . 
  37. ^ Б де Леон J, Nikoloff DM (февраль 2008). «Парадоксальное возбуждение от дифенгидрамина может быть связано со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6: три сообщения о случаях». Спектры ЦНС . 13 (2): 133–5. DOI : 10,1017 / s109285290001628x . PMID 18227744 . 
  38. ^ Американская академия хосписов и паллиативной медицины , «Пять вещей, которые должны задавать врачам и пациентам» , « Выбор мудро» : инициатива ABIM Foundation , Американской академии хосписной и паллиативной медицины , заархивировано из оригинала 1 сентября 2013 г. , извлечено 1 августа 2013 г., который цитирует
    • Смит Т.Дж., Риттер Дж.К., Поклис Дж.Л., Флетчер Д., Койн П.Дж., Додсон П., Паркер Дж. (Май 2012 г.). «Гель ABH не всасывается с кожи нормальных добровольцев» . Журнал боли и управления симптомами . 43 (5): 961–6. DOI : 10.1016 / j.jpainsymman.2011.05.017 . PMID  22560361 .
    • Weschules DJ (декабрь 2005 г.). «Переносимость соединения ABHR у пациентов хосписа». Журнал паллиативной медицины . 8 (6): 1135–43. DOI : 10,1089 / jpm.2005.8.1135 . PMID  16351526 .
  39. ^ «Побочные эффекты дифенгидрамина» . Drugs.com. Архивировано 24 января 2009 года . Проверено 6 апреля 2009 года .
  40. ^ Аронсон, Джеффри К. (2009). Побочные эффекты сердечно-сосудистых препаратов Мейлера . Эльзевир. п. 623. ISBN 978-0-08-093289-7.
  41. ↑ Heine A (ноябрь 1996 г.). «Дифенгидрамин: забытый аллерген?». Контактный дерматит . 35 (5): 311–2. DOI : 10.1111 / j.1600-0536.1996.tb02402.x . PMID 9007386 . S2CID 32839996 .  
  42. ^ Coskey RJ (февраль 1983). «Контактный дерматит, вызванный гидрохлоридом дифенгидрамина». Журнал Американской академии дерматологии . 8 (2): 204–6. DOI : 10.1016 / S0190-9622 (83) 70024-1 . PMID 6219138 . 
  43. ^ "Информационный бюллетень о синдроме беспокойных ног | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта" . www.ninds.nih.gov . Проверено 27 августа 2019 .
  44. ^ Салахуддина MS, Duffull SB, Nishtala PS (март 2015). «Антихолинергическая нагрузка, количественно определенная с помощью шкал антихолинергического риска и неблагоприятных исходов у пожилых людей: систематический обзор» . BMC Гериатрия . 15 (31): 31. DOI : 10,1186 / s12877-015-0029-9 . PMC 4377853 . PMID 25879993 .  
  45. ^ «Передозировка дифенгидрамина» . Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано 30 мая 2013 года.
  46. ^ а б Мэннинг Б. (2012). «Глава 18. Антигистаминные препараты» . В Olson K (ред.). Отравление и передозировка наркотиками (6-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-166833-0. Проверено 19 марта 2013 года .
  47. ^ Халифа М, Дроле В, Daleau Р, Lefez С, М Гилберта, Плант S, О'Хара GE, Gleeton О, Хамелин Б.А., Turgeon J (февраль 1999 г.). «Блокирование калиевых токов в миоцитах желудочков морских свинок и удлинение реполяризации сердца у человека антагонистом гистаминовых рецепторов H1 дифенгидрамином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (2): 858–65. PMID 9918600 . 
  48. ^ Cole JB, Stellpflug SJ, Gross EA, Smith SW (декабрь 2011). «Широкая комплексная тахикардия при передозировке дифенгидрамина в педиатрии, леченной бикарбонатом натрия». Неотложная педиатрическая помощь . 27 (12): 1175–7. DOI : 10.1097 / PEC.0b013e31823b0e47 . PMID 22158278 . S2CID 5602304 .  
  49. ^ «Дифенгидрамин и алкоголь / пищевые взаимодействия» . Drugs.com. Архивировано 17 февраля 2013 года.
  50. ^ Zimatkin С.М., Anichtchik О.В. (1999). «Взаимодействие алкоголя с гистамином» . Алкоголь и алкоголизм . 34 (2): 141–7. DOI : 10.1093 / alcalc / 34.2.141 . PMID 10344773 . 
  51. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  52. ^ a b c Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р. Д., Ричельсон Е. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 249–58. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9 . PMID 9537821 . 
  53. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Krystal AD, Richelson E, Roth T. (август 2013 г.). «Обзор гистаминовой системы и клинических эффектов антагонистов H1: основа для новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Обзоры медицины сна . 17 (4): 263–72. DOI : 10.1016 / j.smrv.2012.08.001 . PMID 23357028 . 
  54. ^ Tsuchihashi Н, Сасаки Т, S Кодзима, Нагатомо Т (1992). «Связывание [3H] галоперидола с рецепторами допамина D2 в полосатом теле крысы». J. Pharm. Pharmacol . 44 (11): 911–4. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1992.tb03235.x . PMID 1361536 . S2CID 19420332 .  
  55. ^ Гонейм О.М., Legere JA, шающая A, Тропш A, стенд RG (октябрь 2006). «Новые лиганды для гистаминового рецептора H1 человека: синтез, фармакология и сравнительные исследования молекулярного поля 2-диметиламино-5- (6) -фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталина». Биоорганическая и медицинская химия . 14 (19): 6640–58. DOI : 10.1016 / j.bmc.2006.05.077 . PMID 16782354 . 
  56. ^ Ганц я, Шеффер М, DelValle Дж, Logsdon С, Кэмпбелл В, Uhler М, Ямада Т (1991). «Молекулярное клонирование гена, кодирующего рецептор H2 гистамина» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 88 (2): 429–33. Bibcode : 1991PNAS ... 88..429G . DOI : 10.1073 / pnas.88.2.429 . PMC 50824 . PMID 1703298 .  
  57. ^ Ловенберг Т.В., Роланд Б.Л., Уилсон С.Дж., Цзян X, Пяти Дж., Хувар А., Джексон М.Р., Эрландер М.Г. (июнь 1999 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия человеческого гистаминового рецептора H3». Молекулярная фармакология . 55 (6): 1101–7. DOI : 10,1124 / mol.55.6.1101 . PMID 10347254 . 
  58. ^ а б Лю Ц., Ма Х, Цзян Х, Уилсон С.Дж., Хофстра К.Л., Блевитт Дж., Пяти Дж., Ли Х, Чай У., Каррутерс Н., Ловенберг Т.В. (март 2001 г.). «Клонирование и фармакологическая характеристика четвертого рецептора гистамина (H (4)), экспрессируемого в костном мозге». Молекулярная фармакология . 59 (3): 420–6. DOI : 10,1124 / mol.59.3.420 . PMID 11179434 . 
  59. ^ a b c d e Болден С., Кьюсак Б., Ричельсон Е. (февраль 1992 г.). «Антагонизм антимускариновыми и нейролептическими соединениями к пяти клонированным человеческим мускариновым холинергическим рецепторам, экспрессируемым в клетках яичников китайского хомячка». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (2): 576–80. PMID 1346637 . 
  60. ^ a b Kim YS, Shin YK, Lee C, Song J (октябрь 2000 г.). «Блокировка натриевых токов в нейронах ганглия задних корешков крысы дифенгидрамином». Исследование мозга . 881 (2): 190–8. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (00) 02860-2 . PMID 11036158 . S2CID 18560451 .  
  61. ^ Suessbrich H, Waldegger S, Lang F, Busch AE (апрель 1996). «Блокада каналов HERG, экспрессируемых в ооцитах Xenopus, антагонистами гистаминовых рецепторов терфенадином и астемизолом». Письма FEBS . 385 (1–2): 77–80. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (96) 00355-9 . PMID 8641472 . S2CID 40355762 .  
  62. ^ a b Хилнани Г., Хилнани А.К. (сентябрь 2011 г.). «Обратный агонизм и его терапевтическое значение» . Индийский журнал фармакологии . 43 (5): 492–501. DOI : 10.4103 / 0253-7613.84947 . PMC 3195115 . PMID 22021988 .  
  63. ↑ Лопес AM (10 мая 2010 г.). «Антигистаминная токсичность» . Ссылка на Medscape . WebMD LLC. Архивировано 13 октября 2010 года.
  64. ^ а б в Домино EF (1999). «История современной психофармакологии: личный взгляд с акцентом на антидепрессанты». Психосоматическая медицина . 61 (5): 591–8. DOI : 10.1097 / 00006842-199909000-00002 . PMID 10511010 . 
  65. Перейти ↑ Carr KD, Hiller JM, Simon EJ (февраль 1985). «Дифенгидрамин усиливает наркотическую, но не эндогенную анальгезию опиоидов». Нейропептиды . 5 (4–6): 411–4. DOI : 10.1016 / 0143-4179 (85) 90041-1 . PMID 2860599 . S2CID 45054719 .  
  66. ^ Horton JR, Sawada K, M Nishibori, Cheng X (октябрь 2005). «Структурная основа ингибирования гистамин-N-метилтрансферазы различными лекарственными средствами» . Журнал молекулярной биологии . 353 (2): 334–344. DOI : 10.1016 / j.jmb.2005.08.040 . PMC 4021489 . PMID 16168438 .  
  67. ^ Тейлор KM, Снайдер SH (май 1972). «Гистамин метилтрансфераза: ингибирование и усиление антигистаминными препаратами». Молекулярная фармакология . 8 (3): 300–10. PMID 4402747 . 
  68. ^ Scavone JM, Гринблатт DJ, Harmatz JS, Энгельгардт N, Shader RI (июль 1998). «Фармакокинетика и фармакодинамика дифенгидрамина 25 мг у молодых и пожилых добровольцев». J Clin Pharmacol . 38 (7): 603–9. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1998.tb04466.x . PMID 9702844 . 
  69. ^ Gelotte CK, Циммерман Б. А., Томпсон А. (май 2018). «Фармакокинетическое исследование однократной дозы дифенгидрамина HCl у детей и подростков» . Clin Pharmacol Drug Dev . 7 (4): 400–407. DOI : 10.1002 / cpdd.391 . PMC 5947143 . PMID 28967696 .  
  70. ^ а б в Pragst F (2007). «Глава 13: Высокоэффективная жидкостная хроматография в судебно-токсикологическом анализе». В Smith RK, Bogusz MJ (ред.). Судебная медицина (Справочник по аналитическим разделениям) . 6 (2-е изд.). Амстердам: Elsevier Science. п. 471. ISBN. 978-0-444-52214-6.
  71. ^ Роджерс SC, Прюитт CW, Крауч DJ, Caravati EM (сентябрь 2010). «Экспресс-скрининг мочи на наркотики: перекрестная реактивность дифенгидрамина и метадона». Неотложная педиатрическая помощь . 26 (9): 665–6. DOI : 10.1097 / PEC.0b013e3181f05443 . PMID 20838187 . S2CID 31581678 .  
  72. ^ Hevesi D (29 сентября 2007). "Джордж Ривешль, 91 год, средство от аллергии, умирает" . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 13 декабря 2011 года . Проверено 14 октября 2008 года .
  73. ^ "Бенадрил" . Центр истории Огайо. Архивировано 5 сентября 2015 года . Дата обращения 13 августа 2015 .
  74. ↑ Ричи Дж. (24 сентября 2007 г.). «UC prof, изобретатель Бенадрил умер» . Бизнес-курьер Цинциннати. Архивировано 24 декабря 2008 года . Проверено 14 октября 2008 года .
  75. ^ Awdishn RA, Whitmill M, Коба V, Killu K (октябрь 2008). «Ингибирование обратного захвата серотонина дифенгидрамином и одновременное применение линезолида может привести к серотониновому синдрому» . Сундук . 134 (4 выдержки из собрания): 4C. DOI : 10.1378 / chest.134.4_MeetingAbstracts.c4002 .
  76. ^ Barondes SH (2003). Лучше, чем прозак . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. С.  39–40 . ISBN 978-0-19-515130-5.
  77. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS (декабрь 2002 г.). «Маркировка лекарственных препаратов, содержащих дифенгидрамин, для использования людьми без рецепта. Окончательное правило» . Федеральный регистр . 67 (235): 72555–9. PMID 12474879 . Архивировано 5 ноября 2008 года. 
  78. ^ Маринетти л, Леман л, Касто В, Харшбаргер К, Р Kubiczek, Дэвис Дж (октябрь 2005 г.). «Лекарства от простуды, отпускаемые без рецепта - патологоанатомические исследования у младенцев и их связь с причиной смерти» . Журнал аналитической токсикологии . 29 (7): 738–43. DOI : 10.1093 / JAT / 29.7.738 . PMID 16419411 . 
  79. ^ BASELT RC (2008). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке . Биомедицинские публикации. С. 489–492. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  80. ^ «Список запрещенных и контролируемых наркотиков согласно главе 96 законов Замбии» . Комиссия по борьбе с наркотиками ЗАМБИЯ. Архивировано из оригинального (DOC) 16 ноября 2013 года . Проверено 20 марта 2013 года .
  81. ^ «Замбия» . Информация о стране> Замбия . Бюро консульских дел Государственного департамента США. Архивировано 21 июля 2015 года . Проверено 17 июля 2015 года .
  82. ↑ Thomas A, Nallur DG, Jones N, Deslandes PN (январь 2009 г.). «Злоупотребление дифенгидрамином и детоксикация: краткий обзор и отчет о болезни». Журнал психофармакологии . 23 (1): 101–5. DOI : 10.1177 / 0269881107083809 . PMID 18308811 . S2CID 45490366 .  
  83. ↑ Forest E (27 июля 2008 г.). «Атипичные наркотики злоупотребления» . Статьи и интервью . Сеть студенческих врачей. Архивировано 27 мая 2013 года.
  84. ^ a b Halpert AG, Olmstead MC, Beninger RJ (январь 2002 г.). «Механизмы и ответственность злоупотребления дименгидринатом антигистамина» (PDF) . Неврология и биоповеденческие обзоры . 26 (1): 61–7. DOI : 10.1016 / s0149-7634 (01) 00038-0 . PMID 11835984 . S2CID 46619422 .   
  85. ↑ Gracious B, Abe N, Sundberg J (декабрь 2010 г.). «Важность анамнеза использования безрецептурных лекарств: краткий обзор и иллюстрация случая антигистаминной зависимости« PRN »у госпитализированного подростка» . Журнал детской и подростковой психофармакологии . 20 (6): 521–4. DOI : 10,1089 / cap.2010.0031 . PMC 3025184 . PMID 21186972 .  
  86. ^ Dilsaver SC (февраль 1988). «Антимускариновые агенты как вещества злоупотребления: обзор». Журнал клинической психофармакологии . 8 (1): 14–22. DOI : 10.1097 / 00004714-198802000-00003 . PMID 3280616 . S2CID 31355546 .  
  87. Перейти ↑ Mumford GK, Silverman K, Griffiths RR (1996). «Усиливающие, субъективные и функциональные эффекты лоразепама и дифенгидрамина у людей». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 4 (4): 421–430. DOI : 10.1037 / 1064-1297.4.4.421 .
  88. ^ «Видео в TikTok побуждают зрителей к передозировке Бенадрила» . Видео в TikTok призывают зрителей к передозировке Бенадрилом . Дата обращения 9 октября 2020 .
  89. ^ "Опасный 'Benadryl Challenge' на Tik Tok может быть виноват в смерти подростка из Оклахомы" . KFOR.com Оклахома-Сити . 28 августа 2020 . Дата обращения 9 октября 2020 .
  90. ^ "Смерть подростка вызывает предупреждение на" Benadryl Challenge " " . www.medpagetoday.com . 25 сентября 2020 . Дата обращения 9 октября 2020 .
  91. ^ "Детская Benadryl АЛЛЕРГИЯ (решение) Johnson & Johnson Consumer Inc., McNeil Consumer Healthcare Division" . Drugs.com . Проверено 26 ноября 2019 .
  92. ^ "Готовится ли P&G расширять ZzzQuil?" . Архивировано 11 февраля 2017 года . Проверено 10 февраля +2017 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Либерман Я.А. (2003). «История использования антидепрессантов в первичной медико-санитарной помощи» (PDF) . Помощник по первичной медицинской помощи J. Клиническая психиатрия . 5 (приложение 7): 6–10.
  • Кокс Д., Ахмед З., МакБрайд А.Дж. (март 2001 г.). «Дифенгидраминная зависимость». Зависимость . 96 (3): 516–7. PMID  11310441 .
  • Björnsdóttir I, Einarson TR, Gudmundsson LS, Einarsdóttir RA (декабрь 2007 г.). «Эффективность дифенгидрамина против кашля у людей: обзор». Аптечный мир и наука . 29 (6): 577–83. DOI : 10.1007 / s11096-007-9122-2 . PMID  17486423 . S2CID  8168920 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Drugs.com: Дифенгидрамин
  • «Дифенгидрамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.