Экаллантид (торговое название Kalbitor ) - это лекарство, используемое для лечения наследственного ангионевротического отека (HAE) и для предотвращения кровопотери в кардиоторакальной хирургии . [1] Это ингибитор белка калликреина и полипептида из 60 аминокислот, который был разработан из домена Кунитца посредством фагового дисплея для имитации антител, ингибирующих калликреин. [1]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Кальбитор |
Другие названия | DX-88 |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Данные лицензии |
|
Пути администрирования | Подкожная инъекция |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Ликвидация Период полураспада | 1,5–2,5 часа |
Экскреция | Почечный |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 305 H 442 N 88 O 91 S 8 |
Молярная масса | 7 053 .90 г · моль -1 |
(что это?) (проверить) |
Медицинское использование
Ангионевротический отек
27 ноября 2009 г. экалантид был одобрен FDA для лечения острых приступов наследственного ангионевротического отека у лиц старше 16 лет. [2] Разовая доза требует трех отдельных инъекций, которые вводятся под кожу . [3]
Экаллантид, по-видимому, не эффективен для лечения ангионевротического отека из-за ингибиторов АПФ . [4] [5]
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, тошнота , усталость и диарея . Менее распространенными, но наблюдаемыми более чем у 5% пациентов в клинических исследованиях являются инфекции дыхательных путей , лихорадка, рвота, зуд и боль в верхней части живота . До 4% пациентов показали анафилаксию , что привело к предупреждению о черном ящике в США. [6]
Взаимодействия
По состоянию на 2011 г.[Обновить], исследований взаимодействия не проводилось. [6]
Механизм действия
РВВ вызвана мутацией в С1-ингибитора гена. Дефектный или отсутствующий C1-ингибитор позволяет активировать калликреин, протеазу, которая отвечает за высвобождение брадикинина из его предшественника кининогена . [7] [8] Избыток брадикинина приводит к вытеканию жидкости из кровеносных сосудов, вызывая отек тканей, типичный для НАО.
Экаллантид подавляет этот патогенетический механизм, избирательно и обратимо подавляя активность калликреина плазмы. [6] Константа ингибирования экаллантида (Ki) для калликреина составляет 25 пикомолей, что указывает на высокое сродство. [9]
Смотрите также
- Икатибант , еще один препарат для лечения НАО
Рекомендации
- ^ a b Lehmann A (август 2008 г.). «Экаллантид (DX-88), плазменный ингибитор калликреина для лечения наследственного ангионевротического отека и предотвращения кровопотери при кардиоторакальной хирургии с помпой». Экспертное заключение по биологической терапии . 8 (8): 1187–99. DOI : 10.1517 / 14712598.8.8.1187 . PMID 18613770 .
- ^ Waknine Y (4 декабря 2009 г.). «FDA одобряет экаллантид для лечения наследственного ангионевротического отека» . Medscape . Проверено 7 декабря 2009 .
- ^ Справочник медсестры по лекарствам, 2013 г. (12-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Publishers. 2013. с. 391.
- ^ Lewis LM, Graffeo C, Crosley P, Klausner HA, Clark CL, Frank A, et al. (Февраль 2015 г.). «Экаллантид для неотложного лечения ангионевротического отека, вызванного ингибитором ангиотензинпревращающего фермента: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование». Летопись неотложной медицины . 65 (2): 204–13. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2014.07.014 . PMID 25182544 .
- ^ Scalese MJ, Reinaker TS (июнь 2016 г.). «Фармакологическое лечение ангионевротического отека, вызванного ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 73 (12): 873–9. DOI : 10,2146 / ajhp150482 . PMID 27261237 .
- ^ а б в Dyax Corp. (2009). «Полная справочная информация Kalbitor» (PDF) . Проверено 2 мая 2010 .
- ^ Bhoola KD, Figueroa CD, Worthy K (март 1992). «Биорегуляция кининов: калликреинов, кининогенов и кининаз». Фармакологические обзоры . 44 (1): 1–80. PMID 1313585 .
- ^ Офферманнс С., Розенталь В. (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Springer. С. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3. Проверено 11 декабря 2010 года .
- ^ «NCATS Inxight: Наркотики - ЭКАЛАНТИД» . наркотики.ncats.io . Национальный центр развития трансляционных наук (NCATS) . Дата обращения 15 мая 2019 .