Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Побочная реакция на лекарство
Drugreaction.jpg
Сыпь из-за реакции на лекарство

Побочная реакция лекарственного средства ( АДР ) является травмы вызваны приемом лекарства . [1] Нежелательные реакции могут возникать после однократного приема или длительного приема лекарства либо в результате комбинации двух или более лекарств. Значение этого термина отличается от термина « побочный эффект », поскольку побочные эффекты могут быть как полезными, так и вредными. [2] Изучение побочных эффектов является предметом внимания области, известной как фармаконадзор . Побочный эффект лекарственного средства ( АДЭ ) относится к любой травме , произошедшей в то время используются препарат, является ли оно идентифицируется как причина травмы. [1]ADR - это особый тип ADE, в котором может быть показана причинная связь. Нежелательные реакции - это только один из видов вреда, связанного с лекарствами, поскольку вред также может быть вызван отказом от приема указанных лекарств. [3]

Классификация [ править ]

ADR можно классифицировать, например, по причине и серьезности.

Причина [ править ]

  • Тип A: усиленные фармакологические эффекты - дозозависимые и предсказуемые
Реакции типа А, составляющие примерно 80% побочных реакций на лекарства, обычно являются следствием первичного фармакологического эффекта лекарства (например, кровотечение при использовании антикоагулянта варфарина ) или низкого терапевтического индекса лекарства (например, тошнота от дигоксина ), и они поэтому предсказуемы. Они зависят от дозы и обычно легкие, хотя могут быть серьезными или даже смертельными (например, внутричерепное кровотечение от варфарина). Такие реакции обычно возникают из-за неправильной дозировки, особенно при нарушении выведения препарата. Термин «побочные эффекты» часто применяется к незначительным реакциям типа А. [4]

Типы A и B были предложены в 1970-х годах [5], а другие типы были предложены впоследствии, когда первых двух оказалось недостаточно для классификации ADR. [6]

Серьезность [ править ]

США пищевых продуктов и медикаментов определяет серьезное неблагоприятное событие , как один , когда исход пациента один из следующих условий : [7]

  • Смерть
  • Опасный для жизни
  • Госпитализация (первоначальная или длительная)
  • Инвалидность - значительное, стойкое или постоянное изменение, нарушение, повреждение или нарушение функции / структуры тела пациента, физической активности или качества жизни.
  • Врожденная аномалия
  • Требуется вмешательство для предотвращения необратимого ухудшения или повреждения

Серьезность - это балл по произвольной шкале интенсивности рассматриваемого нежелательного явления. Термины «тяжелый» и «серьезный» применительно к нежелательным явлениям технически сильно различаются. Их легко спутать, но их нельзя использовать взаимозаменяемо, что требует осторожности при использовании.

Головная боль является сильной, если вызывает сильную боль. Существуют шкалы вроде «визуальной аналоговой шкалы», которые помогают клиницистам оценить степень тяжести. С другой стороны, головная боль обычно не является серьезной (но может быть в случае субарахноидального кровотечения, субдурального кровотечения, даже мигрень может временно соответствовать критериям), если она также не удовлетворяет критериям серьезности, перечисленным выше.

Местоположение [ править ]

Побочные эффекты могут быть локальными, т. Е. Ограниченными определенным местом, или системными, когда лекарство вызывает побочные эффекты во всем системном кровотоке .

Например, некоторые глазные гипотензивные средства вызывают системные эффекты [8], хотя их вводят местно в виде глазных капель , поскольку их часть попадает в системный кровоток.

Механизмы [ править ]

Побочная реакция на препарат, приводящая к гепатиту (лекарственному гепатиту) с гранулемами . Другие причины были исключены в результате обширных исследований. Биопсия печени . Пятно H&E .

Поскольку исследования лучше объясняют биохимию употребления наркотиков, меньше побочных эффектов относятся к типу B и больше - к типу A. Общие механизмы:

  • Аномальная фармакокинетика из-за:
    • генетические факторы
    • коморбидные болезненные состояния
  • Синергетические эффекты между двумя
    • лекарство и болезнь
    • два препарата
  • Эффекты антагонизма между
    • лекарство и болезнь
    • два препарата

Аномальная фармакокинетика [ править ]

Коморбидные болезненные состояния [ править ]

Различные заболевания, особенно те, которые вызывают почечную или печеночную недостаточность, могут изменять метаболизм лекарств. Доступны ресурсы, в которых сообщается об изменениях в метаболизме лекарства из-за болезненных состояний. [9]

Инструмент для определения соответствия лекарств при сопутствующих заболеваниях при деменции [10] ( MATCH-D ) предупреждает, что люди с деменцией с большей вероятностью испытают побочные эффекты и с меньшей вероятностью смогут достоверно сообщить о симптомах. [11]

Генетические факторы [ править ]

Аномальный метаболизм лекарств может быть вызван унаследованными факторами окисления фазы I или конъюгации фазы II. [12] [13] Фармакогеномика - это изучение наследственной основы патологических реакций на лекарства.

Реакции фазы I [ править ]

Наследование ненормальной аллели от цитохрома Р450 может изменить метаболизм наркотиков. Доступны таблицы для проверки лекарственных взаимодействий из-за взаимодействий P450. [14] [15]

Наследование аномальной бутирилхолинэстеразы ( псевдохолинэстеразы ) может повлиять на метаболизм таких препаратов, как сукцинилхолин [16]

Реакции фазы II [ править ]

Наследование аномальной N- ацетилтрансферазы, которая конъюгировала с некоторыми лекарствами для облегчения выведения, может повлиять на метаболизм таких лекарств, как изониазид , гидралазин и прокаинамид . [15] [16]

Наследование аномальной тиопурин- S- метилтрансферазы может повлиять на метаболизм тиопуриновых препаратов меркаптопурина и азатиоприна . [15]

Взаимодействие с другими лекарствами [ править ]

Риск лекарственных взаимодействий увеличивается при полипрагмазии .

Связывание с белками [ править ]

Эти взаимодействия обычно кратковременны и незначительны до тех пор, пока не будет достигнуто новое устойчивое состояние. [17] [18] В основном это препараты без значительного метаболизма в печени. Основными белками плазмы для связывания лекарств являются: [19]

  1. альбумин
  2. α1-кислотный гликопротеин
  3. липопротеины

Некоторые лекарственные взаимодействия с варфарином связаны с изменениями связывания с белками. [19]

Цитохром P450 [ править ]

Пациенты имеют аномальный метаболизм цитохрома P450 из-за наследования аномальных аллелей или из-за взаимодействия с лекарствами. Доступны таблицы для проверки лекарственных взаимодействий из-за взаимодействий P450. [14]

Синергетические эффекты [ править ]

Примером синергизма являются два препарата, которые удлиняют интервал QT .

Оценка причинно-следственной связи [ править ]

Оценка причинно-следственной связи используется для определения вероятности того, что лекарство вызвало подозрение на нежелательную реакцию. Существует ряд различных методов, используемых для оценки причинно-следственной связи, в том числе алгоритм Наранхо, алгоритм Венулет и критерии оценки причинно-следственной связи ВОЗ. У каждого есть свои плюсы и минусы, связанные с их использованием, и большинство из них требует определенного уровня экспертной оценки. [20] ADR не следует помечать как «определенное», если только ADR не ограничивается протоколом « вызов-отказ-повторный вызов» (остановка и запуск соответствующего агента). Важна хронология начала подозреваемого ПР, поскольку в качестве причины может быть задействовано другое вещество или фактор; совместно назначаемые лекарства и основные психические заболевания могут быть факторами в ADR. [2]

Присвоение причинно-следственной связи конкретному агенту часто оказывается трудным, если только событие не обнаружено во время клинического исследования или не используются большие базы данных. Оба метода имеют трудности и могут быть чреваты ошибкой. Даже в клинических исследованиях некоторые нежелательные реакции могут быть пропущены, поскольку требуется большое количество испытуемых, чтобы обнаружить эту побочную реакцию на лекарство. Психиатрические побочные эффекты часто упускаются из виду, поскольку они группируются в анкетах, используемых для оценки населения. [21] [22]

Органы контроля [ править ]

Во многих странах есть официальные органы, которые следят за безопасностью лекарств и реакциями. На международном уровне ВОЗ управляет Центром мониторинга Упсалы , а Европейский Союз руководит Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). В Соединенных Штатах , то за продуктами и лекарствами (FDA) несет ответственность за контроль после маркетинговых исследований. В Канаде Управление сбытовых товаров медицинского назначения Министерства здравоохранения Канады отвечает за надзор за продаваемыми товарами медицинского назначения. В Австралии Управление терапевтических товаров (TGA) проводит постмаркетинговый мониторинг терапевтических товаров. Схема желтой карточки в Великобритании была основана в 1963 году.

Эпидемиология [ править ]

Исследование, проведенное Агентством медицинских исследований и качества (AHRQ), показало, что в 2011 году седативные и снотворные средства были основным источником побочных эффектов, наблюдаемых в больницах. Примерно 2,8% всех нежелательных явлений, присутствующих при поступлении, и 4,4% нежелательных явлений, возникших во время пребывания в больнице, были вызваны седативным или снотворным препаратом. [23] Второе исследование, проведенное AHRQ, показало, что в 2011 году наиболее частыми конкретно выявленными причинами побочных эффектов лекарственных препаратов, которые возникли во время пребывания в больнице в США, были стероиды, антибиотики, опиаты / наркотики и антикоагулянты. Пациенты, проходившие лечение в городских клинических больницах, имели более высокий уровень побочных эффектов, связанных с антибиотиками и опиатами / наркотиками, по сравнению с пациентами, лечившимися в городских больницах без обучения. Те, кто лечился в частных некоммерческих больницах, имели более высокие показатели большинства причин ADE по сравнению с пациентами, лечившимися в государственных или частных коммерческих больницах. [24]

В США в 2011 году у женщин была более высокая частота НЯ, связанных с опиатами и наркотиками, чем у мужчин, тогда как у пациентов мужского пола была более высокая частота НЯ с антикоагулянтами. Почти 8 из 1000 взрослых в возрасте 65 лет и старше испытали одно из четырех наиболее распространенных НЯ (стероиды, антибиотики, опиаты / наркотики и антикоагулянты) во время госпитализации. [24] Исследование показало, что у 48% пациентов наблюдалась побочная реакция хотя бы на одно лекарство, и участие фармацевта помогает выявить побочные реакции на лекарства. [25]

В 2012 году McKinsey & Co. пришли к выводу, что стоимость 35 миллионов предотвратимых побочных эффектов лекарственных препаратов составит 115 миллиардов долларов США. [26]

См. Также [ править ]

  • Предполагаемые проблемы в процессе одобрения лекарств
  • Классификация фармако-терапевтических направлений
  • Проблемы медикаментозной терапии
  • EudraVigilance ( Европейский Союз )
  • История аптеки
  • Ятрогенез
  • Смертельная доза
  • Список изъятых препаратов
  • Парадоксальная реакция
  • Полипрагмазия
  • Токсичность
  • Токсикология
  • Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах
  • Схема желтых карточек (Великобритания)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Руководство по надлежащей клинической практике» (PDF) . Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека . 10 июня 1996 г. с. 2 . Проверено 12 июля 2014 .[ постоянная мертвая ссылка ]
  2. ^ a b Небекер JR, Barach P, Samore MH (май 2004 г.). «Разъяснение побочных эффектов лекарств: руководство для клинициста по терминологии, документации и отчетности». Анналы внутренней медицины . 140 (10): 795–801. DOI : 10.7326 / 0003-4819-140-10-200405180-00017 . PMID 15148066 . S2CID 32296353 .  
  3. ↑ Bose KS, Sarma RH (октябрь 1975 г.). «Определение интимных деталей конформации остова пиридиннуклеотидных коферментов в водном растворе». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 66 (4): 1173–9. DOI : 10.1016 / 0006-291X (75) 90482-9 . PMID 2 . 
  4. Перейти ↑ Ritter, JM (2008). Учебник клинической фармакологии и терапии . Великобритания. п. 62. ISBN 978-0-340-90046-8.
  5. Перейти ↑ Rawlins MD, Thompson JW. Патогенез побочных реакций на лекарства. В: Дэвис Д.М., изд. Учебник нежелательных лекарственных реакций. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета, 1977: 10.
  6. ^ Аронсон JK. Медикаментозная терапия. В: Haslett C, Chilvers ER, Boon NA, Colledge NR, Hunter JAA, ред. Принципы и практика медицины Дэвидсона 19-е изд. Эдинбург: Elsevier Science, 2002: 147-
  7. ^ "MedWatch - Что такое серьезное нежелательное явление?" . Архивировано 29 сентября 2007 года . Проверено 18 сентября 2007 года .
  8. Перейти ↑ Rang, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4. Стр. Решебника 146
  9. ^ «Клиническое использование лекарств» . Архивировано из оригинала на 1 ноября 2007 года . Проверено 18 сентября 2007 года .
  10. ^ «Инструмент соответствия лекарств MATCH-D для сопутствующих заболеваний во время деменции» . www.match-d.com.au . Проверено 1 июня 2019 .
  11. ^ Page AT, Поттер K, Clifford R, Маклэчлэн AJ, Etherton-пиво C (октябрь 2016). «Инструмент соответствия лекарств для сопутствующих заболеваний при деменции: согласованные рекомендации мультидисциплинарной группы экспертов» . Журнал внутренней медицины . 46 (10): 1189–1197. DOI : 10.1111 / imj.13215 . PMC 5129475 . PMID 27527376 .  
  12. ^ Филлипс К.А., Веенстра Д.Л., Орен Е, Ли Дж, Sadee Вт (ноябрь 2001 года). «Потенциальная роль фармакогеномики в уменьшении побочных реакций на лекарства: систематический обзор». ДЖАМА . 286 (18): 2270–9. DOI : 10,1001 / jama.286.18.2270 . PMID 11710893 . 
  13. Перейти ↑ Goldstein DB (февраль 2003 г.). «Фармакогенетика в лаборатории и клинике». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (6): 553–6. DOI : 10.1056 / NEJMe020173 . PMID 12571264 . 
  14. ^ a b "Drug-Interactions.com" . Архивировано 30 августа 2007 года . Проверено 18 сентября 2007 года .
  15. ^ a b c Weinshilboum R (февраль 2003 г.). «Наследование и лекарственная реакция». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (6): 529–37. DOI : 10.1056 / NEJMra020021 . PMID 12571261 . 
  16. ^ a b Evans WE, McLeod HL (февраль 2003 г.). «Фармакогеномика - расположение лекарств, мишени и побочные эффекты». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (6): 538–49. DOI : 10.1056 / NEJMra020526 . PMID 12571262 . 
  17. ^ Дивэйн CL (2002). «Клиническое значение связывания лекарств, связывания белков и взаимодействий смещения связывания с лекарствами». Вестник психофармакологии . 36 (3): 5–21. PMID 12473961 . 
  18. ^ Бенет LZ, Hoener BA (март 2002). «Изменения связывания с белками плазмы не имеют большого клинического значения». Клиническая фармакология и терапия . 71 (3): 115–21. DOI : 10.1067 / mcp.2002.121829 . PMID 11907485 . Полнотекстовая сводная таблица OVID в OVID
  19. ^ a b CD Sands, Chan ES, Welty TE (октябрь 2002 г.). «Возвращаясь к значению варфарин-белок-связывающих взаимодействий замещения» . Летопись фармакотерапии . 36 (10): 1642–4. DOI : 10.1345 / aph.1A208 . PMID 12369572 . S2CID 20855578 . Архивировано из оригинала 7 сентября 2008 года . Проверено 18 сентября 2007 года .  
  20. ^ Дэвис EC, Роу PH, Джеймс S и др. (2011). «Исследование разногласий в оценке причинно-следственной связи побочных реакций на лекарства» . Pharm Med . 25 (1): 17–24. DOI : 10.1007 / bf03256843 . S2CID 37301370 . Архивировано из оригинала на 1 июля 2012 года . Проверено 2 июня 2011 года . 
  21. ^ Holvey C, Коннолли A, D Taylor (август 2010). «Психиатрические побочные эффекты непсихиатрических препаратов». Британский журнал госпитальной медицины . 71 (8): 432–6. DOI : 10.12968 / hmed.2010.71.8.77664 . PMID 20852483 . 
  22. ^ Охтсубо T (2003). «[Психиатрические осложнения лекарств]». Рёикибецу Шокогун Ширизу (40): 369–73. PMID 14626141 . 
  23. ^ Вайс AJ, Elixhauser A (июль 2013). «Происхождение побочных эффектов лекарственных препаратов в больницах США, 2011 г.» (Статистический отчет HCUP № 158). Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества.
  24. ^ a b Weiss AJ; Эликсхаузер А. (октябрь 2013 г.). «Характеристики побочных эффектов лекарственных препаратов, возникших во время пребывания в больнице, 2011 г.» (Статистический отчет HCUP № 164). Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества.
  25. ^ Енг EY (октябрь 2015). «Побочные реакции на лекарства: потенциальная роль для фармацевтов» . Британский журнал общей практики . 65 (639): 511.1–511. DOI : 10.3399 / bjgp15X686821 . PMC 4582849 . PMID 26412813 .  
  26. ^ http://www.gs1.org/docs/healthcare/McKinsey_Healthcare_Report_Strength_in_Unity.pdf

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Частота нежелательных лекарственных реакций у пациентов с вирусом иммунодефицита человека, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию PMC  3312730

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : T88.7 , Y40 - Y59
  • ICD - 9-CM : 995.2 , E850 - E858
  • MeSH : D004362
  • ЗаболеванияDB : 295