Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с опиоидного рецептора Mu )
Перейти к навигации Перейти к поиску

OPRM1
Идентификаторы
ПсевдонимыOPRM1 , LMOR, M-OR-1, MOP, MOR, MOR1, OPRM, опиоидный рецептор mu 1
Внешние идентификаторыOMIM : 600018 MGI : 97441 HomoloGene : 37368 GeneCards : OPRM1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человека) [1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение OPRM1
Геномное расположение OPRM1
Группа6q25.2Начинать154 010 496 п.н. [1]
Конец154 246 867 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 10 (мышь)
Chr.Хромосома 10 (мышь) [2]
Хромосома 10 (мышь)
Геномное расположение OPRM1
Геномное расположение OPRM1
Группа10 A1 | 10 1,85 смНачинать6 758 506 п.н. [2]
Конец7 038 198 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE OPRM1 211359 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• напряжения закрытого канала активности кальция
• рецепторной активности морфина
• G-белком активности рецептора
• связывания нейропептида
• активность преобразователя сигнала
• filamin связывания
• G-белком опиоидной активности в отношении рецепторов
• ГО: 0001948 связывание белка
• активность рецептора бета-эндорфина
• G связывание альфа-субъединицы белка
• связывание с С-концом белка
• специфическое связывание белкового домена
• связывание бета-субъединицы G-белка
• связывание пептида
Сотовый компонент• постсинапс
• цитоплазма
• интегральный компонент мембраны
• перикарион
• аппарат Гольджи
• мембрана
• очаговая адгезия
• интегральный компонент плазматической мембраны
• дендритная мембрана
• эндоплазматический ретикулум
• проекция нейрона
• мембранный плот
• сарколемма
• дендритная цитоплазма
• плазматическая мембрана
• дендрит
• эндосома
• аксон
• проекция клетки
• аппарат позвоночника
• неотъемлемый компонент постсинаптической мембраны
• неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны
Биологический процесс• позитивная регуляция аппетита
• негативная регуляция активности аденилатциклазы
• сигнальный путь дофаминового рецептора, активирующий аденилатциклазу
• сенсорное восприятие
• негативная регуляция передачи сигналов, опосредованная цАМФ
• сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком, ингибирующий аденилатциклазу
• регуляция сенсорного восприятия боль
• пищевое поведение
• двигательное поведение
• эстральный цикл
• положительное регулирование концентрации ионов кальция в цитозоле
• положительное регулирование процесса биосинтеза оксида азота
• Связанный с G-белком сигнальный путь рецептора, связанный со вторым посредником циклических нуклеотидов
• негативная регуляция секреции белка Wnt
• заживление ран
• острый воспалительный ответ на антигенный стимул
• позитивная регуляция цАМФ-опосредованной передачи сигналов
• позитивная регуляция нейрогенеза
• регуляция активности рецептора NMDA
• фосфолипазы с-активирующий G-белком рецептор сигнальный путь
• ответ на морфин
• ответ на липополисахарид
• негативной регуляции биосинтеза оксида азота процесса
• ион кальция трансмембранного транспорта
• возбуждающий постсинаптический потенциал
• позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2
• поведенческий ответ на этанол
• реакция на пищу
• сенсорное восприятие боли
• ответ на излучение
• ответ на фактор роста
• ответ на этанол
• передача сигнала
• негативная регуляция пролиферации популяции клеток
• отрицательный регулирование концентрации ионов кальция в цитозоле
• путь передачи сигнала опиоидного рецептора, ингибирующий аденилатциклазу
• ответ на кокаин
• клеточный ответ на морфин
• химической синаптической передачи
• нейропептида сигнальный путь
• G-белком опиоидных рецепторов сигнальный путь
• G-белком рецептор , сигнальный путь
• цитокин-опосредованного сигнального пути
• регулирование клеточного ответа на стресс
• отрицательное регулирование активирующий аденилатциклазу G-белками рецепторы сигнальный путь
• ингибирующий аденилатциклазу путь передачи сигнала ацетилхолинового рецептора, связанный с G-белком
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4988

18390

Ансамбль

ENSG00000112038

ENSMUSG00000000766

UniProt

P35372

P42866

RefSeq (мРНК)
NM_000914
NM_001008503
NM_001008504
NM_001008505
NM_001145279

NM_001145281
NM_001145281
NM_001145282
NM_001145283
NM_001145284
NM_001145285
NM_001145286
NM_001145287
NM_001285522
NM_001285523
NM_001285524
NM_001285526
NM_001285527
NM_00128

NM_001039652
NM_011013
NM_001302793
NM_001302794
NM_001302795

NM_001302796
NM_001304937
NM_001304938
NM_001304948
NM_001304950
NM_001304955

RefSeq (белок)
NP_000905
NP_001008503
NP_001008504
NP_001008505
NP_001138751

NP_001138752
NP_001138753
NP_001138754
NP_001138755
NP_001138756
NP_001138757
NP_001138758
NP_001138759
NP_001272451
NP_001272452
NP_001272453
NP_001272455
NP_001272456
NP_0012724

NP_001034741
NP_001289722
NP_001289723
NP_001289724
NP_001289725

NP_001291866
NP_001291867
NP_001291877
NP_001291879
NP_001291884

Расположение (UCSC)Chr 6: 154.01 - 154.25 МбChr 10: 6.76 - 7.04 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
Активные и неактивные μ-опиоидные рецепторы [5]

В опиоидных рецепторов ( MOR ) представляют собой класс опиоидных рецепторов с высоким сродством к энкефалинов и бета-эндорфин , но низкое сродство к динорфины . Их также называют рецепторами μ ( мю ) -опиоидных пептидов (MOP). Прототипический μ-опиатные рецепторы агонист является морфином , основным психоактивным алкалоид опиума . Это ингибирующий рецептор , связанный с G-белком, который активирует альфа-субъединицу G i , ингибируя активность аденилатциклазы , снижаяуровни цАМФ .

Структура [ править ]

Микроскопия крио-электронная структура мю-опиоидные белкового комплекса рецептор-Gi был опубликован в 2018 году [6]

Варианты сращивания [ править ]

Три варианта μ-опиоидного рецептора хорошо охарактеризованы, хотя ОТ-ПЦР выявила до 10 полных вариантов сплайсинга у людей. [7] [8] [9]

μ 1Об опиоидном рецепторе μ 1 известно больше, чем о других вариантах.
μ 2TRIMU 5 является селективным агонистом рецептора μ 2 . [10]
μ 3Вариант μ 3 был впервые описан в 2003 году. [11] Он реагирует на опиатные алкалоиды, но не на опиоидные пептиды . [12]

Местоположение [ править ]

Они могут существовать либо пресинаптически, либо постсинаптически в зависимости от типов клеток.

Мю-опиоидные рецепторы существуют в основном пресинаптически в околоводопроводной сером веществе области, так и в поверхностном дорсальном роге из спинного мозга ( в частности, желатинозная субстанцию из Роландо ). Другие области , где они расположены , включают внешний плексиформный слой обонятельной луковицы , то прилежащее ядро , в нескольких слоях коры головного мозга , а в некоторых из ядер в миндалине , а также ядро одиночного тракта.

Некоторые СОХ также обнаруживаются в кишечном тракте. Активация этих рецепторов подавляет перистальтическое действие, которое вызывает запор, главный побочный эффект μ-агонистов. [13]

Активация [ править ]

MOR может опосредовать острые изменения возбудимости нейронов посредством подавления пресинаптического высвобождения ГАМК . Активация MOR приводит к различным эффектам на дендритные шипы в зависимости от агониста и может быть примером функциональной селективности в отношении μ-рецептора. [14] Физиологические и патологические роли этих двух различных механизмов еще предстоит выяснить. Возможно, оба могут быть вовлечены в опиоидную зависимость и индуцированный опиоидами дефицит когнитивных функций.

Активация μ-опиоидного рецептора агонистом, таким как морфин, вызывает обезболивание , седативный эффект , незначительное снижение артериального давления , зуд , тошноту , эйфорию , снижение дыхания , миоз (сужение зрачков) и снижение перистальтики кишечника, часто приводящее к запорам . Некоторые из этих эффектов, такие как анальгезия, седативный эффект, эйфория, зуд и снижение дыхания, имеют тенденцию уменьшаться при продолжении использования по мере развития толерантности. Миоз и снижение перистальтики кишечника имеют тенденцию сохраняться; к этим эффектам развивается небольшая толерантность.

Каноническая изоформа MOR1 отвечает за анальгезию, индуцированную морфином, тогда как альтернативно сплайсированная изоформа MOR1D (посредством гетеродимеризации с рецептором высвобождающего гастрин пептида ) необходима для вызванного морфином зуда. [15]

Деактивация [ править ]

Как и в случае других рецепторов , связанных с G-белком , передача сигналов μ-опиоидным рецептором прекращается посредством нескольких различных механизмов, которые активируются при хроническом употреблении, что приводит к быстрой тахифилаксии . [16] Наиболее важными регуляторными белками для MOR являются β-аррестины, аррестин бета 1 и аррестин бета 2 , [17] [18] [19] и белки RGS RGS4 , RGS9-2 , RGS14 и RGSZ2 . [20] [21]

Длительное или высокие дозы опиоидов также могут приводить к задействованию дополнительных механизмов толерантности. Это включает подавление экспрессии гена MOR, поэтому количество рецепторов, представленных на поверхности клетки, фактически уменьшается, в отличие от более краткосрочной десенсибилизации, вызванной β-аррестинами или белками RGS. [22] [23] [24] Другой долгосрочной адаптацией к употреблению опиоидов может быть активация глутамата и других метаболических путей в головном мозге, которые могут оказывать опиоидный противодействующий эффект, поэтому уменьшайте эффекты опиоидных препаратов, изменяя последующие пути, независимо от активации MOR. [25] [26]

Переносимость и передозировки [ править ]

Смертельная передозировка опиоидов обычно возникает из-за брадипноэ , гипоксемии и снижения сердечного выброса ( гипотензия возникает из-за расширения сосудов , а брадикардия дополнительно способствует снижению сердечного выброса). [27] [28] [29] потенцирования эффект возникает , когда опиоиды в сочетании с этанолом , бензодиазепинов или барбитуратов , которые происходят с приводит к повышенному риску передозировки. [27] [28] Существенная толерантность к угнетению дыхания развивается быстро, и толерантные люди могут выдерживать большие дозы. [30] Однако толерантность к угнетению дыхания теряется так же быстро во время отмены. [30] Многие передозировки происходят у людей, которые злоупотребляют лекарствами после того, как они находятся в абстинентном состоянии достаточно долго, чтобы потерять толерантность к угнетению дыхания. Реже известны случаи, когда массивные передозировки вызывают нарушение кровообращения . [ необходима цитата ]

Передозировку опиоидов можно быстро устранить с помощью антагонистов опиоидов , наиболее широко применяемым примером является налоксон . [27]

См. Также [ править ]

  • дельта-опиоидный рецептор
  • κ-опиоидный рецептор

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000112038 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000766 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Жоры BS, Ananthanarayanan VS (март 2000). «Модели гомологии мю-опиоидного рецептора с органическими и неорганическими катионами при консервативных аспартатах во втором и третьем трансмембранных доменах». Arch. Биохим. Биофиз . 375 (1): 31–49. DOI : 10.1006 / abbi.1999.1529 . PMID 10683246 . 
  6. ^ Koehl A, Hu H, Maeda S и др. (2018). «Структура комплекса μ-опиоидный рецептор-Gi-белок» . Природа . 558 (7711): 547–552. Bibcode : 2018Natur.558..547K . DOI : 10.1038 / s41586-018-0219-7 . PMC 6317904 . PMID 29899455 .  
  7. ^ Dortch-Карнес Дж, Рассел К (2007). «Стимулированное морфином высвобождение оксида азота в водянистой влаге кролика» . Exp. Eye Res . 84 (1): 185–90. DOI : 10.1016 / j.exer.2006.09.014 . PMC 1766947 . PMID 17094965 .  
  8. Перейти ↑ Pan L, Xu J, Yu R, Xu MM, Pan YX, Pasternak GW (2005). «Идентификация и характеристика шести новых альтернативно сплайсированных вариантов гена опиоидного рецептора мю человека, Oprm». Неврология . 133 (1): 209–20. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2004.12.033 . PMID 15893644 . S2CID 22410194 .  
  9. ^ Xu J, Lu Z, Narayan A и др. (2017). «Альтернативно сплайсированные концы С мю-опиоидного рецептора влияют на различные действия морфина» . J. Clin. Инвестируйте . 127 (4): 1561–1573. DOI : 10.1172 / JCI88760 . PMC 5373896 . PMID 28319053 .  
  10. Перейти ↑ Eisenberg RM (1994). «TRIMU-5, агонист μ 2 -опиоидных рецепторов, стимулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему». Pharmacol. Биохим. Behav . 47 (4): 943–6. DOI : 10.1016 / 0091-3057 (94) 90300-X . PMID 8029266 . S2CID 54354971 .  
  11. ^ Cadet P, Mantione KJ, Stefano GB (2003). «Молекулярная идентификация и функциональная экспрессия µ 3 , нового альтернативно сплайсированного варианта гена µ-опиатного рецептора человека» . J. Immunol . 170 (10): 5118–23. DOI : 10.4049 / jimmunol.170.10.5118 . PMID 12734358 . 
  12. ^ Стефано ГБ (2004). «Эндогенный морфин: роль в оздоровительной медицине». Med. Sci. Монит . 10 (6): ED5. PMID 15173675 . 
  13. ^ Chen, Wency (2012). «Опиат-индуцированный запор, связанный с активацией опиоидных μ2-рецепторов тонкого кишечника» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 18 (12): 1391–6. DOI : 10,3748 / wjg.v18.i12.1391 . PMC 3319967 . PMID 22493554 .  
  14. Перейти ↑ Liao D, Lin H, Law PY, Loh HH (февраль 2005 г.). «Мю-опиоидные рецепторы модулируют стабильность дендритных шипов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 102 (5): 1725–30. Bibcode : 2005PNAS..102.1725L . DOI : 10.1073 / pnas.0406797102 . JSTOR 3374498 . PMC 545084 . PMID 15659552 .   
  15. ^ Лю XY, Лю ZC, Sun YG, Росс M, Ким S, Tsai FF, Ли QF, Джеффри J, Ким JY, Loh HH, Chen ZF (2011). «Однонаправленная перекрестная активация GRPR посредством MOR1D разъединяет зуд и анальгезию, вызванную опиоидами» . Cell . 147 (2): 447–458. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.08.043 . PMC 3197217 . PMID 22000021 . Краткое содержание - Пресс-релиз Вашингтонского университета в Сент-Луисе .  
  16. Перейти ↑ Martini L, Whistler JL (октябрь 2007 г.). «Роль десенсибилизации и эндоцитоза мю-опиоидных рецепторов в толерантности и зависимости от морфина». Текущее мнение в нейробиологии . 17 (5): 556–64. DOI : 10.1016 / j.conb.2007.10.004 . PMID 18068348 . S2CID 29491629 .  
  17. ↑ Zuo Z (сентябрь 2005 г.). «Роль интернализации опиоидных рецепторов и бета-аррестинов в развитии опиоидной толерантности». Анестезия и анальгезия . 101 (3): 728–34, содержание. DOI : 10.1213 / 01.ANE.0000160588.32007.AD . PMID 16115983 . 
  18. ^ Marie N, Агила B, Allouche S (ноябрь 2006). «Отслеживание опиоидных рецепторов на пути десенсибилизации». Сотовая связь . 18 (11): 1815–33. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2006.03.015 . PMID 16750901 . 
  19. ^ DuPen A, D Shen, Ersek M (сентябрь 2007). «Механизмы опиоид-индуцированной толерантности и гипералгезии». Сестринское дело по обезболиванию . 8 (3): 113–21. DOI : 10.1016 / j.pmn.2007.02.004 . PMID 17723928 . 
  20. ^ Гарсон Дж, Родригес-Муньос М, Санчес-Blazquez Р (май 2005 г.). «Морфин изменяет селективную ассоциацию между мю-опиоидными рецепторами и специфическими белками RGS в периакведуктальном сером веществе мыши». Нейрофармакология . 48 (6): 853–68. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2005.01.004 . PMID 15829256 . S2CID 23797166 .  
  21. ^ Крючки SB, Мартемьянов K, Zachariou V (январь 2008). «Роль белков RGS в наркозависимости». Биохимическая фармакология . 75 (1): 76–84. DOI : 10.1016 / j.bcp.2007.07.045 . PMID 17880927 . 
  22. ^ Sirohi S, Dighe С.В., Уолкер Е.А., Yoburn BC (ноябрь 2008). «Обезболивающая эффективность фентанила: отношение к толерантности и регуляции мю-опиоидных рецепторов» . Фармакология, биохимия и поведение . 91 (1): 115–20. DOI : 10.1016 / j.pbb.2008.06.019 . PMC 2597555 . PMID 18640146 .  
  23. ^ Лопес-Хименес JF, Vilaró MT, Миллиган G (ноябрь 2008). «Десенсибилизации, интернализации и подавлению морфина мю-опиоидного рецептора способствует коактивация рецептора серотонина 5-гидрокситриптамина 2А». Молекулярная фармакология . 74 (5): 1278–91. DOI : 10,1124 / mol.108.048272 . PMID 18703670 . S2CID 6310244 .  
  24. Перейти ↑ Kraus J (2009). «Регулирование мю-опиоидных рецепторов цитокинами». Границы биологических наук . 1 : 164–70. DOI : 10.2741 / E16 . PMID 19482692 . 
  25. ^ Гарсия-Фустер MJ, Рамос-Мигель A, Риверо G, Ла Харп R, Меана JJ, Гарсия-Севилья JA (ноябрь 2008 г.). «Регулирование внешних и внутренних путей апоптоза в префронтальной коре головного мозга людей, злоупотребляющих опиатами в краткосрочной и долгосрочной перспективе». Неврология . 157 (1): 105–19. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2008.09.002 . PMID 18834930 . S2CID 9022097 .  
  26. Перейти ↑ Ueda H, Ueda M (2009). «Механизмы, лежащие в основе толерантности к анальгетикам и зависимости от морфина». Границы биологических наук . 14 : 5260–72. DOI : 10,2741 / 3596 . PMID 19482614 . 
  27. ^ а б в Блок (2017). «Опиоидная токсичность» (PDF) . Клинический ключ . Эльзевир.
  28. ^ а б Хьюз К. Г., МакГрейн С., Пандхарипанде П. П. (2012). «Седация в условиях интенсивной терапии» . Клиническая фармакология . 4 (53): 53–63. DOI : 10,2147 / CPAA.S26582 . PMC 3508653 . PMID 23204873 .  
  29. ^ Passchier Дж, Goudswaard Р, Orlebeke ДФ, Verhage F (2011). «Мигрень и защитные механизмы: психофизиологические взаимоотношения у молодых женщин» . Социальные науки и медицина . 26 (3): 343–50. DOI : 10.1016 / 0277-9536 (88) 90399-1 . PMC 3347855 . PMID 22577457 .  
  30. ^ a b Жиленко В.Н., Хорошилова Н.В., Ефремова В.М. (декабрь 1989 г.). «[Гигиеническая оценка атактического полипропилена]». Gigiena i Sanitariia . 10 (12): 86–7. PMID 2628209 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Опиоидные рецепторы: μ» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • mu + Opioid + Receptor в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Расположение генома человека OPRM1 и страница сведений о гене OPRM1 в браузере генома UCSC .