Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Берт Фогельштейн (род. 1949) - директор Центра Людвига, профессор онкологии и патологии Клейтона и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза в Медицинской школе Джонса Хопкинса и Комплексном онкологическом центре Сидни Киммела . [3] Пионер в области геномики рака , его исследования колоректального рака показали, что они возникают в результате последовательного накопления мутаций в онкогенах и генах-супрессорах опухолей . Эти исследования теперь образуют парадигму современных исследований рака и легли в основу представления о соматической эволюции рака.

Исследование [ править ]

В 1980-х годах Фогельштейн разработал новые экспериментальные подходы к изучению опухолей человека. [4] Его исследования различных стадий колоректального рака привели его к предложению конкретной модели онкогенеза человека в 1988 году. В частности, он предположил, что «рак вызывается последовательными мутациями определенных онкогенов и генов-супрессоров опухолей». [5] [6] [7]

Первым геном-супрессором опухоли, подтверждающим эту гипотезу, был ген, кодирующий p53 . Белок p53 был открыт 10 годами ранее несколькими группами, включая Дэвида Лейна и Лайонела Кроуфорда , Арнольда Левина и Ллойда Олда . Но не было доказательств того, что p53 играет важную роль в раковых заболеваниях человека, и считалось, что ген, кодирующий p53 (TP53), является онкогеном, а не геном-супрессором опухоли. В 1989 году Фогельштейн и его студенты обнаружили, что TP53 не только играет роль в онкогенезе человека, но и является общим знаменателем опухолей человека, в большинстве из которых мутировал. [8] [9]Затем он открыл механизм, с помощью которого TP53 подавляет онкогенез. До этих исследований единственной биохимической функцией р53 было его связывание с белками теплового шока. Фогельштейн и его коллеги продемонстрировали, что р53 обладает гораздо более специфической активностью: он связывает ДНК специфическим для последовательности образом. Они точно определили консенсусную последовательность узнавания и показали, что практически все мутации p53, обнаруженные в опухолях, приводят к потере специфичных для последовательности свойств активации транскрипции p53. [10] [11] Впоследствии они обнаружили гены, которые непосредственно активируются p53, чтобы контролировать рождение и гибель клеток. [12] [13]Более поздние исследования его группы, посвященные изучению всего перечня человеческих генов, показали, что ген TP53 чаще мутирует при раке, чем любой другой ген. [14] [15] [11] [16] [17] [18]

В 1991 году Фогельштейн и его давний коллега Кеннет В. Кинзлер , работая с Юсуке Накамурой в Японии, обнаружили еще один ген-супрессор опухоли. Этот ген, названный APC , был ответственен за семейный аденоматозный полипоз (FAP), синдром, связанный с развитием множества небольших доброкачественных опухолей, некоторые из которых прогрессируют до рака. [19] [20] Этот ген был независимо открыт группой Рэя Уайта в Университете штата Юта. Впоследствии Фогельштейн и Кинзлер показали, что ненаследственные (соматические) мутации APC инициируют большинство случаев рака толстой и прямой кишки. Они также показали, как функционирует APC - через связывание с бета-катенином и стимуляцию его деградации. [21][22]

Фогельштейн и Кинцлер работали с Альбертом де ла Шапель и Лаури Аалтоненом из Университета Хельсинки, чтобы идентифицировать гены, ответственные за наследственный неполипозный колоректальный рак ( HNPCC ), другую важную форму наследственного колоректального онкогенеза. Они первыми локализовали один из основных причинных генов в конкретном хромосомном локусе с помощью исследований сцепления. Эта локализация вскоре привела их и другие группы к идентификации генов репарации, таких как MSH2 и MLH1, которые ответственны за большинство случаев этого синдрома. [23] [24] [25] [26]

В начале 2000-х Фогельштейн и Кинзлер, работая с Виктором Велкулеску , Аманом Амером Закаром, Мустаком Акбаром Закаром, Бишвас Банерджи, Кармен Флолар, Кулин Мазерс, Фархин Зубер Мохмед Патель, Николас Пападопулос и другими в своей группе, начали выступать с большим размахом. эксперименты по выявлению мутаций по всему геному. Они должны были выполнить «экзомное секвенирование», то есть определение последовательности каждого гена, кодирующего белок, в геноме человека. Первые проанализированные опухоли включали опухоли толстой кишки, молочной железы, поджелудочной железы и головного мозга. Эти исследования обрисовали в общих чертах пейзажи геномов рака человека, что позже было подтверждено массовым параллельным секвенированием множества различных типов опухолей в лабораториях по всему миру. [27]В процессе анализа всех генов, кодирующих белок в раковых опухолях, Фогельштейн и его коллеги обнаружили несколько новых генов, которые играют важную роль в развитии рака, таких как PIK3CA , [28] IDH1, [29] IDH2, [29] ARID1A, [30] ] ARID2, ATRX, [31] DAXX, [31] MLL2, MLL3, CIC и RNF43. [32] [33] [34] [35]

Фогельштейн был пионером идеи, что соматические мутации представляют собой уникальные биомаркеры рака, создав область, которая теперь называется «жидкой биопсией». Работая с докторантом Дэвидом Сидрански в начале 1990-х, он показал, что такие мутации обнаруживаются в стуле пациентов с колоректальным раком и в моче пациентов с раком мочевого пузыря. [36] [37] С этой целью они разработали «Цифровую ПЦР», в которой молекулы ДНК исследуются одна за другой, чтобы определить, являются ли они нормальными или мутированными. [38] Один из изобретенных ими методов цифровой ПЦР называется « BEAMing », при котором ПЦР проводится на магнитных шариках в эмульсиях вода-в-масле. [39]В настоящее время BEAMing является одной из основных технологий, используемых в некоторых инструментах массового параллельного секвенирования следующего поколения. Совсем недавно они разработали основанный на цифровой ПЦР метод под названием SafeSeqS, в котором каждая молекула-матрица ДНК распознается уникальным молекулярным штрих-кодом. SafeSeqS значительно увеличивает способность идентифицировать редкие варианты среди последовательностей ДНК, позволяя обнаруживать такие варианты, когда они присутствуют только в одной из более чем 10 000 общих молекул ДНК. [40] [41] [42] [43] [44]

В середине 2019 года Фогельштейн начал сотрудничество с группой Мартина Новака в Гарвардском университете . Вместе со своими группами они разработали математические модели для объяснения эволюции устойчивости к таргетной терапии. [45] Они показали, что последовательное введение нескольких таргетных лекарств исключает любые шансы на излечение - даже если нет возможных мутаций, которые могут придать перекрестную устойчивость к обоим лекарствам. [46]

Цитаты [ править ]

Фогельштейн опубликовал около 600 научных работ. Исследования Фогельштейна цитировались более 430000 раз, чаще, чем работы любого другого ученого в любой дисциплине в зарегистрированной истории. Если включить книги в дополнение к исследовательским работам, Фогельштейн занимает 8-е место среди наиболее цитируемых ученых, сразу после Ноама Хомского (7-е), а Зигмунд Фрейд занимает первое место. [47]

В 2016 году программа Semantic Scholar AI включила Фогельштейна в список десяти самых влиятельных биомедицинских исследователей. [48]

Награды [ править ]

Принадлежности [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ https://breakthroughprize.org/Laureates/2/L34
  2. ^ a b http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=1766
  3. ^ "Интервью с Бертом Фогельштейном" . Архивировано из оригинала на 2013-06-03 . Проверено 30 апреля 2010 .
  4. ^ Фогельштейна В, Ферон Е. Р., Гамильтон Р., Файнберг А. П. (1985). «Использование полиморфизмов длины рестрикционных фрагментов для определения клонального происхождения опухолей человека». Наука . 227 (4687): 642–5. Bibcode : 1985Sci ... 227..642V . DOI : 10.1126 / science.2982210 . PMID 2982210 . 
  5. ^ Ферон ЭР, Гамильтон СР, Фогельштейна В (1987). «Клональный анализ колоректальных опухолей человека». Наука . 238 (4824): 193–7. Bibcode : 1987Sci ... 238..193F . DOI : 10.1126 / science.2889267 . PMID 2889267 . 
  6. ^ Фогельштейн B; Fearon ER; Гамильтон С.Р .; Kern SE; Preisinger AC; Leppert M; Накамура Y; Белый R; Smits AM; Bos JL (1988). «Генетические изменения при развитии колоректальной опухоли». N Engl J Med . 319 (9): 525–32. DOI : 10.1056 / NEJM198809013190901 . PMID 2841597 . 
  7. ^ Ферон ЭР, Фогельштейна Б (июнь 1990 г.). «Генетическая модель колоректального туморогенеза». Cell . 61 (5): 759–67. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90186-я . PMID 2188735 . S2CID 22975880 .  
  8. ^ Бейкер SJ, Fearon ER, Nigro JM и др. (Апрель 1989 г.). «Делеции хромосомы 17 и мутации гена p53 в колоректальных карциномах». Наука . 244 (4901): 217–21. Bibcode : 1989Sci ... 244..217B . DOI : 10.1126 / science.2649981 . PMID 2649981 . 
  9. ^ Nigro JM, Бейкер SJ, Preisinger переменного тока, Джессеп JM, Хостеттер R, Клири К, Bigner SH, Дэвидсон N, S Baylin, Devilee P (1989). «Мутации в гене p53 встречаются в различных типах опухолей человека». Природа . 342 (6250): 705–8. Bibcode : 1989Natur.342..705N . DOI : 10.1038 / 342705a0 . ЛВП : 2027,42 / 62925 . PMID 2531845 . S2CID 4353980 .  
  10. ^ Эль-Deiry WS, Керн SE, Pietenpol JA, Кинзлер KW, Фогельштейна B (апрель 1992). «Определение консенсусного сайта связывания для p53». Генетика природы . 1 (1): 45–49. DOI : 10.1038 / ng0492-45 . PMID 1301998 . S2CID 1710617 .  
  11. ^ a b Kern SE; Pietenpol JA; Thiagalingam S; Сеймур А; Kinzler KW; Фогельштейн Б. (май 1992 г.). «Онкогенные формы р53 ингибируют экспрессию гена, регулируемую р53». Наука . 256 (5058): 827–30. Bibcode : 1992Sci ... 256..827K . DOI : 10.1126 / science.1589764 . PMID 1589764 . 
  12. ^ Эль-Дейри WS; Токино Т; Велкулеску В.Е.; Леви ДБ; Парсонс Р; Трент Дж. М.; Lin D; Mercer WE; Kinzler KW; Фогельштейн Б. (ноябрь 1993 г.). «WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53» . Cell . 75 (4): 817–825. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90500-P . PMID 8242752 . 
  13. ^ Yu J; Zhang L; Hwang PM; Kinzler KW; Фогельштейн Б. (март 2001 г.). «PUMA вызывает быстрый апоптоз клеток колоректального рака». Mol Cell . 7 (3): 673–82. DOI : 10.1016 / s1097-2765 (01) 00213-1 . PMID 11463391 . 
  14. ^ Керн С.Е., Кинзлер К.В., Брускин А. и др. (Июнь 1991 г.). «Идентификация p53 как последовательности-специфичного ДНК-связывающего белка». Наука . 252 (5013): 1708–11. Bibcode : 1991Sci ... 252.1708K . DOI : 10.1126 / science.2047879 . PMID 2047879 . S2CID 19647885 .  
  15. ^ Эль-Дейри WS, Керн SE, Питенпол JA, Kinzler KW, Vogelstein B (1992). «Определение консенсусного сайта связывания для p53». Нат Жене . 1 (1): 45–9. DOI : 10.1038 / ng0492-45 . PMID 1301998 . S2CID 1710617 .  
  16. ^ Эль-Дейри WS, Токино Т., Велкулеску В.Е. и др. (Ноябрь 1993 г.). «WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53» . Cell . 75 (4): 817–25. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90500-P . PMID 8242752 . 
  17. ^ Уолдман Т, Кинзлер кВт, Фогельштейна В (1995). «p21 необходим для p53-опосредованной остановки G1 в раковых клетках человека». Cancer Res . 55 (22): 5187–90. PMID 7585571 . 
  18. ^ Ю. Дж, Ван Z, Кинзлер кВт, Фогельштейна В, Чжан L (февраль 2003 г.). «PUMA опосредует апоптотический ответ на p53 в клетках колоректального рака» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 100 (4): 1931–6. Bibcode : 2003PNAS..100.1931Y . DOI : 10.1073 / pnas.2627984100 . PMC 149936 . PMID 12574499 .  
  19. ^ Кинзлер KW, Nilbert MC, Су LK и др. (Август 1991 г.). «Идентификация генов локуса FAP из хромосомы 5q21». Наука . 253 (5020): 661–5. Bibcode : 1991Sci ... 253..661K . DOI : 10.1126 / science.1651562 . PMID 1651562 . 
  20. ^ Nishisho I, Накамура Y, Миёси Y, и др. (Август 1991 г.). «Мутации генов хромосомы 5q21 у пациентов с FAP и колоректальным раком». Наука . 253 (5020): 665–9. Bibcode : 1991Sci ... 253..665N . DOI : 10.1126 / science.1651563 . PMID 1651563 . 
  21. ^ Пауэлл С.М., Зилц Н., Бизер-Барклай Ю., Брайан Т.М., Гамильтон С.Р., Тибодо С.Н., Фогельштейн Б., Кинзлер К.В. (1992). «Мутации APC возникают на ранней стадии колоректального туморогенеза». Природа . 359 (6392): 235–7. Bibcode : 1992Natur.359..235P . DOI : 10.1038 / 359235a0 . PMID 1528264 . S2CID 4277817 .  
  22. ^ Су LK, Фогельштейна B, Кинзлер KW (декабрь 1993). «Ассоциация белка супрессора опухоли APC с катенинами». Наука . 262 (5140): 1734–7. Bibcode : 1993Sci ... 262.1734S . DOI : 10.1126 / science.8259519 . PMID 8259519 . 
  23. ^ Peltomäki Р, Аалтонен Л.А., Sistonen Р, Пюлккянен л, Mecklin ДП, Ярвинена Н, зеленый JS, Jass JR, Вебер ДЛ, выщелачивание FS (1993). «Генетическое картирование локуса, предрасполагающего к колоректальному раку человека». Наука . 260 (5109): 810–2. Bibcode : 1993Sci ... 260..810P . DOI : 10.1126 / science.8484120 . PMID 8484120 . 
  24. ^ Выщелачивание FS, Николаидес NC, Пападопулос N, Лю Б, Джен Дж, Парсонс R, Peltomäki Р, Р Sistonen, Аалтонен Л.А., Нистр-Лахти М (1993). «Мутации гомолога mutS при наследственном неполипозном колоректальном раке». Cell . 75 (6): 1215–25. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90330-с . PMID 8261515 . S2CID 23321982 .  
  25. ^ Пападопулос Н., Николаидес NC, Вей Ю.Ф. и др. (Март 1994). «Мутация гомолога mutL при наследственном раке толстой кишки». Наука . 263 (5153): 1625–9. Bibcode : 1994Sci ... 263.1625P . DOI : 10.1126 / science.8128251 . PMID 8128251 . 
  26. ^ Николаидес NC, Пападопулос Н., Лю Б. и др. (Сентябрь 1994 г.). «Мутации двух гомологов ПМС при наследственном неполипозном раке толстой кишки». Природа . 371 (6492): 75–80. Bibcode : 1994Natur.371 ... 75N . DOI : 10.1038 / 371075a0 . PMID 8072530 . S2CID 4244907 .  
  27. ^ Вуд Л. Д., Парсонс Д. В., Джонс С. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Геномные пейзажи человеческого рака груди и колоректального рака». Наука . 318 (5853): 1108–13. Bibcode : 2007Sci ... 318.1108W . CiteSeerX 10.1.1.218.5477 . DOI : 10.1126 / science.1145720 . PMID 17932254 . S2CID 7586573 .   
  28. ^ Samuels Y, Wang Z, Bardelli A и др. (Апрель 2004 г.). «Высокая частота мутаций гена PIK3CA при раке человека». Наука . 304 (5670): 554. DOI : 10.1126 / science.1096502 . PMID 15016963 . S2CID 10147415 .  
  29. ^ а б Ян Х., Парсонс Д. В., Джин Г. и др. (Февраль 2009 г.). «Мутации IDH1 и IDH2 в глиомах» . N. Engl. J. Med . 360 (8): 765–73. DOI : 10.1056 / NEJMoa0808710 . PMC 2820383 . PMID 19228619 .  
  30. ^ Джонс S, Ван Т.Л., Ши IeM Мао Т.Л., Накаяма К, Роден R, R Глас, Slamon Д, Диас Л. младший, Фогельштейна В, Кинзлер кВт, Velculescu В.Е., Пападопулос N (2010). «Частые мутации гена ремоделирования хроматина ARID1A при светлоклеточном раке яичников» . Наука . 330 (6001): 228–31. Bibcode : 2010Sci ... 330..228J . DOI : 10.1126 / science.1196333 . PMC 3076894 . PMID 20826764 .  
  31. ^ а б Цзяо Ю., Ши Ц., Эдиль Б. Х. и др. (Март 2011 г.). «Гены пути DAXX / ATRX, MEN1 и mTOR часто изменяются при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы» . Наука . 331 (6021): 1199–203. Bibcode : 2011Sci ... 331.1199J . DOI : 10.1126 / science.1200609 . PMC 3144496 . PMID 21252315 .  
  32. ^ Jones S, Zhang X, Parsons DW и др. (Сентябрь 2008 г.). «Основные сигнальные пути при раке поджелудочной железы человека, выявленные глобальным геномным анализом» . Наука . 321 (5897): 1801–6. Bibcode : 2008Sci ... 321.1801J . DOI : 10.1126 / science.1164368 . PMC 2848990 . PMID 18772397 .  
  33. ^ Парсонс DW, Джонс S, Чжан X и др. (Сентябрь 2008 г.). «Комплексный геномный анализ мультиформной глиобластомы человека» . Наука . 321 (5897): 1807–12. Bibcode : 2008Sci ... 321.1807P . DOI : 10.1126 / science.1164382 . PMC 2820389 . PMID 18772396 .  
  34. ^ Jones S, Hruban RH, Kamiyama M, et al. (Апрель 2009 г.). «Экзомное секвенирование идентифицирует PALB2 как ген предрасположенности к раку поджелудочной железы» . Наука . 324 (5924): 217. Bibcode : 2009Sci ... 324..217J . DOI : 10.1126 / science.1171202 . PMC 2684332 . PMID 19264984 .  
  35. ^ Bettegowda С, Агроэл Н, Цзяо Y, Саусен М, Вуд Л.Д., Hruban RH, Родригес FJ, Кэхилл ДП, МакЛендон R, Риггинс G, Velculescu В.Е., Оба-Синдзё С.М., Мари С.К., Фогельштейна В, Bigner Д, Ян Н , Пападопулос Н., Кинзлер К.В. (2011). «Мутации в CIC и FUBP1 способствуют развитию олигодендроглиомы человека» . Наука . 333 (6048): 1453–5. Bibcode : 2011Sci ... 333.1453B . DOI : 10.1126 / science.1210557 . PMC 3170506 . PMID 21817013 .  
  36. ^ Sidransky Д, фон Эшенбах А, Цай YC, Джонс Р, Саммерхейс я, Маршалл F, Пол М, Зеленый Р, Гамильтон Р., Фрост Р, и др. (Май 1991 г.). «Идентификация мутаций гена p53 при раке мочевого пузыря и образцах мочи». Наука . 252 (5006): 706–709. Bibcode : 1991Sci ... 252..706S . DOI : 10.1126 / science.2024123 . PMID 2024123 . 
  37. ^ Сидранский Д; Токино Т; Гамильтон С.Р .; Kinzler KW; Левин Б; Frost P; Фогельштейн Б. (март 2001 г.). «Выявление мутаций онкогена ras в стуле пациентов с излечимыми колоректальными опухолями». Наука . 7 (5053): 102–105. DOI : 10.1126 / science.1566048 . PMID 1566048 . 
  38. ^ Фогельштейна B, Кинзлер KW (август 1999). «Цифровая ПЦР» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 96 (16): 9236–41. Bibcode : 1999PNAS ... 96.9236V . DOI : 10.1073 / pnas.96.16.9236 . PMC 17763 . PMID 10430926 .  
  39. ^ Dressman Д, Ян Н, Traverso G, Кинзлер кВт, Фогельштейна В (июль 2003 г.). «Преобразование отдельных молекул ДНК в флуоресцентные магнитные частицы для обнаружения и подсчета генетических вариаций» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 100 (15): 8817–22. Bibcode : 2003PNAS..100.8817D . DOI : 10.1073 / pnas.1133470100 . PMC 166396 . PMID 12857956 .  
  40. ^ Diehl F; Ли М; Dressman D; Привет; Шен Д; Szabo S; Диас Л.А. младший; Гудман С.Н.; Дэвид К.А.; Juhl H; Kinzler KW; Фогельштейн Б. (ноябрь 2005 г.). «Выявление и количественная оценка мутаций в плазме крови пациентов с колоректальными опухолями» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 102 (45): 16368–73. Bibcode : 2005PNAS..10216368D . DOI : 10.1073 / pnas.0507904102 . PMC 1283450 . PMID 16258065 .  
  41. ^ Фархин Сара Мохмед Патель; Шмидт К; Choti MA; Римлянам K; Goodman S; Аман Амер Закар; Thornton K; Agrawal N; Соколл Л; Szabo SA; Kinzler KW; Фогельштейн B; Диас Л.А. младший (сентябрь 2018 г.). «Циркулирующая мутантная ДНК для оценки динамики опухоли» . Nat. Med . 14 (9): 985–90. DOI : 10.1038 / nm.1789 . PMC 2820391 . PMID 18670422 .  
  42. ^ Kinde I; Bettegowda C; Ван Ю; Wu J; Agrawal N; Shih IeM; Курман Р; Дао Ф; Левин Д.А.; Giuntoli R; Roden R; Эшлеман-младший; Carvalho JP; Мари СК; Пападопулос Н; Kinzler KW; Фогельштейн B; Диас Л.А. младший (январь 2013 г.). «Оценка ДНК из теста Папаниколау для выявления рака яичников и эндометрия» . Sci Transl Med . 5 (167): 167. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3004952 . PMC 3757513 . PMID 23303603 .  
  43. ^ Bettegowda C; Sausen M; Лири Р.Дж.; Kinde I; Ван Ю; Agrawal N; Bartlett BR; Ван Х; Любер Б; Алани РМ; Антонаракис Э.С.; Азад Н.С.; Барделли А; Brem H; Кэмерон Дж. Л.; Lee CC; Фехер Л.А.; Gallia GL; Гиббс П; Вел; Giuntoli RL; Гоггинс М; Хогарти, доктор медицины; Holdhoff M; Hong SM; Цзяо И; Juhl HH; Kim JJ; Siravegna G; Лахеру Д.А.; Lauricella C; Lim M; Lipson EJ; Мари СК; Netto GJ; Олинер КС; Olivi A; Olsson L; Риггинс Г.Дж.; Сарторе-Бьянки А; Шмидт К; Ши Л.М .; Оба-Синдзё СМ; Сиена S; Теодореску Д; Галстук J; Харкинс ТТ; Veronese S; Ван Т.Л .; Weingart JD; Вольфганг CL; Wood LD; Xing D; Hruban RH; Wu J; Аллен П.Дж.; Шмидт CM; Choti MA; Велкулеску В.Е.; Kinzler KW; Фогельштейн B; Пападопулос Н; Диас Л.А. младший (февраль 2014 г.). «Обнаружение циркулирующей опухолевой ДНК на ранних и поздних стадиях злокачественных новообразований человека» .Sci Transl Med . 6 (224): 224ra24. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3007094 . PMC  4017867 . PMID  24553385 .
  44. ^ Галстук J; Ван Ю; Tomasetti C; Li L; Springer S; Фархин Зубер Мохмед Патель; Силлиман Н; Tacey M; Wong HL; Кристи М; Kosmider S; Скиннер I; Вонг Р; Сталь М; Тран Б; Desai J; Джонс I; Хейдон А; Hayes T; Цена TJ; Штраусберг Р.Л .; Диас Л.А. младший; Фархин Сара Мохмед Патель; Kinzler KW; Фогельштейн B; Гиббс П. (июль 2016 г.). «Анализ ДНК циркулирующей опухоли выявляет минимальную остаточную болезнь и предсказывает рецидив у пациентов с раком толстой кишки II стадии» . Sci Transl Med . 8 (346): 346ra92. DOI : 10.1126 / scitranslmed.aaf6219 . PMC 5346159 . PMID 27384348 .  
  45. ^ Диас; и другие. (28 июня 2012 г.). «Молекулярная эволюция приобретенной устойчивости к целевой блокаде EGFR при колоректальном раке» . Природа . 486 (7404): 537–540. Bibcode : 2012Natur.486..537D . DOI : 10.1038 / nature11219 . PMC 3436069 . PMID 22722843 .  
  46. ^ Божич; Рейтер; Фархин Зубер Мохмед Патель; и другие. (25 июня 2017 г.). «Эволюционная динамика рака в ответ на таргетную комбинированную терапию» . eLife . 2 (e00747): e00747. DOI : 10.7554 / eLife.00747 . PMC 3691570 . PMID 23805382 .  
  47. ^ "1360 высокоцитируемых исследователей (h> 100) согласно их общедоступным профилям Google Scholar Citations" . Дата обращения 1 февраля 2017 .
  48. ^ ChawlaOct. 17, Далмит Сингх; 2017; Вечер, 4:20 (2017-10-17). «Кто самый влиятельный ученый-биомедик? Компьютерная программа, управляемая искусственным интеллектом, говорит, что знает» . Наука | AAAS . Проверено 22 сентября 2020 .CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  49. ^ Премия Бристоля Майерса Сквибба
  50. ^ "Прошлые получатели / Берт Фогельштейн" . Веб-сайт Канадской премии Гэрднера .
  51. ^ «Команда BCPS: создание культуры преднамеренного превосходства, Государственные школы округа Балтимор» . Архивировано из оригинала на 2017-09-20 . Проверено 2 апреля 2015 .
  52. ^ Премия Фонда Пезколлера
  53. ^ Премия Бакстера
  54. ^ "Премия Пассано" . Архивировано из оригинала на 2016-02-09 . Проверено 2 апреля 2015 .
  55. ^ Говард Тейлор Рикеттс 1994
  56. ^ Премия памяти Дэвида А. Карновского
  57. ^ Премия Мемориала Клоуса
  58. ^ Приз Уильяма Бомонта
  59. ^ "Золотые медали Американской академии достижений" . www.achievement.org . Американская академия достижений .
  60. ^ "Получатели Премии Джона Скотта" . Архивировано из оригинала на 2010-07-01.
  61. ^ "Премия принца Астурийского за технические и научные исследования 2004" .
  62. ^ "Премия за исследования рака" . Фонд Чарльза Родольфа Брупбахера. Архивировано из оригинала на 2015-04-03.
  63. ^ Уоррен Трехлетняя премия
  64. ^ «Американские исследователи получают премию Дэна Дэвида за выдающиеся исследования рака» . "Джерузалем пост" | JPost.com . Проверено 21 апреля 2020 .
  65. ^ «Май 2018: лауреаты премии Дэна Дэвида в персонализированной медицине» . Physics.tau.ac.il . Проверено 21 апреля 2020 .
  66. Франклин-Уоллис, Оливер (23 мая 2020 г.). «От пандемий до рака: список сил науки» . The Times . ISSN 0140-0460 . Проверено 26 мая 2020 . 
  67. Премия Японии 2021 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • Официальный сайт премии Луизы Гросс Хорвиц
  • Медицинский институт Говарда Хьюза, биография
  • Интервью с Science Watch