Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с бета-амилоида )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бета-амилоидный пептид (бета-APP)
Абета 2lfm.jpg
Частично сложенная структура бета-амилоида (1 40) в водной среде (pdb 2lfm) [1]
Идентификаторы
Условное обозначениеПРИЛОЖЕНИЕ
PfamPF03494
ИнтерПроIPR013803
SCOP22lfm / SCOPe / SUPFAM
TCDB1.C.50
OPM суперсемейство304
Белок OPM2y3k
Мембранома45
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
белок-предшественник амилоида бета (A4) (пептидаза нексин-II, болезнь Альцгеймера)
APP processing.png
Обработка белка-предшественника амилоида
Идентификаторы
Условное обозначениеПРИЛОЖЕНИЕ
Альт. символыAD1
Ген NCBI351
HGNC620
OMIM104760
RefSeqNM_000484
UniProtP05067
Прочие данные
LocusChr. 21 q21.2
Искать
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Бета-амилоид ( Aβ или Abeta ) обозначает пептиды из 36–43 аминокислот, которые являются основным компонентом амилоидных бляшек, обнаруживаемых в мозге людей с болезнью Альцгеймера . [2] Пептиды происходят из белка-предшественника амилоида (АРР), который расщепляется бета-секретазой и гамма-секретазой с образованием Aβ. Молекулы Aβ могут агрегировать с образованием гибких растворимых олигомеров.которые могут существовать в нескольких формах. В настоящее время считается, что определенные неправильно свернутые олигомеры (известные как «затравки») могут побуждать другие молекулы Aβ также принимать неправильно свернутую олигомерную форму, что приводит к цепной реакции, сходной с прионной инфекцией. Олигомеры токсичны для нервных клеток . [3] Другой белок, участвующий в болезни Альцгеймера, белок тау , также образует такие прионоподобные олигомеры неправильно свернутой формы, и есть некоторые свидетельства того, что неправильно свернутый Aβ может вызывать неправильную укладку тау. [4] [5]

Исследование показало, что APP и его амилоидный потенциал имеют древнее происхождение, восходящее к ранним дейтеростомам . [6]

Нормальная функция [ править ]

Нормальная функция Aβ не совсем понятна. [7] Хотя некоторые исследования на животных показали, что отсутствие Aβ не приводит к какой-либо очевидной потере физиологической функции, [8] [9] для Aβ было обнаружено несколько потенциальных активностей, включая активацию ферментов киназ , [10] [ 11] защита от окислительного стресса , [12] [13] регуляция транспорта холестерина , [14] [15] функционирование в качестве фактора транскрипции , [16] [17] и антимикробная активность (потенциально связанная с про-воспалительная активность). [18] [19] [20]

Glymphatic система очищает шлаки из мозга млекопитающих, и в частности , бета - амилоидах. [21] Действительно, генетические и биохимические исследования выявили, что ряд протеаз отвечает за распознавание и деградацию бета-амилоидов; они включают фермент, разрушающий инсулин. [22] и протеаза препоследовательности [23] Скорость удаления значительно увеличивается во время сна. [24] Однако значение лимфатической системы в клиренсе Aβ при болезни Альцгеймера неизвестно. [25]

Ассоциации болезней [ править ]

Aβ является основным компонентом амилоидных бляшек , внеклеточных отложений, обнаруживаемых в мозге людей с болезнью Альцгеймера. [26] Aβ также может образовывать отложения, выстилающие церебральные кровеносные сосуды при церебральной амилоидной ангиопатии . Бляшки состоят из клубка регулярно упорядоченных агрегатов , называемых амилоидные фибриллы , [27] белок складка совместно с другими пептидами , такими как прионы , связанных с белковыми неправильного сворачивания заболеваний.

Болезнь Альцгеймера [ править ]

Исследования показывают, что растворимые олигомерные формы пептида могут быть возбудителями болезни Альцгеймера. [28] [29] Обычно считается, что олигомеры Aβ являются наиболее токсичными. [30] Гипотеза ионных каналов постулирует, что олигомеры растворимого нефибриллярного Aβ образуют мембранные ионные каналы, позволяющие нерегулируемому притоку кальция в нейроны [31], что лежит в основе нарушения гомеостаза ионов кальция и апоптоза, наблюдаемого при болезни Альцгеймера. [32] [33]Вычислительные исследования показали, что также пептиды Aβ, встроенные в мембрану в виде мономеров с преобладающей спиральной конфигурацией, могут олигомеризоваться [34] и в конечном итоге образовывать каналы, стабильность и конформация которых чувствительно коррелируют с сопутствующим присутствием и расположением холестерина. [35] Ряд генетических, клеточно-биологических, биохимических исследований и исследований на животных подтверждают идею о том, что Aβ играет центральную роль в развитии патологии болезни Альцгеймера. [36] [37]

Уровень Aβ в мозге повышен у людей со спорадической болезнью Альцгеймера. Aβ является основным компонентом паренхиматозного и сосудистого амилоида головного мозга ; он способствует цереброваскулярным поражениям и нейротоксичен. [36] [37] [38] [39] Неизвестно, каким образом Aβ накапливается в центральной нервной системе и впоследствии вызывает заболевание клеток. Некоторые исследователи обнаружили, что олигомеры Aβ вызывают некоторые симптомы болезни Альцгеймера, конкурируя с инсулином за участки связывания на рецепторе инсулина, тем самым нарушая метаболизм глюкозы в головном мозге. [40]Значительные усилия были сосредоточены на механизмах, ответственных за продукцию Aβ, включая протеолитические ферменты гамма- и β-секретазы, которые генерируют Aβ из его белка-предшественника, APP (белка-предшественника амилоида). [41] [42] [43] [44] Aβ циркулирует в плазме, спинномозговой жидкости (CSF) и интерстициальной жидкости головного мозга (ISF) в основном в виде растворимого Aβ40 [36] [45] Амилоидные бляшки содержат как Aβ40, так и Aβ42, [46] в то время как сосудистый амилоид - это преимущественно более короткий Aβ40. В обоих поражениях было обнаружено несколько последовательностей Aβ. [47] [48] [49]Генерация Aβ в центральной нервной системе может происходить в мембранах нейронов аксонов после опосредованного APP аксонального транспорта β-секретазы и пресенилина-1. [50]

Повышение либо общего уровня Aβ, либо относительной концентрации как Aβ40, так и Aβ42 (где первый в большей степени сконцентрирован в цереброваскулярных бляшках, а последний в нейритных бляшках) [51] вовлечен в патогенез как семейной, так и спорадической болезни Альцгеймера. Из-за своей более гидрофобной природы Aβ42 является наиболее амилоидогенной формой пептида. Однако известно, что центральная последовательность KLVFFAE сама по себе образует амилоид и, вероятно, образует сердцевину фибриллы. [ необходима цитата ]Одно исследование также коррелировало уровни Aβ42 в головном мозге не только с началом болезни Альцгеймера, но и со снижением давления спинномозговой жидкости, предполагая, что накопление или неспособность очищать фрагменты Aβ42 могут играть роль в патологии. [52]

« Амилоидная гипотеза » о том, что бляшки ответственны за патологию болезни Альцгеймера, принимается большинством исследователей, но окончательно не установлена. Альтернативная гипотеза заключается в том, что за заболевание ответственны скорее амилоидные олигомеры , чем бляшки. [30] [53] У мышей, генетически сконструированных для экспрессии олигомеров, но не бляшек (APP E693Q ), развивается заболевание. Кроме того, мыши, которые дополнительно сконструированы для преобразования олигомеров в бляшки (APP E693Q X PS1 ΔE9), страдают не больше, чем мыши, содержащие только олигомеры. [54] Внутриклеточные отложения тау-белка.также наблюдаются при заболевании и могут быть вовлечены, как и агрегация альфа-синуклеина .

Рак [ править ]

Хотя Aβ вовлечен в развитие рака , что побудило исследования различных видов рака для выяснения природы его возможных эффектов, результаты в основном неубедительны. Уровни Aβ были оценены в отношении ряда видов рака, включая рак пищевода , колоректального рака , легких и печени , в ответ на наблюдаемое снижение риска развития болезни Альцгеймера у лиц, переживших эти виды рака. Было показано, что все виды рака положительно связаны с повышенным уровнем Aβ, особенно рак печени. [55]Однако это направление ассоциации еще не установлено. Исследования, посвященные клеточным линиям рака груди человека, дополнительно продемонстрировали, что эти раковые клетки демонстрируют повышенный уровень экспрессии белка-предшественника амилоида. [56]

Синдром Дауна [ править ]

У взрослых с синдромом Дауна накопление амилоида связано с признаками болезни Альцгеймера, включая снижение когнитивных функций, памяти, мелкой моторики, исполнительных функций и зрительно-пространственных навыков. [57]

Формирование [ править ]

Ар формируются после последовательного расщепления этого белка - предшественника амилоида (APP), в трансмембранном гликопротеине неустановленной функции. АРР может расщепляться протеолитическими ферментами α- , β- и γ-секретазой ; Белок Aβ образуется в результате последовательного действия секретаз β и γ. Γ-секретаза, продуцирующая С- конец пептида Aβ, расщепляет трансмембранную область АРР и может генерировать ряд изоформ длиной 30-51 аминокислотный остаток. [58] Наиболее распространенными изоформами являются Aβ 40 и Aβ 42.; более длинная форма обычно образуется в результате расщепления, которое происходит в эндоплазматическом ретикулуме , тогда как более короткая форма образуется в результате расщепления в сети транс- Гольджи . [59]

Генетика [ править ]

Аутосомно-доминантные мутации APP вызывают наследственную болезнь Альцгеймера с ранним началом (семейная AD, fAD). На эту форму БА приходится не более 10% всех случаев, и подавляющее большинство БА не сопровождается такими мутациями. [60] Однако наследственная болезнь Альцгеймера, вероятно, является результатом изменения протеолитического процесса. Об этом свидетельствует тот факт, что многие мутации, приводящие к fAD, происходят вблизи сайтов расщепления γ-секретазой на APP. [61] Одна из наиболее распространенных мутаций, вызывающих fAD, Лондонская мутация , встречается в кодоне 717 гена APP, [62] [63]и приводит к замене аминокислоты валина на изолейцин. Гистохимический анализ мутации APP V717I выявил обширную патологию Aβ на всем протяжении нейроаксиса, а также широко распространенную церебральную амилоидную ангиопатию (CAA). [64]

Ген белка-предшественника амилоида расположен на хромосоме 21 , и, соответственно, люди с синдромом Дауна очень часто заболевают болезнью Альцгеймера. [65]

Структура и токсичность [ править ]

Бета-амилоид обычно считается неструктурированным по своей природе , что означает, что в растворе он не приобретает уникальную третичную складку, а скорее заполняет набор структур. Таким образом, он не может быть кристаллизован, и большинство структурных знаний о бета-амилоиде получено с помощью ЯМР и молекулярной динамики . Ранние модели 26-аминокислотного полипептида из бета-амилоида (Aβ 10-35), полученные на основе ЯМР, демонстрируют структуру свернутой спирали, лишенную значительного содержания вторичных структур . [66] Однако самая последняя (2012 г.) структура ЯМР (Aβ 1-40) имеет значительную вторичную и третичную структуру. [1] Обмен репликамиисследования молекулярной динамики показали, что бета-амилоид действительно может заселять несколько дискретных структурных состояний; [67] более поздние исследования выявили множественность дискретных конформационных кластеров с помощью статистического анализа. [68] Согласно моделированию под контролем ЯМР, амилоид бета 1-40 и амилоид бета 1-42, по-видимому, также имеют сильно различающиеся конформационные состояния [69], при этом С-конец бета-амилоида 1-42 более структурирован, чем у амилоида бета 1-42. 1-40 фрагмент.

Низкотемпературные и малосолевые условия позволили выделить пентамерные дискообразные олигомеры, лишенные бета-структуры. [70] Напротив, растворимые олигомеры, полученные в присутствии детергентов, по-видимому, обладают значительным содержанием бета-слоев со смешанным параллельным и антипараллельным характером, отличным от фибрилл; [71] вычислительные исследования подтверждают наличие антипараллельного мотива бета-поворот-бета вместо встроенных в мембрану олигомеров. [72]

Предполагаемые механизмы, с помощью которых бета-амилоид может повреждать и вызывать гибель нейронов, включают образование активных форм кислорода в процессе его самоагрегации. Когда это происходит на мембране нейронов в пробирке, это вызывает перекисное окисление липидов и образование токсичного альдегида называется 4-гидроксиноненали , который, в свою очередь, нарушает функцию ионно-АТФазы, движущих переносчиков глюкозы и глутаматные транспортеров . В результате бета-амилоид способствует деполяризации синаптической мембраны, чрезмерному притоку кальция и митохондриальной недостаточности. [73] Агрегации бета-амилоидного пептида разрушают мембраны in vitro. [74]

Стратегии вмешательства [ править ]

Дополнительная информация: болезнь Альцгеймера § Направления исследований

Исследователи болезни Альцгеймера определили несколько стратегий в качестве возможных вмешательств против амилоида: [75]

  • Ингибиторы β-секретазы . Они работают, чтобы блокировать первое расщепление АРР внутри клетки в эндоплазматическом ретикулуме.
  • Ингибиторы γ-секретазы (например, семагацестат ). Они работают, чтобы заблокировать второе расщепление APP в клеточной мембране и затем остановить последующее образование Aβ и его токсичных фрагментов.
  • Селективные агенты, снижающие уровень Aβ 42 (например, таренфлурбил ). Они модулируют γ-секретазу, чтобы уменьшить продукцию Aβ 42 в пользу других (более коротких) версий Aβ.

β- и γ-секретазы ответственны за образование Aβ в результате высвобождения внутриклеточного домена APP, а это означает, что соединения, которые могут частично ингибировать активность β- ​​и γ-секретазы, пользуются большим спросом. Чтобы инициировать частичное ингибирование β- и γ-секретазы, необходимо соединение, которое может блокировать большой активный центр аспартилпротеаз, при этом сохраняя способность обходить гематоэнцефалический барьер. На сегодняшний день испытаний на людях избегают из-за опасений, что они могут помешать передаче сигналов через белки Notch и другие рецепторы клеточной поверхности. [ необходима цитата ]

  • Иммунотерапия . Это стимулирует иммунную систему хозяина к распознаванию и атаке Aβ или выработке антител, которые либо предотвращают отложение бляшек, либо улучшают клиренс бляшек или олигомеров Aβ. Олигомеризация - это химический процесс, при котором отдельные молекулы превращаются в цепочку, состоящую из конечного числа молекул. Предотвращение олигомеризации Aβ было проиллюстрировано активной или пассивной иммунизацией Aβ. В этом процессе антитела к Aβ используются для снижения уровня церебральных бляшек. Это достигается за счет стимуляции клиренса микроглии и / или перераспределения пептида из мозга в большой круг кровообращения. Антитела, нацеленные на Aβ, которые в настоящее время проходят клинические испытания, включают адуканумаб , бапинеузумаб , кренезумаб , гантенерумаб., гантенерумаб и соланезумаб . [76] [77] Бета-амилоидные вакцины, которые в настоящее время проходят клинические испытания, включают CAD106 и UB-311 . [76] Однако обзоры литературы подняли вопросы относительно общей эффективности иммунотерапии. Одно такое исследование, в котором оценивали десять антител против Ab42, показало минимальную когнитивную защиту и результаты в каждом испытании, так как симптомы были слишком сильно развиты к моменту применения, чтобы быть полезными. Дальнейшая разработка все еще требуется для применения тем, у кого есть симптомы заболевания.

для оценки их эффективности на ранней стадии прогрессирования заболевания. [78]

  • Агенты против агрегации [79], такие как апоморфин или карбеноксолон . Последний обычно используется для лечения язвенной болезни, но также обладает нейропротекторными свойствами, которые, как было показано, улучшают когнитивные функции, такие как беглость речи и консолидация памяти. Связываясь с высоким сродством с фрагментами Aβ42, в первую очередь посредством водородных связей, карбеноксолон захватывает пептиды, прежде чем они смогут агрегировать вместе, делая их инертными, а также дестабилизирует эти агрегаты, которые уже сформированы, помогая их очистить. [80] Это общий механизм действия антиагрегационных агентов в целом. [81]
  • Исследования, сравнивающие синтетический Aβ с рекомбинантным Aβ 42 в анализах, измеряющих скорость фибрилляции, гомогенность фибрилл и клеточную токсичность, показали, что рекомбинантный Aβ 42 имел более высокую скорость фибрилляции и большую токсичность, чем синтетический пептид бета 1-42 амилоида. [82] [83]
  • Регулирование гомеостаза холестерина дало результаты, которые показывают, что хроническое использование препаратов, снижающих уровень холестерина, таких как статины, связано с более низкой частотой возникновения БА. У генетически модифицированных мышей APP было показано, что препараты, снижающие уровень холестерина, уменьшают общую патологию. Хотя механизм недостаточно изучен, похоже, что препараты, снижающие уровень холестерина, имеют прямое влияние на процессинг АРР. [84] [85]
  • Мемантин - это лекарство от болезни Альцгеймера, получившее широкое одобрение. Это неконкурентный блокатор каналов N-метил-D-аспартата ( NMDA ). Связываясь с рецептором NMDA с более высоким сродством, чем ионы Mg2 +, мемантин способен ингибировать пролонгированный приток ионов Ca2 +, особенно от внесинаптических рецепторов, что составляет основу нейрональной эксайтотоксичности. Это вариант для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой (умеренный эффект). Исследование показало, что 20 мг / день улучшают когнитивные способности, функциональные способности и поведенческие симптомы. [86]
  • Норвалин - препарат-кандидат для лечения болезни Альцгеймера. Это ингибитор аргиназы , который легко проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает потерю аргинина в головном мозге. Отложение бета-амилоида связано с депривацией L-аргинина и нейродегенерацией. У мышей, получавших норвалин, улучшалась пространственная память, повышалось количество белков, связанных с нейропластичностью, и снижался уровень бета-амилоида. [87]

Измерение бета-амилоида [ править ]

Микрофотография показывает амилоида бета (коричневый) в амилоидных бляшек в коре головного мозга (верхней левой части изображения) и церебральных кровеносных сосудов (справа от изображения) с иммунным окрашиванием .

Соединения для визуализации, особенно соединение B из Питтсбурга (6-OH-BTA-1, тиофлавин ), могут избирательно связываться с бета-амилоидом in vitro и in vivo. Этот метод в сочетании с ПЭТ- визуализацией используется для визуализации участков отложений зубного налета у людей с болезнью Альцгеймера. [88]

Вскрытие или биопсия тканей [ править ]

Бета-амилоид можно измерить полуколичественно с помощью иммуноокрашивания , что также позволяет определить местоположение. Бета-амилоид может быть в основном сосудистым, как при церебральной амилоидной ангиопатии или в амилоидных бляшках в белом веществе . [89]

Одним из чувствительных методов является ELISA , иммуноферментный анализ, в котором используется пара антител , распознающих бета-амилоид. [90] [91]

Атомно-силовая микроскопия , которая может визуализировать наноразмерные молекулярные поверхности, может использоваться для определения состояния агрегации бета-амилоида in vitro. [92]

Вибрационная микроскопия - это безметочный метод измерения вибрации молекул в тканях. [93] Амилоидные белки, такие как Aβ, могут быть обнаружены с помощью этого метода из-за высокого содержания в них структур β-складок. [94] Недавно образование фибрилл Aβ было разрешено в различных типах бляшек при болезни Альцгеймера , что указывает на то, что бляшки проходят разные стадии в своем развитии. [95]

Интерферометрия с двойной поляризацией - это оптический метод, позволяющий измерять ранние стадии агрегации путем измерения размера и плотности молекул по мере удлинения фибрилл. [96] [97] Эти агрегированные процессы также могут быть изучены на липидных двухслойных конструкциях. [98]

См. Также [ править ]

  • TPM21

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Вивеканандан С., Брендер Дж. Р., Ли С. Ю., Рамамурти А. (июль 2011 г.). «Частично сложенная структура бета-амилоида (1-40) в водной среде» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 411 (2): 312–6. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2011.06.133 . PMC  3148408 . PMID  21726530 .
  2. ^ Хэмли IW (октябрь 2012). "Амилоидный бета-пептид: перспектива химика. Роль в болезни Альцгеймера и фибрилляции" (PDF) . Химические обзоры . 112 (10): 5147–92. DOI : 10.1021 / cr3000994 . PMID 22813427 .  
  3. ^ Хаас C, Selkoe DJ (февраль 2007). «Растворимые белковые олигомеры в нейродегенерации: уроки из бета-пептида амилоида Альцгеймера». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 8 (2): 101–12. DOI : 10.1038 / nrm2101 . PMID 17245412 . S2CID 32991755 .  
  4. ^ Nussbaum JM, Сьюард ME, Bloom GS (январь-февраль 2013). «Болезнь Альцгеймера: история двух прионов» . Прион . 7 (1): 14–9. DOI : 10,4161 / pri.22118 . PMC 3609044 . PMID 22965142 .  
  5. ^ Pulawski W, Ghoshdastider U, V Andrisano, Filipek S (апрель 2012). «Вездесущие амилоиды» . Прикладная биохимия и биотехнология . 166 (7): 1626–43. DOI : 10.1007 / s12010-012-9549-3 . PMC 3324686 . PMID 22350870 .  
  6. ^ Тарп РГ Саркаром IN (апрель 2013). «Происхождение амилоида-β» . BMC Genomics . 14 (1): 290. DOI : 10.1186 / 1471-2164-14-290 . PMC 3660159 . PMID 23627794 .  
  7. ^ Hiltunen МЫ, ван Гроен Т, Jolkkonen J (2009). «Функциональные роли предшественника белка бета-амилоида и пептидов бета-амилоида: данные экспериментальных исследований». Журнал болезни Альцгеймера . 18 (2): 401–12. DOI : 10,3233 / JAD-2009-1154 . PMID 19584429 . 
  8. ^ Садигх-Eteghad S, Talebi М, Farhoudi М, Е.Ю. Golzari S, Sabermarouf В, Махмуди J (2014). «Бета-амилоид проявляет антагонистические эффекты на альфа-7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторах согласованным образом» . Журнал медицинских гипотез и идей . 8 (2): 48–52. DOI : 10.1016 / j.jmhi.2014.01.001 .
  9. ^ Ло Й, Болон Б., Дамор М.А., Фицпатрик Д., Лю Х., Чжан Дж. И др. (Октябрь 2003 г.). «Мыши с нокаутом BACE1 (бета-секретазы) не приобретают компенсаторных изменений экспрессии генов и не развивают нервные поражения с течением времени». Нейробиология болезней . 14 (1): 81–8. DOI : 10.1016 / S0969-9961 (03) 00104-9 . PMID 13678669 . S2CID 8367440 .  
  10. ^ Bogoyevitch М., Бем I, Oakley A, Ketterman AJ, Барр РК (март 2004). «Нацеливание на каскад JNK MAPK для ингибирования: фундаментальные науки и терапевтический потенциал». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1697 (1-2): 89-101. DOI : 10.1016 / j.bbapap.2003.11.016 . PMID 15023353 . 
  11. ^ Tabaton M, Zhu X, Perry G, Smith MA, Giliberto L (январь 2010). «Сигнальный эффект бета-амилоида (42) на процессинг AβPP» . Экспериментальная неврология . 221 (1): 18–25. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2009.09.002 . PMC 2812589 . PMID 19747481 .  
  12. ^ Цзоу K, Gong JS, Янагисава K, M Michikawa (июнь 2002). «Новая функция мономерного амилоидного бета-белка, служащая антиоксидантной молекулой против окислительного повреждения, вызванного металлами» . Журнал неврологии . 22 (12): 4833–41. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-12-04833.2002 . PMC 6757724 . PMID 12077180 .  
  13. ^ Барух-Suchodolsky R, Фишер B (май 2009). «Abeta40, растворимый или агрегированный, является чрезвычайно мощным антиоксидантом в бесклеточных окислительных системах». Биохимия . 48 (20): 4354–70. DOI : 10.1021 / bi802361k . PMID 19320465 . 
  14. ^ Яо ZX, Пападопулос V (октябрь 2002). «Функция бета-амилоида в транспорте холестерина: приводит к нейротоксичности». Журнал FASEB . 16 (12): 1677–9. DOI : 10,1096 / fj.02-0285fje . PMID 12206998 . S2CID 17813857 .  
  15. ^ Igbavboa U, вс GY, Вайсман Г.А., Он Y, Вуд РГ (август 2009). «Амилоидный бета-белок стимулирует перенос холестерина и кавеолина-1 из плазматической мембраны в комплекс Гольджи в первичных астроцитах мышей» . Неврология . 162 (2): 328–38. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.049 . PMC 3083247 . PMID 19401218 .  
  16. Перейти ↑ Maloney B, Lahiri DK (ноябрь 2011 г.). «Амилоидный β-пептид (Aβ) Альцгеймера связывает специфический Aβ-взаимодействующий домен ДНК (AβID) в промоторах APP, BACE1 и APOE специфическим для последовательности образом: характеризуя новый регуляторный мотив» . Джин . 488 (1–2): 1–12. DOI : 10.1016 / j.gene.2011.06.004 . PMC 3381326 . PMID 21699964 .  
  17. ^ Bailey JA, Мэлони B, Ge YW, Лахири DK (ноябрь 2011). «Функциональная активность нового домена, взаимодействующего с амилоидным β-пептидом болезни Альцгеймера (AβID) в промоторных последовательностях APP и BACE1, и его значение для активации апоптотических генов и амилоидогенеза» . Джин . 488 (1–2): 13–22. DOI : 10.1016 / j.gene.2011.06.017 . PMC 3372404 . PMID 21708232 .  
  18. ^ Каган BL, Jang H, R Capone, Teran Арсе F, Рамачандрану S, R Лал, Нуссинова R (апрель 2012). «Антимикробные свойства амилоидных пептидов» . Молекулярная фармацевтика . 9 (4): 708–17. DOI : 10.1021 / mp200419b . PMC 3297685 . PMID 22081976 .  
  19. ^ Schluesener HJ, Су Y, Ebrahimi A, D Pouladsaz (июнь 2012). «Противомикробные пептиды в головном мозге: нейропептиды и амилоид». Границы биологических наук . 4 (4): 1375–80. DOI : 10.2741 / S339 . PMID 22652879 . 
  20. ^ Ли Х, Лю CC, Чжэн Х, Хуан Т. (2018). «Амилоид, тау, патогенетическая инфекция и антимикробная защита при болезни Альцгеймера - конформистские, нонконформистские и реальные перспективы патогенеза БА» . Трансляционная нейродегенерация . 7 : 34. DOI : 10,1186 / s40035-018-0139-3 . PMC 6306008 . PMID 30603085 .  
  21. ^ Илифф Дж. Дж., Ван М., Ляо Y, Плогг Б. А., Пэн В., Гундерсен Г. А. и др. (Август 2012 г.). «Параваскулярный путь способствует прохождению спинномозговой жидкости через паренхиму головного мозга и очищению интерстициальных растворенных веществ, включая амилоид β» . Трансляционная медицина науки . 4 (147): 147ra111. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3003748 . PMC 3551275 . PMID 22896675 .  
  22. ↑ Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR, Tang WJ (октябрь 2006 г.). «Структуры человеческого разлагающего инсулин фермента раскрывают новый механизм распознавания субстрата» . Природа . 443 (7113): 870–4. Bibcode : 2006Natur.443..870S . DOI : 10,1038 / природа05143 . PMC 3366509 . PMID 17051221 .  
  23. ^ Король СП, Liang РГ Scherpelz КП, Шиллинг AB, Meredith SC, Тан WJ (июль 2014). «Молекулярная основа распознавания и деградации субстрата протеазой предпоследовательности человека» . Структура . 22 (7): 996–1007. DOI : 10.1016 / j.str.2014.05.003 . PMC 4128088 . PMID 24931469 .  
  24. ^ Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M и др. (Октябрь 2013). «Сон стимулирует выведение метаболитов из мозга взрослого человека» . Наука . 342 (6156): 373–7. Bibcode : 2013Sci ... 342..373X . DOI : 10.1126 / science.1241224 . PMC 3880190 . PMID 24136970 .  
  25. ^ Тарасов-Конвей JM, Carare RO, Osorio RS, Glodzik L, Butler T, Fieremans E, et al. (Август 2015 г.). «Системы очистки мозга - последствия болезни Альцгеймера» . Обзоры природы. Неврология . 11 (8): 457–70. DOI : 10.1038 / nrneurol.2015.119 . PMC 4694579 . PMID 26195256 .  
  26. ^ Садигх-Eteghad S, Sabermarouf В, Мажди А, Talebi М, Farhoudi М, Махмуди J (2014). «Амилоид-бета: решающий фактор в болезни Альцгеймера» . Медицинские принципы и практика . 24 (1): 1–10. DOI : 10.1159 / 000369101 . PMC 5588216 . PMID 25471398 .  
  27. ^ Parker MH, Рейц AB (2000). «Сборка β-амилоидных агрегатов на молекулярном уровне». Chemtracts-Organic Chemistry . 13 (1): 51–56.
  28. ^ Шанкар GM, Ли S, Мехта TH, Гарсия-Муньос А, Шепардсон NE, Смит I и др. (Август 2008 г.). «Димеры белка амилоида-бета, выделенные непосредственно из мозга Альцгеймера, ухудшают синаптическую пластичность и память» . Природная медицина . 14 (8): 837–42. DOI : 10.1038 / nm1782 . PMC 2772133 . PMID 18568035 . Выложите резюме - Fox News .  
  29. ^ Prelli F, Кастаньо E, Glenner GG, Frangione B (август 1988). «Различия между сосудистым амилоидом и амилоидом ядра бляшки при болезни Альцгеймера». Журнал нейрохимии . 51 (2): 648–51. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1988.tb01087.x . PMID 3292706 . S2CID 39952611 .  
  30. ^ а б Чжао Л.Н., Лонг Х, Му И, Чу Л.Й. (2012). «Токсичность олигомеров амилоида β» . Международный журнал молекулярных наук . 13 (6): 7303–27. DOI : 10.3390 / ijms13067303 . PMC 3397527 . PMID 22837695 .  
  31. ^ Arispe N, Rojas E Поллард HB (январь 1993). «Бета-амилоидный белок болезни Альцгеймера формирует кальциевые каналы в двухслойных мембранах: блокада трометамином и алюминием» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (2): 567–71. Bibcode : 1993PNAS ... 90..567A . DOI : 10.1073 / pnas.90.2.567 . PMC 45704 . PMID 8380642 .  
  32. ↑ Абрамов А.Ю., Каневари Л., Дюшен М.Р. (декабрь 2004 г.). «Сигналы кальция, индуцированные пептидом бета-амилоида, и их последствия для нейронов и астроцитов в культуре». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 8-й Европейский симпозиум по кальцию. 1742 (1–3): 81–7. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2004.09.006 . PMID 15590058 . 
  33. ^ Ekinci FJ, Линсли MD, Shea ТБ (март 2000). «Индуцированный бета-амилоидом приток кальция вызывает апоптоз в культуре из-за окислительного стресса, а не фосфорилирования тау». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 76 (2): 389–95. DOI : 10.1016 / S0169-328X (00) 00025-5 . PMID 10762716 . 
  34. ^ Pannuzzo М, Milardi Д, Raudino А, Карттунен М, La Rosa C (июнь 2013 г. ). «Аналитическая модель и многомасштабное моделирование агрегации пептида Aβ в липидных мембранах: к унифицированному описанию конформационных переходов, олигомеризации и повреждения мембраны». Физическая химия Химическая физика . 15 (23): 8940–51. Bibcode : 2013PCCP ... 15.8940P . DOI : 10.1039 / c3cp44539a . PMID 23588697 . 
  35. ^ Pannuzzo M (июнь 2016). «О физиологической / патологической связи между пептидом Aβ, холестерином, ионами кальция и деформацией мембраны: исследование молекулярной динамики» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1858 (6): 1380–9. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2016.03.018 . PMID 27003127 . 
  36. ^ a b c Ghiso J, Frangione B (декабрь 2002 г.). «Амилоидоз и болезнь Альцгеймера». Расширенные обзоры доставки лекарств . 54 (12): 1539–51. DOI : 10.1016 / S0169-409X (02) 00149-7 . PMID 12453671 . 
  37. ^ a b Selkoe DJ (октябрь 2001 г.). «Очистка амилоидной паутины мозга». Нейрон . 32 (2): 177–80. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (01) 00475-5 . PMID 11683988 . S2CID 17860343 .  
  38. Перейти ↑ Hardy J, Duff K, Hardy KG, Perez-Tur J, Hutton M (сентябрь 1998 г.). «Генетическое вскрытие болезни Альцгеймера и родственных деменций: амилоид и его связь с тау». Природа Неврологии . 1 (5): 355–8. DOI : 10,1038 / 1565 . PMID 10196523 . S2CID 52807658 .  
  39. ↑ Roses AD (февраль 1998 г.). «Болезни Альцгеймера: модель генных мутаций и полиморфизмов восприимчивости к сложным психическим заболеваниям». Американский журнал медицинской генетики . 81 (1): 49–57. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980207) 81: 1 <49 :: AID-AJMG10> 3.0.CO; 2-W . PMID 9514588 . 
  40. ^ Се L, Helmerhorst E, K Taddei, Plewright B, Ван Bronswijk W, Martins R (май 2002). «Бета-амилоидные пептиды болезни Альцгеймера конкурируют за связывание инсулина с рецептором инсулина» . Журнал неврологии . 22 (10): RC221. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-10-j0001.2002 . PMC 6757630 . PMID 12006603 .  
  41. ^ Ray WJ, Yao M, Mumm J, Schroeter EH, Saftig P, Wolfe M, et al. (Декабрь 1999 г.). «Пресенилин-1 на клеточной поверхности участвует в протеолизе Notch, подобном гамма-секретазе» . Журнал биологической химии . 274 (51): 36801–7. DOI : 10.1074 / jbc.274.51.36801 . PMID 10593990 . 
  42. ↑ Робертс SB (декабрь 2002 г.). «Ингибиторы гамма-секретазы и болезнь Альцгеймера». Расширенные обзоры доставки лекарств . 54 (12): 1579–88. DOI : 10.1016 / S0169-409X (02) 00155-2 . PMID 12453675 . 
  43. ↑ Vassar R, Bennett BD, Babu-Khan S, Kahn S, Mendiaz EA, Denis P и др. (Октябрь 1999 г.). «Расщепление бета-секретазой белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера трансмембранной аспарагиновой протеазой ВАСЕ» . Наука . 286 (5440): 735–41. DOI : 10.1126 / science.286.5440.735 . PMID 10531052 . 
  44. ↑ Vassar R (декабрь 2002 г.). «Бета-секретаза (BACE) как лекарственная мишень для лечения болезни Альцгеймера». Расширенные обзоры доставки лекарств . 54 (12): 1589–602. DOI : 10.1016 / S0169-409X (02) 00157-6 . PMID 12453676 . 
  45. ^ Zlokovic BV, Frangione B (2003). Гипотеза о транспортном клиренсе болезни Альцгеймера и возможные терапевтические последствия . Landes Bioscience. С. 114–122.
  46. ^ Masters CL, Симмс G, Weinman Н.А., Multhaup G, McDonald BL, Beyreuther K (июнь 1985). «Основной белок амилоидной бляшки при болезни Альцгеймера и синдроме Дауна» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (12): 4245–9. Bibcode : 1985PNAS ... 82.4245M . DOI : 10.1073 / pnas.82.12.4245 . PMC 397973 . PMID 3159021 .  
  47. ^ Кастаньо Е.М., Prelli Ж, Сото С, Бивис R, Мацубара Е, Сёдзи М, Frangione Б (декабрь 1996). «Длина бета-амилоида при наследственном кровоизлиянии в мозг с амилоидозом голландского типа. Значение роли бета-амилоида 1-42 в болезни Альцгеймера» . Журнал биологической химии . 271 (50): 32185–91. DOI : 10.1074 / jbc.271.50.32185 . PMID 8943274 . 
  48. ^ Roher А.Е., Lowenson JD, Кларк S, Woods AS, Коттер RJ, Gowing E Болл MJ (ноябрь 1993). «Бета-амилоид- (1-42) является основным компонентом цереброваскулярных отложений амилоида: последствия для патологии болезни Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (22): 10836–40. Bibcode : 1993PNAS ... 9010836R . DOI : 10.1073 / pnas.90.22.10836 . PMC 47873 . PMID 8248178 .  
  49. ^ Синкай Y, Yoshimura М, Ито Y, Одака А, Сузуки Н, Янагисава К, Ихары Y (сентябрь 1995). «Амилоидные бета-белки 1-40 и 1-42 (43) в растворимой фракции экстра- и внутричерепных кровеносных сосудов». Анналы неврологии . 38 (3): 421–8. DOI : 10.1002 / ana.410380312 . PMID 7668828 . S2CID 24568952 .  
  50. ^ Камаль A, Almenar-Queralt А, Леблан JF, Roberts EA, Goldstein LS (декабрь 2001). «Кинезин-опосредованный аксональный транспорт мембранного компартмента, содержащего бета-секретазу и пресенилин-1, требует APP». Природа . 414 (6864): 643–8. Bibcode : 2001Natur.414..643K . DOI : 10.1038 / 414643a . PMID 11740561 . S2CID 4421228 .  
  51. ^ Lue LF, Kuo YM, Roher AE, Brachova L, Shen Y, Sue L, et al. (Сентябрь 1999 г.). «Концентрация растворимого амилоидного бета-пептида как предиктор синаптических изменений при болезни Альцгеймера» . Американский журнал патологии . 155 (3): 853–62. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 65184-X . PMC 1866907 . PMID 10487842 .  
  52. ^ Schirinzi T, Di Lazzaro G, Sancesario GM, Colona VL, Scaricamazza E, Mercuri NB и др. (Декабрь 2017 г.). «Уровни бета-амилоида-42 и давления спинномозговой жидкости напрямую связаны у пациентов с болезнью Альцгеймера». Журнал нейронной передачи . 124 (12): 1621–1625. DOI : 10.1007 / s00702-017-1786-8 . PMID 28866757 . S2CID 22267507 .  
  53. ^ Kayed R, глава Е, Томпсон JL, Макинтайр Т.М., Milton SC, Cotman CW, Glabe CG (апрель 2003). «Общая структура растворимых олигомеров амилоида предполагает общий механизм патогенеза». Наука . 300 (5618): 486–9. Bibcode : 2003Sci ... 300..486K . DOI : 10.1126 / science.1079469 . ЛВП : 2027,42 / 150615 . PMID 12702875 . S2CID 29614957 .  
  54. ^ Gandy S, Саймон AJ, Стил JW, Люблинская А.Л., Lah JJ, Уокер LC и др. (Август 2010 г.). «Количество дней до критерия в качестве индикатора токсичности, связанной с человеческими олигомерами амилоида-бета Альцгеймера» . Анналы неврологии . 68 (2): 220–30. DOI : 10.1002 / ana.22052 . PMC 3094694 . PMID 20641005 . Краткое содержание - Открытие и разработка лекарств .  
  55. ^ Jin WS, Bu XL, Liu YH, Shen LL, Zhuang ZQ, Jiao SS и др. (Февраль 2017 г.). «Уровни амилоида-бета в плазме у пациентов с различными типами рака». Исследование нейротоксичности . 31 (2): 283–288. DOI : 10.1007 / s12640-016-9682-9 . PMID 27913965 . S2CID 3795042 .  
  56. ^ Lim S, Yoo BK, Kim HS, Gilmore HL, Lee Y, Lee HP и др. (Декабрь 2014 г.). «Белок-предшественник амилоида-β способствует пролиферации и подвижности клеток при распространенном раке груди» . BMC Рак . 14 : 928. DOI : 10.1186 / 1471-2407-14-928 . PMC 4295427 . PMID 25491510 .  
  57. ^ Хартли С.Л., Хенден Б.Л., Девенни Д., Михайла I, Хардисон Р., Лао П.Дж. и др. (Октябрь 2017 г.). «Снижение когнитивных функций и накопление амилоида-β в головном мозге в течение 3 лет у взрослых с синдромом Дауна» . Нейробиология старения . 58 : 68–76. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2017.05.019 . PMC 5581712 . PMID 28715661 .  
  58. ^ Olsson F, Schmidt S, Althoff V, Munter LM, Jin S, Rosqvist S и др. (Январь 2014). «Характеристика промежуточных стадий производства амилоида бета (Aβ) в условиях, близких к нативным» . Журнал биологической химии . 289 (3): 1540–50. DOI : 10.1074 / jbc.M113.498246 . PMC 3894335 . PMID 24225948 .  
  59. ^ Hartmann T, Bieger SC, Brühl B, Tienari PJ, Ida N, Allsop D и др. (Сентябрь 1997 г.). «Определенные участки внутриклеточного производства амилоидных пептидов A beta40 / 42 болезни Альцгеймера». Природная медицина . 3 (9): 1016–20. DOI : 10.1038 / nm0997-1016 . PMID 9288729 . S2CID 8390460 .  
  60. ^ "Факты и цифры болезни Альцгеймера 2008". Болезнь Альцгеймера и слабоумие . 4 (2): 110–33. Март 2008 г. doi : 10.1016 / j.jalz.2008.02.005 . PMID 18631956 . S2CID 43750218 .  
  61. ^ Де Йонге C, Эсселенс C, Кумар-Сингх S, Craessaerts K, Serneels S, Checler F, et al. (Август 2001 г.). «Патогенные мутации АРР вблизи сайта расщепления гамма-секретазой по-разному влияют на секрецию Abeta и стабильность С-концевого фрагмента АРР» . Молекулярная генетика человека . 10 (16): 1665–71. DOI : 10.1093 / HMG / 10.16.1665 . PMID 11487570 . 
  62. ^ Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L и др. (Октябрь 1991 г.). «Болезнь Альцгеймера с ранним началом, вызванная мутациями в кодоне 717 гена белка-предшественника бета-амилоида». Природа . 353 (6347): 844–6. DOI : 10.1038 / 353844a0 . PMID 1944558 . 
  63. ^ Lantos PL, Luthert PJ, вешалка D, Андертоном BH, Маллан M, Rossor M (март 1992). «Семейная болезнь Альцгеймера с мутацией в положении 717 белка-предшественника амилоида и спорадическая болезнь Альцгеймера имеют ту же патологию цитоскелета». Письма неврологии . 137 (2): 221–4. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (92) 90408-у . PMID 1584463 . 
  64. ^ Ллойд GM, Трехо-Лопес JA, Xia Y, McFarland KN, Lincoln SJ, Ertekin-Taner N и др. (Март 2020 г.). «Выраженная патология амилоидных бляшек и церебральная амилоидная ангиопатия у носителя APP V717I (Лондон) - фенотипическая изменчивость при аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера» . Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 31. DOI : 10,1186 / s40478-020-0891-3 . PMID 32164763 . 
  65. ^ Glenner GG, Wong CW (август 1984). «Болезнь Альцгеймера и синдром Дауна: совместное использование уникального цереброваскулярного белка амилоидных фибрилл». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 122 (3): 1131–5. DOI : 10.1016 / 0006-291X (84) 91209-9 . PMID 6236805 . 
  66. ^ Чжан С., Ивата К., Лахенманн М.Дж., Пэн Дж.В., Ли С., Стимсон Э.Р. и др. (Июнь 2000 г.). «Пептид Альцгеймера бета принимает структуру свернутой спирали в воде». Журнал структурной биологии . 130 (2–3): 130–41. DOI : 10,1006 / jsbi.2000.4288 . PMID 10940221 . 
  67. ^ Ян М, Teplow DB (декабрь 2008). «Сворачивание мономера амилоидного бета-белка: поверхности свободной энергии обнаруживают различия, специфичные для аллоформ» . Журнал молекулярной биологии . 384 (2): 450–64. DOI : 10.1016 / j.jmb.2008.09.039 . PMC 2673916 . PMID 18835397 .  
  68. ^ Sgourakis NG, Мерсед-Serrano M, Boutsidis C, Drineas P, Du Z, Ван C, Garcia AE (январь 2011). «Характеристика на атомном уровне ансамбля мономера Aβ (1-42) в воде с использованием несмещенного моделирования молекулярной динамики и спектральных алгоритмов» . Журнал молекулярной биологии . 405 (2): 570–83. DOI : 10.1016 / j.jmb.2010.10.015 . PMC 3060569 . PMID 21056574 .  
  69. ^ Sgourakis NG, Ян Y, МакКаллум SA, Ван C, Гарсия AE (май 2007). «Пептиды Альцгеймера Abeta40 и 42 принимают различные конформации в воде: комбинированное исследование МД / ЯМР» . Журнал молекулярной биологии . 368 (5): 1448–57. DOI : 10.1016 / j.jmb.2007.02.093 . PMC 1978067 . PMID 17397862 .  
  70. ^ Ахмед М., Дэвис Дж, Аукойн Д., Сато Т., Ахуджа С., Аймото С. и др. (Май 2010 г.). «Структурное превращение нейротоксичных олигомеров амилоид-бета (1-42) в фибриллы» . Структурная и молекулярная биология природы . 17 (5): 561–7. DOI : 10.1038 / nsmb.1799 . PMC 2922021 . PMID 20383142 .  
  71. ^ Yu L, Edalji R, Harlan JE, Holzman TF, Lopez AP, Labkovsky B, et al. (Март 2009 г.). «Структурная характеристика растворимого олигомера амилоидного бета-пептида». Биохимия . 48 (9): 1870–7. DOI : 10.1021 / bi802046n . PMID 19216516 . 
  72. ^ Strodel B, Ли JW, Whittleston CS, Wales DJ (сентябрь 2010). «Трансмембранные структуры для олигомеров Aβ (1-42) Альцгеймера». Журнал Американского химического общества . 132 (38): 13300–12. DOI : 10.1021 / ja103725c . PMID 20822103 . 
  73. ^ Мэтсон МП (август 2004). «Пути к болезни Альцгеймера и от нее» . Природа . 430 (7000): 631–9. Bibcode : 2004Natur.430..631M . DOI : 10,1038 / природа02621 . PMC 3091392 . PMID 15295589 .  
  74. ^ Flagmeier P, De S, Wirthensohn DC, Lee SF, Vincke C, Muyldermans S и др. (Июнь 2017 г.). «2+ приток в липидные пузырьки, индуцированный белковыми агрегатами» . Angewandte Chemie . 56 (27): 7750–7754. DOI : 10.1002 / anie.201700966 . PMC 5615231 . PMID 28474754 .  
  75. ^ Citron M (сентябрь 2004). «Стратегии модификации болезни при болезни Альцгеймера». Обзоры природы. Неврология . 5 (9): 677–85. DOI : 10.1038 / nrn1495 . PMID 15322526 . S2CID 29556449 .  
  76. ^ a b Каммингс Дж., Ли Дж., Мортсдорф Т., Риттер А., Чжун К. (сентябрь 2017 г.). «Разработка лекарств от болезни Альцгеймера: 2017» . обзор. Болезнь Альцгеймера и слабоумие . 3 (3): 367–384. DOI : 10.1016 / j.trci.2017.05.002 . PMC 5651419 . PMID 29067343 .  
  77. ^ Шиллинг S, Rahfeld JU, Сифилис I, Лемере CA (май 2018). «Пассивная иммунотерапия Aβ: текущие достижения и перспективы на будущее» . обзор. Молекулы . 23 (5): 1068. DOI : 10.3390 / modules23051068 . PMC 6099643 . PMID 29751505 .  
  78. ^ Ван И, Ян Т, Лу Х, Инь В, Линь Б, Фань В и др. (2017). «Уроки иммунотерапии против амилоида-β при болезни Альцгеймера: стремясь к движущейся цели». обзор. Нейродегенеративные заболевания . 17 (6): 242–250. DOI : 10.1159 / 000478741 . PMID 28787714 . S2CID 1772982 .  
  79. ^ Lashuel HA, Хартли DM, Balakhaneh D, Аггарваль A, S Teichberg, Callaway DJ (ноябрь 2002). «Новый класс ингибиторов образования фибрилл бета-амилоида. Значение механизма патогенеза болезни Альцгеймера» . Журнал биологической химии . 277 (45): 42881–90. DOI : 10.1074 / jbc.M206593200 . PMID 12167652 . 
  80. Перейти ↑ Sharma S, Nehru B, Saini A (сентябрь 2017 г.). «Ингибирование агрегации бета-амилоида Альцгеймера in vitro карбеноксолоном: понимание механизма действия». начальный. Neurochemistry International . 108 : 481–493. DOI : 10.1016 / j.neuint.2017.06.011 . PMID 28652220 . S2CID 4817028 .  
  81. ^ Паркер М.Х., Чен Р., Конвей К.А., Ли Д.Х., Ло С., Бойд Р.Э. и др. (Ноябрь 2002 г.). «Синтез (-) - 5,8-дигидрокси-3R-метил-2R- (дипропиламино) -1,2,3,4-тетрагидронафталина: ингибитор агрегации бета-амилоида (1-42)». Биоорганическая и медицинская химия . 10 (11): 3565–9. DOI : 10.1016 / S0968-0896 (02) 00251-1 . PMID 12213471 . 
  82. ^ Finder VH, Vodopivec I, Нич RM, Glockshuber R (февраль 2010). «Рекомбинантный пептид бета-амилоида Abeta1-42 агрегирует быстрее и более нейротоксичен, чем синтетический Abeta1-42». Журнал молекулярной биологии . 396 (1): 9–18. DOI : 10.1016 / j.jmb.2009.12.016 . PMID 20026079 . 
  83. ^ «Агрегатное состояние» . Природа Неврологии . 14 (4): 399. апреля 2011 DOI : 10.1038 / nn0411-399 . PMID 21445061 . 
  84. ^ Рефоло Л. М., Папполла М. А., Лафрансуа Дж., Малестер Б., Шмидт С. Д., Томас-Брайант Т. и др. (Октябрь 2001 г.). «Лекарство, снижающее уровень холестерина, снижает патологию бета-амилоида в модели трансгенной мыши с болезнью Альцгеймера». Нейробиология болезней . 8 (5): 890–9. DOI : 10.1006 / nbdi.2001.0422 . PMID 11592856 . S2CID 22995780 .  
  85. ^ Ли JY, Коул TB, Palmiter RD, Suh SW, Koh JY (май 2002). «Вклад синаптического цинка в образование бляшек различного пола у человеческих шведских трансгенных мышей с мутантным APP» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (11): 7705–10. Bibcode : 2002PNAS ... 99.7705L . DOI : 10.1073 / pnas.092034699 . PMC 124328 . PMID 12032347 .  
  86. ↑ Schneider JS, Pioli EY, Jianzhong Y, Li Q, Bezard E (апрель 2013 г.). «Влияние мемантина и галантамина на когнитивные способности у старых макак-резус». Нейробиология старения . 34 (4): 1126–32. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2012.10.020 . PMID 23158762 . S2CID 31131701 .  
  87. ↑ Polis B, Srikanth KD, Elliott E, Gil-Henn H, Samson AO (октябрь 2018 г.). «L-норвалин обращает вспять когнитивный спад и синаптическую потерю в мышиной модели болезни Альцгеймера» . Нейротерапия . 15 (4): 1036–1054. DOI : 10.1007 / s13311-018-0669-5 . PMC 6277292 . PMID 30288668 .  
  88. ^ Heurling К, Leuzy А, Zimmer ЭР, Lubberink М, Нордберг А (февраль 2016). «Визуализация β-амилоида с использованием позитронно-эмиссионной томографии [(18) F] флутометамола: от дозиметрии до клинической диагностики». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 43 (2): 362–373. DOI : 10.1007 / s00259-015-3208-1 . PMID 26440450 . S2CID 2695342 .  
  89. ^ Ито Х, Шимада Х, Шиното Х, Такано Х, Сасаки Т, Ногами Т и др. (Июнь 2014 г.). «Количественный анализ отложения амилоида при болезни Альцгеймера с использованием ПЭТ и радиометра ¹¹C-AZD2184» . Журнал ядерной медицины . 55 (6): 932–8. DOI : 10,2967 / jnumed.113.133793 . PMID 24732152 . 
  90. Перейти ↑ Schmidt SD, Nixon RA, Mathews PM (2012). Обработка тканей перед анализом белков и метаболитов, связанных с болезнью Альцгеймера, включая Aβ . Методы молекулярной биологии. 849 . С. 493–506. DOI : 10.1007 / 978-1-61779-551-0_33 . ISBN 978-1-61779-550-3. PMID  22528111 .
  91. ^ Schmidt SD, Mazzella MJ, Никсон Р. Мэтьюз PM (2012). «Измерение Aβ с помощью иммуноферментного анализа». Амилоидные белки . Методы молекулярной биологии. 849 . С. 507–27. DOI : 10.1007 / 978-1-61779-551-0_34 . ISBN 978-1-61779-550-3. PMID  22528112 .
  92. ^ Стайн WB, Дальгрен К.Н., Крафт Г.А., LADU MJ (март 2003). «In vitro характеристика условий олигомеризации бета-амилоидного пептида и фибриллогенеза» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11612–22. DOI : 10.1074 / jbc.M210207200 . PMID 12499373 . 
  93. Перейти ↑ Lasch P, Kneipp J (2008). Биомедицинская колебательная спектроскопия . ISBN 978-0-470-22945-3.
  94. ^ Benseny-случаи N, O Клементьева, Котт M, Феррер I, J Cladera (декабрь 2014). «Микроспектроскопия (μFTIR) выявляет совместную локализацию окисления липидов и амилоидных бляшек в мозге человека при болезни Альцгеймера». Аналитическая химия . 86 (24): 12047–54. DOI : 10.1021 / ac502667b . PMID 25415602 . 
  95. ^ Рёр D, Буна BD, Шулер М, Кремер К, Hoozemans JJ, Bouwman FH, и др. (Декабрь 2020 г.). «Безмаркированная вибрационная визуализация различных типов бляшек Aβ при болезни Альцгеймера выявляет последовательные события в развитии бляшек» . Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 222. DOI : 10,1186 / s40478-020-01091-5 . PMID 33308303 . 
  96. ^ Gengler S, Gault В.А., Харриотт P, Хельшер C (июнь 2007). «Нарушения синаптической пластичности гиппокампа, вызванные агрегированным бета-амилоидом (25-35), зависят от протокола стимуляции и генетического фона». Экспериментальное исследование мозга . 179 (4): 621–30. DOI : 10.1007 / s00221-006-0819-6 . PMID 17171334 . S2CID 41040399 .  
  97. ^ Rekas A, Jankova L, Thorn DC, Cappai R, Carver JA (декабрь 2007). «Мониторинг предотвращения образования амилоидных фибрилл альфа-кристаллином. Температурная зависимость и природа агрегирующих видов». Журнал FEBS . 274 (24): 6290–304. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2007.06144.x . PMID 18005258 . S2CID 85794556 .  
  98. ^ Сангер N, Сван MJ, Ронан G, Пиньейр TJ (октябрь 2009). «Понимание ранних событий агрегации прионного белка на липидных мембранах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1788 (10): 2245–51. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2009.08.005 . PMID 19703409 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 104300