В фармакологии , обратный агонист представляет собой лекарственное средство , которое связывается с тем же рецептором в качестве агониста , но индуцирует фармакологическую реакцию на противоположном , что агонист.
Нейтральный антагонист не обладает активностью в отсутствии агониста или обратный агонист , но может блокировать активность либо. [1] Обратные агонисты имеют действие, противоположное действию агонистов, но эффекты обоих из них могут быть заблокированы антагонистами. [2]
Предпосылкой для обратного агонистического ответа является то, что рецептор должен иметь конститутивный (также известный как внутренний или базальный) уровень активности в отсутствие какого-либо лиганда . [3] Агонист увеличивает активность рецептора выше его базального уровня, тогда как обратный агонист снижает активность ниже базального уровня.
Эффективность полного агониста, по определению , 100%, нейтральный антагонист имеет 0% эффективности, и обратный агонист имеет <0% (то есть, отрицательный) эффективность.
Примеры [ править ]
Рецепторы, для которых были идентифицированы обратные агонисты, включают рецепторы ГАМК A , меланокортин , мю-опиоид , гистамин и бета-адренорецепторы . Оба эндогенные и экзогенные обратные агонисты были идентифицированы, как и препараты на лиганд ионных каналов и на G-белком рецепторов.
Обратные агонисты лигандных ионных каналов [ править ]
Пример сайта рецептора , который обладает базальную активность , и для которых обратные агонисты были идентифицированы является ГАМК А рецепторов . Агонисты рецепторов ГАМК A (такие как мусцимол ) создают релаксантный эффект, тогда как обратные агонисты обладают эффектами возбуждения (например, Ro15-4513 ) или даже судорожными и анксиогенными эффектами (некоторые бета-карболины ). [4] [5]
Обратные агонисты рецепторов, связанных с G-белками [ править ]
Двумя известными эндогенными обратными агонистами являются родственный агути пептид (AgRP) и связанный с ним пептид сигнальный пептид Агути (ASIP). AgRP и ASIP появляются в природе у людей и связывают рецепторы меланокортина 4 и 1 ( Mc4R и Mc1R ), соответственно, с наномолярным сродством. [6]
Опиоидные антагонисты налоксон и налтрексон также частичные обратные агонисты на му опиоидных рецепторов . [ необходима цитата ]
Почти все антигистаминные препараты , действующие на рецепторы H1 и рецепторами Н2 , как было показано, что обратные агонисты. [7]
В бета - блокаторы карведилола и буциндололом было показано, что низкий уровень обратного агонистов бета - адренорецепторов . [7]
См. Также [ править ]
- Агонист
- Антагонист рецептора
Ссылки [ править ]
- ^ Kenakin T (апрель 2004). «Принципы: теория рецепторов в фармакологии». Направления фармакологических наук . 25 (4): 186–92. DOI : 10.1016 / j.tips.2004.02.012 . PMID 15063082 .
- ↑ Nutt D , Stahl S, Blier P, Drago F, Zohar J, Wilson S (январь 2017 г.). «Обратные агонисты - что они значат для психиатрии?». Европейская нейропсихофармакология . 27 (1): 87–90. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2016.11.013 . ЛВП : 10044/1/43624 . PMID 27955830 .
- ^ Берг, Келли А; Кларк, Уильям П. (2018-08-06). «Осмысление фармакологии: обратный агонизм и функциональная селективность» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (10): 962–977. DOI : 10.1093 / ijnp / pyy071 . ISSN 1461-1457 . PMC 6165953 . PMID 30085126 .
- ^ Мехта А.К., Ticku МК (август 1988). «Усиление этанолом ГАМКергической передачи в культивируемых нейронах спинного мозга включает потенциал-зависимые хлоридные каналы гамма-аминомасляной кислоты» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 246 (2): 558–64. PMID 2457076 .
- ^ Sieghart W (январь 1994). «Фармакология бензодиазепиновых рецепторов: обновление» . Журнал психиатрии и неврологии . 19 (1): 24–9. PMC 1188559 . PMID 8148363 .
- ^ Ollmann М.М., Lamoreux ML, Wilson BD, Барша GS (февраль 1998). «Взаимодействие белка агути с рецептором меланокортина 1 in vitro и in vivo» . Гены и развитие . 12 (3): 316–30. DOI : 10,1101 / gad.12.3.316 . PMC 316484 . PMID 9450927 .
- ^ a b Хилнани Г, Хилнани АК (2011). «Обратный агонизм и его терапевтическое значение» . Индийский J Pharmacol . 43 (5): 492–501. DOI : 10.4103 / 0253-7613.84947 . PMC 3195115 . PMID 22021988 .
Внешние ссылки [ править ]
- Джеффрис В.Б. (17 февраля 1999 г.). «Обратные агонисты для студентов-медиков» . Управление медицинского образования - Курсы - IDC 105 Принципы фармакологии . Медицинский факультет Университета Крейтон - кафедра фармакологии . Проверено 12 августа 2008 .
- Обратные агонисты: иллюстрированное учебное пособие Панесар К., Гусман Ф. Фармакологический уголок. 2012 г.
