Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ангионевротический отек
Другие именаАнгионевротический отек, отек Квинке, ангионевротический отек
Ангионевротический отек2010.JPG
Аллергический ангионевротический отек: ребенок не может открыть глаза из-за опухоли.
СпециальностьАллергия и иммунология , неотложная медицина
СимптомыОбласть припухлости [1]
Обычное началоМинуты в часы [1]
ТипыГистамин опосредованный, брадикинина опосредованный [1]
Факторы рискаСемейный анамнез [2]
Диагностический методНа основании симптомов [2]
Дифференциальная диагностикаАнафилаксия , абсцесс , контактный дерматит [2]
УходИнтубация , крикотиреоидотомия [1]
МедикаментГистамин : антигистаминные средства , кортикостероиды , эпинефрин [1]
брадикинин : C1 - эстеразы ингибитор , ecallantide , икатибант , свежезамороженной плазмы [1]
Частота~ 100 000 в год (США) [1]

Ангионевротический отек - это область отека ( отека ) нижнего слоя кожи и тканей непосредственно под кожей или слизистыми оболочками . [1] [3] Отек может возникнуть на лице, языке, гортани , животе или руках и ногах. [1] Часто это связано с крапивницей , которая опухает в верхней части кожи . [1] [3] Начало обычно длится от нескольких минут до часов. [1]

Основной механизм обычно включает гистамин или брадикинин . [1] Версия, связанная с гистамином, связана с аллергической реакцией на такие вещества, как укусы насекомых, продукты питания или лекарства . [1] Версия, связанная с брадикинином, может возникнуть из-за наследственной проблемы, известной как дефицит ингибитора C1-эстеразы , лекарств, известных как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента , или лимфопролиферативного заболевания . [1]

Лечение для защиты дыхательных путей может включать интубацию или крикотиреоидотомию . [1] Ангионевротический отек, связанный с гистамином, можно лечить антигистаминными препаратами , кортикостероидами и адреналином . [1] В тех с брадикинина связанного заболеванием C1 - эстераза ингибитора , ecallantide или икатибант может быть использован. [1] Вместо этого можно использовать свежезамороженную плазму . [1] В США заболевание поражает около 100 000 человек в год. [1]

Признаки и симптомы [ править ]

Ангионевротический отек половины языка
Ангионевротический отек лица, наиболее заметно в верхней губе.

Кожа лица, обычно вокруг рта, и слизистая оболочка рта и / или горла, а также язык опухают в течение нескольких минут или часов. Отек также может возникнуть в другом месте, обычно в руках. Отек может быть зудящим или болезненным. Также может наблюдаться небольшое снижение чувствительности в пораженных участках из-за сдавления нервов. Одновременно может развиться крапивница (крапивница).

В тяжелых случаях возникает стридор в дыхательных путях с затрудненным дыханием или хрипом при вдохе и снижением уровня кислорода . В этих ситуациях требуется интубация трахеи для предотвращения остановки дыхания и риска смерти.

Иногда причиной является недавнее воздействие аллергена (например, арахиса ), но чаще это либо идиопатическое (неизвестно), либо слабо коррелированное с воздействием аллергена.

При наследственном ангионевротическом отеке (НАО) прямая причина часто не определяется, хотя легкая травма , включая стоматологическое вмешательство и другие раздражители, может вызвать приступ. [4] Обычно не возникает сопутствующего зуда или крапивницы, поскольку это не аллергическая реакция. Пациенты с НАО также могут иметь повторяющиеся эпизоды (часто называемые «приступами») боли в животе.обычно сопровождается сильной рвотой, слабостью, а в некоторых случаях водянистой диареей и невыносимой, не вызывающей раздражения пятнистой / кружащейся сыпью. Эти приступы желудка могут длиться в среднем от одного до пяти дней и могут потребовать госпитализации для агрессивного обезболивания и гидратации. Также известно, что приступы брюшной полости вызывают значительное увеличение количества лейкоцитов у пациента, обычно от 13 000 до 30 000. По мере того, как симптомы начинают уменьшаться, количество белых пятен начинает медленно уменьшаться, возвращаясь к норме, когда приступ утихнет. Поскольку симптомы и диагностические тесты практически неотличимы от острой брюшной полости (например, перфорированного аппендицита ), пациентам с недиагностированным НАО можно пройти лапаротомию.(операции на животе) или лапароскопия (хирургия замочной скважины), которые оказались ненужными.

HAE также может вызывать отек в других местах, чаще всего на конечностях, гениталиях, шее, горле и лице. Боль, связанная с этими опухолями, варьируется от легкого дискомфорта до мучительной боли, в зависимости от локализации и тяжести. Предсказать, где и когда возникнет следующий приступ отека, невозможно. У большинства пациентов в среднем случается один эпизод в месяц, но есть также пациенты, у которых бывают эпизоды еженедельно или только один или два эпизода в год. Триггеры могут быть разными и включать инфекции, легкие травмы, механическое раздражение, операции или стресс. В большинстве случаев отек развивается в течение 12–36 часов, а затем проходит в течение 2–5 дней.

Диагноз [ править ]

Диагноз ставится на основании клинической картины. Обычно проводятся обычные анализы крови (общий анализ крови , электролиты , функция почек , ферменты печени ). Уровень триптазы тучных клеток может быть повышен, если приступ был вызван острой аллергической (анафилактической) реакцией. Когда состояние пациента стабилизируется, конкретные исследования могут выяснить точную причину; уровни комплемента , особенно истощение факторов комплемента 2 и 4, могут указывать на дефицит С1-ингибитора . НАО III типа - это диагноз исключения, состоящий из наблюдаемого ангионевротического отека наряду с нормальным уровнем С1 и функцией.

Наследственная форма (НАО) часто долгое время остается незамеченной, поскольку ее симптомы напоминают симптомы более распространенных заболеваний, таких как аллергия или кишечная колика. Важным признаком является неспособность наследственного ангионевротического отека реагировать на антигистаминные препараты или стероиды., характеристика, отличающая его от аллергических реакций. Особенно сложно диагностировать НАО у пациентов, эпизоды которых ограничиваются желудочно-кишечным трактом. Помимо семейной истории болезни, окончательное подтверждение может дать только лабораторный анализ. В этом анализе обычно обнаруживается сниженный фактор комплемента C4, а не сам дефицит C1-INH. Первый используется во время каскада реакций в системе иммунной защиты комплемента, которая постоянно сверхактивна из-за отсутствия регуляции C1-INH.

Отек Квинке подразделяется на наследственный или приобретенный.

Приобретенный ангионевротический отек [ править ]

Приобретенный ангионевротический отек (AAE) может быть иммунологическим, неиммунологическим или идиопатическим. [5] Обычно это вызвано аллергией и возникает вместе с другими аллергическими симптомами и крапивницей . Это также может возникать как побочный эффект некоторых лекарств, особенно ингибиторов АПФ . Он характеризуется повторяющимися эпизодами отека, часто на лице, губах, языке, конечностях и гениталиях. Отек слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта обычно приводит к сильной боли в животе; в верхних дыхательных путях это может быть опасно для жизни. [6]

Наследственный ангионевротический отек [ править ]

Наследственный ангионевротический отек (НАО) существует в трех формах, все из которых вызваны генетической мутацией, унаследованной по аутосомно-доминантной форме. Их отличает лежащая в основе генетическая аномалия. Типы I и II вызваны мутациями в гене SERPING1 , которые приводят либо к снижению уровня белка C1-ингибитора (HAE типа I), либо к дисфункциональным формам того же белка (HAE типа II). HAE типа III был связан с мутациями в гене F12 , который кодирует фактор XII белка свертывания крови . Все формы HAE приводят к ненормальной активации системы комплемента , и все формы могут вызывать отек в других частях тела, напримерпищеварительный тракт . Если НАО поражает гортань , это может вызвать опасную для жизни асфиксию . [7] Предполагается, что патогенез этого расстройства связан с безальтернативной активацией контактного пути первоначальной выработкой калликреина и / или фактора свертывания крови XII поврежденными эндотелиальными клетками. Конечный продукт этого каскада, брадикинин, продуцируется в больших количествах и считается преобладающим медиатором, приводящим к повышенной проницаемости сосудов и расширению сосудов, что вызывает типичные «приступы» ангионевротического отека. [8]

Патофизиология [ править ]

Брадикинин играет важную роль при всех формах наследственного ангионевротического отека. [9] Этот пептид является сильнодействующим вазодилататором и увеличивает проницаемость сосудов, что приводит к быстрому накоплению жидкости в интерстиции. Это наиболее очевидно на лице, где кожа имеет относительно мало поддерживающей соединительной ткани и легко развивается отек. Брадикинин высвобождается различными типами клеток в ответ на множество различных стимулов; это также медиатор боли . Было показано, что подавление или ингибирование брадикинина облегчает симптомы НАО.

Различные механизмы, которые мешают выработке или деградации брадикинина, могут привести к ангионевротическому отеку. Ингибиторы АПФ блокируют АПФ , фермент, который, помимо прочего, разрушает брадикинин. При наследственном ангионевротическом отеке образование брадикинина вызывается постоянной активацией системы комплемента из-за дефицита одного из ее основных ингибиторов, C1-эстеразы (также известного как C1-ингибитор или C1INH), и непрерывного производства калликреина , другого процесса, ингибируемого C1INH. . Этот ингибитор сериновой протеазы(серпин) обычно ингибирует ассоциацию C1r и C1s с C1q, чтобы предотвратить образование C1-комплекса, который, в свою очередь, активирует другие белки системы комплемента. Кроме того, он ингибирует различные белки каскада свертывания , хотя влияние его дефицита на развитие кровотечений и тромбозов, по-видимому, ограничено.

Три типа наследственного ангионевротического отека:

  • Тип I - снижение уровня С1ИНГ (85%);
  • Тип II - нормальный уровень, но пониженная функция C1INH (15%);
  • Тип III - ненормальность C1INH не обнаруживается, происходит по Х-сцепленной доминантной форме и, следовательно, в основном поражает женщин; это может усугубиться беременностью и использованием гормональных контрацептивов (точная частота неизвестна). [10] Это было связано с мутациями в гене фактора XII . [11]

Ангионевротический отек может быть следствием образования антител против C1INH; это аутоиммунное заболевание . Этот приобретенный ангионевротический отек связан с развитием лимфомы .

Употребление продуктов, которые сами по себе являются вазодилататорами, таких как алкогольные напитки или корица , может увеличить вероятность эпизода ангионевротического отека у восприимчивых пациентов. Если приступ вообще происходит после употребления этих продуктов, его начало может быть отложено на ночь или на несколько часов, что затрудняет корреляцию с их потреблением. Напротив, потребление бромелайна в сочетании с куркумой может быть полезным для уменьшения симптомов. [12]

Использование ибупрофена или аспирина может увеличить вероятность эпизода у некоторых пациентов. Использование парацетамола обычно приводит к меньшему, но все же увеличению вероятности эпизода.

Управление [ править ]

Аллергический [ править ]

При аллергическом ангионевротическом отеке избегание аллергена и использование антигистаминных препаратов может предотвратить будущие приступы. Цетиризин - это обычно назначаемый антигистаминный препарат при ангионевротическом отеке. Некоторые пациенты сообщали об успехе комбинации низкой ночной дозы цетиризина для снижения частоты и тяжести приступов с последующим приемом гораздо более высокой дозы, когда приступ все же появляется. В тяжелых случаях ангионевротического отека может потребоваться десенсибилизация к предполагаемому аллергену, так как может наступить летальный исход. Хронические случаи требуют стероидной терапии, которая обычно дает хороший ответ. В случаях, когда аллергическая атака прогрессирует до обструкции дыхательных путей, адреналин может спасти жизнь.

Введение лекарств [ править ]

Ингибиторы АПФ могут вызывать ангионевротический отек. [13] [14] [15] Ингибиторы АПФ блокируют фермент АПФ, поэтому он больше не может расщеплять брадикинин ; таким образом, брадикинин накапливается и может вызвать ангионевротический отек. [13] [14] Это осложнение чаще встречается у афроамериканцев . [16] У людей с ангионевротическим отеком, вызванным ингибиторами АПФ, необходимо прекратить прием препарата и найти альтернативное лечение, такое как блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА), [17]который имеет аналогичный механизм, но не влияет на брадикинин. Однако, это спорно, так как небольшие исследования показали , у некоторых пациентов с ингибиторами АПФ , ангионевротический может развивать его с БРА, а также. [18] [19]

Наследственный [ править ]

При наследственном ангионевротическом отеке (НАО) в будущем, возможно, придется избегать специфических стимулов, которые ранее приводили к приступам. Он не реагирует на антигистаминные препараты, кортикостероиды или адреналин. Неотложное лечение состоит из концентрата C1-INH (ингибитора C1-эстеразы) из донорской крови, который необходимо вводить внутривенно. В экстренных случаях также можно использовать свежезамороженную плазму крови, которая также содержит C1-INH. Однако в большинстве европейских стран концентрат C1-INH доступен только пациентам, которые участвуют в специальных программах. [ Править ] Лекарства ecallantide и икатибант могут быть использованы для лечения атак. [1]В 2017 году эти лекарства стоили в США от 5700 до 14000 долларов за дозу, а за два года цены выросли втрое. [20] [ требуется медицинская ссылка ] В тех, кому дан icatibant, рекомендуется наблюдение специалиста. [21]

Приобретено [ править ]

При приобретенном ангионевротическом отеке, НАО I и II типов и негистаминергическом ангионевротическом отеке могут быть эффективны антифибринолитики, такие как транексамовая кислота или ε-аминокапроновая кислота. Циннаризин также может быть полезен, потому что он блокирует активацию C4 и может использоваться у пациентов с заболеваниями печени, тогда как андрогены не могут. [22]

Профилактика [ править ]

Дальнейшие приступы НАО можно предотвратить с помощью андрогенов, таких как даназол , оксандролон или метилтестостерон . Эти агенты повышают уровень аминопептидазы P, фермента, инактивирующего кинины ; [23] кинины (особенно брадикинин ) ответственны за проявления отека Квинке.

В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило ланаделумаб , инъекционное моноклональное антитело , для предотвращения приступов HAE типов I и II у людей старше 12 лет. Ланаделумаб ингибирует плазменный фермент калликреин , который освобождает кинины брадикинин и каллидин из их предшественников кининогена и вырабатывается в избытке у лиц с HAE I и II типов. [24] [25]

История [ править ]

Генрих Квинке впервые описал клиническую картину ангионевротического отека в 1882 году [26], хотя были и более ранние описания этого состояния. [27] [28] [29]

Уильям Ослер заметил в 1888 году, что некоторые случаи могут иметь наследственную основу; он ввел термин «наследственный ангионевротический отек». [30]

Связь с дефицитом ингибитора С1-эстеразы была доказана в 1963 году [31].

Эпидемиология [ править ]

Ежегодно в отделения неотложной помощи (ED) обращаются от 80 000 до 112 000 человек по поводу ангионевротического отека, и это заболевание считается основным аллергическим расстройством, приводящим к госпитализации в США [32].

См. Также [ править ]

  • Медикаментозный ангионевротический отек
  • Синдром Глайха (необъяснимый ангионевротический отек с высоким содержанием эозинофилов)
  • Руконест (С1-ингибитор)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т Bernstein, JA; Cremonesi, P; Хоффманн, Т.К .; Холлингсворт, Дж (декабрь 2017 г.). «Ангионевротический отек в отделении неотложной помощи: практическое руководство по дифференциальной диагностике и лечению» . Международный журнал неотложной медицины . 10 (1): 15. DOI : 10,1186 / s12245-017-0141-г . PMC  5389952 . PMID  28405953 .
  2. ^ a b c Катерино, Джеффри М .; Кахан, Скотт (2003). На странице: Неотложная медицина . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 133. ISBN. 9781405103572. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  3. ^ a b Хабиф, Томас П. (2009). Электронная книга по клинической дерматологии (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 182. ISBN. 978-0323080378. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  4. ^ Bork K; Barnstedt Se (август 2003 г.). «Отек гортани и смерть от удушья после удаления зуба у четырех пациентов с наследственным ангионевротическим отеком». J Am Dent Assoc . 134 (8): 1088–94. DOI : 10,14219 / jada.archive.2003.0323 . PMID 12956349 . 
  5. ^ Аксельрод, S; Дэвис-Лортон, М. (2011). «Крапивница и ангионевротический отек». Медицинский журнал Горы Синай, Нью-Йорк . 78 (5): 784–802. DOI : 10.1002 / msj.20288 . PMID 21913206 . 
  6. ^ Мун, доктор медицины, Аманда Т .; Хейманн, доктор медицины, Уоррен Р. «Приобретенный ангионевротический отек» . MedScape . Архивировано 5 сентября 2015 года . Проверено 1 октября 2015 года .
  7. ^ Żuraw BL (сентябрь 2008). «Клиническая практика. Наследственный ангионевротический отек». N. Engl. J. Med . 359 (10): 1027–36. DOI : 10.1056 / NEJMcp0803977 . PMID 18768946 . 
  8. Перейти ↑ Loew, Burr. «68-летняя женщина с повторяющейся болью в животе, тошнотой и рвотой» . MedScape. Архивировано 22 октября 2012 года . Проверено 19 октября 2012 года .
  9. ^ Ба М, Адамс В, Suvorava Т, Т Niehues, Хоффман ТК, Kojda G (2007). «Неаллергический ангионевротический отек: роль брадикинина» . Аллергия . 62 (8): 842–56. DOI : 10.1111 / j.1398-9995.2007.01427.x . PMID 17620062 . S2CID 22772933 .  
  10. ^ Bork К, Барнштедт С.Е., Кох Р, Traupe Н (2000). «Наследственный ангионевротический отек с нормальной активностью ингибитора С1 у женщин». Ланцет . 356 (9225): 213–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 02483-1 . PMID 10963200 . S2CID 30105665 .  
  11. ^ Cichon S, Martin L, Hennies HC и др. (2006). «Повышенная активность фактора свертывания крови XII (фактор Хагемана) вызывает наследственный ангионевротический отек III типа» . Являюсь. J. Hum. Genet . 79 (6): 1098–104. DOI : 10.1086 / 509899 . PMC 1698720 . PMID 17186468 .  
  12. ^ Медицинский центр Университета Мэриленда. Ангионевротический отек. «Архивная копия» . Архивировано 12 октября 2007 года . Проверено 8 января 2008 .CS1 maint: archived copy as title (link)
  13. ^ Б Sabroe RA, Black AK (февраль 1997). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и ангионевротический отек». Британский журнал дерматологии . 136 (2): 153–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.1997.tb14887.x . PMID 9068723 . 
  14. ^ Б Israili ZH, зал WD (1 августа 1992). «Кашель и ангионевротический отек, связанные с терапией ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Обзор литературы и патофизиологии». Анналы внутренней медицины . 117 (3): 234–42. DOI : 10.7326 / 0003-4819-117-3-234 . PMID 1616218 . 
  15. ^ Костиса JB, Ким HJ, Руснак Дж, Казале Т, Каплан А, Corren Дж, Леви Е (25 июля, 2005 г.). «Заболеваемость и характеристики ангионевротического отека, связанного с эналаприлом» . Архивы внутренней медицины . 165 (14): 1637–42. DOI : 10,1001 / archinte.165.14.1637 . PMID 16043683 . 
  16. Перейти ↑ Brown NJ, Ray WA, Snowden M, Griffin MR (июль 1996). «У чернокожих американцев наблюдается повышенный уровень ангионевротического отека, связанного с ингибитором ангионевротического отека». Клиническая фармакологическая терапия . 60 (1): 8–13. DOI : 10.1016 / S0009-9236 (96) 90161-7 . PMID 8689816 . S2CID 12030323 .  
  17. ^ Dykewicz, MS (август 2004). «Кашель и ангионевротический отек от ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: новое понимание механизмов и управления». Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 4 (4): 267–70. DOI : 10.1097 / 01.all.0000136759.43571.7f . PMID 15238791 . S2CID 13313000 .  
  18. ^ Malde B, Regalado J, Гринбергер PA (январь 2007). «Исследование ангионевротического отека, связанного с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 98 (1): 57–63. DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 60860-5 . PMID 17225721 . 
  19. ^ Cicardi М, Zingale ЛК, Bergamaschini л, Agostoni (26 апреля, 2004 г.). «Ангионевротический отек, связанный с использованием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента: результат после перехода на другое лечение» . Архивы внутренней медицины . 164 (8): 910–3. DOI : 10,1001 / archinte.164.8.910 . PMID 15111379 . 
  20. ^ LLC, Prime Therapeutics. «Исследование: Стоимость лекарств от редкого наследственного ангионевротического отека утроилась за два года» . www.prnewswire.com . Архивировано 25 октября 2015 года.
  21. ^ «Ангионевротический отек» . Австралазийское общество клинической иммунологии и аллергии (ASCIA) . Проверено 24 марта 2020 .
  22. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 28 сентября 2007 года . Проверено 26 января 2007 . CS1 maint: archived copy as title (link)
  23. ^ Drouet C, Désormeaux A, Robillard J, Ponard D, Bouillet L, Martin L и др. (2008). «Активность металлопептидаз при наследственном ангионевротическом отеке: влияние андрогенной профилактики на аминопептидазу P плазмы» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 121 (2): 429–33. DOI : 10.1016 / j.jaci.2007.10.048 . PMC 4126900 . PMID 18158172 .  
  24. ^ «FDA одобряет Takhzyro (ланаделумаб-флио) для лечения наследственного ангионевротического отека» . Drugs.com .
  25. ^ "FDA одобряет новый профилактический препарат для лечения редкого наследственного ангионевротического отека" . Medscape .
  26. Перейти ↑ Quincke H (1882). "Über akutes umschriebenes Hautödem". Monatsh Prakt Derm . 1 : 129–131.
  27. ^ синд / 482 в Who Named It?
  28. ^ Марчелло Донати. De medica historyia mirabili. Мантуи, за о. Осанам, 1586 г.
  29. ^ JL Милтон. На гигантскую крапивницу. Эдинбургский медицинский журнал, 1876 г., 22: 513-526.
  30. ^ Ослер W (1888). «Наследственный ангионевротический отек». Am J Med Sci . 95 (2): 362–67. DOI : 10.1097 / 00000441-188804000-00004 . S2CID 72808776 . Перепечатка: PMID 20145434 
  31. ^ Donaldson VH, Evans RR (июль 1963). «Биохимическая аномалия при наследственном ангионевротическом отеке: отсутствие сывороточного ингибитора C '1-эстеразы». Являюсь. J. Med . 35 : 37–44. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (63) 90162-1 . PMID 14046003 . 
  32. ^ «Скорая медицинская помощь, врачи-аллергологи - партнеры по созданию новых стандартов» (3 июля 2014 г.). Академический центр здоровья UC . Университет Цинциннати. http://healthnews.uc.edu/news/?/24791/ Архивировано 14 июля 2014 г. в Wayback Machine.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D84.1 , T78.3
  • МКБ - 9-СМ : 277,6 , 995,1
  • OMIM : 606860 106100 610618
  • MeSH : D000799
  • ЗаболеванияDB : 13606
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000846
  • eMedicine : Emerg / 32 med / 135 ped / 101
  • Пациент Великобритания : ангионевротический отек.
  • Ангионевротический отек у Керли